《医学专题一从指南看肺真菌感染的诊治.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学专题一从指南看肺真菌感染的诊治.ppt（55页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、从指南从指南(zhnn)(zhnn)看肺真菌感染的诊治看肺真菌感染的诊治-1-山东大学山东大学(shn dn d xu)(shn dn d xu)齐鲁医院齐鲁医院 董亮董亮第一页，共五十五页。侵袭性真菌(zhnjn)感染已越来越常见发病率增加：易感人群增加发病率增加：易感人群增加骨髓和实体器官移植骨髓和实体器官移植肿瘤化疗肿瘤化疗(hu lio)侵袭性技术如各种留置导管侵袭性技术如各种留置导管肠外应用肠外应用广谱抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂广谱抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂支持技术使原来致死性疾病或早产儿存活支持技术使原来致死性疾病或早产儿存活HIV/AIDS流行流行检测或诊断技术提高检测或
2、诊断技术提高肺真菌感染：肺真菌感染：CT、支气管镜与肺活检、支气管镜与肺活检血清抗原，血清抗原，PCR接触真菌机会增加？接触真菌机会增加？中央空调系统、旧房改建装修（普通人群真菌感染）中央空调系统、旧房改建装修（普通人群真菌感染）-2-第二页，共五十五页。国外近年(jn nin)陆续出台相关指南2002年年 EORTC/MSG(European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group)侵袭性真菌病定义侵袭性真菌病定义2006年年 FUNGINOS(Fungal Infection Network
3、 of Switzerland)成人侵袭性成人侵袭性真菌病治疗建议真菌病治疗建议2008年年 EORTC/MSG 侵袭性真菌病修订定义侵袭性真菌病修订定义 IDSA(Infectious Diseases Society of America)曲霉曲霉(qmi)病诊断指病诊断指南南2009年年 IDSA 念珠菌病诊断指南念珠菌病诊断指南2011年年 ATS 成人肺部真菌感染治疗指南成人肺部真菌感染治疗指南-3-第三页，共五十五页。第四页，共五十五页。第五页，共五十五页。近年(jn nin)国内的侵袭性真菌诊治指南2006年年 侵袭性肺部真菌感染诊断标准侵袭性肺部真菌感染诊断标准(biozhn)
4、与治疗原则与治疗原则（草案）（草案）2007年年 重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南2007年年 肺真菌病诊断和治疗专家共识肺真菌病诊断和治疗专家共识2009年年 儿童侵袭性肺部真菌感染诊治指南儿童侵袭性肺部真菌感染诊治指南-6-第六页，共五十五页。定义：侵袭(qnx)(qnx)性肺部真菌感染侵袭性肺部真菌感染侵袭性肺部真菌感染（invasive pulmonary fungal infections,IPFI）不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染原发性：多见于社区获得性感染，可以没有真菌感染的危险因原发
5、性：多见于社区获得性感染，可以没有真菌感染的危险因素，临床过程缓和，凶险程度低，临床处理素，临床过程缓和，凶险程度低，临床处理(chl)需确诊后治疗；需确诊后治疗；继发性：医院获得性，有明确的危险因素，临床急剧凶险，需继发性：医院获得性，有明确的危险因素，临床急剧凶险，需综合分析和判断，及时经验治疗及临床诊断治疗。综合分析和判断，及时经验治疗及临床诊断治疗。引起引起IPFI常见的真菌主要是常见的真菌主要是:念珠菌属念珠菌属,曲霉属曲霉属,隐球菌属隐球菌属,接合菌（主要指毛霉）肺孢子菌等接合菌（主要指毛霉）肺孢子菌等-7-侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗(zh
6、lio)原则原则(草案草案)2006第七页，共五十五页。定义(dngy)：肺真菌病肺真菌病肺真菌病(pulmonary mycosis或或fungal disease of the lung)由真菌引起的肺部疾病，主要指肺和支气管的真菌性炎症或相关由真菌引起的肺部疾病，主要指肺和支气管的真菌性炎症或相关病变，广义地讲可以包括胸膜甚至纵隔。病变，广义地讲可以包括胸膜甚至纵隔。由于存在隐匿性感染，故感染不同于发病，肺真菌病较肺部真菌由于存在隐匿性感染，故感染不同于发病，肺真菌病较肺部真菌感染定义更严格。感染定义更严格。侵袭性肺真菌病侵袭性肺真菌病(invasion pulmonary mycosi
7、s)指真菌直指真菌直接侵犯接侵犯(非寄生、过敏非寄生、过敏(gumn)或毒素中毒或毒素中毒)肺或支气管引起的肺或支气管引起的急、慢性组织病理损害所导致的疾病。急、慢性组织病理损害所导致的疾病。-8-肺真菌病诊断和治疗专家共识肺真菌病诊断和治疗专家共识.中华中华(Zhnghu)(Zhnghu)结核和呼吸杂志结核和呼吸杂志 2007;30(11):821-34 2007;30(11):821-34第八页，共五十五页。主要致病性下呼吸道真菌(zhnjn)分类-9-肺真菌病诊断和治疗专家共识肺真菌病诊断和治疗专家共识.中华结核中华结核(jih)(jih)和呼吸杂志和呼吸杂志 2007;30(11):8
8、21-34 2007;30(11):821-34第九页，共五十五页。我国十年肺真菌病多中心(zhngxn)回顾性研究研究组织者：研究组织者：中华医学会呼吸病学分会组织中华医学会呼吸病学分会组织研究设计：研究设计：多中心回顾性研究多中心回顾性研究研究目的：研究目的：旨在了解旨在了解(lioji)我国主要肺真菌病的种类、临床微生物学及影像学特我国主要肺真菌病的种类、临床微生物学及影像学特征等征等研究对象：研究对象：1998年年1月月-2007年年12月期间，我国月期间，我国10个城市个城市16个中心所有满个中心所有满足诊断标准的足诊断标准的474名肺真菌病患者名肺真菌病患者-10 中华结核和呼吸中
9、华结核和呼吸(hx)(hx)杂志杂志 2011;34(2):86-90.2011;34(2):86-90.第十页，共五十五页。第十一页，共五十五页。中国(zhn u)肺真菌病前五位病原菌-12 中华结核中华结核(jih)(jih)和呼吸杂志和呼吸杂志 2011;34(2):86-90.2011;34(2):86-90.第十二页，共五十五页。诊断(zhndun)因素-13 宿主宿主/危险危险(wixin)因因素素临临 床床特特 征征微生物学微生物学(wi shn w xu)检查检查组织组织病理学病理学第十三页，共五十五页。宿主(危险(wixin)因素外周血中性粒细胞减少外周血中性粒细胞减少中性粒
10、细胞计数中性粒细胞计数0.5109/L，且持续，且持续 10 d；体温体温38或或36，并伴有以下情况之一：，并伴有以下情况之一：之前之前60d内出现过持续的中性粒细胞减少（内出现过持续的中性粒细胞减少（10d）；）；之前之前30d内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗；内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗；有侵袭性真菌感染病史；有侵袭性真菌感染病史；患有艾滋病；患有艾滋病；存在移植物抗宿主病的症状和体征；存在移植物抗宿主病的症状和体征；持续应用类固醇激素持续应用类固醇激素(j s)3周以上；周以上；有慢性基础疾病；有慢性基础疾病；创伤、大手术、长期住创伤、大手术、长期住ICU，长时间使用机械通气，体内
11、留置导管，全胃肠，长时间使用机械通气，体内留置导管，全胃肠外营养和长期使用广谱抗生素治疗等。外营养和长期使用广谱抗生素治疗等。-14 肺真菌病诊断和治疗专家共识肺真菌病诊断和治疗专家共识(n sh)(n sh).中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志 2007;30(11):821-34 2007;30(11):821-34第十四页，共五十五页。肺真菌病诊断(zhndun)诊诊 断断级级 别别宿宿 主主因因 素素a 临临 床床证证 据据 微微 生生 物物 学学 证证 据据 组组 织织病理学证病理学证 据据 有临床诊断意义有临床诊断意义有确诊意义有确诊意义确确 诊诊 b临床诊断临床诊断 拟拟 诊诊
12、-15 注：注：a原发感染者可无宿主因素原发感染者可无宿主因素(yn s)，b为必要条件为必要条件肺真菌病诊断和治疗专家肺真菌病诊断和治疗专家(zhunji)(zhunji)共识共识.中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志 2007;30(11):821-34 2007;30(11):821-34第十五页，共五十五页。Wison LS,et al.Value in Health.2005;5:26-34抗真菌感染(gnrn)防治策略-16 第十六页，共五十五页。肺真菌病诊断和治疗专家肺真菌病诊断和治疗专家(zhunji)共识共识.中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志 2007;30(11):82
13、1-34 2007 中国肺真菌病诊断和治疗专家(zhunji)共识-17 侵袭性肺曲霉侵袭性肺曲霉(qmi)(qmi)病抗真菌药物的选择及用病抗真菌药物的选择及用法法第十七页，共五十五页。2007 中国(zhn u)肺真菌病诊断和治疗专家共识-18 念珠菌对抗真菌念珠菌对抗真菌(zhnjn)(zhnjn)药物的体外敏感率药物的体外敏感率肺真菌病诊断和治疗专家共识肺真菌病诊断和治疗专家共识.中华结核中华结核(jih)和呼吸杂志和呼吸杂志 2007;30(11):821-34第十八页，共五十五页。2009 中国儿童侵袭(qnx)性肺部真菌感染诊治指南肺念珠菌病：肺念珠菌病：对于克柔和光滑念珠菌感染
14、，如无药物敏感试验的条件，原则上首选对于克柔和光滑念珠菌感染，如无药物敏感试验的条件，原则上首选卡卡泊芬净泊芬净、伏立康唑伏立康唑、两性霉素、两性霉素B、伊曲康唑。、伊曲康唑。侵袭性肺曲霉病：侵袭性肺曲霉病：可选择可选择伏立康唑伏立康唑、伊曲康唑、伊曲康唑、卡泊芬净卡泊芬净、两性霉素、两性霉素B，病情重者可联合，病情重者可联合(linh)两种抗真菌药物治疗两种抗真菌药物治疗卡泊芬净适用于卡泊芬净适用于患者不能耐受其他药物或其他药物无效时的治疗。患者不能耐受其他药物或其他药物无效时的治疗。肺孢子菌肺炎：肺孢子菌肺炎：TMP-SMZ是首选药物，疗程是首选药物，疗程2-3周。周。卡泊芬净对肺卡泊芬净
15、对肺孢子菌肺炎有一定疗效，可孢子菌肺炎有一定疗效，可用于用于TMP-SMZ耐药或重症患者耐药或重症患者。-19 中华中华(Zhnghu)医学信息导报医学信息导报 2009;24(12):21-2.第十九页，共五十五页。2011 ATS肺部真菌(zhnjn)感染治疗指南-20 Am J Respir Crit Care Med 2011;183:96-128第二十页，共五十五页。2011 ATS肺部真菌(zhnjn)感染治疗指南-21 Am J Respir Crit Care Med 2011;183:96-128第二十一页，共五十五页。抗深部真菌抗深部真菌(zhnjn)(zhnjn)药的分类
16、药的分类作作 用用 机机 理理 分分 类类代表性类别代表性类别代表性品种代表性品种杀菌性抗真菌药 作用于细胞膜麦角固醇结合剂多烯类两性霉素B 制霉菌素角鲨烯氧化酶抑制剂丙烯胺类特比奈酚(兰美抒）布替奈酚作用于细胞壁-1，3葡聚糖合成酶抑制剂棘白菌素类卡泊芬净（科赛斯）米卡芬净（米开民）抑菌性抗真菌药作用于细胞膜固醇14-去甲基酶抑制剂唑类咪唑类咪康唑（第一代）酮康唑（第二代）三唑类 氟康唑（第一代）伊曲康唑（第一代）伏立康唑（第二代）泊沙康唑作用于细胞核抑制RNA、DNA合成嘧啶类5-氟胞嘧啶第二十二页，共五十五页。类别类别代表品种代表品种临床应用临床应用优缺点优缺点上市时间上市时间咪咪唑唑类
17、类咪康唑咪康唑 （第一代）（第一代）治疗球孢子菌病、类治疗球孢子菌病、类球孢子菌病、组织胞球孢子菌病、组织胞浆菌病等有效浆菌病等有效 抗真菌谱广抗真菌谱广 ，难溶于水，难溶于水,且不良反应多、严重。且不良反应多、严重。19811981年美国上市年美国上市 酮康唑酮康唑 （第二代）（第二代）对念珠菌、球孢子菌、对念珠菌、球孢子菌、类球孢子菌、组织胞类球孢子菌、组织胞浆菌均有良好作用，浆菌均有良好作用，抗真菌谱广抗真菌谱广 ，但存在药，但存在药物相互作用，吸收问题，物相互作用，吸收问题，无静脉注射制剂等不良因无静脉注射制剂等不良因素而被氟康唑和伊曲康唑素而被氟康唑和伊曲康唑取代。取代。198119
18、81年美国上市年美国上市 氟康唑（第一代）氟康唑（第一代）临床应用最广泛，用临床应用最广泛，用于各种真菌感染、隐于各种真菌感染、隐球菌病、慢性粘膜皮球菌病、慢性粘膜皮肤念珠菌病等肤念珠菌病等 口服生物利用度高，药物口服生物利用度高，药物相互作用少，有很好的疗相互作用少，有很好的疗效。效。19901990年美国上市，目前在年美国上市，目前在国内占据抗真菌药物市场国内占据抗真菌药物市场的的5050左右。左右。伊曲康唑伊曲康唑 （第一代）（第一代）应用于深部真菌所引应用于深部真菌所引起的系统感染，如真起的系统感染，如真菌性角膜炎、口腔念菌性角膜炎、口腔念珠菌病、指、趾、真珠菌病、指、趾、真菌病。菌病
19、。比酮康唑疗效更好、毒性比酮康唑疗效更好、毒性更少，且脂溶性高，口服更少，且脂溶性高，口服易吸收。与某些药物联用易吸收。与某些药物联用会导致严重的心血管事件，会导致严重的心血管事件，禁用于严重肾功能不全患禁用于严重肾功能不全患者。者。19921992年美国年美国FDAFDA批准上市。批准上市。唑唑类类三三唑唑类类伏立康伏立康唑唑 ，泊沙康，泊沙康唑唑（第二代）（第二代）是侵袭性曲霉菌病、是侵袭性曲霉菌病、耐氟康唑的严重侵袭耐氟康唑的严重侵袭性念珠菌感染以及不性念珠菌感染以及不能耐受其他药或其他能耐受其他药或其他药物治疗无效的放线药物治疗无效的放线菌病和镰孢菌感染的菌病和镰孢菌感染的选用药物。选
20、用药物。抗菌谱最广，抗菌活性最抗菌谱最广，抗菌活性最强。虽然使用安全，但其强。虽然使用安全，但其不良反应和药物相互作用不良反应和药物相互作用较氟康唑多。较氟康唑多。进口伏立康唑进口伏立康唑20022002年年8 8月在月在美国上市，美国上市，国产迪尔达宁国产迪尔达宁20200505年年底底在中国上市。在中国上市。第二十三页，共五十五页。伏立康唑伏立康唑伏立康唑化学伏立康唑化学(huxu)(huxu)结构突结构突破破氟康唑丙基骨架上加入一个甲基；氟代嘧啶丙基骨架上加入一个甲基；氟代嘧啶(m dn)环取代三唑环。环取代三唑环。提高提高(t go)在体内的在体内的抗菌活性，扩大抗菌谱抗菌活性，扩大抗
21、菌谱增强对真菌增强对真菌p450去甲基酶的亲去甲基酶的亲和力和力第二十四页，共五十五页。作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制第二十五页，共五十五页。药代动力学药代动力学 口服吸收口服吸收口服吸收口服吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)迅速迅速迅速迅速(1-2(1-2(1-2(1-2小时达小时达小时达小时达C C C Cmaxmaxmaxmax)，口服生物利用度高，口服生物利用度高，口服生物利用度高，口服生物利用度高(96%)(96%)(96%)(96%)稳态分布容积稳态分布容积稳态分布容积稳态分布容积(4.6 L(4.6 L(4.6 L(4.6 L.kg)kg)kg)k
22、g)-1-1-1-1，血浆蛋白结合率，血浆蛋白结合率，血浆蛋白结合率，血浆蛋白结合率58%58%58%58%，并且与服，并且与服，并且与服，并且与服用单剂量和多剂量的血药浓度无关。用单剂量和多剂量的血药浓度无关。用单剂量和多剂量的血药浓度无关。用单剂量和多剂量的血药浓度无关。非线性药代动力学特性，半衰期与剂量有关。非线性药代动力学特性，半衰期与剂量有关。非线性药代动力学特性，半衰期与剂量有关。非线性药代动力学特性，半衰期与剂量有关。经肝脏经肝脏经肝脏经肝脏CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP2C19、CYP2C9CYP2C9CYP2C9CYP2C9和和和和CYP3A4CYP3A4C
23、YP3A4CYP3A4同工酶代谢同工酶代谢同工酶代谢同工酶代谢第二十六页，共五十五页。替加环素-多耐药细菌(xjn)感染的选择第二十七页，共五十五页。Wang H,Chen M,et al.IJAA,2010,35:227-2342003-2008中国中国(zhn u)大陆大陆MDR的发生率的发生率第二十八页，共五十五页。不动杆菌不动杆菌(gnjn)(gnjn)对碳青霉烯耐药率（对碳青霉烯耐药率（CHINETCHINET）耐耐药率率%year(CHINET数据数据(shj)；不；不动杆菌）杆菌）第二十九页，共五十五页。MDR-AB感染增加(zngji)医生的临床错误增加低初始治疗抗生素选择的困
24、难，降低初始治疗的恰当(qidng)率，从而延迟患者获得恰当(qidng)有效抗生素治疗的时机。可能需要的抗菌素毒性反应更大，杀菌效果更低。Crit Care Med 2010;38:S345S351 第三十页，共五十五页。杭州杭州eco,kpn:KPC-2 上海上海ecl:IMP-4 武武汉ecl:IMP-4 深圳深圳ecl,cfr:IMP-4IMP-4和和KPC-2碳青霉碳青霉烯酶在在多个多个(du)城市的城市的肠杆菌科菌中杆菌科菌中发现第三十一页，共五十五页。华山医院CRE菌株检出率的变化(binhu)检检出出率率（%）年份年份(ninfn)(ninfn)耐碳青霉耐碳青霉烯的的肠杆菌科需
25、要杆菌科需要(xyo)(xyo)引起引起临床重床重视！第三十二页，共五十五页。第一个甘氨酰环素类抗生素第一个甘氨酰环素类抗生素1.泰阁泰阁(注射用替加环素注射用替加环素)产品产品(chnpn)说明书说明书甘氨酰环素甘氨酰环素是是四环素类抗生素四环素类抗生素的的半合成衍生物，半合成衍生物，该类药物在该类药物在D环环的第的第9位置位置(wi zhi)上上连接了一个甘氨连接了一个甘氨酰氨基酰氨基此种修饰既此种修饰既可可维持四环素类的维持四环素类的抗菌抗菌作用，又能作用，又能对抗四环素类药物的对抗四环素类药物的耐药性机制耐药性机制(替加环素替加环素)第三十五页，共五十五页。第三十六页，共五十五页。化学
26、(huxu)结构式(替加环素)独特的结构(jigu)：增强了体外抗菌活性和抗菌谱增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体非典型病原体/厌氧菌厌氧菌)避免了四环素类的耐药机制避免了四环素类的耐药机制在在9 位上增加位上增加(zngji)甘氨酰氨基甘氨酰氨基1、产品说明书。、产品说明书。2、Zhanel GG et al.Expert Rev.Anti Infect.Ther.2006;4(1):9-25.第三十七页，共五十五页。突破性的抗菌作用突破性的抗菌作用(zuyng)机制，有效对抗耐药机制，有效对抗耐药1、产品、产品(chnpn)说明书说明书.2、Chopra I et al.
27、Microbiol Mol Biol Rev.2001;65:232-260.核糖体保护核糖体保护(boh)(boh)机机制制外排泵机制外排泵机制替加环素有效对抗两大耐药机制替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制核糖体保护和外排泵机制外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合结合位点独特结合位点独特具有很高的结合力具有很高的结合力外排泵外排泵替加环素替加环素第三十九页，共五十五页。泰阁泰阁(替加环素替加环素)药代动力学特性药代动力学特性(txng)吸收吸收1、产品、产品(chnp
28、n)说明书。说明书。6、Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171.替加环素的药代动力学特点替加环素的药代动力学特点(tdin)aCmax=0.87 g/mLCmin=0.13 g/mLAUC0-24h=4.7 gh/mLt=42.4 h目前仅有静脉剂型目前仅有静脉剂型静脉滴注后约静脉滴注后约1小时达到血小时达到血药峰浓度药峰浓度时间时间(小时小时)替加环素预测血清浓度替加环素预测血清浓度(g/ml)a:首剂给与替加环素首剂给与替加环素100mg，随后每，随后每12h 给与给与50mg，输注，输注30分钟。分钟。
29、第四十一页，共五十五页。替加环素)药代动力学特性(txng)分布替加环素广泛的分布于身体替加环素广泛的分布于身体(shnt)(shnt)各组织各组织替加环素的稳定状态分布容积约为替加环素的稳定状态分布容积约为500-700500-700升升(7(7至至9 L/kg)9 L/kg)，且其分布范围要且其分布范围要超过血浆的分布容积超过血浆的分布容积根据临床研究观察根据临床研究观察(0.1(0.1至至1.0 g/mL)1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为约为71%71%至至89%89%1、产品、产品(chnpn)说明书。说明书。5、Peterson LR
30、 et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.a.手术患者接受单剂手术患者接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估b.健康人体接受首剂健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每静脉滴注，随后每12小时接受小时接受50mg替加环素静脉滴注替加环素静脉滴注第四十二页，共五十五页。替加环素肝肾双通道，临床(ln chun)使用安全方便代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢，替加环素在体内并不经过广泛的代谢，只有只有微量的药微量的药物形成代谢物物形成代谢物排泄双通道排泄途径，约双通道排
31、泄途径，约有有59%通过通过(tnggu)胆汁胆汁/粪粪便排泄消除便排泄消除，33%经尿液排泄经尿液排泄替加环素排泄替加环素排泄主要主要途径为胆汁分泌，肾脏排泄途径为胆汁分泌，肾脏排泄为其次要途径为其次要途径替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性1、产品、产品(chnpn)说明书。说明书。胆汁胆汁/粪便粪便尿尿其他其他第四十三页，共五十五页。替加环素不与细胞(xbo)色素P450相互作用，药物间相互作用很少1、产品、产品(chnpn)说明书。说明书。02第四十四页，共五十五页。替加环素具有替加环素具有(jyu)超广的抗菌谱超广的抗菌谱G+菌菌厌氧菌厌氧菌/非典型菌
32、非典型菌广谱广谱(un p)覆盖覆盖 -内酰胺内酰胺/-内酰胺酶内酰胺酶抑制剂抑制剂三代三代(sn di)头头孢菌素孢菌素替加环素替加环素糖肽类糖肽类碳青霉烯类碳青霉烯类喹诺酮类喹诺酮类G-菌菌 耐药耐药G+菌菌耐药耐药G-菌菌 铜绿铜绿空白代表无体外抗菌活性；黄色空白代表无体外抗菌活性；黄色/橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药 1、产品说明书。、产品说明书。2、汪复等。实用抗感染治疗学。、汪复等。实用抗感染治疗学。2004版版
33、第四十五页，共五十五页。替加环素对于替加环素对于IAI常见致病菌及耐药菌保持较强的抗菌活性常见致病菌及耐药菌保持较强的抗菌活性鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌(gnj(gnjn)n)肠杆菌肠杆菌(g(gnnjjn)n)科科葡萄球菌葡萄球菌(p to qi jn)属属肠球菌属肠球菌属敏感率敏感率(%)CARES研究结果显示：研究结果显示：(替加环素替加环素)对对IAI常见致病菌敏感性高常见致病菌敏感性高11、王辉等。、王辉等。2009年年CARES监测总结报告。监测总结报告。第四十六页，共五十五页。(替加环素替加环素)对革兰阳性菌的体外抗菌活性对革兰阳性菌的体外抗菌活性数据来自数据来自TEST耐药监测项
34、目耐药监测项目:对对11个国家个国家(guji)40个研究中心，共计个研究中心，共计2089株革兰阳性菌的监测结果。株革兰阳性菌的监测结果。NA:未知未知12、Hoban DJ et al.Diagn Microbiol Infeect Dis.2005;52:215-227.替加环素对替加环素对G+菌抗菌活性近似菌抗菌活性近似(jn s)100%VRE：耐万古霉素肠球菌；：耐万古霉素肠球菌；MRSA：耐甲氧西林：耐甲氧西林(x ln)金黄色葡萄球菌；金黄色葡萄球菌；MSSA：甲氧西林：甲氧西林(x ln)敏感金黄色葡萄球菌敏感金黄色葡萄球菌1第四十七页，共五十五页。12、Hoban DJ e
35、t al.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52:215-227.13、Deborah DC et al.Chemotherapy 2008;54:91-100.(替加环素替加环素)对革兰阴性菌的体外抗菌活性对革兰阴性菌的体外抗菌活性(1)数据来自数据来自TEST耐药监测项目耐药监测项目:对对11个国家个国家40个研究中心，共计个研究中心，共计4659株革兰阴性菌的监测结果。株革兰阴性菌的监测结果。收集美国收集美国9个中心区域个中心区域(qy)的目标致病菌，所有菌株运送到一家中心实验室，共收集的目标致病菌，所有菌株运送到一家中心实验室，共收集225株不动杆菌属。株
36、不动杆菌属。NA:未知未知替加环素对替加环素对G-菌保持菌保持(boch)强大的抗菌活强大的抗菌活性性第四十八页，共五十五页。(替加环素)对厌氧菌的体外抗菌活性替加环素对厌氧菌保持替加环素对厌氧菌保持(boch)较强的抗菌活性较强的抗菌活性 1、产品、产品(chnpn)说明书。说明书。第四十九页，共五十五页。替加环素对鲍曼不动杆菌(gnjn)的体外抗菌活性替加环素对于(duy)鲍曼不动杆菌的敏感率在PUBMED上检索替加环素微生物学的相关研究22篇，共检测2384株不动杆菌属，其中1906株为鲍曼不动杆菌(MIC 折点2 mg/l)9/18检测的为检测的为MDR鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌7/15
37、检测的为碳青霉稀耐药的不动杆菌属检测的为碳青霉稀耐药的不动杆菌属替加环素对9/10多粘菌素耐药菌株和17/17多粘菌素中敏菌株均敏感90%替加环素对世界替加环素对世界(shji)范围内不动杆菌属敏感率范围内不动杆菌属敏感率对多重耐药的不动杆菌敏感性也高达对多重耐药的不动杆菌敏感性也高达收集北美洲收集北美洲(17.1%)、欧洲、欧洲(22.9%)、拉丁美洲、拉丁美洲(25.2%)和亚洲地区和亚洲地区(34.8%)32个城市个城市140家医院的家医院的5127 株不动杆菌属株不动杆菌属(MIC 2 g/mL)90%95%27、Karageorgopoulos DE et al.J Antimicr
38、ob Chemother 2008;62:45-55.28、Mendes RE et al.Diagn Microbiol Infect Dis.2010;68(3):307-11.第五十页，共五十五页。替加环素对嗜麦芽(mi y)窄食单胞菌感染的体外研究一项多中心、多国的调查研究中自一项多中心、多国的调查研究中自ICU住院患者中分离了住院患者中分离了131株嗜麦芽窄食单胞菌，分析其对常用抗菌药物株嗜麦芽窄食单胞菌，分析其对常用抗菌药物(yow)敏感性，菌株分离自血流感染、呼吸道感染、皮肤和敏感性，菌株分离自血流感染、呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染软组织感染、尿路感染26、Brink
39、AJ et al.SAMJ.2010:100(6):388-394.33、Sader HS et al.Diagn Microbiol Infect Dis 2005;52:203-208.敏感敏感(mngn)率率(%)替加替加环素环素美罗美罗培南培南环丙环丙沙星沙星阿米卡阿米卡星星头孢他头孢他啶啶头孢吡头孢吡肟肟哌拉西林哌拉西林/他他唑巴坦唑巴坦亚胺亚胺培南培南嗜麦芽窄食单胞菌对替加环素敏感性高达嗜麦芽窄食单胞菌对替加环素敏感性高达90.1%(敏感性折点敏感性折点2mg/l)第五十一页，共五十五页。替加环素治疗CAP临床(ln chun)治愈率与左氧氟沙星相当替加替加环素治素治疗(zhlio
40、)CAP的的临床治愈率均在床治愈率均在80%以上以上临床治愈率床治愈率(%)253/282321/403319/394252/292P0.00122、Tanaseanu C et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2008;61:329-338.ME人群人群(rnqn)m-mITT人群人群ME：微生物可微生物可评估；估；m-mITT：微生物修正意向治微生物修正意向治疗第五十二页，共五十五页。替加环素治疗(zhlio)伴随其它基础疾病CAP患者疗效显著替加替加环素治素治疗(zhlio)伴随充血性心力衰竭、糖尿病、伴随充血性心力衰竭
41、、糖尿病、COPD等其它基等其它基础疾病的疾病的CAP患者同患者同样有效有效临床床(ln chun)治愈治愈率率(%)22/2214/2134/3528/3726/3223/3022、Tanaseanu C et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2008;61:329-338.第五十三页，共五十五页。亚太太HAP治治疗(zhlio)共共识 第五十四页，共五十五页。内容(nirng)总结从指南看肺真菌感染的诊治。发病率增加：易感人群增加。之前30d内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗。与某些药物联用会导致严重的心血管事件，禁用(jn yn)于严重肾功能不全患者。氟代嘧啶环取代三唑环。根据临床研究观察(0.1至1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%。健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注。22/22。亚太HAP治疗共识第五十五页，共五十五页。