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1、华氏巨球蛋白血症华氏巨球蛋白血症第一页，共四十六页。定义定义(dngy)n华氏巨球蛋白血症是一种源于能分化为华氏巨球蛋白血症是一种源于能分化为成熟浆细胞的成熟浆细胞的B淋巴细胞的恶性增生性疾淋巴细胞的恶性增生性疾病，有其独特的临床病理特点病，有其独特的临床病理特点(tdin)，主要，主要表现为骨髓中有浆细胞样淋巴细胞浸润，表现为骨髓中有浆细胞样淋巴细胞浸润，并合成单克隆并合成单克隆lgM。第二页，共四十六页。第三页，共四十六页。n巨球蛋白血症有原发和继发之分。巨球蛋白血症有原发和继发之分。n原发性巨球蛋白血症有遗传倾向，其是否与环境因素原发性巨球蛋白血症有遗传倾向，其是否与环境因素有关还不肯定
2、。感染、自身免疫病或特殊职业性暴露有关还不肯定。感染、自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗原刺激与原发性巨球蛋白血症没有明所引起的慢性抗原刺激与原发性巨球蛋白血症没有明确的联系，与病毒感染是否有关还有待确定。常见症确的联系，与病毒感染是否有关还有待确定。常见症状有乏力状有乏力(f l)、虚弱、体重减轻、发作性出血及高粘滞、虚弱、体重减轻、发作性出血及高粘滞综合症。综合症。第四页，共四十六页。n原发性巨球蛋白血症的临床表现特征是老年发病、原发性巨球蛋白血症的临床表现特征是老年发病、贫血、出血倾向贫血、出血倾向(qngxing)及高黏滞综合征。血中出现及高黏滞综合征。血中出现大量单克隆大量单克
3、隆lgM和骨髓中有淋巴样浆细胞浸润。本和骨髓中有淋巴样浆细胞浸润。本病呈慢性过程，无临床症状时不宜化疗，对进展性病呈慢性过程，无临床症状时不宜化疗，对进展性疾病采用化疗。疾病采用化疗。第五页，共四十六页。n原发性巨球蛋白血症又称巨球蛋白血症。系分泌原发性巨球蛋白血症又称巨球蛋白血症。系分泌大量单克隆大量单克隆IgM（巨球蛋白）的浆细胞样淋巴细（巨球蛋白）的浆细胞样淋巴细胞恶性增生性疾病，常累及胞恶性增生性疾病，常累及B细胞发生的部位包括细胞发生的部位包括骨髓、淋巴结和脾脏。主要临床表现为巨球蛋白所致骨髓、淋巴结和脾脏。主要临床表现为巨球蛋白所致的高粘滞的高粘滞(zhn zh)血症。本病病因不明
4、。多发于血症。本病病因不明。多发于50岁以岁以上，男性约占上，男性约占2/3。第六页，共四十六页。继发于其它继发于其它(qt)疾病的单克隆或多克隆疾病的单克隆或多克隆lgM增多称之为继发性增多称之为继发性巨球蛋白血症。是指在其他类型淋巴瘤中伴发的巨球蛋白血症。是指在其他类型淋巴瘤中伴发的lgM升高，升高，如如伴发lgM升高(shn o)粘膜(zhn m)相关淋巴瘤滤泡淋巴瘤CLL/SLL套细胞淋巴瘤边缘带淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤第七页，共四十六页。流行病学流行病学(li xn bn xu)n较为罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤较为罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤;占血液系统恶性肿瘤的占血液系统恶性肿瘤的1
5、%-2%n发病年龄发病年龄23-92岁，其中位发病年龄为岁，其中位发病年龄为63-68岁，男性多于女性，有症状患者中位岁，男性多于女性，有症状患者中位生存生存(shngcn)时间为时间为5-6年。年。第八页，共四十六页。发病(fbng)原因n遗传巨球蛋白血症约占所有血液系统肿瘤的巨球蛋白血症约占所有血液系统肿瘤的2%，为，为少见病。高加索人发病率较高，而非洲后裔只占所少见病。高加索人发病率较高，而非洲后裔只占所有巨球蛋白血症病人的有巨球蛋白血症病人的5%。有大量。有大量(dling)关于家关于家族性疾病的报道，包括巨球蛋白血症及其他族性疾病的报道，包括巨球蛋白血症及其他B淋巴淋巴细胞增生性疾病
6、的多代系群发现象，由此可见遗传细胞增生性疾病的多代系群发现象，由此可见遗传因素很重要。因素很重要。第九页，共四十六页。n环境因素研究观察研究观察181个巨球蛋白血症病人，其一级家属个巨球蛋白血症病人，其一级家属(jish)中约中约20%患巨球蛋白血症或其他患巨球蛋白血症或其他B细胞性疾病，而健康亲属中细胞性疾病，而健康亲属中也易患其他免疫性疾病，有低丙种球蛋白血症，高丙种也易患其他免疫性疾病，有低丙种球蛋白血症，高丙种球蛋白血症（尤其是多克隆球蛋白血症（尤其是多克隆lgM），产生自身抗体（尤其），产生自身抗体（尤其是针对甲状腺的），活性是针对甲状腺的），活性B细胞增多。是否与环境因素有关还细胞
7、增多。是否与环境因素有关还不肯定。不肯定。第十页，共四十六页。n感染已确定已确定HCV与与WM血症之间无关联性。血症之间无关联性。自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗刺激与巨自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗刺激与巨球蛋白血症没有明确球蛋白血症没有明确(mngqu)的联系；的联系；与病毒感染是否有关还有待确定；与病毒感染是否有关还有待确定；而而HHV-8与巨球蛋白相互关联的证据仍有争论。与巨球蛋白相互关联的证据仍有争论。第十一页，共四十六页。发病(fbng)机制n遗传学的多项研究虽病例数有限，但也证明了巨球蛋白血症病人多存在染色体数目或结构异常。常见的数目异常的有17、18、19、2
8、0、21、22、X及Y染色体缺失(qush)，另外3、4、12号染色体数目的增加也有报导。n40-90%巨球蛋白血症病人存在6q21-22缺失，尤其有家族史的病人出现率相对更高。该区域可能包含了几种抑癌基因，其中BLIMP-1是涉及淋巴浆细胞分化的一种主要的调节基因。第十二页，共四十六页。n而巨球蛋白血症并不存在而巨球蛋白血症并不存在lgH开关基因的重组，该开关基因的重组，该发现可用于鉴别巨球蛋白血症和以发现可用于鉴别巨球蛋白血症和以lgH开关重组为主开关重组为主要特征的要特征的lgM骨髓瘤。骨髓瘤。n巨球蛋白血症骨髓克隆性巨球蛋白血症骨髓克隆性B细胞是一种从表面含有大量细胞是一种从表面含有大
9、量免疫球蛋白灶沉积的小淋巴免疫球蛋白灶沉积的小淋巴(ln b)细胞到淋巴细胞到淋巴(ln b)浆细浆细胞，再到胞浆内含有免疫球蛋白的成熟浆细胞的克隆胞，再到胞浆内含有免疫球蛋白的成熟浆细胞的克隆内部分化而来。内部分化而来。第十三页，共四十六页。临床表现临床表现n男性略多于女性男性略多于女性(nxng)，平均年龄，平均年龄63岁。岁。n常见症状有乏力，虚弱，体重减轻，发常见症状有乏力，虚弱，体重减轻，发作性出血及高粘滞综合症。作性出血及高粘滞综合症。n体格检查可发现淋巴结肿大，肝脾肿大，体格检查可发现淋巴结肿大，肝脾肿大，紫癜及粘膜出血，周围感觉神经病变，紫癜及粘膜出血，周围感觉神经病变，雷诺现
10、象。雷诺现象。第十四页，共四十六页。n贫血是最常见的临床表现，贫血是最常见的临床表现，80%患者在诊断时已有患者在诊断时已有贫血。引起贫血的原因是多方面的，包括造血功贫血。引起贫血的原因是多方面的，包括造血功能抑制、红细胞破坏加速、失血等。能抑制、红细胞破坏加速、失血等。n出血多表现为鼻、口腔黏膜出血、皮肤紫癜、晚期出血多表现为鼻、口腔黏膜出血、皮肤紫癜、晚期可发生内脏或脑出血。出血是由于单克隆可发生内脏或脑出血。出血是由于单克隆lgM与多与多种凝血因子形成复合体或覆盖血小板表面种凝血因子形成复合体或覆盖血小板表面(biomin)，影响凝血因子和血小板的功能。，影响凝血因子和血小板的功能。临床
11、表现临床表现第十五页，共四十六页。临床表现临床表现n高黏滞综合症是当血清粘滞度高于高黏滞综合症是当血清粘滞度高于4倍正常水平时倍正常水平时才出现。常见症状有头痛，视力损害，精神状态才出现。常见症状有头痛，视力损害，精神状态异常如意识异常如意识(y sh)模糊或痴呆，意识模糊或痴呆，意识(y sh)改变可发改变可发展至昏迷，共济失调或眼震。充血性心力衰竭。展至昏迷，共济失调或眼震。充血性心力衰竭。n眼底镜检查视网膜静脉腊肠样改变，视网膜出血和视眼底镜检查视网膜静脉腊肠样改变，视网膜出血和视乳头水肿。乳头水肿。第十六页，共四十六页。n神经系统改变可有周围神经病，又可有局限性中枢神经系统改变可有周围
12、神经病，又可有局限性中枢神经系统损害。以周围神经病最为常见，四肢感觉神经系统损害。以周围神经病最为常见，四肢感觉和运动障碍呈对称性，感觉障碍常重于运动障碍，和运动障碍呈对称性，感觉障碍常重于运动障碍，下肢症状常首先出现，且常重于上肢。下肢症状常首先出现，且常重于上肢。n本病的肾功能不全发生率显著低于多发性骨髓瘤，本病的肾功能不全发生率显著低于多发性骨髓瘤，本本-周蛋白尿也较少见周蛋白尿也较少见(sho jin)。淀粉样变性见于部。淀粉样变性见于部分患者。分患者。临床表现临床表现第十七页，共四十六页。实验室检查实验室检查(jinch)n实验室发现血清实验室发现血清lgM升高（常升高（常30g/L
13、)，75%病例单病例单克隆克隆lgM有有轻链，血清中其他免疫球蛋白正常或轻链，血清中其他免疫球蛋白正常或减少，大多数患者血清粘滞减少，大多数患者血清粘滞(zhn zh)度升高，但仅度升高，但仅20%有高粘滞综合症，有高粘滞综合症，80%患者确诊时有正常细胞患者确诊时有正常细胞正常色素性贫血，大多数患者确诊时白细胞及血小板正常色素性贫血，大多数患者确诊时白细胞及血小板计数无明显减少。计数无明显减少。第十八页，共四十六页。实验室检查实验室检查(jinch)n肿瘤性肿瘤性B细胞为单克隆性且表达细胞为单克隆性且表达B细胞表面抗原（如细胞表面抗原（如CD19,CD20,CD24），肿瘤性），肿瘤性B细胞
14、也常表达细胞也常表达CD5,CD10(CALLA),CD11b,CD9。骨髓活检。骨髓活检(hu jin)常常见：淋巴细胞，浆细胞样淋巴细胞或浆细胞浸润。见：淋巴细胞，浆细胞样淋巴细胞或浆细胞浸润。凝血酶时间延长，凝血酶原时间及活化的部分凝血凝血酶时间延长，凝血酶原时间及活化的部分凝血活酶时间可延长。虽然本周蛋白尿常见，但仅有活酶时间可延长。虽然本周蛋白尿常见，但仅有3%的病人超过的病人超过1g/24h,意义不大。约意义不大。约60%巨球蛋白血巨球蛋白血症的病人症的病人2-微球蛋白升高（微球蛋白升高（3mg/l）。）。第十九页，共四十六页。诊断诊断(zhndun)依据依据nIgM单克隆免疫球蛋
15、白血症单克隆免疫球蛋白血症n淋巴样浆细胞浸润骨髓的组织学证据。淋巴样浆细胞浸润骨髓的组织学证据。n细胞免疫表型（流式细胞检测或免疫组化）：细胞免疫表型（流式细胞检测或免疫组化）：sIgM+CD19+CD20+CD22+CD79+.n高达高达20%的病例可能会表达的病例可能会表达CD5、CD10、CD23.n细胞遗传学：高达一半细胞遗传学：高达一半(ybn)的患者包括的患者包括6q21-25缺失在内缺失在内的的6q缺失，但不推荐做常规的染色体检查缺失，但不推荐做常规的染色体检查。需提出，IgM并不是诊断的唯一标准，所有B细胞疾病患者均可以有IgM升高。第二十页，共四十六页。鉴别鉴别(jinbi)
16、诊断诊断n主要主要(zhyo)是与是与lgM多发性骨髓瘤鉴别，巨球蛋白血症主要是淋多发性骨髓瘤鉴别，巨球蛋白血症主要是淋巴细胞或浆样淋巴细胞，而巴细胞或浆样淋巴细胞，而lgM多发性骨髓瘤是浆细胞，可见到多发性骨髓瘤是浆细胞，可见到骨髓瘤细胞（原始浆细胞、幼稚浆细胞、异型浆细胞）。骨髓瘤细胞（原始浆细胞、幼稚浆细胞、异型浆细胞）。nMM主要表达浆细胞的标志主要表达浆细胞的标志CD38+CD138+,而而lgM MM主要表达主要表达CD19+CD20+CD22+。多发性溶骨性病变常见于。多发性溶骨性病变常见于MM,而巨球而巨球蛋白血症一般无溶骨性病变。蛋白血症一般无溶骨性病变。n高钙血症、肾功能不
17、全多见于高钙血症、肾功能不全多见于MM而少见于巨球蛋白血症而少见于巨球蛋白血症,随着随着细胞生物学及分子生物学的进展，通过细胞生物学及分子生物学的进展，通过G带及带及FISH检测分析检测分析MM常有常有t（4,14)，（，（11,14）(14,16)，13q-等染色体异常，而等染色体异常，而巨球蛋白血症较少有染色体异巨球蛋白血症较少有染色体异常。常。第二十一页，共四十六页。治疗治疗(zhlio)指征指征n患者需要患者需要(xyo)考虑给予治疗的情况：考虑给予治疗的情况：n 疾病引起的出现血细胞减少（疾病引起的出现血细胞减少（Hb低于低于100g/L，PLT小小于于100 x 109/Ln 巨块
18、型淋巴结肿大和脏器肿大巨块型淋巴结肿大和脏器肿大n 有症状的高粘滞血症有症状的高粘滞血症n 疾病所致中重度或进行性加重的周围神经病变疾病所致中重度或进行性加重的周围神经病变n 有症状的淀粉样变性有症状的淀粉样变性n 冷球蛋白血症冷球蛋白血症n 冷凝集素综合征。冷凝集素综合征。n无症状的患者只需给予密切观察随访无症状的患者只需给予密切观察随访。第二十二页，共四十六页。治疗(zhlio)原则n1.降低高粘滞血症，包括血浆置换术。n2.化疗。n3.对症治疗、支持治疗。n4.严重贫血(pnxu)者可输血和人体白蛋白。第二十三页，共四十六页。治疗治疗(zhlio)n巨球蛋白血症第二次国际专题研讨会把烷化
19、剂（如巨球蛋白血症第二次国际专题研讨会把烷化剂（如苯丁酸氮芥），核苷类似物及单克隆抗体美罗华作苯丁酸氮芥），核苷类似物及单克隆抗体美罗华作为巨球蛋白血症初治的理想选择。为巨球蛋白血症初治的理想选择。n特别强调在选择一线治疗时要根据是否存在血细胞特别强调在选择一线治疗时要根据是否存在血细胞减少、是否需要尽快地控制疾病减少、是否需要尽快地控制疾病(jbng)，年龄及是，年龄及是否要自体移植个体化选择药物，若需自体移植，就否要自体移植个体化选择药物，若需自体移植，就要慎用烷化剂或核苷类似物。要慎用烷化剂或核苷类似物。第二十四页，共四十六页。烷化剂为主治疗(zhlio)n服苯丁酸氮芥（连续给药方案服苯
20、丁酸氮芥（连续给药方案(fng n)是每天服用是每天服用瘤可宁瘤可宁0.1mg/kg，间断给药方案是，间断给药方案是0.7mg/kg,联用联用7天，天，6周一次）。通常根据血小板、白细胞数量调整剂量。周一次）。通常根据血小板、白细胞数量调整剂量。主要的剂量限制毒性为骨髓抑制。多种烷化剂治疗主要的剂量限制毒性为骨髓抑制。多种烷化剂治疗较单一药物治疗无优越性。较单一药物治疗无优越性。第二十五页，共四十六页。核苷类似物n每每28天给予克拉屈滨（天给予克拉屈滨（0.1mg/kg7d）或氟达拉宾）或氟达拉宾（25mg/m25d）可作为姑息治疗或使用烷化剂治）可作为姑息治疗或使用烷化剂治疗病情疗病情(bn
21、gqng)进展后的补救治疗。核苷类似物治疗进展后的补救治疗。核苷类似物治疗反应率较烷化剂高。主要毒性为骨髓抑制，感染风反应率较烷化剂高。主要毒性为骨髓抑制，感染风险增高。险增高。第二十六页，共四十六页。单克隆抗体(kngt)n多项回顾性和前瞻性研究均显示，用标准计量美罗华多项回顾性和前瞻性研究均显示，用标准计量美罗华（即（即375mg/m2注射，每周一次，共注射，每周一次，共4周）治疗初治及经治的周）治疗初治及经治的病人，约病人，约27%-35%的患者的患者(hunzh)取得主要缓解。此外，对那些取得主要缓解。此外，对那些疗效甚微的病人，使用美罗华治疗后血红蛋白，血小板升高及肿疗效甚微的病人，
22、使用美罗华治疗后血红蛋白，血小板升高及肿大的淋巴结和脾缩小。大的淋巴结和脾缩小。主要的副反应为发热，寒战，头痛，很少出现骨髓抑制，因主要的副反应为发热，寒战，头痛，很少出现骨髓抑制，因此对那些适合干细胞移植及大剂量化疗此对那些适合干细胞移植及大剂量化疗，美罗华就成为，美罗华就成为了理想之物。美罗华起效时间慢，平均超过了理想之物。美罗华起效时间慢，平均超过3周。美罗华周。美罗华是一种有效的又无骨髓抑制的药物，因此可与化疗联合。是一种有效的又无骨髓抑制的药物，因此可与化疗联合。第二十七页，共四十六页。联合联合(linh)化疗化疗nRCD(美罗华+CTX+DXM)nBDR(硼替佐米+DXM+美罗华)
23、nFR(氟达拉滨氟达拉滨+美罗华)nVR(硼替佐米+美罗华)在选择合适的一线治疗药物时必须考虑到具体患者的情况，在选择合适的一线治疗药物时必须考虑到具体患者的情况，包括是否有血细胞减少、是否需要更快的控制疾病、年包括是否有血细胞减少、是否需要更快的控制疾病、年龄以及龄以及(yj)是否适合行是否适合行AST.第二十八页，共四十六页。WM的治疗(zhlio)方法需要尽快控制病情的患者的治疗需要尽快控制病情的患者的治疗(zhlio)措施措施:有症状性的高粘滞血症有症状性的高粘滞血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷凝素血症所致冷凝素血症所致(su zh)的中重度的血细胞减少的中重度的血细胞减少免疫性血小板减
24、少症免疫性血小板减少症疾病需要尽快得到控制的患者疾病需要尽快得到控制的患者重点治疗措施应在于如何能够重点治疗措施应在于如何能够迅速去除异常蛋白迅速去除异常蛋白第二十九页，共四十六页。WM的治疗(zhlio)方法需要尽快控制病情的患者的治疗措施需要尽快控制病情的患者的治疗措施-血浆血浆(xujing)置换置换正常情况下需要行正常情况下需要行2-3次的血浆置换将血清次的血浆置换将血清IgM水平降低水平降低30%-60%。每次血浆置换中都置换掉全部的血浆并且用每次血浆置换中都置换掉全部的血浆并且用白蛋白作为替代物白蛋白作为替代物。给有高粘滞给有高粘滞(zhn zh)血症症状的患者输红细胞过程中应该密
25、切观察，最好血症症状的患者输红细胞过程中应该密切观察，最好在血浆置换之后进行，以免使血液粘滞在血浆置换之后进行，以免使血液粘滞(zhn zh)度增加。度增加。血浆置换之后应立即开始治疗，因为如果不进一步治疗则血浆置换之后应立即开始治疗，因为如果不进一步治疗则IgM会稳步上升并在会稳步上升并在4-5周周内升到原来的水平。内升到原来的水平。第三十页，共四十六页。WM的治疗(zhlio)方法需要尽快控制病情的患者需要尽快控制病情的患者(hunzh)的治疗措施的治疗措施-BDR方案方案最短起效（微小缓解）时间最短起效（微小缓解）时间(shjin)为为1.1个月而总体反应率为个月而总体反应率为96%，完
26、全缓解率为，完全缓解率为22%。试验中位随访时间为。试验中位随访时间为2年，年，80%病例无疾病进展病例无疾病进展 全程使用口服抗病毒药如阿昔洛韦、泛昔洛韦预防带状疱疹，并至少用到全程使用口服抗病毒药如阿昔洛韦、泛昔洛韦预防带状疱疹，并至少用到6个月后。个月后。观察有无万珂引起的观察有无万珂引起的神经病变神经病变 9%的病例会出现的病例会出现美罗华相关性的美罗华相关性的IgM的反弹的反弹 万珂剂量调整万珂剂量调整：每周一次用高剂量的每周一次用高剂量的(ie,1.6 mg/m2)用与美罗华联用代替用与美罗华联用代替BDR方案中每周二次方案中每周二次 第三十一页，共四十六页。WM的治疗(zhlio
27、)方法需要尽快控制病情需要尽快控制病情(bngqng)的患者的治疗措施的患者的治疗措施替代方案替代方案 年龄年龄(ninlng)小于小于70的患者的患者-CTX为基础的含美罗华的方案为基础的含美罗华的方案 年龄大于等于年龄大于等于70岁的患者和不考虑用以万珂或岁的患者和不考虑用以万珂或CTX为基础的方案的小于为基础的方案的小于70岁的岁的患者患者-核苷类似物联合美罗华的方案核苷类似物联合美罗华的方案CTX或核苷类似物为基础的化疗方案时应按照美国临床肿瘤学会制定的指南或核苷类似物为基础的化疗方案时应按照美国临床肿瘤学会制定的指南给予细胞因子给予细胞因子支持。支持。CP-R或或R-CD 优于优于
28、CVP-R 或或CHOP-R-并发症少并发症少R-CD方案与用方案与用CHOP-R方案治疗初治的方案治疗初治的WM患者的数据相似。患者的数据相似。第三十二页，共四十六页。WM的治疗(zhlio)方法需要需要(xyo)尽快控制病情的患者的治疗措施尽快控制病情的患者的治疗措施-美罗华的使用美罗华的使用WM患者在用美罗华后发生患者在用美罗华后发生IgM 升高的现象比较常见单药治疗约为升高的现象比较常见单药治疗约为40%-50%-加重高粘滞加重高粘滞(zhn zh)症状症状可以在第一个或头两个疗程中不用美罗华可以在第一个或头两个疗程中不用美罗华.高水平的高水平的IgM 的患者应最好避免使用美罗华单药治
29、疗的患者应最好避免使用美罗华单药治疗 发生率与何种方案以及美罗华的给药顺序都有关发生率与何种方案以及美罗华的给药顺序都有关 第三十三页，共四十六页。WM的治疗(zhlio)方法不需要不需要(xyo)尽快控制病情的患者的治疗措施尽快控制病情的患者的治疗措施兼顾各自兼顾各自(gz)疾病控制的目的。疾病控制的目的。合适做移植的年轻患者用合适做移植的年轻患者用CP-R 或或R-CD 方案方案 大于大于70岁的患者也可以考虑用核苷类似物为基础的方案，对于病程更加惰性的患者而言减量的岁的患者也可以考虑用核苷类似物为基础的方案，对于病程更加惰性的患者而言减量的4疗程的氟达拉滨（疗程的氟达拉滨（25 mg/m
30、2*4d）可能更加合适）可能更加合适 TR方案方案 该尽量避免用雷利度胺治疗该尽量避免用雷利度胺治疗WM。第三十四页，共四十六页。WM的治疗(zhlio)方法周围神经病变周围神经病变(bngbin)的治疗的治疗症状轻以及症状轻以及(yj)症状缓解中的神经病变的患者症状缓解中的神经病变的患者-美罗华单药治疗美罗华单药治疗中重度中重度IgM相关性的神经病变的患者相关性的神经病变的患者-CP-R 或或 R-CD方案方案 作为对作为对CP-R或或R-CD方案无效的患者的补救方案方案无效的患者的补救方案-万珂和反应停万珂和反应停 第三十五页，共四十六页。WM的治疗(zhlio)方法有症状患者的治疗有症状
31、患者的治疗(zhlio)措措施施 Guide to the primary therapy of WM.第三十六页，共四十六页。n复发难治患者可重新使用一线复发难治患者可重新使用一线(yxin)药物，药物，也可以使用新的靶向治疗药物阿仑单抗，也可以使用新的靶向治疗药物阿仑单抗，沙利度胺、苯达莫司汀，自体干细胞移沙利度胺、苯达莫司汀，自体干细胞移植、减低剂量的异基因干细胞移植。植、减低剂量的异基因干细胞移植。第三十七页，共四十六页。其他治疗其他治疗(zhlio)方法方法 一线治疗中一线治疗中BR(苯达莫司汀苯达莫司汀+美罗华美罗华)方案比方案比CHOP-R方案更适合。方案更适合。依维莫司（免疫抑
32、制药）依维莫司（免疫抑制药）(RAD001)是口服的的是口服的的 mTOR途径途径的抑制剂。抑制该途径会使早期的抑制剂。抑制该途径会使早期WM细胞和细胞和WM细胞株凋亡。细胞株凋亡。必要时应考虑入组加入临床试验。几项新近的包括必要时应考虑入组加入临床试验。几项新近的包括(boku)用美用美罗华、万珂、苯达莫司汀组成的新的化疗方案和新的信号通路的抑罗华、万珂、苯达莫司汀组成的新的化疗方案和新的信号通路的抑制剂、蛋白酶体抑制剂。制剂、蛋白酶体抑制剂。epigenetic modifiers基因调节修饰剂以及免疫调节剂的基因调节修饰剂以及免疫调节剂的临床试验。临床试验。第三十八页，共四十六页。疗效(
33、lioxio)判定完全缓解完全缓解(CR)免疫固定电泳未发现单克隆的免疫球蛋白；免疫固定电泳未发现单克隆的免疫球蛋白；没有骨髓没有骨髓(su)累及的组织学依据，通过累及的组织学依据，通过CT扫描发现肿扫描发现肿大的淋巴结消退、肿大的器官复原，并且没有大的淋巴结消退、肿大的器官复原，并且没有WM引起的引起的临床症状和体征临床症状和体征;至少间隔至少间隔6周后通过免疫固定电泳再次确认处于周后通过免疫固定电泳再次确认处于CR状态。状态。第三十九页，共四十六页。疗效(lioxio)判定部分部分(b fen)缓解缓解(PR)蛋白电泳发现血清单克隆的蛋白电泳发现血清单克隆的IgM下降下降50%；通过体检或
34、通过体检或CT扫描发现肿大的淋巴结和器官缩小扫描发现肿大的淋巴结和器官缩小50%，并且没有，并且没有WM疾病疾病(jbng)活动引起的新的临床症状和活动引起的新的临床症状和体征。体征。第四十页，共四十六页。疗效(lioxio)判定微小微小(wixio)缓解缓解(MR)蛋白电泳发现血清单克隆的蛋白电泳发现血清单克隆的IgM下降下降25%但但50%，并且没有并且没有WM疾病活动引起疾病活动引起(ynq)的新的临床症状和体征。的新的临床症状和体征。第四十一页，共四十六页。疗效(lioxio)判定疾病疾病(jbng)稳定稳定(SD)蛋白电泳发现血清单克隆的蛋白电泳发现血清单克隆的IgM下降和上升均下降
35、和上升均25%并通过另一并通过另一种检测手段确认；种检测手段确认；或者疾病所致的临床重要指标进展或者疾病所致的临床重要指标进展(如贫血、血小板减少、白细胞如贫血、血小板减少、白细胞减少、淋巴结减少、淋巴结/脏器肿大脏器肿大)；或或WM导致的症状导致的症状(无法解释的体温无法解释的体温 38.4C的反复发热、严重盗的反复发热、严重盗汗、体重下降汗、体重下降 10%、高粘滞血症高粘滞血症,神经病变神经病变,有症状的冷球蛋有症状的冷球蛋白血症或者淀粉样变性白血症或者淀粉样变性)第四十三页，共四十六页。预后(yhu)n巨球蛋白血症是一种惰性进展较慢的疾病，其预后差别较大。尽巨球蛋白血症是一种惰性进展较
36、慢的疾病，其预后差别较大。尽管有报导生存期管有报导生存期9年甚至年甚至(shnzh)10年的达年的达55%，但大宗研究报导，但大宗研究报导中位生存期仅为中位生存期仅为5-7年。年。Merlini等研究了等研究了215例病人，最新结果例病人，最新结果显示血清显示血清2-MG、血红蛋白、白蛋白和年龄等因素对巨球蛋白、血红蛋白、白蛋白和年龄等因素对巨球蛋白血症病人的预后起决定作用。血症病人的预后起决定作用。n最常见的死因是进行性的淋巴增殖（约占最常见的死因是进行性的淋巴增殖（约占50%）、感染及心衰，）、感染及心衰，少数病人死于脑血管意外，肾衰或消化道出血。少数病人死于脑血管意外，肾衰或消化道出血。第四十四页，共四十六页。第四十五页，共四十六页。内容(nirng)总结华氏巨球蛋白血症。系分泌大量单克隆IgM（巨球蛋白）的浆细胞样淋巴细胞恶性增生性疾病，常累及B细胞发生的部位包括骨髓、淋巴结和脾脏。自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗刺激与巨球蛋白血症没有(mi yu)明确的联系。该区域可能包含了几种抑癌基因，其中BLIMP-1是涉及淋巴浆细胞分化的一种主要的调节基因。美罗华是一种有效的又无骨髓抑制的药物，因此可与化疗联合。谢谢第四十六页，共四十六页。