《医学专题一儿童癫痫面临的挑战.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学专题一儿童癫痫面临的挑战.ppt（53页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、 儿童癫痫儿童癫痫(dinxin)(dinxin)面临的挑战面临的挑战拉莫三嗪在儿科中应用特点拉莫三嗪在儿科中应用特点首都医科大学北京首都医科大学北京(bi jn)儿童儿童医院医院 邹丽萍邹丽萍第一页，共五十三页。第二页，共五十三页。(1)癫癫癎作为综合征癎作为综合征 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD）(3)癫癎发病时分类中面临(minlng)的困难 (4)分子遗传学方面重要性的突显;(5)基因型和表型的相关性还不明确 第三页，共五十三页。良性家族性新生儿惊厥良性家族性新生儿惊厥：常显，常显，8 8或或2020号，出生良好，有家族史。号，出生良好，有家族史。生后生后2-32-3天，可局部
2、抽动或全身阵挛、可有呼吸暂仃。发作时间短但天，可局部抽动或全身阵挛、可有呼吸暂仃。发作时间短但频繁。找不到病因。频繁。找不到病因。EKGEKG等所有检查均正常。大约等所有检查均正常。大约10-14%10-14%可转其他可转其他EPEP。良性新生儿惊厥良性新生儿惊厥：生后生后4-64-6天，多数为天，多数为5 5天，找不到病因。全身天，找不到病因。全身阵挛、可有呼吸暂仃。频繁。可癫痫持续阵挛、可有呼吸暂仃。频繁。可癫痫持续(chx)(chx)姿态。姿态。EEGEEG：波，波，预后好。预后好。第四页，共五十三页。大田原综合征大田原综合征：生后生后3 3个月，多数为个月，多数为1 1个月。爆发个月。
3、爆发(bof)(bof)抑制抑制EEGEEG。病因病因早期肌阵挛脑病：早期肌阵挛脑病：3 3个月，肌阵挛或限局性，频繁，睡眠个月，肌阵挛或限局性，频繁，睡眠时爆发抑制时爆发抑制EEGEEG，可有家族史，多数，可有家族史，多数2 2岁死亡。岁死亡。第五页，共五十三页。婴儿惊挛：婴儿惊挛：WestWest，4-74-7个月，强直惊挛，团状，高峰失律，个月，强直惊挛，团状，高峰失律，ACTHACTH婴儿良性肌阵挛癫痫：婴儿良性肌阵挛癫痫：6 6月月-2-2岁，发育正常，岁，发育正常，EEG EEG弥漫性，预弥漫性，预后后(yhu)(yhu)好。好。Lennox-GastautLennox-Gasta
4、ut综合征：综合征：1-10%1-10%，1-71-7岁，发育不正常，岁，发育不正常，1-2.5Hz1-2.5Hz肌阵挛肌阵挛-站立不能发作癫痫站立不能发作癫痫：5 5岁，岁，EEGEEG背景正常，棘波，背景正常，棘波，第六页，共五十三页。具有中央颞叶区棘波的小儿良性癫痫具有中央颞叶区棘波的小儿良性癫痫：常见，遗传：常见，遗传(ychun)(ychun)，10-10-20%20%。5-105-10岁，岁，9-109-10岁最多，入睡不久或清醒前后发生，限局性及岁最多，入睡不久或清醒前后发生，限局性及易泛化，睡眠图不正常，可有家族史，多数青春期停止。首选丙易泛化，睡眠图不正常，可有家族史，多数青
5、春期停止。首选丙戊酸纳，预后好。戊酸纳，预后好。具有枕区放电的小儿癫痫：具有枕区放电的小儿癫痫：4-84-8岁，入睡时或清醒，可有视觉症岁，入睡时或清醒，可有视觉症状，半侧扩散全身，发作后有头疼呕吐，状，半侧扩散全身，发作后有头疼呕吐，EEGEEG棘波睁眼消失，棘波睁眼消失，LandouKleffner LandouKleffner 综合征综合征：4-74-7岁，发病前语言正常，可以惊岁，发病前语言正常，可以惊厥或失语其病，听力正常，对语言不理解后失语，厥或失语其病，听力正常，对语言不理解后失语，EEGEEG颞区不正颞区不正常。常。第七页，共五十三页。小儿失神癫痫：小儿失神癫痫：4-8岁，6-
6、7岁多，女多，清醒，失神可伴强直阵挛，3Hz 棘波，对称性少年失神癫痫：少年失神癫痫：7-17岁，10-12岁多，清醒，3-4Hz 棘波，对称性失神可伴强直阵挛少年肌阵挛癫痫：少年肌阵挛癫痫：青春期前后，6号染色体，发育正常，醒后不久，突然屈肘、髋，跌倒，EEG3-6棘波，有的病人需要终身服药。醒时全身觉强直阵挛癫痫：醒时全身觉强直阵挛癫痫：10-20岁，16-17岁多，遗传(ychun)，清醒后1-2小时，EEG多棘慢波，第八页，共五十三页。(1)癫癫癎作为综合征癎作为综合征 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD）(3)癫癎发病时分类中面临的困难 (4)分子(fnz)遗传学方面重要性的突显
7、;(5)基因型和表型的相关性还不明确 第九页，共五十三页。(1)(1)癫癫癎作为综合征 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD）(3)(3)癫癎发病时分类中面临的困难癫癎发病时分类中面临的困难(kn nn)(kn nn)(4)分子遗传学方面重要性的突显;(5)基因型和表型的相关性还不明确 第十页，共五十三页。患者(hunzh)%*75%15岁;ManfordMetal1992;49(8):8018*BergATetal.Epilepsia2000;41(10):12697550%13%37%59%29%12%成年人(n=508)*儿童(rtng)(n=613)*局灶性发作(fzu)全面性诊断不
8、明确的第十一页，共五十三页。(1)癫癎作为综合征癎作为综合征 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD）(3)癫癎发病时分类中面临的困难 (4)分子遗传学方面重要性的突显(t xin);(5)基因型和表型的相关性还不明确 第十二页，共五十三页。Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.第十三页，共五十三页。(1)(1)癫癎作为综合征 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD）(3)癫癎发病时分类中面临的困难 (4)分子(fnz)遗传学方面重要性的突显;(5)基因型和表型的相关性还不明确 第十四页，共五十三
9、页。遗传病的分类(fn li)（遗传方式）第十五页，共五十三页。遗传病的分类(fn li)（遗传与环境）1 遗传因素起主导作用2 环境因素起主导作用3 遗传、环境均重要(zhngyo)三者无严格界限。第十六页，共五十三页。遗传病的研究(ynji)方法遗传病遗传方式单基因(jyn)遗传病基因(jyn)定位候选基因多基因遗传病候选基因系譜连锁分析染色体测序找突变测序找突变位置功能功能文文 献献疾病家系群体功能功能验证验证相关分析第十七页，共五十三页。热性(rxn)惊厥的研究FC系譜群体(qnt)双生子遗传病AD系譜19p13.3CSNK1G2HCN2GPX4HCN2Mutation连锁(lin s
10、u)候选测序相关分析第十八页，共五十三页。治疗方面治疗方面(1)很难对个体病人的预后做出预测(2)治疗时可能(knng)存在的年龄特异性的副作用(3)对认知和行为的影响第十九页，共五十三页。.我们如何选择我们如何选择AED AED？.哪些证据有助于指导我们选择哪些证据有助于指导我们选择AED?AED?.如何把这些如何把这些(zhxi)(zhxi)证据应用于不同类型的证据应用于不同类型的 儿童儿童癫癫癎综合症癎综合症?第二十页，共五十三页。.癫癫癎发作类型癎发作类型 ，.药代动力学药代动力学癫癫癎综合征的疗效癎综合征的疗效(lioxio)(lioxio).实验检测的要求实验检测的要求.病因病因
11、.剂量需要剂量需要/用药规范化用药规范化.副作用副作用 .初始用药的速度，难易程度初始用药的速度，难易程度.安全性安全性 .发病率发病率 .作用机理作用机理 .费用费用.药物间的相互作用药物间的相互作用.清除途径清除途径第二十一页，共五十三页。部分性发作部分性发作 全面性发作全面性发作强强直直(qingzh)阵阵挛挛强强直直(qingzh)肌肌阵阵挛挛失失张张力力失失神神发作发作简单性发作简单性发作复杂性发作复杂性发作继发性全面性发作继发性全面性发作CBZ，OXC，PHTESXGBP，TGB，PGBVPA，LTG*，TPM*，LEV，（，（FBM），（？），（？ZNS）（具有广泛抗癫具有广泛抗
12、癫癎谱的药物）癎谱的药物）第二十二页，共五十三页。问卷调查问卷调查ILAESIGNNLCEFDA批准批准部部分分性性发发作作OXCCBZA：OXCB：无：无C:CBZPBPHTTPMVPAPHT,VPA,CBZ,LTGTPM,OXCVGB,CLBCBZ，VPA，LTG，OXC,TPMPB，PHTCBZ，OXC,TPMBECTOXCCBZA,B:无无C:CBZVPA无推荐用药无推荐用药CBZ,OXC,LTG,VPA无无第二十三页，共五十三页。问卷调查问卷调查ILAESIGNNLCEFDA批准批准C A EESMA,B：无：无C:ESM,LTG,VPAVPA,ESM,LTGVPA,ESM,LTGE
13、SM,VPAJMEVPA,LTGA,B,C:无无VPA,LTG,VPA,LTG,TPMTPMVPALTGTPM第二十四页，共五十三页。1.癫癎分类的利与弊2.目前推荐的诊断方案3.癫癎综合症诊断的步骤(bzhu)4.把我们已掌握的知识应用到我们的临床实践中第二十五页，共五十三页。第二十六页，共五十三页。第二十七页，共五十三页。拉莫三嗪单药治疗拉莫三嗪单药治疗(zhlio)儿童癫儿童癫痫痫Barron et al:PEDIATRIC NEUROLOGY 2（2000）Vol.23 No.2 1601631995.41997.4回顾性研究年龄8.7岁（18个月20岁）随访期平均8.9月(424月)
14、,随访患者治疗时间至少6个月剂量范围：1.727mg/kgN=83男36例女47例发作类型分类：部分(bfen)性发作43例，全面性发作：32例，其他：8例第二十八页，共五十三页。拉莫三嗪治疗(zhlio)后疗效36%44%75%无无发发作作(fzu)比比例例Barron et al:PEDIATRIC NEUROLOGY 2（2000）Vol.23 No.2 160163LTGLTG抗癫痫谱广，对部分性，抗癫痫谱广，对部分性，全面性和不能分类的癫痫疗全面性和不能分类的癫痫疗效都非常效都非常(fichng)(fichng)显著显著LTGLTG不良事件发生率低，病人不良事件发生率低，病人耐受性高
15、，同时可以改善认知耐受性高，同时可以改善认知和学习水平和学习水平77%第二十九页，共五十三页。Coppola G,Epilepsia,45(9):10491053,2004选取病人，随机分为两组N=38（17男，21女）年龄313岁用药方法 LTG:每天1.0 mg/公斤体重，连续2周；此后，每5天一个疗程，每天增加50%50%减少：减少：部分癫痫部分癫痫47%47%，全面癫痫，全面癫痫70%70%-治疗治疗LGs LGs 漫棘慢复合波放电减少漫棘慢复合波放电减少 平均总时限减少一半平均总时限减少一半Clin Neuropharmacol 1998,21:41Epilepsia 1999,40
16、(suppl 2):16Eur Neurol 1994,34(suppl.)1:87第四十八页，共五十三页。LTG对认知(rnzh)影响的作用机制（三）脑保护作用LTG抑制兴奋性氨基酸释放，作用于Ca+通道(tngdo)，减少Ca+内流，对脑具有保护作用。第四十九页，共五十三页。对于儿童癫痫的药物治疗的临床决策中，既要考虑有效控制癫痫发作，又要合理的选择对于认知功能不造成明显损伤的药物。应尽量(jnling)做到适当的加药速度、控制发作的最小剂量以及尽可能单药治疗，应尽量(jnling)采用不损害患儿认知功能的药物第五十页，共五十三页。利必通（拉莫三嗪）在健康志愿者的研究和在癫痫人群的单药或添
17、加(tinji)治疗以及智能发育迟缓的癫痫病人的研究显示，LTG总体上对认知功能没有损害作用，甚至在认知的某些方面有改善作用。利必通（拉莫三嗪）在有效控制癫痫发作的同时，又可以保护认知功能，是儿童癫痫患者的理想治疗药物。第五十一页，共五十三页。第五十二页，共五十三页。内容(nirng)总结儿童癫痫面临的挑战(tiozhn)。生后2-3天，可局部抽动或全身阵挛、可有呼吸暂仃。1.癫癎分类的利与弊。2.目前推荐的诊断方案。3.癫癎综合症诊断的步骤。年龄8.7岁（18个月20岁）。随访期平均8.9月(424月),随访患者治疗时间至少6个月。一项研究在28例难治性儿童癫痫患者中评估了联合应用丙戊酸钠常规剂量和拉莫三嗪(利必通平均剂量4.20.7ng/kg/d)的疗效和安全性第五十三页，共五十三页。