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1、原研药与仿制药品原研药与仿制药品(yopn)(yopn)的区别的区别第一页，共三十五页。目录(ml)原研药与仿制药的比较 1原研品质，值得信赖2原研药和仿制药的定义 原研药、仿制药获批的评审要求原研药和仿制药异同比较仿制药的质量(zhling)问题原研药物与仿制品的区别(qbi)实例第二页，共三十五页。原研药原研药l原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市得以获准上市l需要花费需要花费1515年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才
2、有能力研制有能力研制l这类药被认为质量占优因而享有单独定价等政策这类药被认为质量占优因而享有单独定价等政策(zhngc)(zhngc)保护保护 原研药与仿制原研药与仿制(fngzh)药的定义药的定义第三页，共三十五页。仿制仿制(fngzh)(fngzh)药药l专利药专利药(原研药原研药)过了保护期，其他企业均可仿制，这类仿制过了保护期，其他企业均可仿制，这类仿制的药品通常的药品通常(tngchng)(tngchng)被称为仿制药被称为仿制药l与原研药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相与原研药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。在我国仿制药占有率高达同的治疗作用。
3、在我国仿制药占有率高达98%98%。l20072007年年7 7月月1010日修订出台新的日修订出台新的药品注册管理办法药品注册管理办法,对仿制药的对仿制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿制药应与研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致第四页，共三十五页。原研药的研发原研药的研发(yn f)(yn f)概况概况原研药的研发是一个极其复杂的过程原研药的研发是一个极其复杂的过程,从开发至上市需经过从开发至上市需经过高通量筛选、理化特性研究高通量筛选、理化特性研究(ynji)(ynji)、体外筛
4、选、体内筛选、体外筛选、体内筛选等临床前研究等临床前研究(ynji)(ynji);期、期、期和期和期临床研究期临床研究;在此基础在此基础上经注册后方能上市上经注册后方能上市第五页，共三十五页。原研药的研发原研药的研发(yn f)(yn f)与批准与批准发现发现高效筛选高效筛选生理化学特性生理化学特性体外筛选体外筛选PHASE IPHASE IIPHASE III体内筛选体内筛选注册注册市场市场CHEMICALCOMBINATORIALLead identificationLead optimizationFile INDFile NDA临床临床药物相互作用研究药物相互作用研究临床前期临床前期原
5、研药的研发原研药的研发(yn f)(yn f)过程过程第六页，共三十五页。早期发现早期发现发现与发展发现与发展临床试验临床试验批准批准靶点鉴定靶点鉴定靶点确认靶点确认筛选筛选初步筛选初步筛选“高通量高通量结晶筛选结晶筛选中级筛选中级筛选验证验证最佳前驱最佳前驱化合物化合物预临床研预临床研究究 期期期期期期申报文件申报文件审查审查时间和成本时间和成本具有高可变性具有高可变性10,000 种化合物种化合物100 种化合物种化合物10 种化合物种化合物时间时间:5.8年年5 种种 化合物化合物时间时间:7.4年年1种种 化合物化合物时间时间:1.5年年30%总成本总成本70%总成本总成本原研药的研发
6、原研药的研发(yn f)(yn f)概况概况第七页，共三十五页。仿制仿制(fngzh)(fngzh)药的研发药的研发仿制仿制(fngzh)药药仅要求仅要求做生物等效性研究，而做生物等效性研究，而不需不需要要完成大规模的临床试验完成大规模的临床试验第八页，共三十五页。生物生物(shngw)(shngw)等效性等效性 临床等效性临床等效性 在临床实践中，经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效上在临床实践中，经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效上在临床实践中，经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效上在临床实践中，经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效上存在差异存在差异存在差异存在差异 生物等效性试验中使用
7、样本较少生物等效性试验中使用样本较少生物等效性试验中使用样本较少生物等效性试验中使用样本较少 健康受试者与患者的生理状态存在差异健康受试者与患者的生理状态存在差异健康受试者与患者的生理状态存在差异健康受试者与患者的生理状态存在差异 单剂量研究难以反映病人长期单剂量研究难以反映病人长期单剂量研究难以反映病人长期单剂量研究难以反映病人长期(chngq)(chngq)(chngq)(chngq)用药的情况用药的情况用药的情况用药的情况第九页，共三十五页。影响仿制影响仿制(fngzh)(fngzh)药与原研药临床疗效差异的其他因素药与原研药临床疗效差异的其他因素有关物质有关物质:改变工艺路线后产生新的
8、化合物（毒副作用）改变工艺路线后产生新的化合物（毒副作用）晶型晶型:在原料合成及制剂工艺过程中晶型变化引起药效的改在原料合成及制剂工艺过程中晶型变化引起药效的改变变制剂处方制剂处方:辅料的相互作用比较难以觉察辅料的相互作用比较难以觉察制剂的工艺过程：对仿制药的质量有着显著的影响制剂的工艺过程：对仿制药的质量有着显著的影响,不同的工不同的工艺艺,溶出过程的不同溶出过程的不同,可导致不同制剂在临床应用过程中起可导致不同制剂在临床应用过程中起效快慢不一效快慢不一第十页，共三十五页。药物杂质和辅料会影响药物杂质和辅料会影响(yngxing)(yngxing)药物的效用和安全性药物的效用和安全性和辅料的
9、质量直接影响疗效和安全性和辅料的质量直接影响疗效和安全性影响溶出度影响药物吸收杂质存在，改变辅料(f lio)吸湿功能，影响药物质量疗效(lioxio)导致过敏反应导致发热反应不良反应第十一页，共三十五页。仿制仿制(fngzh)(fngzh)药与药与原研药原研药的区别的区别五相同五相同(xin tn)(xin tn)相同活性成分（主要成分）相同活性成分（主要成分）相同给药途径相同给药途径相同剂型相同剂型相同规格相同规格相同治疗目的相同治疗目的 第十二页，共三十五页。五不同五不同研发过程不同研发过程不同质量质量(zhling)(zhling)，有效性不同，有效性不同生产工艺不同生产工艺不同安全性
10、不同安全性不同价格不同价格不同 第十三页，共三十五页。平均研究平均研究4000个个化学结构化学结构原研药品原研药品(yopn)历时历时10-15年年3-5亿美元亿美元投资投资最终最终1个个可成为可成为产品产品一、一、研发过程研发过程(guchng)区别区别上市上市(shng sh)产品只有约产品只有约33%的产品有利润的产品有利润3-5年年仿制药品仿制药品低于低于24万美元万美元仿制药品仿制药品第十四页，共三十五页。原研药与仿制原研药与仿制(fngzh)(fngzh)药的批准要求差异药的批准要求差异批准要求批准要求原研药原研药仿制药仿制药1 1、生产工艺、合成路线、生产工艺、合成路线Y YY
11、Y2 2、化学结构确证、化学结构确证Y YY Y3 3、质量研究、质量研究Y YY Y4 4、稳定性研究、稳定性研究Y YY Y5 5、药效学研究、药效学研究Y YY/NY/N6 6、一般药理学研究、一般药理学研究Y YY/NY/N7 7、急性毒性、急性毒性Y YY Y8 8、长期毒性、长期毒性Y YY/NY/N9 9、特殊安全性、特殊安全性Y YY/NY/N1010、三致研究、三致研究Y YY/NY/N1111、依赖性研究、依赖性研究Y YN N1212、动物药代动力学研究、动物药代动力学研究Y YN N13 I13 I期临床研究期临床研究Y YN N14 II14 II期临床研究期临床研究
12、Y YN N15 III15 III期临床研究期临床研究Y YY Y第十五页，共三十五页。评价药品质量的标准(biozhn)包括：组分含量：组分含量：临床反映不同品牌临床反映不同品牌(pn pi)(pn pi)产品疗效不一产品疗效不一 。生物利用度：生物利用度：尤其是混旋滴眼液，其生物利用度决定尤其是混旋滴眼液，其生物利用度决定了药物的疗效，舒适度，安全性等了药物的疗效，舒适度，安全性等杂质及残留物：杂质及残留物：药物原料的纯度及药品在生产、运药物原料的纯度及药品在生产、运输、贮存过程中都可能发生降解或混入杂质，直输、贮存过程中都可能发生降解或混入杂质，直接或间接影响活性成分的含量和稳定性。接
13、或间接影响活性成分的含量和稳定性。包装材料：包装材料：药品是活性化学物质，不适宜的包装可药品是活性化学物质，不适宜的包装可引起活性成分的迁移、吸附，导致药品失效，或引起活性成分的迁移、吸附，导致药品失效，或产生毒副作用。产生毒副作用。二、质量二、质量(zhling)(zhling)、有效性区别、有效性区别：第十六页，共三十五页。差差异异(chy)有关杂质及残留物有关杂质及残留物包装包装组分含量组分含量生物利用度生物利用度原研药品和仿制药品，由于生产原研药品和仿制药品，由于生产(shngchn)过程中过程中生产生产(shngchn)工艺的不同工艺的不同药品的药品的批间、瓶间批间、瓶间的差异不同的
14、差异不同(b tn)导致其质量以及药效出现导致其质量以及药效出现明显区别明显区别差差差差 异异异异三、生产工艺的区别三、生产工艺的区别第十七页，共三十五页。原研药品原研药品(yopn)试验检验和临床检验时间较长，用于试验检验和临床检验时间较长，用于表明表明其疗效及安全性。其疗效及安全性。仿制药中的很大一部分实际效果、毒副反应的实践检验仿制药中的很大一部分实际效果、毒副反应的实践检验时间不很长，病例亦有限，难以全面、准确地反映其实时间不很长，病例亦有限，难以全面、准确地反映其实际性能。际性能。四、安全性区别四、安全性区别(qbi)第十八页，共三十五页。原料成本原料成本包装包装/外形外形临床试验临
15、床试验 审批过程审批过程知识产权知识产权 生产成本生产成本研究开发研究开发五、价格五、价格(jig)区别区别显性成本显性成本(chngbn)隐性成本隐性成本(chngbn)第十九页，共三十五页。临床医务人员在原研药治疗过程中替换(t hun)为仿制药时应十分谨慎仿制药只是复制了原研药的主要成分的分子结构，其余成分的添加和制造工艺与原研药都不尽相同1真正意义的仿制药应是具有相同临床价值的替代药品1，但目前关于原研药和仿制药的治疗等同性方面仍然存在众多不一致的结论，系统(xtng)而严格的临床研究尚需进一步开展11.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床(ln chun)治疗等同性评价研究进展。药品
16、评价;2010:7(20):23-7。生物等效性生物等效性临床等效性临床等效性有效成份的含量有效成份的含量临床有效性临床有效性第二十页，共三十五页。不推荐用仿制(fngzh)药代替原研药的情况仿制药替换原研药具有一定风险性，仿制药替换原研药具有一定风险性，下列情况仍建议尽量使用原下列情况仍建议尽量使用原研药研药1 1危急疾病、危急患者、危急时所需的药物危急疾病、危急患者、危急时所需的药物对于治疗指数狭窄的药物，特别是神经系统、免疫抑制、抗凝血剂及对于治疗指数狭窄的药物，特别是神经系统、免疫抑制、抗凝血剂及抗心律失常方面的药抗心律失常方面的药物物一种一种(y zhn)(y zhn)仿制药与原研药
17、具有生物等效性，但它仿制药与原研药具有生物等效性，但它与另外一种与另外一种仿制产品不一定等效仿制产品不一定等效。例如，一仿制药生物利用度是原研药的例如，一仿制药生物利用度是原研药的85%85%，而另外一个仿制药为，而另外一个仿制药为115%115%，那么，那么此两种药均可被批准上市。但是此两种药均可被批准上市。但是它们在体内的过程存在它们在体内的过程存在30%30%的差异的差异2 2。1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药的不同.北方药学。2011;8(8):83-4。2.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床(ln chun)治疗等同性评价研究进展。药品评价;2010:7(20):23-7。第二十一
18、页，共三十五页。获批上市的仿制药需要满足的条件(tiojin)、评价要求及其缺陷获得批准的仿制药必须满足以下条件1与被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；与被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；生物(shngw)等效；质量符合相同的要求；全球评价仿制药品通行的做法是：要求仿制药必须首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究，而不需要做大规模的临床试验第二十二页，共三十五页。仿制药与原研药:生物等效(dn xio)临床等效(dn xio)仿制药仅要求做生物等效性研究，而不需要完成大规模的临床试验1 按照相关规定(gudng)：仿制药的生物利用度在原研药生物利用度的80%-1
19、25%之内都认为两者具有生物等效性1 仿制药与原研药虽然具有生物等效性，但并不意味着相同的临床疗效11.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药的不同.北方(bifng)药学。2011;8(8):83-4。第二十三页，共三十五页。小结：原研药与仿制(fngzh)药的异同原研药仿制药研发研发严格的筛选过程，长期的安全评价和完整的I、II、III期临床试仅对比生物等效性，不做大规模临床试验 生物等效性生物等效性临床疗效相同临床疗效相同申报和评申报和评价标准价标准完整的新药申报和严格的国际标准“简略新药申请依据”和相对宽松标准生产工艺生产工艺晶型稳定，纯度更高，剂量精准，质量稳定，可能出现新物质，晶型变化，溶出
20、度不同，辅料不同疗效疗效临床试验时间长，临床病例数多，广泛、长期使用，良好的疗效及高安全良好的疗效及高安全性是经过验证的性是经过验证的。生物利用度在原研品的80%-125%的范围内变化，未进行大规模临床试验未进行大规模临床试验。安全性安全性第二十四页，共三十五页。我国仿制(fngzh)药质量堪忧我国整体经济实力有限，我国整体经济实力有限，国内药品质量标准与国际标准在短期内不国内药品质量标准与国际标准在短期内不易接轨易接轨既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准检既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准检查，其质量也确实存在差异查，其质量也确实存在差异1 1一般仿制药只注重含
21、量指标，而对一般仿制药只注重含量指标，而对有关物质有关物质的研究相对不足，或标准限度相对较的研究相对不足，或标准限度相对较宽宽对溶出度的控制只重视最终结果，对其对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程过程曲线关注不够，造成与原研产品曲线关注不够，造成与原研产品有别有别生产全过程的生产全过程的GMPGMP管理、标准操作规程管理、标准操作规程(cozuguchng)(cozuguchng)的制订与执行尚在推广促的制订与执行尚在推广促进中，仍有进中，仍有凭经验工作凭经验工作的现象，或的现象，或低限投料低限投料等投机行为，造成同厂不同批等投机行为，造成同厂不同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性次间
22、甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学(yo xu)杂志，2003，38（2），145-7。第二十五页，共三十五页。仿制品开包装前后的稳定性存在明显差距原研厂家为薄膜衣片，而仿制品均为胶囊剂，因雷尼替丁具极易潮解的特性故不宜制成胶囊剂对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究发现1抗氧剂用量差异明显作为附加剂之一的抗氧剂会造成肝肾损伤对市售3个厂家共9批次18种复方氨基酸注射液进行质量比较发现2仿制药质量(zhling)参差不齐（一）1.傅强，徐小薇，梅丹，等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05
23、）288。2.梅丹,李大魁，赵彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量(zhling)评价。中国临床营养杂志。2004;12(4):244-8。稳定性稳定性不合格不合格(hg)(hg)附加剂附加剂不合格不合格第二十六页，共三十五页。临床反映产品疗效不一仅半数产品达到药典要求考察北京地区市售的14家不同厂牌30批二甲双胍的含量1仿制品直径2、10和25m的不溶性微粒数分别是原研药的10-500倍、2-110倍和3-62.5倍对不同头孢噻肟钠粉针剂不溶性微粒检测发现1仿制药质量(zhling)参差不齐（二）含量含量(hnling)(hnling)与组分与组分不合格不合格不溶性微粒不溶性微粒(
24、wil)(wil)不合格不合格1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志，2003,38（2），145-7。第二十七页，共三十五页。目录(ml)原研药与仿制药的比较 1原研品质，值得信赖2原研药和仿制药的定义 原研药、仿制药获批的评审要求(yoqi)原研药和仿制药异同比较仿制药的质量问题原研药物与仿制品的区别(qbi)实例第二十八页，共三十五页。原研药与仿制药生产原研药与仿制药生产(shngchn)(shngchn)标准不同标准不同中国中国GMPGMP标准标准 欧洲欧洲GMPGMP标准标准 美国美国GMPGMP标准标准拜唐苹国产仿制品更严格更严格(yng)(yng)的质控
25、标准的质控标准第二十九页，共三十五页。拜唐苹和仿制药物的拜唐苹和仿制药物的崩解时间崩解时间(shjin)(shjin)不同不同第三十页，共三十五页。第三十一页，共三十五页。拜唐苹拜唐苹贮藏贮藏(zhcng)(zhcng)条件与国产仿品的区别条件与国产仿品的区别第三十二页，共三十五页。拜唐苹与国产拜唐苹与国产(guchn)(guchn)阿卡波糖阿卡波糖适应症适应症不同不同拜唐苹的适应症拜唐苹的适应症：（：（1）2型糖尿病型糖尿病 （2）降低糖耐量低减者的餐后血糖）降低糖耐量低减者的餐后血糖国产阿卡波糖的适应症国产阿卡波糖的适应症：配合饮食配合饮食(ynsh)控制治疗控制治疗2型糖尿病型糖尿病第三十三页，共三十五页。第三十四页，共三十五页。内容(nirng)总结原研药与仿制药品的区别。期、期和期临床研究。初步筛选“高通量结晶筛选。相同活性成分（主要成分）。上市产品只有约33%的产品有利润。原研药品和仿制药品，由于生产过程中生产工艺的不同。原研药品试验检验和临床检验时间较长，用于表明其疗效及安全性。2010:7(20):23-7。仿制药替换原研药具有(jyu)一定风险性，下列情况仍建议尽量使用原研药1。8(8):83-4。仿制药与原研药:生物等效临床等效第三十五页，共三十五页。