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1、急性肾衰及药物的影响第1页，本讲稿共19页 1.1.皮下注射氯化汞皮下注射氯化汞(HgClHgCl2 2),),复制兔急性中毒性复制兔急性中毒性肾功能衰竭模型。肾功能衰竭模型。2.2.观观测测肾肾衰衰时时,兔兔一一般般状状态态、尿尿常常规规、肾肾功功能能的的指指标标及及肾肾脏脏形形态态的的变变化化，分分析析急急性性肾肾衰衰的的发发病机制。病机制。3.3.通通过过药药物物对对尿尿量量的的影影响响，观观察察对对急急性性肾肾衰衰兔兔的治疗效果，分析其可能的作用机制。的治疗效果，分析其可能的作用机制。【实验目的实验目的】第2页，本讲稿共19页n各各种种原原因因在在短短时时间间内内（几几小小时时至至几几
2、周周）引引起起肾肾脏脏泌泌尿尿功功能急剧降低能急剧降低,以致机体内环境发生严重紊乱的综合症。以致机体内环境发生严重紊乱的综合症。n表表现现:少少尿尿,无无尿尿,高高钾钾血血症症，水水中中毒毒，代代谢谢性性酸酸中中毒毒，氮质血症（肌酐、尿素、尿酸）氮质血症（肌酐、尿素、尿酸）n广广义义的的ARFARF包包括括肾肾前前、肾肾性性和和肾肾后后性性三三类类；狭狭义义ARFARF指指急急性肾小管坏死（性肾小管坏死（acute tubular necrosis,ATN)acute tubular necrosis,ATN)一一.概念：概念：急急 性性 肾肾 功功 能能 衰衰 竭（竭（ARF）第3页，本讲稿
3、共19页急性急性肾中毒肾中毒血红蛋白血红蛋白肌红蛋白肌红蛋白对肾小管对肾小管的阻塞的阻塞持续持续肾缺血肾缺血肾肾性性（器器质质性性）急急性性肾肾衰衰竭竭肾肾实实质质病病变变肾肾小小管管坏坏死死n临床特点临床特点:少尿或无尿少尿或无尿,尿钠浓度尿钠浓度,血液尿素氮和血浆肌肝进行性升高血液尿素氮和血浆肌肝进行性升高,尿尿肌酐肌酐/血肌酐比血肌酐比1015：1第4页，本讲稿共19页 HgCL2损伤肾小管损伤肾小管ATN，肾小管上皮脱落堵塞肾小，肾小管上皮脱落堵塞肾小管，而导致的少尿或无尿；管，而导致的少尿或无尿；细胞碎片、细胞自溶、脱落，在尿中形成管型。细胞碎片、细胞自溶、脱落，在尿中形成管型。RB
4、C、WBC、蛋白尿。、蛋白尿。尿常规检查、血尿常规检查、血/尿肌酐、尿肌酐、PSP排泄率、血尿素氮等评价排泄率、血尿素氮等评价肾功能。肾功能。肌酐经肾小球滤过后不被肾小管重吸收，所以能反映肾小肌酐经肾小球滤过后不被肾小管重吸收，所以能反映肾小球的滤过率（球的滤过率（GFR）。）。【实验原理实验原理】第5页，本讲稿共19页 1.造模，提前造模，提前24hr，给兔皮下注射，给兔皮下注射0.3-0.4%HgCL2 1ml/kg，造成，造成ARF模型。模型。2.称重、麻醉、膀胱插管（插管前，先取膀胱尿液称重、麻醉、膀胱插管（插管前，先取膀胱尿液2ml，供，供尿常规、肌酐测定用）。尿常规、肌酐测定用）。
5、3.尿常规检查尿常规检查 (1)镜检细胞和管型镜检细胞和管型 (2)尿蛋白测定：尿蛋白测定：取少量尿液于载玻片，加取少量尿液于载玻片，加4%磺柳酸磺柳酸一滴，观察溶液浑浊程度。一滴，观察溶液浑浊程度。4.颈动脉插管，采血颈动脉插管，采血3ml，离心，分离血清。，离心，分离血清。【实验方法和步骤实验方法和步骤】第6页，本讲稿共19页 5.尿液、血液肌酐浓度测定尿液、血液肌酐浓度测定 取实验前留存的尿液上清液取实验前留存的尿液上清液0.1ml和血清和血清0.1ml，按肌酐试剂盒测定吸光值，按肌酐试剂盒测定吸光值(A)第7页，本讲稿共19页6.实验治疗对尿量的影响实验治疗对尿量的影响 (1)记录尿量
6、。记录尿量。(2)快速快速iv注射注射 NS 20ml (3)缓慢缓慢iv 20%葡萄糖葡萄糖5ml (4)iv多巴胺多巴胺20g/Kg (5)iv速尿速尿5mg/kg第8页，本讲稿共19页7.肾形态学观察肾形态学观察 耳静脉注射耳静脉注射10ml空气处死家兔，空气处死家兔，取出肾脏称重，计算肾取出肾脏称重，计算肾/体重比。体重比。观察肾脏外形，色泽。观察肾脏外形，色泽。纵向剖开，观察皮髓质条纹，色泽。纵向剖开，观察皮髓质条纹，色泽。第9页，本讲稿共19页 称重、麻醉称重、麻醉 膀胱插管膀胱插管 颈动脉插管颈动脉插管 留膀胱尿液留膀胱尿液 取血约取血约1ml 生理盐水生理盐水肌酐测定肌酐测定
7、记录尿量记录尿量 治疗治疗 葡萄糖葡萄糖 多巴胺多巴胺 速尿速尿 第10页，本讲稿共19页7.管型尿管型尿第11页，本讲稿共19页肾上皮细胞管型肾上皮细胞管型(renal epithelial cast)：典型的上皮细胞呈瓦片状排列，充满管型，细典型的上皮细胞呈瓦片状排列，充满管型，细胞大小不等，核形模糊，有时呈浅黄色。胞大小不等，核形模糊，有时呈浅黄色。第12页，本讲稿共19页颗粒管型（颗粒管型（granular cast）典型的上皮细胞呈瓦片状排列，充满管型，细典型的上皮细胞呈瓦片状排列，充满管型，细胞大小不等，核形模糊，有时呈浅黄色。胞大小不等，核形模糊，有时呈浅黄色。第13页，本讲稿共
8、19页红细胞管型（红细胞管型（red cell cast）管型中以红细胞为主体，外观略带黄褐色，可见管型中以红细胞为主体，外观略带黄褐色，可见到完整清晰、形态正常或异常的红细胞个体，易到完整清晰、形态正常或异常的红细胞个体，易于识别于识别 第14页，本讲稿共19页白细胞管型（白细胞管型（white cell cast）管型内容物以白细胞为主，有时含有退化变性管型内容物以白细胞为主，有时含有退化变性坏死的白细胞（或脓细胞），一般多为中性粒坏死的白细胞（或脓细胞），一般多为中性粒细胞。细胞。第15页，本讲稿共19页透明管型透明管型(hyaline cast)由由TH蛋白和少量清蛋白共同构成，也是各
9、种管型的基本结蛋白和少量清蛋白共同构成，也是各种管型的基本结构。构。第16页，本讲稿共19页 血肌酐血肌酐 尿肌酐尿肌酐 尿蛋白尿蛋白 尿镜检尿镜检 肾肾/体重比体重比 mol/L(mg/dl)RBC WBC 管型尿管型尿 急性肾功能衰竭各项指标的变化急性肾功能衰竭各项指标的变化正常正常ARF第17页，本讲稿共19页急性肾衰实验性对尿量的影响急性肾衰实验性对尿量的影响治疗前治疗前 NS 20ml 20%葡萄糖葡萄糖 多巴胺多巴胺 速尿速尿 正常正常ARF第18页，本讲稿共19页思考题思考题 (1)HgCl2引起急性肾衰的机制？引起急性肾衰的机制？(2)肾功能的各指标有哪些？肾功能的各指标有哪些？(3)判断判断ARF的主要指标是什么的主要指标是什么?(4)实验治疗项目的作用机制及意义？实验治疗项目的作用机制及意义？第19页，本讲稿共19页