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1、GA2LENGlobal Allergy and Asthma European Network第一页，共五十二页。简介(jin ji)2005年启动，旨在整合欧洲科研和临床机构，避免资源分散和浪费；增加欧洲过敏和哮喘科研项目的网络化第六个欧盟科研技术开发卓越网络框架计划项目(xingm)阶段逐渐建立耐用的基础设施发展与实施指南第二页，共五十二页。过敏性疾病(过敏性鼻炎、哮喘、鼻结膜炎、消化道症状、荨麻疹和湿疹)已成为(chngwi)全球最常见的慢性疾病之一;在欧洲位列第一；(Bousquet J,Khaltaev N.Global surveillance,prevention and co
2、ntrol of chronic respiratory diseases.A comprehensive approach.Global alliance against chronic respiratory diseases.World Health Organization,Geneva,ISBN 978 92 4 156346 8 2007:148.)第三页，共五十二页。欧洲过敏性疾病发病率持续增长，目前1/3的儿童患有过敏性疾病；估计到2015年约一半的欧洲人将遭受过敏性疾病折磨；根据现有的医疗标准，在所有的过敏领域存在诊断不明确和治疗(zhlio)不足的问题，还有部分病人未接受治
3、疗(zhlio)；一些过敏可能是致命的。第四页，共五十二页。过敏性疾病患者社会生活、工作和学习(xux)常受到影响;(Bousquet J,Van Cauwenberge P,Khaltaev N.Allergic rhinitis and its impact on asthma.J Allergy Clin Immunol 2001;108(Suppl.5):S147S334.Bousquet J,Khaltaev N,Cruz AA,Denburg J,Fokkens WJ,Togias A et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma
4、(ARIA)2008 update(in collaboration with the World Health Organization,GA(2)LEN and AllerGen).Allergy 2008;63(Suppl.86):S8S160.Walker S,Khan-Wasti S,Fletcher M,Cullinan P,Harris J,Sheikh A.Seasonal allergic rhinitis is associated with a detrimental effect on examination performance in United Kingdom
5、teenagers:case-control study.J Allergy Clin Immunol 2007;120:381387.)第五页，共五十二页。许多过敏性疾病患者表现为合并症或在疾病的发展过程中患病(5)；合并其他疾病增加了疾病管理和治疗复杂性以及费用；随着过敏性疾病在劳动人群年龄段中的发病率已超过35%，目前最重要的是考虑欧盟医疗卫生系统的治疗费用和由于治疗不足所导致的社会(shhu)经济支出；第六页，共五十二页。卫生系统的直接支出与疾病病期明显相关；过敏性鼻炎的治疗费用平均每天低于30-50欧元，持续性严重的过敏性哮喘平均治疗费用每天超过30欧元(6)；早期治疗可避免疾病发展
6、，因此从经济学的角度来看是个重要的问题，然而，在许多欧盟成员国，过敏性鼻炎仍未为看做一种(y zhn)眼中的疾病，并未纳入医保第七页，共五十二页。导致远不足一半的过敏性鼻炎人群得到正确(zhngqu)诊断和治疗；这种情况具有严重的社会经济影响；过敏性鼻炎与普通感冒相似，使高达喔0%的患者注意力和学习受到影响；因此这种疾病对工作效率具有严重的影响(7)单纯过敏性鼻炎所导致的非直接损失远高于预期值(8)；第八页，共五十二页。GA2LEN和EAACI最新数据显示仅仅因过敏性鼻炎误工时间所导致的经济损失1000亿欧元(9)。根据这份数据和最新研究，50欧元每天的治疗费用平均可以节省超过50欧元每天的误
7、工时间；过敏性疾病和哮喘是唯一的非传染性重大疾病，常于早年发病并持续(chx)终身。第九页，共五十二页。过敏性疾病(jbng)对学习的影响无法模型化第十页，共五十二页。GA2LEN的作用(zuyng)得到欧盟授权(shuqun)，不仅承担建立便于过敏科研的可持续的基础设施，还要确保建立系统的宣传策略；创建了集中式结构：安全通讯的灵活的网络平台、管理网络和综述不同GA2LEN成员的多个学术资产的办公室，确保他们研究成果的最优同步化第十一页，共五十二页。创建这些基础设施十分复杂：许多技术和法律问题尚未得到解决，一个全新的信任氛围尚未建立；由于数据和知识是每个研究者的主要资产，因此整合不同研究者的数
8、据毫无疑问对于提升社会知识尤其有益，但是关于(guny)知识产权问题仍是一项敏感的话题；这是网络为什么要完全了解这些疾病的所有方面。第十二页，共五十二页。整个基础设施现在已经建立，可以用于欧盟其他过敏研究计划，最终通过促进(cjn)研究进程节约公款。第十三页，共五十二页。GA2LEN进行的活动涵盖过敏的所有方面，包括基础、临床、转化、流行病学研究和将研究成果变成专业人士的临床指南和患者及大众的科普知识；如果研究者想要了解过敏性疾病的病因及期终身发展(fzhn)病最终明白如何更有效地治疗，减少过敏相关的社会经济负担，那么协调涉及不同生活环境和生活方式患者的研究是最基本的；第十四页，共五十二页。新
9、的研究问题存在于过敏性疾病和哮喘中，其中部分已经被GA2LEN多考虑到(1)；包括非过敏(gumn)性鼻炎(12)、药物过敏(gumn)(13)和慢性鼻窦炎(14)第十五页，共五十二页。目前(mqin)的GA2LEN网络GA2LEN是一个多学科的研究网络(15-17)，它的任务就是解决(jiju)过敏性疾病所有方面的问题，在公众、患者、卫生专业人士和政策制定者中创建过敏性疾病的一个更好的理解，研发临床护理的最高标准，最终减少欧洲过敏和哮喘患者和社会负担。第十六页，共五十二页。宗旨：由科研和临床机构创建，用于整体解决过敏和哮喘问题：从基础和转化研究到临床实践的实施(shsh)，其目的在于为统一的
10、过敏和哮喘患者的临床护理设置最高标准，提高欧洲研究的质量和相关性，向专业人士、患者和政策制定者宣传最佳的实践和知识；了解过敏性疾病的相关因素和机制将有助于研究出更好的卫生护理方法，改善超过8千万欧洲过敏患者的生活质量。第十七页，共五十二页。GA2LEN 成员(chngyun)27个研究中心(zhngxn)和60个合作中心(zhngxn)25个国家的500名研究者从基础研究到临床指南的九个研究主题欧洲变态反应学和临床免疫学学会欧洲过敏和呼吸道疾病患者联合协会两家中小型企业第十八页，共五十二页。GA2LEN的成果(chnggu)该网络(wnglu)的组建是为了增加欧洲过敏和哮喘研究计划的网络(wn
11、glu)化，是GA2LEN成为过敏领域的世界领导者；除此之外，已经开始进行研究，第一批论文已经发表；其成果大致可以分为如下几组：项目阶段建设的可持续的基础设施；项目相关的研究成果和以这些新的基础设施为基础的成果。第十九页，共五十二页。GA2LEN的基础设施(j ch sh sh)GA2LEN由所有合作者具有平等投票权的委员会民主管理；在哥哥大会之间，执行(zhxng)委员会使工作流程系统化和作出必要的决策；日常工作流程由GA2LEN办公室雇佣的职员管理，受秘书长监管；GA2LEN是一种注册商标，极影创建其自身法人实体GA2LEN e.V.来确保在欧盟承诺的持续时间内的持续独立性；第二十页，共五
12、十二页。然而，GA2LEN 建立的基础设施没有额外资金将不能长时间自立，至少部分依赖其在将来的研究计划中的作用；建立经久耐用的基础设施主要基于如下平台：安全的数据和知识交流(jioli)和存储的安全网络平台安全的SharePoint IT平台：简化合作，无数据丢失，不受区域限制的；第二十一页，共五十二页。临床试验平台：新设施确保(qubo)更高质量的临床试验管理平台:在财务、人力资源和会计方面支持合作者办公室支持平台：在合作者中同步化研究工作，避免不必要的研究工作第二十二页，共五十二页。项目相关的研究(ynji)工作质量管理：过敏临床护理和诊断流程的标准(如皮肤(p f)点刺试验)(17)已经
13、发表；提高方法标准的多想意见书已经有工作组成员发表，大多数是与EAACI合作：第二十三页，共五十二页。阿司匹林激发试验(19)特异性斑贴试验(20）特异性皮炎中对食物的湿疹(sh zhn)样反应(21)体育活动中运动诱发的哮喘(22,23)，与欧洲呼吸病学会(ERS)非特异性激发试验第二十四页，共五十二页。GA2LEN流行病学(li xn bn xu)调查这是一项由GA2LEN成员和部分合作中心实施的一项研究，目的是评价过敏性和呼吸道疾病的患病率；它将用于评价包括严重哮喘和严重上呼吸道疾病(SCUAD)在内的多种疾病的患病率和对生活质量的影响；这项研究扩展了欧洲社区呼吸系统健康(jinkng)
14、调查方法，使得研究范围更广泛，包括慢性鼻窦炎在内的其他疾病；第二十五页，共五十二页。该研究还将预测欧洲过敏性疾病和哮喘的流行趋势和严重程度；GA2LEN合作的研究在网络工作找到了合适(hsh)的方法，便于更好了解扑热息痛或硒使用与哮喘之间的关系(25,26)第二十六页，共五十二页。GA2LEN出生队列(duli)研究这项研究在世界上是独一无二的，尤其是其创新性和将其范围扩大到欧洲以外；该研究尝试整合许多欧洲出生队列研究数据，在单一数据库中处理哮喘和过敏性疾病，便于分析多个危险因素和严重疾病(27,28)；汇集了来自9个国家(guji)20个中心的24项出生队列研究中的约41420名参与者，考虑
15、了20项风险和保护因素；第二十七页，共五十二页。完成了以饲养宠物和过敏性疾病为重点的第一集中分析；该研究检测了对出生队列研究汇集数据(shj)进行荟萃分析的可能性，出生队列研究数据(shj)将于2009年发表(29)；今年晚些时候将纳入来自非欧洲国家的出生队列研究；该研究将为个人出生队列无法解释的问题提供理论基础。第二十八页，共五十二页。性别(xngbi)大量研究显示喘息和哮喘的流行性中存在性别差异；一项分析了已发表的关于儿童和青少年哮喘发病率和流行性性别差异的研究结果(ji gu)的综述，明确了目前的观念，确定了新的研究需求(30)；该综述显示性激素在过敏性免疫反应(尤其是哮喘)的发展和结果
16、中发挥重要作用，有助于GA2LEN流行病学调查问卷的制定。第二十九页，共五十二页。GA2LEN营养(yngyng)一项综述报道了关于过敏免疫反应(尤其(yuq)是哮喘)与营养之间的相互作用的研究。该综述提出了一个与国际营养研究相关的严重的方法论问题，关于食物频率问卷项目如何能够被挑选出来提供足够多的关于各种各样的饮食信息；GA2LEN食物频率问卷已经制定出来并被成功用于代表5个国家的不同饮食研究；有助于GA2LEN流行病学调查问卷的制定(31)。第三十页，共五十二页。GA2LEN挑战(tio zhn)病毒感染是严重哮喘恶化的最常见的原因(32)；然而，迫切需要收集跨中心的重复性高的儿童鼻腔样本
17、；在这方面的一个重要问题是患者的不适，尤其是儿童对试验的接受程度。一些GA2LEN中心进行了一项初步研究证实该方法论，一项扩展(kuzhn)研究正在进行中。第三十一页，共五十二页。调节(tioji)T细胞调节T细胞在过敏原的免疫耐受中发挥关键作用；认为T调节细胞对引发致病反应的其他亚型T细胞(如TH1和TH2)具有免疫抑制和调节作用；一个GA2LEN工作程序包综述了目前关于T调节细胞在针对过敏原的过敏和正常免疫反应中的作用的研究证据；研究显示(xinsh)过敏患者体内过敏原特异性T调节细胞减少，特异性免疫治疗似乎可以增加这些细胞数量；该研究还发现，养蜂人对蜂毒耐受与产生IL-10的Tr1细胞数
18、量增加和多种抑制因素的使用有关(33)；第三十二页，共五十二页。此外，“欧洲T调节细胞调查”是用来(yn li)评价血液中T调节细胞存在的一个常用的方案；该调查还为进一步的分析提供数据；一项方案的产生需要在一个有经验的实验室中进行证实(SIAF,Davos,Switzerland),然后支持所有其他中心的实验室；该方案涉及了整个流程：引物的定义、包括细胞培养的试验和材料、试剂和单独的兴趣基因的确认数据。第三十三页，共五十二页。污染(wrn)环境流行病学集中于一般环境中与人类健康相关的暴露因素(34)；最近，欧洲许多研究将城市内空气污染对比与不同(b tn)的健康节点联系起来，包括成人队列研究中
19、的患病率、儿童横断面和队列研究中的呼吸系统发病率；这些研究中许多已经运用No2对比作为主要的暴露变量，这提出了一个问题：这种联系对于NO2是否独一无二，或NO2是否能够充当主要源于交通烧污染物的复杂混合物的替代物(35-37)。第三十四页，共五十二页。职业(zhy)暴露职业暴露对欧洲成人鼻炎和哮喘具有相当大的影响(38,39)；新的职业过敏原和刺激物已经被确定,包括清洁剂(40),需要制定防范策略(38);此外，GA2LEN和欧洲其他研究者网络正在制定集中于诸如卫生护理职业和清洁工人等特异性职业的方案；不仅皮肤科医生和心胸内科医生，还有儿科医生应该意识到职业暴露对哮喘和过敏的影响；后一组对于过
20、敏青少年的职业性哮喘和过敏史最重要(zhngyo)的，正如GA2LEN研究显示，过敏性青少年选择工作时并没有将他们的疾病考虑在内(41)；第三十五页，共五十二页。此外，尤其是早期职业暴露对于职业性过敏和哮喘(42)的发生发展十分重要；到目前为止，关于青少年人群的研究数量有限；部分(b fen)原因是青少年有研究需要跨学科的儿科和成人流行病学专家的参与；并不是所有的伴IgE免疫反应的个体都对吸入性过敏源有症状表现(43)；在大众人群中的流行病学研究显示无症状性致敏个体占欧盟人群的15-20%(44-46)；第三十六页，共五十二页。理解IgE致敏个体出现临床症状的原因至关重要；全球过敏和哮喘欧洲网
21、络成员已经研究了桦树和墙草属致敏个体中IgE和症状之间关系的潜在机制；通过与大众人群(rnqn)对比，入选患者进行鼻粘膜激发试验，但部分患者致敏，但未出现症状；因此，研究对象的招募比预期中的要慢；第三十七页，共五十二页。哮喘(xiochun)和鼻炎的重塑过敏性个体支气管重塑范围比鼻粘膜重塑范围广；GA2LEN成员在其发表的一篇综述中讨论了这些变化的原因(47)；为了评价促炎与促重塑介质和哮喘控制与其严重性之间的关系，GA2LEN进行(jnxng)了一项超过1年随访的纵向临床研究；结果显示：部分生物学指标(FeNO,嗜酸性粒细胞,IL-8)与重度哮喘患者随访1年内恶化发生的次数呈正相关(48)；
22、该研究提示有必要进行大规模的前瞻性研究来证实检测特异性生物指标来评价哮喘患者亚临床气道炎症和疾病控制的重要性。第三十八页，共五十二页。GA2LEN慢性(mn xng)鼻窦炎许多包括美国CDC在内的报道显示鼻窦炎与过敏性鼻炎一样常见，导致相当大的成本；事实上，慢性鼻窦炎的真实流行性尚不清楚；GA2LEN计划利用流行病学研究来评价慢性鼻窦炎的真实流行性；8个国家9个耳鼻喉GA2LEN中心已经实施(shsh)临床研究方案；目前常用的数据库包括1200例慢性鼻窦炎病例；扩大进行这项研究的中心数量似乎具有重要意义，需要在临床和生物学基础上确定慢性鼻窦炎和鼻息肉表型及其表型背后阐述的机制，第三十九页，共五
23、十二页。GA2LEN研究(ynji)挪威奥斯陆和瑞典卡罗林斯卡开展了一项儿童严重哮喘研究方案，旨在招募并随访(su fn)严重哮喘儿童，试图更好地明确这些患者的表型和自然病程；第四十页，共五十二页。GA2LEN奥林匹克研究(ynji)为了评价过敏性疾病和预测比赛过程中的结果，一些GA2LEN中心已经招募了参加(cnji)2008年北京奥运会的运动员(50)；经过分析研究结果，这有望为将来更广泛的奥林匹克运动研究打下基础；此外，由于部分运动员发展成持续性气流受限，因此患者纵向随访研究非常重要。第四十一页，共五十二页。生活(shnghu)质量过敏性疾病患者生活质量降低；两篇综述概述了调差过敏性鼻炎
24、和哮喘(51,52)生活质量的临床试验；这些(zhxi)研究有助于设计心得试验。第四十二页，共五十二页。严重(ynzhng)哮喘GA2LEN严重哮喘组是BioAir FP5 计划的继续；由于发达国家可以得到和负担得起治疗哮喘的有效药物，因此治疗反应用于严重哮喘分类，然而在发展中国家，由于药物难以获得或负担不起，哮喘的严重性就以不同(b tn)的结果为基础，所以严重哮喘的全球定义目前尚不清楚；第四十三页，共五十二页。此外，哮喘的严重性和控制是也是需要全球定义的不同的名词；迫切需要对严重和未控制哮喘做一个全球定义；这将有助于填补(tinb)知识空白，促进知识的转化(转化为临床指南和政策)和宣传；第
25、四十四页，共五十二页。临床试验GA2LEN进行了两项随机双盲安慰剂对照临床试验(53,54)；由于过敏性鼻炎的表型以前从未被研究过，所以间歇性过敏性鼻炎的研究至关重要；这将影响过敏性鼻炎指南(zhnn)的制定(53)。第四十五页，共五十二页。基因(jyn)和生物银行在关于遗传学、基因组学和后基因组学的研究工作中，研究工作集中于与网络化基因集合相关(xinggun)的方法论和改善组学方法的生物学抽样；关于得益于欧盟MolPage项目输入的生物资源中的质量管理和分析抽样问题的工作已经被人实施；已经组织了研讨会和培训；第四十六页，共五十二页。发表了一篇关于(guny)追踪生物集合支持合作的实用性建议
26、的文章(56)；目前正在建立一种以网络为基础的工具在法律需求方面帮助研究者交换生物学材料(Human Sample Exchange Regulation Navigator)；准备联合欧盟BBMRI 项目(Biobanking and Biomolecular Resources ResearchInfrastructure)继续该计划；第四十七页，共五十二页。已经开始探索研究哮喘严重性的基因组学；已经建立了非常全面的用于关联研究的荟萃分析的数据库，最近全基因组关联研究结果的一致性源自欧盟Gabriel计划，提示该方法具有互补性，能够进行研究用于其他表型；关于后基因组学呼吸道流行病学II的高
27、水平国际性研讨会：一个跨学科的挑战，最近由ERS共同组织，已经认可遗传学家、流行病学家、临床医生、免疫学家和统计学家来探讨(tnto)将来跨学科研究的方向。第四十八页，共五十二页。指南(zhnn)和一致性意见ARIA 与GA2LEN和AllerGen合作】AllergicRhinitis and its Impact onAsthma是与世界卫生组织合作实施的倡议，提出了首个关于过敏性鼻炎管理的以证据为基础的文件；以前未被考虑(kol)的关于过敏性鼻炎的新的方面的不同的论文对其进行了更新可选和补充医学(57)、运动(58)或正在更新哮喘和鼻炎之间的联系(59)、药物治疗(60,61)、环境控制
28、(62)、免疫治疗(63)；第四十九页，共五十二页。大部分论文作为GA2LEN的一部分发表；ARIA 2008更新收集了2001年到2007年的信息，与GA2LEN和AllerGen合作发表;整篇文件已经被翻译成中文、日语、西班牙语和越南语；概要也被翻译成25种以上语言；由于大多数过敏性鼻炎患者在这种情况下进行(jnxng)咨询，因此初级护理人员应该了解ARIA指南(64,65)；袖珍指南已经与世界家庭医生组织、国际基层医疗呼吸小组和患者组织EFA共同发表(66)。第五十页，共五十二页。荨麻疹指南(zhnn)正如GA2LEN提出的一样，过敏(gumn)和皮肤应该代表一种跨学科方法(67);荨麻
29、疹指南已经由EAACI和欧洲皮肤i性病学联合会(68,69)共同提出；这是2004年一次关于第二次荨麻疹的国际共识会议达成的共识；2008年11月实施了一项新的共识第五十一页，共五十二页。内容(nirng)总结GA2LEN。由于数据和知识是每个研究者的主要资产，因此(ync)整合不同研究者的数据毫无疑问对于提升社会知识尤其有益，但是关于知识产权问题仍是一项敏感的话题。该网络的组建是为了增加欧洲过敏和哮喘研究计划的网络化，是GA2LEN成为过敏领域的世界领导者。在这方面的一个重要问题是患者的不适，尤其是儿童对试验的接受程度。此外，哮喘的严重性和控制是也是需要全球定义的不同的名词第五十二页，共五十二页。