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1、病例(bngl)分享 第一页，共三十二页。病例(bngl)简介性别：男年龄：55岁职业：工人(gng rn)主诉：口渴、多饮、多尿8年，伴双下肢浮肿2月。第二页，共三十二页。病例(bngl)简介现病史：患者自述8年前无明显原因及诱因出现口渴、多饮、多尿症状，体重下降明显下降，就诊于我院，诊断为2型糖尿病，口服二甲双胍0.5tid治疗，血糖监测不及时，饮食控制不佳，2年前因血糖控制不理想，加用格列美脲2mgbid，空腹血糖控制在8-10mmol/L。半年前曾查尿分析(fnx)示PRO（+1），诊断为糖尿病肾病，近2月来出现双下肢浮肿，双足趾麻木，夜间明显，为求进一步诊治来我院。入院时症见：口渴、
2、多饮、多尿、双下肢浮肿，足趾麻木，纳可，睡眠差，情志畅、无汗出，大便可。既往史：高血压病病史5年，最高血压达170/100mmHg,现口服硝苯地平控释片30mqd、缬沙坦分散片80mgbid，血压控制在130-150/80-90mmHg,否认冠心病等其他慢性病史。否认肝炎、否认结核病等传染病史。否认手术史。否认重大外伤史。否认输血史。否认药物、食物过敏史。第三页，共三十二页。病例(bngl)简介个人史、婚育史、家族史：出生并生长于本地，无长期外地久居史。无吸烟史，有饮酒史20余年，每天3-5两白酒。否认放射线及毒物接触史，否认毒品及药物成瘾史。无冶游史。适龄结婚，育有1子，配偶体健。兄弟姐妹3
3、人，母亲及姐姐患“糖尿病”，否认传染病史。查体：T:36.2 P:74次/分 R:18次/分 BP:140/90mmHg 体重：80Kg 身高：172cm 腰臀比：0.89 BMI:27kg/m2 发育正常，营养良好，形体偏胖，双肺叩诊呈清音。听诊双肺呼吸音清，未闻及干、湿罗音，心率74次/分，律齐，心音有力，各瓣膜区未闻及病理性杂音。腹软,无压痛及反跳痛，肠鸣音正常，双下肢轻度(qn d)水肿。神经系统查体阴性。第四页，共三十二页。血糖检查(jinch)结果HbA1c：10.5%血糖(xutng)图谱 第一天血糖血糖早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后0点3点0246810121416182
4、012.115.612.417.213.216.914.513.20000000000000000第五页，共三十二页。其他辅助检查(jinch)结果血常规：白细胞 4.80 109/L，中性细胞比率 54.90%，血红蛋白 161.00 g/L 尿常规：糖 2+，酮体 ，潜血 ，蛋白(dnbi)+，红细胞 无/ul，白细胞 2/ul 尿微量白蛋白：425mg/L（0-20)尿白蛋白/尿肌酐：50.35mg/mmol（0-2.5）血脂：血清总胆固醇 6.67 mmol/L，甘油三酯 2.34 mmol/L，低密度胆固醇 3.75 mmol/L肾功能：尿素 5.20 mmol/L，肌酐 56 um
5、ol/L，尿酸 210 umol/L，尿素氮/肌酐 93 肝功能：谷丙转氨酶 24 U/L，谷草转氨酶 12 U/L，谷氨酰转肽酶 14 U/L，乳酸脱氢酶 144 u/l 空腹空腹餐后半小时餐后半小时餐后餐后1 1小时小时餐后餐后2 2小时小时餐后餐后3 3小时小时胰岛素7.88.310.425.216.8C肽1.081.201.182.011.83第六页，共三十二页。其他辅助(fzh)检查结果心电图：大致正常心电图。腹部超声：未见明显异常。双侧颈动脉：双侧颈动脉硬化(dngmiynghu)，未见明显斑块形成。眼底检查：双侧眼底动脉硬化，可见微血管瘤。神经病变筛查：压力觉减退，温度觉减退，针
6、刺痛觉减退，震动觉（-），踝反射（-）。第七页，共三十二页。入院(r yun)诊断1.2型糖尿病2.糖尿病肾病期3.糖尿病视网膜病变期4.糖尿病周围神经(zhuwishnjng)病变5.高血压病（2级 极高危）6.高脂血症第八页，共三十二页。初步治疗(zhlio)方案1.降压：缬沙坦氢氯噻嗪 160mg qd，硝苯地平控释片30mg qd。2.降脂：阿托伐他汀钙片 20mg qn3.抗氧化：普罗布考 0.5g bid；硫辛酸0.3 入液 静滴 qd。3.营养神经：甲钴胺500ug tid 口服(kuf)4.改善微循环：前列地尔 10ug iv qd 5.降糖方案的选择？第九页，共三十二页。病例
7、(bngl)特点中年患者，体重(tzhng)偏胖，糖尿病病史8年。有高血压病史、糖尿病家族史。胰岛素分泌严重不足伴有高峰延迟 合并糖尿病肾病、视网膜病变、周围神经病变等并发症。长期血糖控制不佳，以餐后高血糖为特点。依从性较差，血糖波动明显。第十页，共三十二页。胰岛素常规(chnggu)治疗路径2017年版2013年版第十一页，共三十二页。在胰岛素治疗方案选择(xunz)时需要考虑哪些因素？Diabetes Care,2017,40(Suppl 1):S1-S135.胰岛素起始及调整考虑因素患者患者意愿意愿疗效、安全性疗效、安全性花费花费患者患者(hunzh)意愿意愿花费花费(hufi)疗效、安
8、全性疗效、安全性2017年年ADA指南强调：指南强调：“以患者为中心的方案应该用以指导药物的选择,考虑因素包括疗效、低血疗效、低血糖风险、对体重的影响、潜在副作用、糖风险、对体重的影响、潜在副作用、花费、患者意愿花费、患者意愿”“A patient-centered approach should be used to guide the choice of pharmacologic agents.Considerations include efficacy,hypoglycemia risk,impact on weight,potential side effects,cost,and
9、 patient preferences”第十二页，共三十二页。LM0121Meta分析(fnx)：预混胰岛素vs.基础-餐时胰岛素HbA1c降幅相当GiuglianoD,etal.Endocrine.2016Mar;51(3):417-28.研究数量ES(95%CI)总体预混胰岛素更优HbA1c（%）方案对比预混BIDvs.基础+2针餐时n=101.25.75.5-.25-1-.5-.75预混BIDvs.基础+3针餐时n=2预混TIDvs.基础+3针餐时 n=4进阶（如1-2-3）n=6基础-餐时胰岛素更优-0.22(-0.42,0.02)0.34(0.10,0.58)0.03(-0.11,
10、0.17)0.11(-0.09,0.30)0.09(-0.03,0.21)预混方案：低比例或中比例预混胰岛素类似物第十三页，共三十二页。LM0121GiuglianoD,etal.Endocrine.2016Mar;51(3):417-28.研究WMD(95%CI)%权重总体注：随机效应模型的权重预混胰岛素更优基础-餐时胰岛素更优低血糖（事件/患者/年）基础-餐时胰岛素更优预混方案：低比例(bl)预混胰岛素类似物或中比例(bl)预混胰岛素类似物每日1-3针，基础-餐时方案：1针基础胰岛素+1-3针餐时胰岛素注射Meta分析：预混胰岛素vs.基础(jch)-餐时胰岛素低血糖风险相似第十四页，共三
11、十二页。LM0121亚洲T2DM患者起始预混胰岛素治疗疗效(lioxio)优于基础胰岛素Strojek K,et al.Curr Med Res Opin.2009;25(12):2887-94.Kalra S et al.Diabetes Res Clin Pract.2010 Jun;88(3):282-8.亚洲人群的餐后血糖偏高，针对亚洲人群起始胰岛素治疗应考虑亚洲人群的餐后血糖偏高，针对亚洲人群起始胰岛素治疗应考虑(kol)改善餐后血糖改善餐后血糖胰岛素剂量(jling)两组总体低血糖发生率相似0.29u/kg*0.32u/kg*0.35u/kg0.4u/kg甘精胰岛素门冬胰岛素300
12、-1-2-1.5-1.5HbA1c（%）两组无统计学差异降低降低HbA1c幅度相当幅度相当白种人群(n=258)甘精胰岛素门冬胰岛素300-1-2-0.87-1.22HbA1c（%）p=0.015门冬胰岛素门冬胰岛素30疗效更优疗效更优亚洲人群(n=155)*总体人群中的数据两组重度低血糖事件发生率相似第十五页，共三十二页。LM0121基础-餐时胰岛素方案注射次数(csh)较多且复杂，患者容易出现遗漏注射和用药错误起始胰岛素后，6个月内基础-餐时胰岛素更多患者(hunzh)遗漏注射1基基础础-餐餐时时胰胰岛岛素素基基础础胰胰岛岛素素预预混胰混胰岛岛素素52%29%19%基础-餐时胰岛素组药物意
13、外过量(guling)或用药错误的患者比例更高2基基础础-餐餐时时胰胰岛岛素素预预混胰混胰岛岛素素7.6%0作者分析指出“基础-餐时组出现更多的严重不良反应，主要为药物意外过量。餐时胰岛素的意外过量直接导致1例重度低血糖。药物过量或用药错误可能是由于基础和餐时胰岛素笔的相似外观导致。”一项电话问卷调查，纳入433例以往未使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者，分别起始基础、基础-餐时及预混胰岛素治疗6个月，评估胰岛素治疗的依从性。LanScape研究：随机、开放标签研究，纳入335例2型糖尿病患者，随机分为基础-餐时胰岛素组和预混胰岛素类似物组治疗24周，比较2种治疗方案的疗效和安全性。1.Yavuz
14、 DG,et al.Patient Prefer Adherence.2015;9:1225-31.2.Vora J,et al.Diabetes Obes Metab.2015;17(12):1133-41.第十六页，共三十二页。LM0121在长期治疗过程中，可考虑方案相对简便，随病程进展更易灵活(ln hu)调整的胰岛素用一种用一种(y zhn)胰岛素，一种胰岛素，一种(y zhn)注射装置；注射装置；注射次数注射次数(csh)相当或更少；相当或更少；CDS.Chin J Endocrinol Metab.2014;30(10)893-942.母义明 等.药品评价.2015;12(23):
15、13-6.中华医学会内分泌学分会.药品评价.2016;13(9):5-11.预混胰岛素类似物基础胰岛素/基础+13次餐时胰岛素胰岛素种类12注射装置12注射次数/天强化强化起始起始起始起始强化强化12简便简便胰岛素种类和注射装置更少胰岛素种类和注射装置更少注射次数相当或更少注射次数相当或更少第十七页，共三十二页。预混胰岛素vs.基础-餐时胰岛素HbA1c降幅相当预混胰岛素vs.基础-餐时胰岛素低血糖风险(fngxin)相似亚洲T2DM患者起始预混胰岛素治疗疗效优于基础胰岛素基础-餐时胰岛素方案注射次数较多且复杂，患者容易出现遗漏注射和用药错误预混胰混胰岛素素 预混人胰混人胰岛素素？预混胰混胰岛
16、素素类似物？似物？胰岛素的选择(xunz)第十八页，共三十二页。LM0121预混胰岛素类似物较预混人胰岛素：有效(yuxio)改善HbA1c控制、更好控制餐后血糖、减少重度低血糖风险更好的控制(kngzh)餐后血糖（mg/dL）Qayyum et al.Ann Intern Med.2008;149:549-560.有效(yuxio)改善HbA1c控制（%）-0.4-0.200.20.4预混类似物更优预混人胰岛素更优平均变化(95%CI):-0.05(-0.15 to 0.04)-3020-10010平均变化(95%CI):-19.2(-25.9 to-12.5)预混类似物更优预混人胰岛素更优
17、减少重度低血糖风险0.250.5124OR(95%CI):0.58(0.25 to 1.36)预混类似物更优预混人胰岛素更优第十九页，共三十二页。LM01211.RysP,etal.IntJClinPract.2014;68(3):304-13.2.张雪莲,杨文英.2017中华医学会糖尿病分会第二十一次全国(qunu)学术会议.论文ID:700565.国外Meta：减少重度和夜间(y jin)低血糖风险1低血糖RCTs总体夜间重度n=94n=17n=140.370.200.240.10.21门冬胰岛素30更优 0.5RR值*95%CI日间n=110.56中国Meta：低血糖风险显著低血糖风险显
18、著(xinzh)降低降低2*p0.010.010.11101000.10.211020门冬胰岛素30更优人胰岛素30R更优低血糖RR值95%CI重度夜间P0.450.500.050.01荟萃分析：与预混人胰岛素相比，门冬胰岛素30低血糖风险低人胰岛素更优 63%80%76%44%门冬胰岛素30组低血糖风险下降55%50%门冬胰岛素30组低血糖风险下降第二十页，共三十二页。降糖方案(fng n)非药物治疗非药物治疗对患者进行健康教育，指导饮食控制及运动方案对患者进行健康教育，指导饮食控制及运动方案降糖方案降糖方案OAD二甲双胍二甲双胍 0.5 tid 胰岛素胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素30 早早2
19、0u、晚晚20u第二十一页，共三十二页。血糖(xutng)监测日期日期 空腹空腹早餐后早餐后午餐前午餐前午餐后午餐后晚餐前晚餐前晚餐后晚餐后夜间夜间0 0点点凌晨凌晨3 3点点第第1 1天天12.115.612.417.213.216.914.513.2第第2 2天天11.2第第3 3天天8.913.28.916.212.213.19.08.7门冬胰岛素30 调整 早22u 晚22u第第5 5天天8.69.214.2 第第6 6天天5.513.96.211.55.912.68.26.16.1血糖(xutng)单位：mmol/L第二十二页，共三十二页。空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后夜间0点夜
20、间3点0246810121416182012.115.612.417.213.216.914.513.28.913.28.916.212.213.198.715.513.96.211.55.912.68.26.1Chart Title第1天第3天Series3第6天血糖监测记录（示例(shl)1：血糖图谱）第二十三页，共三十二页。初步治疗(zhlio)效果及思考空腹血糖控制基本达标，餐后血糖偏高。解决(jiju)方法：加口服药：阿卡波糖？诺和龙？沙格列汀？第二十四页，共三十二页。不同基础/餐时配比(pib)的胰岛素，合理弥补T2DM患者胰岛素分泌缺陷1.母义明,等.药品评价.2015;12(2
21、3):13-6.2.郗光霞.药物(yow)与临床.2015;12(23):13-5,2320406080100020406080100餐时胰岛素比例(速效，快速降低餐后血糖)基础胰岛素比例(中效，控制空腹血糖)预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物门门冬胰岛素冬胰岛素5050速效，速效，速效，速效，50%50%中效，中效，中效，中效，50%50%预混胰岛素类似物门冬胰岛素30速效，速效，30%中效，中效，70%基础(jch)+每日3次餐时胰岛素第二十五页，共三十二页。LM0121FPG和PPG对总体HbA1c的贡献度FPGPPG根据(gnj)T2DM患者状态，可选择不同基础/餐时配比的胰岛素方案餐后
22、血糖(xutng)对整体血糖(xutng)的贡献度高增加(zngji)餐时胰岛素配比空腹血糖对整体血糖的贡献度高增加基础胰岛素配比第二十六页，共三十二页。治疗(zhlio)方案调整 门冬胰岛素30 门冬胰岛素50 等剂量(jling)第二十七页，共三十二页。血糖(xutng)监测血糖(xutng)单位：mmol/L日期日期 空腹空腹早餐后早餐后午餐前午餐前午餐后午餐后晚餐前晚餐前晚餐后晚餐后夜间夜间0 0点点凌晨凌晨3 3点点第第1 1天天12.115.612.417.213.216.914.513.2第第3 3天天8.913.28.916.212.213.19.08.7 门冬胰岛素30 调整
23、 早22u 晚22u第第5 5天天8.69.214.2 第第6 6天天5.513.96.211.55.912.68.26.16.1门冬胰岛素50 早22u 晚22u第第9 9天天5.97.95.28.35.87.25.26.06.0第二十八页，共三十二页。血糖(xutng)图谱空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后夜间0点夜间3点0246810121416182012.115.612.417.213.216.914.513.28.913.28.916.212.213.198.7000000005.513.96.211.55.912.68.26.15.97.95.28.35.87.25.26Char
24、tTitle第1天第3天第6天第6天第9天第二十九页，共三十二页。第1、3个月随访(su fn)日期日期 空腹空腹早餐后早餐后午餐前午餐前午餐后午餐后晚餐前晚餐前晚餐后晚餐后糖化血红蛋白糖化血红蛋白第第1 1月月4.58.2 第第3 3月月5.27.54.56.28.25.8%第三十页，共三十二页。诊疗(zhnlio)体会 1.以患者为中心的治疗方案应贯穿治疗始终，在治疗方案选择上应考虑因素：疗效、安全性、花费和患者意愿。2.预混胰岛素类似物的优势在于可以兼顾空腹和餐后血糖控制，且低血糖风险低，注射方便，增加患者依从性，且不同(b tn)基础/餐时配比的预混制剂为患者提供差异化的胰岛素选择。第三十一页，共三十二页。内容(nirng)总结病例分享。主诉：口渴(ku k)、多饮、多尿8年，伴双下肢浮肿2月。否认肝炎、否认结核病等传染病史。否认放射线及毒物接触史，否认毒品及药物成瘾史。尿白蛋白/尿肌酐：50.35mg/mmol（0-2.5）。双侧颈动脉：双侧颈动脉硬化，未见明显斑块形成。低血糖（事件/患者/年）。基础-餐时胰岛素方案注射次数较多且复杂，患者容易出现遗漏注射和用药错误。血糖监测记录（示例1：血糖图谱）。空腹血糖控制基本达标，餐后血糖偏高。诊疗体会第三十二页，共三十二页。