《医学专题一替加环素病例分享及基础知识介绍--冯书文.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学专题一替加环素病例分享及基础知识介绍--冯书文.ppt（56页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、泰阁泰阁(替加环素替加环素)Tygacil(Tigecycline)呼吸科基础呼吸科基础(jch)(jch)及仿制品区别及仿制品区别河北医科大学附属(fsh)以岭医院呼吸科 冯书文第一页，共五十六页。内容内容(nirng)(nirng)：l泰阁治疗鲍曼不动杆菌泰阁治疗鲍曼不动杆菌 病例分享病例分享l替加环素的基础介绍替加环素的基础介绍(jisho)(jisho)l泰阁与仿制品的区别泰阁与仿制品的区别第二页，共五十六页。泰阁治疗鲍曼不动杆菌泰阁治疗鲍曼不动杆菌 病例病例(bngl)报告报告 第三页，共五十六页。基基 本本 情情 况况姜姜XXXX，女，女，100100岁，岁，165165cmcm，
2、55kg55kg。ID:928851 ID:928851 因摔伤左髋部因摔伤左髋部4 4小时小时(xiosh)(xiosh)、误吸、误吸1 1小时小时(xiosh)(xiosh)于于2012-03-04 12:002012-03-04 12:00入解放军总医院入解放军总医院CCMCCM第四页，共五十六页。既既 往往 史史气管炎气管炎8080余年余年风湿病风湿病3030年年肺气肿肺气肿1010余年余年右肺肿瘤切除右肺肿瘤切除(qich)(qich)（20022002年）年）肺结核（已痊愈）肺结核（已痊愈）右粗隆间骨折（右粗隆间骨折（20082008年）年）否认高血压、心脏病史否认高血压、心脏病史
3、第五页，共五十六页。入入 院院 诊诊 断断1.1.左股骨颈骨折左股骨颈骨折(gzh)(gzh)2.2.吸入性肺炎吸入性肺炎 3.3.缺血缺氧性脑病缺血缺氧性脑病4.4.低钾血症低钾血症(1.54(1.54mmol/lmmol/l）5.5.低蛋白血症低蛋白血症(14.5(14.5g/lg/l）6.6.肠道菌群失调肠道菌群失调第六页，共五十六页。治疗治疗(zhlio)经过（第一阶段）经过（第一阶段）2012-03-2012-03-0404 抢救治疗抢救治疗(zhlio)(zhlio)2012-03-11 2012-03-11 全麻下行左股骨颈骨折头颈切全麻下行左股骨颈骨折头颈切除、滑膜清理、人工股
4、骨头置换术除、滑膜清理、人工股骨头置换术2012-03-15 2012-03-15 气管切开术气管切开术第七页，共五十六页。治疗治疗(zhlio)经过（第二阶段）经过（第二阶段）2012-03-25 2012-03-25 出现间断寒战发热出现间断寒战发热(f r)(f r)T38T382012-03-22012-03-26 T38.36 T38.32012-03-27 2012-03-27 T38.4,T38.4,拔除深静脉置管（拔除深静脉置管（2323天）天）2012-03-28 T39.2,2012-03-28 T39.2,更换尿管、拔除桡动脉置管更换尿管、拔除桡动脉置管2012-03-2
5、8 2012-03-28 菌血症。血培养：泛耐药鲍曼菌血症。血培养：泛耐药鲍曼第八页，共五十六页。培养培养(piyng)结果结果第九页，共五十六页。药药 敏敏第十页，共五十六页。药药 敏敏第十一页，共五十六页。药药 敏敏第十二页，共五十六页。抗生素应用抗生素应用(yngyng)情况情况2012-03-04 2012-03-04 美罗培南美罗培南 替考拉宁。替考拉宁。2012-03-14 2012-03-14 停美罗培南停美罗培南 改用特治星改用特治星 卡泊芬净卡泊芬净 2012-03-20 2012-03-20 停替考拉宁。停替考拉宁。2012-03-28 2012-03-28 停特治星停特治
6、星 改用米诺环素改用米诺环素+舒普深舒普深+亚胺培南亚胺培南2012-03-29 2012-03-29 停舒普深停舒普深 加用替加环素加用替加环素（50mg q12h50mg q12h）+舒巴坦舒巴坦（1 1g q6hg q6h）2012-03-30 2012-03-30 停米诺环素及亚胺培南停米诺环素及亚胺培南2012-04-09 2012-04-09 停舒巴坦停舒巴坦2012-04-13 2012-04-13 停替加环素停替加环素 改用美罗培南改用美罗培南2012-04-18 2012-04-18 停美罗培南停美罗培南 改用特治星改用特治星2012-04-19 2012-04-19 停特治
7、星及卡泊芬净停特治星及卡泊芬净 第十三页，共五十六页。体体 温温 波波 动动替加环素替加环素第十四页，共五十六页。感染感染(gnrn)指标变化指标变化38.O替加环素用药(yn yo)2周第十五页，共五十六页。感染指标感染指标(zhbio)变化变化替加环素38.O替加环素第十六页，共五十六页。胸胸 片片03月25日04月19日第十七页，共五十六页。替加环素治疗替加环素治疗(zhlio)后培养结果变化后培养结果变化第十八页，共五十六页。替加环素治疗后培养替加环素治疗后培养(piyng)结果变化结果变化第十九页，共五十六页。替加环素治疗后培养结果替加环素治疗后培养结果(ji gu)变化变化第二十页
8、，共五十六页。抗生素应用抗生素应用(yngyng)情况情况2012-03-04 2012-03-04 美罗培南美罗培南 替考拉宁。替考拉宁。2012-03-14 2012-03-14 停美罗培南停美罗培南 改用特治星改用特治星 卡泊芬净卡泊芬净 2012-03-20 2012-03-20 停替考拉宁。停替考拉宁。2012-03-28 2012-03-28 停特治星停特治星 改用米诺环素改用米诺环素+舒普深舒普深+亚胺培南亚胺培南2012-03-29 2012-03-29 停舒普深停舒普深 加用替加环素加用替加环素（50mg q12h50mg q12h）+舒巴坦舒巴坦（1 1g q6hg q6h
9、）2012-03-30 2012-03-30 停米诺环素及亚胺培南停米诺环素及亚胺培南2012-04-09 2012-04-09 停舒巴坦停舒巴坦2012-04-13 2012-04-13 停替加环素停替加环素 改用美罗培南改用美罗培南2012-04-18 2012-04-18 停美罗培南停美罗培南 改用特治星改用特治星2012-04-19 2012-04-19 停特治星及卡泊芬净停特治星及卡泊芬净 第二十一页，共五十六页。病案病案(bng n)分析分析为何选鲍曼不动杆菌的病例？为何选鲍曼不动杆菌的病例？不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见(chn(ch
10、n jin)jin)的引发感染的细菌的引发感染的细菌不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药物敏不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患者易发生感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗菌药物选用面多重耐药不动杆菌感染，使临床抗菌药物选用面临严峻挑战临严峻挑战第二十二页，共五十六页。20112011年年301301病原菌构成病原菌构成(guchng)(guchng)比统计比统计第二十三页，共五十六页。20112011年协和病原菌构成年协和病原菌构成(guchng)(guchng)比统计比统计第二十四页，共五十六页。第二十五页，共五
11、十六页。泰阁泰阁(替加环素替加环素)替加环素（替加环素（TYGACILTYGACIL）:甘氨酰四环素类的新甘氨酰四环素类的新型广谱抗菌药物型广谱抗菌药物2011-11-12 2011-11-12 进入中国进入中国主要用于治疗各种耐药菌主要用于治疗各种耐药菌所致所致(su zh)(su zh)：1.复杂性腹腔内感染复杂性腹腔内感染2.复杂性皮肤和皮肤软组织感染复杂性皮肤和皮肤软组织感染3.社区获得性细菌性肺炎社区获得性细菌性肺炎 第二十六页，共五十六页。突破性的抗菌作用机制突破性的抗菌作用机制(jzh)，有效对抗耐药，有效对抗耐药1、产品、产品(chnpn)说明书说明书.2、Chopra I e
12、t al.Microbiol Mol Biol Rev.2001;65:232-260.核糖体保护核糖体保护(boh)(boh)机机制制外排泵机制外排泵机制替加环素有效对抗两大耐药机制替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制核糖体保护和外排泵机制外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合结合位点独特结合位点独特具有很高的结合力具有很高的结合力外排泵外排泵第二十七页，共五十六页。泰阁泰阁不受常见耐药机制不受常见耐药机制(jzh)的影响的影响抗生素作用靶位改变抗生素作用靶位改变如青霉素
13、结合蛋白的修饰与如青霉素结合蛋白的修饰与-内酰胺类抗生素耐药相内酰胺类抗生素耐药相关关(包括碳青霉烯类等包括碳青霉烯类等)抗生素酶的降解抗生素酶的降解(jin ji)与与-内酰胺类抗生素耐药相关内酰胺类抗生素耐药相关DNA解旋酶突变解旋酶突变与喹诺酮类的耐药相关与喹诺酮类的耐药相关3.Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.泰阁泰阁有效对抗多种耐药机制有效对抗多种耐药机制 泰阁泰阁对常见致病菌对常见致病菌(包括耐药菌包括耐药菌)抗菌活性强抗菌活性强第二十八页，共五十六页。泰阁泰阁(替加环素替加环素)药
14、代动力学特性药代动力学特性(txng)分布分布替加环素广泛的分布于身体各组织替加环素广泛的分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为替加环素的稳定状态分布容积约为500-700500-700升升(7(7至至9 L/kg)9 L/kg)，且其分布范围要且其分布范围要超过血浆的分布容积超过血浆的分布容积根据根据(gnj)(gnj)临床研究观察临床研究观察(0.1(0.1至至1.0 g/mL)1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为率约为71%71%至至89%89%1、产品、产品(chnpn)说明书。说明书。5、Peterson LR et al.Int
15、J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.组织组织/组织液组织液穿透率穿透率组织组织vs.血清血清AUC24比值比值部位部位/组织组织AUC0-12比值比值组织组织/血清血清胆囊胆囊a38倍倍23/14结肠结肠a2.3倍倍2.6/1.8皮肤水疱液皮肤水疱液b比血浆低比血浆低26%1.6/2.18肺泡上皮细胞肺泡上皮细胞b78倍倍134/1.73上皮细胞衬液上皮细胞衬液b比血浆高比血浆高32%2.28/1.73肺组织肺组织a8.6倍倍2.0/2.0滑膜液滑膜液b0.58倍倍0.3/0.3骨骨a0.35倍倍0.4/0.3a.手术患者接受单剂手术患者接
16、受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估b.健康人体接受首剂健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每静脉滴注，随后每12小时接受小时接受50mg替加环素静脉滴注替加环素静脉滴注第二十九页，共五十六页。替加环素具有替加环素具有(jyu)超广的抗菌谱超广的抗菌谱G+菌菌厌氧菌厌氧菌/非典型菌非典型菌广谱广谱(un p)覆盖覆盖 -内酰胺内酰胺/-内酰胺酶内酰胺酶抑制剂抑制剂三代三代(sn di)头头孢菌素孢菌素替加环素替加环素糖肽类糖肽类碳青霉烯类碳青霉烯类喹诺酮类喹诺酮类G-菌菌 耐药耐药G+菌菌耐药耐药G-菌菌 铜绿铜绿空白代表无体外抗菌活
17、性；黄色空白代表无体外抗菌活性；黄色/橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药 1、产品说明书。、产品说明书。2、汪复等。实用抗感染治疗学。、汪复等。实用抗感染治疗学。2004版版 第三十页，共五十六页。药敏数据药敏数据(shj)-泰阁泰阁(替加环素替加环素)对对革兰阴性菌革兰阴性菌的体外抗菌活性的体外抗菌活性SENTRY研究研究(ynji)显示：泰阁显示：泰阁对对G-菌的敏感率高，均达菌的敏感率高，均达96%以上以上2008年在亚洲年
18、在亚洲(y zhu)8个国家个国家28个医疗中心收集个医疗中心收集5759株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和CLSI折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)，替加环素敏感性采用美国，替加环素敏感性采用美国FDA批准的折点测定批准的折点测定ESBL：超广谱：超广谱-内酰胺酶；空白：文中无数据内酰胺酶；空白：文中无数据1、DavidJ.Farrell et al.Journal of Infection.2010;60:440451抗菌药物抗菌药物敏感率敏感率大肠埃希菌大肠埃希菌克雷伯菌克雷伯菌肠杆菌肠杆菌n=242不动杆菌不动杆菌n=3
19、97所有菌株所有菌株n=645EBSL+n=243所有菌株所有菌株n=444EBSL+n=160泰阁泰阁100.0100.098.696.998.399.8四环素四环素42.019.368.939.472.3氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦29.80.056.53.118.230.5头孢曲松头孢曲松64.35.370.016.959.1头孢他啶头孢他啶87.466.777.036.362.429.7头孢吡肟头孢吡肟75.033.781.348.184.331.5亚胺培南亚胺培南99.598.895.598.897.948.6左氧氟沙星左氧氟沙星56.923.078.853.180.232.0庆大
20、霉素庆大霉素67.039.577.746.374.428.7多粘菌素多粘菌素B100.0第三十一页，共五十六页。药敏数据药敏数据(shj)-泰阁泰阁(替加环素替加环素)对对革兰阳性菌革兰阳性菌的体外抗菌活性的体外抗菌活性SENTRY研究显示：泰阁研究显示：泰阁对对G+菌的敏感菌的敏感(mngn)率高，均达率高，均达98%以以上上抗菌药物抗菌药物敏感率敏感率%MSSAn=1064MRSAN=718粪肠球菌粪肠球菌N=361屎肠球菌屎肠球菌N=288A组肺炎链组肺炎链球菌球菌n=126B组肺炎链组肺炎链球菌球菌N=93草绿色链草绿色链球菌球菌N=75替加环素替加环素100.099.398.399.
21、0100.0100.098.7四环素四环素90.132.524.965.382.517.264.0头孢曲松头孢曲松100.0100.090.7红霉素红霉素78.917.09.45.296.879.665.3氨苄西林氨苄西林99.79.7克林霉素克林霉素92.137.0100.078.581.3左氧氟沙星左氧氟沙星96.320.3 67.37.6100.096.893.3甲氧苄啶甲氧苄啶/磺胺磺胺甲噁唑甲噁唑96.565.0利奈唑胺利奈唑胺100.0100.099.798.6100.0100.0100.0替考拉宁替考拉宁98.979.5万古霉素万古霉素100.099.694.574.3100.0
22、100.0100.02008年在亚洲年在亚洲(y zhu)8个国家个国家28个医疗中心收集个医疗中心收集5759株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和CLSI折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)，替加环，替加环素敏感性利用美国素敏感性利用美国FDA批准的折点测定批准的折点测定MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；空白：文中无数据：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；空白：文中无数据1、DavidJ.Farrell et al.Journal of Infection.2010;6
23、0:440451第三十二页，共五十六页。治愈率治愈率(%)14/173/44/95/695%CI:(56.6-96.2)95%CI:(35.9-99.6)临床研究临床研究-针对针对(zhndu)G-菌菌对其他广谱抗生素治疗失败的患者，换用替加环素仍有较高治愈率对其他广谱抗生素治疗失败的患者，换用替加环素仍有较高治愈率1、Vasilev K et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2008;62:Suppl.1,i29i40.第三十三页，共五十六页。泰阁泰阁被推荐被推荐(tujin)用于用于:VAP耐药菌的抗生素选择耐药菌的抗生素选择致病菌致病菌推
24、荐推荐级别级别 推荐抗菌药物推荐抗菌药物 多重耐药铜绿假单胞多重耐药铜绿假单胞菌菌1哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦 或碳青酶烯类或碳青酶烯类+氨基糖苷类或氟喹诺酮类（环丙沙星）氨基糖苷类或氟喹诺酮类（环丙沙星）2多粘菌素多粘菌素或粘菌素或粘菌素 环丙沙星环丙沙星 MRSA1万古霉素或替考拉宁万古霉素或替考拉宁2利奈唑胺或利奈唑胺或替加环素替加环素替加环素替加环素 多重耐药不动杆菌多重耐药不动杆菌1头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦/碳青酶烯类碳青酶烯类与与/或或 替替替替加环素加环素加环素加环素2多粘菌素多粘菌素 产产ESBL肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 产产ESBL大肠埃希菌大肠埃希菌1碳青酶烯
25、类碳青酶烯类 或或 替加环素替加环素替加环素替加环素2哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦中华医学会重症医学分会中华医学会重症医学分会 呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗(zhlio)指南指南(2013)第三十四页，共五十六页。泰阁泰阁被推荐被推荐(tujin)用于用于:多重耐药致病菌的目标性治疗多重耐药致病菌的目标性治疗(1)病原体病原体抗菌药物抗菌药物证据级别证据级别推荐力度推荐力度MRSA替加环素替加环素#利奈唑胺利奈唑胺+达托霉素达托霉素+万古霉素万古霉素+磺胺甲基异恶唑磺胺甲基异恶唑+23444AACBCVRE替加环素替加环素#利奈唑胺利奈唑胺+23AA产
26、产ESBL(大肠埃希菌、克雷伯菌属大肠埃希菌、克雷伯菌属)亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南达托霉素达托霉素厄他培南厄他培南#替加环素替加环素#酰氨基青霉素酰氨基青霉素/BLI磷霉素磷霉素&3333234AAAAAABBLI=-内酰胺酶抑制剂；内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱产超广谱-内酰胺酶；内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合如怀疑感染假单胞菌需联合(linh)抗假单胞菌活性的抗菌药物；抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；菌和厌氧菌的抗菌药物；*=
27、仅在当地敏感率仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；时才使用此类抗菌药物；&=无单药无单药Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.第三十五页，共五十六页。泰阁泰阁被推荐被推荐(tujin)用于用于 多重耐药致病菌的目标性治疗多重耐药致病菌的目标性治疗(2)病原体病原体抗菌药物抗菌药物证据级别证据级别推荐力度推荐力度假单胞菌属假单胞菌属亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南达托霉素达托霉素酰氨基青霉素酰氨基青霉素/BLI头孢吡肟头孢吡肟氨基糖苷类氨基糖苷类&环丙沙星环丙沙星*左氧氟沙星左氧氟沙星*44444444AAAAABAA不动杆菌属不动杆菌
28、属粘菌素粘菌素E替加环素替加环素#24AA产碳青霉烯酶菌种产碳青霉烯酶菌种(如如KPC)替加环素替加环素#粘菌素粘菌素E44ABBLI=-内酰胺酶抑制剂；内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱产超广谱-内酰胺酶；内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合如怀疑感染假单胞菌需联合(linh)抗假单胞菌活性的抗菌药物；抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；时才使用此类抗菌药物；&=无单药
29、无单药Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.第三十六页，共五十六页。第三十七页，共五十六页。替加环素肝肾双通道，临床使用安全替加环素肝肾双通道，临床使用安全(nqun)方便方便代谢代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢，替加环素在体内并不经过广泛的代谢，只有只有微量的药物形成代谢微量的药物形成代谢物物排泄排泄双通道排泄途径，约双通道排泄途径，约有有59%通过胆汁通过胆汁/粪便排泄消除粪便排泄消除(xioch)，33%经尿液排泄经尿液排泄替加环素排泄替加环素排泄主要主要途径为胆汁分泌，肾脏排泄为其次要途径途径为胆汁分泌，肾脏排泄为其次要途径替加
30、环素的代谢物不具有任何抗菌活性替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性胆汁胆汁(dnzh)(dnzh)/粪便粪便尿尿其他其他第三十八页，共五十六页。替加环素对肾功能损害患者替加环素对肾功能损害患者(hunzh)及轻中度肝功及轻中度肝功能损害患者能损害患者(hunzh)无需调整剂量无需调整剂量肾功能损害肾功能损害肾功能损害或接受血液透析治疗患者肾功能损害或接受血液透析治疗患者(hunzh)无需调整替加环素剂量无需调整替加环素剂量肝功能损害肝功能损害轻至中度肝功能损害者轻至中度肝功能损害者(Child Pugh分级分级A和和B级级)无需调整剂量无需调整剂量重度肝功能损害患者重度肝功能损害患者(Child
31、 Pugh分级分级C级级)维持剂量减半并监测其治疗反维持剂量减半并监测其治疗反应应儿童患者儿童患者18岁以下患者中替加环素的药代动力学尚不明确岁以下患者中替加环素的药代动力学尚不明确*说明书仅批准说明书仅批准(p zhn)用于用于18岁以上成人岁以上成人替加环素无需根据年龄、性别、种族而调整剂量替加环素无需根据年龄、性别、种族而调整剂量第三十九页，共五十六页。用法用法(yn f)用量用量 人群人群用法用量用法用量一般成人一般成人剂量剂量静脉滴注，推荐的给药方案为首剂静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后，然后，q12h 50mg静脉滴注时间应该每静脉滴注时间应该每12小时给药一次，每次
32、约小时给药一次，每次约3060min肝功能不全的患者肝功能不全的患者轻至中度肝功能损害轻至中度肝功能损害(Child Pugh分级分级A和和B级级)患者无需调整剂量患者无需调整剂量根据重度肝功能损害患者根据重度肝功能损害患者(Child Pugh分级分级C级级)的药代动力学特征，替加的药代动力学特征，替加环素的剂量应调整为环素的剂量应调整为100mg，然后，然后q12h 25mg。重度肝功能损害患者。重度肝功能损害患者(Child Pugh分级分级C级级)应谨慎用药并监测治疗反应应谨慎用药并监测治疗反应肾功能损害或接受血液肾功能损害或接受血液透析患者透析患者无需对替加环素进行剂量调整无需对替加
33、环素进行剂量调整治疗复杂性皮肤和皮肤软组织感染或复杂性腹腔内感染的推荐疗程治疗复杂性皮肤和皮肤软组织感染或复杂性腹腔内感染的推荐疗程(liochng)为为514天，天，治疗社区获得性细菌性肺炎的推荐疗程为治疗社区获得性细菌性肺炎的推荐疗程为714天。天。本品在本品在18岁以上患者中岁以上患者中无需根据年龄、性别或种族调整剂量无需根据年龄、性别或种族调整剂量第四十页，共五十六页。泰阁 原研替加环素第四十一页，共五十六页。替加环素制剂(zhj)最大的挑战：氧化(ynghu)降解第四十二页，共五十六页。替加环素化学结构(jigu)中的“酚集团”是造成氧化降解的主要因素OHOHOH11.国家知识产权局
34、专利发明申请(shnqng)证书，CN 102512429 A第四十三页，共五十六页。替加环素复溶过程(guchng)易发生氧化降解替加环素化学结构中的酚集团极易氧化，造成分子结构有自然降解倾向，生产(shngchn)过程必须保持低温低氧1当替加环素临床使用稀释过程中，溶液的pH值高于酚集团的pKa（酸度系数）,氧化更易发生，需要酸的缓冲剂保持稳定1在替加环素临床使用稀释过程中增加了与氧的接触，易于引发降解1。1.国家知识产权局专利发明申请(shnqng)证书，CN 102512429 A第四十四页，共五十六页。泰阁专利的二代配方是专门针对(zhndu)氧化降解问题的解决方案重构后保存6小时，
35、混合后18小时（复溶下室温储存(chcn)24小时；2-8度保存48小时）1可以和临床常用的液体复溶及混合1化合物稳定，保证疗效及安全性11.国家知识产权局专利发明申请(shnqng)证书，CN 102512429 A第四十六页，共五十六页。泰阁是：替加环素+专利(zhunl)的二代稳定剂的固态组合物第四十八页，共五十六页。泰泰阁主要主要临床床(lnchun)(lnchun)研究概研究概览：研究内容研究内容代号代号/研究研究组试验结果果简要要结果果复复杂性腹腔感染性腹腔感染cIAIcIAI301301和和306306研究研究组CE 86.7%(T)vs 87.1%(I)P0.0001CE 86
36、.7%(T)vs 87.1%(I)P0.0001泰泰阁等效于等效于亚胺培南胺培南皮肤及皮肤皮肤及皮肤软组织感染感染cSSTI300300和和305305研究研究组CE 86.5%(T)vs 88.6%(V+G)P0.0001CE 86.5%(T)vs 88.6%(V+G)P0.0001泰泰阁等效于等效于稳可信可信+氨曲南氨曲南社区社区获得性肺炎得性肺炎CAPCAP308308和和313313研究研究组CE 89.7%(T)vs 86.3%(L)P0.001CE 89.7%(T)vs 86.3%(L)P0.001泰泰阁等效于左氧氟沙星等效于左氧氟沙星HAP/VAPHAP/VAP311311研究研
37、究CE 62.7%(T)vs 67.6%(I)P0.001CE 62.7%(T)vs 67.6%(I)P0.001总体体实验人群等效于人群等效于亚胺培南，胺培南，VAPVAP亚组不及不及亚胺培南胺培南HAP/VAPHAP/VAPHAP2000HAP2000CE 85%(T)vs 75%(I)CE 85%(T)vs 75%(I)高高剂量泰量泰阁组显著著优于泰能于泰能组MRSAMRSA、VREVRE307307研究研究MRSA:ME 81.4%(T)vs 83.9%(V)MRSA:ME 81.4%(T)vs 83.9%(V)泰泰阁等效于等效于稳可信可信对耐耐药G-G-及不及不动杆菌杆菌309309
38、研究研究/鲍曼曼汇总ME MDRAB 82.4%ME MDRAB 82.4%整体整体 72.2%72.2%泰泰阁有效治有效治疗G-G-多重耐多重耐药菌菌对重症感染重症感染EckmannEckmann研究研究该研究常研究常见致病菌致病菌对泰泰阁 的整体敏感的整体敏感率率94%94%；有效率在；有效率在72-84%72-84%泰泰阁有效治有效治疗严重耐重耐药菌感染，包括菌感染，包括其他抗生素治其他抗生素治疗失失败的的粒缺伴粒缺伴发热T+TT+TCE 74%(TC)vs 47%(TZ)P0.01CE 74%(TC)vs 47%(TZ)P0.01推荐泰推荐泰阁+特治星作特治星作为粒缺伴粒缺伴发热经验性
39、治性治疗的一的一线选择继发性血流感染性血流感染GARDINERGARDINER荟萃分萃分析析CE 81.3%(T)vs 78.5%(I/V)CE 81.3%(T)vs 78.5%(I/V)泰泰阁治治疗继发血行感染等效于血行感染等效于对照照组对照多粘菌素治照多粘菌素治疗PDR PDR NDM-1NDM-1肺炎研究、肺炎研究、CRE CRE 感染研究感染研究 住院住院时间&死亡率死亡率优于于对照照组P0.05P0.05治治疗HAPHAP泰泰阁组住院住院时间及死亡率及死亡率优于多粘菌素于多粘菌素泰泰阁的的疗效和安全性效和安全性经过了大量国了大量国际/国内大型国内大型RCT研究研究证实，受，受试患者患
40、者近万人。近万人。仿制品未仿制品未进行任何行任何临床研究，有效性及安全性数据床研究，有效性及安全性数据(shj)缺失缺失资料料第四十九页，共五十六页。泰阁泰阁对照对照(duzho)仿制品的主要差别仿制品的主要差别 配方不同：仿制品较泰阁配方缺少了氢氧化钠，而高pKa（酸度指数）会加速(ji s)替加环素分子降解仿制品说明书泰阁说明书第五十页，共五十六页。泰阁泰阁对照仿制品的主要对照仿制品的主要(zhyo)差别差别 有效期不同：由于(yuy)稳定性不同，仿制品有效期只有18个月，而泰阁则达到24个月。更好的稳定性带来更可靠的疗效和安全性仿制品说明书泰阁说明书第五十一页，共五十六页。所用原料药不同
41、：泰阁所用原料药为意大利原产，非进口自国产仿制(fngzh)药企业，为全进口产品。泰泰阁对照照(duzho)仿制品的主要差仿制品的主要差别第五十二页，共五十六页。泰阁：988/支 仿制品：798/支泰泰阁与仿制品价格与仿制品价格(jig)差距差距泰泰阁对照仿制品的主要照仿制品的主要(zhyo)差差别第五十三页，共五十六页。危急时刻，疗效不容打折，泰阁，更值得(zh d)信赖第五十四页，共五十六页。谢谢 谢！谢！谢谢(XI XIE)！第五十五页，共五十六页。内容(nirng)总结泰阁(替加环素)。2012-03-27 T38.4,拔除深静脉置管（23天）。2.复杂性皮肤和皮肤软组织感染。替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制。根据临床研究观察(0.1至1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%。0.3/0.3。健康人体接受(jishu)首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受(jishu)50mg替加环素静脉滴注。氨基糖苷类或氟喹诺酮类（环丙沙星）。T+T。谢谢第五十六页，共五十六页。