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1、妇科常用抗肿瘤药物第1页,本讲稿共37页 Title1 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类 Title2 妇科常见化疗药物妇科常见化疗药物Title3 化疗药物外渗处理化疗药物外渗处理 学习内容学习内容第2页,本讲稿共37页妇科抗肿瘤化疗药物妇科抗肿瘤化疗药物分类分类:共分共分6 6大类大类 常用抗肿瘤药根据其来源及作用常用抗肿瘤药根据其来源及作用可分为烷化剂可分为烷化剂,抗代谢药抗代谢药,抗生素抗生素,植植物来源的药物物来源的药物,铂类化合物铂类化合物,激素及激素及抗激素抗激素.第3页,本讲稿共37页第4页,本讲稿共37页第5页,本讲稿共37页紫杉醇抗癌机理紫杉醇抗癌机理紫杉醇又名:紫杉醇又名
2、:泰素、紫素、特素泰素、紫素、特素抗癌机理:抗癌机理:紫杉醇能与微量蛋白结合,紫杉醇能与微量蛋白结合,并且促进其聚合,抑制癌细并且促进其聚合,抑制癌细胞有丝分裂,有效阻止癌细胞有丝分裂,有效阻止癌细胞的增殖。胞的增殖。第6页,本讲稿共37页紫杉醇的适应症紫杉醇的适应症1 1、卵巢癌、乳腺癌,作为、卵巢癌、乳腺癌,作为 一线或二线药物。一线或二线药物。2 2、肺癌。、肺癌。3 3、头颈部癌。、头颈部癌。4 4、其他肿瘤:对恶性黑素、其他肿瘤:对恶性黑素 瘤、晚期食管癌、胃癌、瘤、晚期食管癌、胃癌、膀胱癌、精原细胞瘤、膀胱癌、精原细胞瘤、复发性非霍奇金淋巴瘤、复发性非霍奇金淋巴瘤、脑瘤等有效。脑瘤
3、等有效。第7页,本讲稿共37页紫杉醇的不良反应紫杉醇的不良反应1.1.过敏反应:表现为支气管痉挛性呼吸困难,过敏反应:表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的用药后最初的1010分钟。分钟。2.2.骨髓抑制:多表现为中性粒细胞减少。骨髓抑制:多表现为中性粒细胞减少。3.3.神经毒性神经毒性第8页,本讲稿共37页紫杉醇的不良反应紫杉醇的不良反应4.4.心血管毒性心血管毒性5.5.胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻和黏膜炎胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻和黏膜炎肝脏毒性:为肝脏毒性:为ALTALT,ASTAST和和AKPAKP升高。升高
4、。6.6.脱发脱发7.7.局部反应:输注药物的静脉和药物外渗局局部反应:输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。部的炎症。第9页,本讲稿共37页紫杉醇与多西他赛的比较紫杉醇与多西他赛的比较多西他赛:用于治疗晚期乳腺癌、非小细多西他赛:用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌。也有报道用于治疗头颈部癌、小胞肺癌。也有报道用于治疗头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤。细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤。多西他赛与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的多西他赛与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2 2倍。倍。第10页,本讲稿共37页紫杉醇与多西他赛的比较紫杉醇与多西他赛的比较过敏反应、神经毒性是紫杉醇最常见过敏反应、神经毒性是紫杉醇
5、最常见的不良反应。体液潴留和脱发是多西的不良反应。体液潴留和脱发是多西他赛常见的不良反应。他赛常见的不良反应。紫杉醇:稳定性及水溶性差,与某些紫杉醇:稳定性及水溶性差,与某些静脉输入设备不相容,易导致过敏反静脉输入设备不相容,易导致过敏反应,多西他赛的预处理要求及方法较应,多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单。紫杉醇简单。第11页,本讲稿共37页紫杉醇化疗的护理紫杉醇化疗的护理 一、一、识别过敏源识别过敏源1 1 过敏体质病人。过敏体质病人。2 2 辅料;助溶剂聚氧乙基代蓖麻油为主要辅料;助溶剂聚氧乙基代蓖麻油为主要 过敏源,导致组胺释放。过敏源,导致组胺释放。3 3 包装材料与输液器的聚氯
6、乙烯的分解产包装材料与输液器的聚氯乙烯的分解产 物物DEHPDEHP(邻苯二甲酸酯)。(邻苯二甲酸酯)。4 4 紫杉醇药物本身。紫杉醇药物本身。第12页,本讲稿共37页紫杉醇化疗的护理紫杉醇化疗的护理 二、过敏类型二、过敏类型 大多为大多为类过敏反应,表现为支气管类过敏反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。反应痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。反应大多发生在用药最初大多发生在用药最初10min10min,严重反应常发,严重反应常发生在用药最初生在用药最初2-3min2-3min。过敏反应发生率约。过敏反应发生率约40%40%。第13页,本讲稿共37页紫杉醇化疗的护理紫杉醇化疗的护理三
7、、三、治疗前的准备治疗前的准备1 1 预处理预处理1)1)给药前给药前12h12h和和6h6h口服口服DXMDXM各各10mg10mg抗过敏。抗过敏。2)2)给药前给药前30min30min给予止吐药(托烷司琼)。给予止吐药(托烷司琼)。3)3)给药前给药前30min30min给予抗过敏药和抗组胺药:西米给予抗过敏药和抗组胺药:西米 替丁替丁400mg/iv,DXM10mg/iv,400mg/iv,DXM10mg/iv,苯海拉明苯海拉明 40mg/iv or 50mg/po 40mg/iv or 50mg/po。2 2 准备不含准备不含PVCPVC的专用输液器和溶器。的专用输液器和溶器。3 3
8、 配制浓度不能超过配制浓度不能超过1.2mg/ml1.2mg/ml。第14页,本讲稿共37页紫杉醇化疗的护理紫杉醇化疗的护理四、化疗过程中注意事项四、化疗过程中注意事项1 1、预期滴注时间要大于、预期滴注时间要大于3-4h3-4h。2 2、为便于抢救选择在医生和护士较集中的时间段、为便于抢救选择在医生和护士较集中的时间段 滴注。滴注。3 3、在用药最初、在用药最初10min10min内(特别在内(特别在3min3min内)速度不内)速度不 能超过能超过10gtt/min10gtt/min,10min10min后可增至后可增至45gtt(30-45gtt(30-60gtt)60gtt)。4 4、
9、输注结束后继续观察、输注结束后继续观察24h24h。5 5、也可采用先将、也可采用先将30mg30mg紫杉醇溶紫杉醇溶100ml0.9%NS,10min100ml0.9%NS,10min 内未出现反应,再将其余药物加入。内未出现反应,再将其余药物加入。6 6、用药期间药液避光、用药期间药液避光。第15页,本讲稿共37页紫杉醇化疗的护理紫杉醇化疗的护理五、出现过敏反应时的抢救治疗五、出现过敏反应时的抢救治疗1 1、立即停药,临床抢救跟进(必要时心肺复苏)。、立即停药,临床抢救跟进(必要时心肺复苏)。2 2、高浓度吸氧(、高浓度吸氧(3-5L/min3-5L/min)。)。3 3、行过敏性休克治疗
10、。、行过敏性休克治疗。0.5%0.5%肾上腺素肾上腺素0.5mg/iv0.5mg/iv,DXM10mg/ivDXM10mg/iv,多巴胺、,多巴胺、间羟胺各间羟胺各40-60mg/ivgtt40-60mg/ivgtt,必要时加可拉明,必要时加可拉明 2-3 2-3支,若出现全身发痒则异丙嗪支,若出现全身发痒则异丙嗪50mg/im50mg/im。4 4、严密观察、严密观察72h72h。第16页,本讲稿共37页顺铂的药代动力学顺铂的药代动力学 静脉注射、动脉静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收给药或腔内注射吸收均极迅速。主要由肾均极迅速。主要由肾排泄,用药后排泄,用药后9696小时小时内内252545
11、45由尿排由尿排出。腹腔内注射后出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静腔内器官浓度为静脉注药的脉注药的2.52.58.08.0倍。倍。第17页,本讲稿共37页顺铂的适应症顺铂的适应症治疗多种实体瘤的一线用药。治疗多种实体瘤的一线用药。以顺铂(以顺铂(DDPDDP)为主的联合化疗亦为晚)为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案,与阿霉素(治疗方案,与阿霉素(ADMADM)、环鳞酰胺)、环鳞酰胺(CTXCTX)等联用对多部位鳞状上皮癌、移行)等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效,如头颈部、宫颈、食管及泌细胞癌有效,如头颈部、宫颈、食管及泌尿
12、系肿瘤等。尿系肿瘤等。第18页,本讲稿共37页顺铂的用法和用量顺铂的用法和用量1 1、一般剂量:按体表面积一次、一般剂量:按体表面积一次20mg/m220mg/m2,一日,一日1 1次,连用五天,次,连用五天,或一次或一次30mg/m230mg/m2,连用,连用3 3天,并需适水化利尿。天,并需适水化利尿。2 2、大剂量:每次、大剂量:每次8080120mg/m2120mg/m2,静滴,每,静滴,每3 34 4周一次,最大剂量周一次,最大剂量不应超过不应超过120mg/m2120mg/m2,以,以100mg/m2100mg/m2为宜。为预防本品的肾脏毒性,为宜。为预防本品的肾脏毒性,需充分水化
13、:顺铂(需充分水化:顺铂(PDDPDD)用前)用前1212小时静滴等渗葡萄糖液小时静滴等渗葡萄糖液2000ml2000ml,DDPDDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液使用当日输等渗盐水或葡萄糖液300030003500ml3500ml,并用氯化钾、,并用氯化钾、甘露醇及呋塞米(速尿),每日尿量甘露醇及呋塞米(速尿),每日尿量200020003000ml3000ml。治疗过程。治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。体表面积(体表面积(m2m2)=0.0061=0.0061身高(身高(cmcm)+0.0128+0.0128体体 重重(kg
14、)-0.1529(kg)-0.1529 第19页,本讲稿共37页顺铂的不良反应顺铂的不良反应1 1、消化道反应:严重的恶心、呕吐为主要的、消化道反应:严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1 12 2小时,可持续一周左右。故用本品时需小时,可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂。并用强效止吐剂。2 2、肾毒性:累积性及剂量相关性肾功不良是、肾毒性:累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性。目前除水化外尚顺铂的主要限制性毒性。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。无有效预防本品所致的肾毒性的手段。第20页,本讲稿共3
15、7页顺铂的不良反应顺铂的不良反应3 3、神经毒性:神经损害如听神经损害所致、神经毒性:神经损害如听神经损害所致 耳鸣、听力下降较常见,末梢神经毒性。耳鸣、听力下降较常见,末梢神经毒性。4 4、骨髓抑制、骨髓抑制5 5、过敏反应:可出现脸肿、气喘、心动过速、过敏反应:可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹;低血压、非特异斑丘疹类皮疹;6 6、其它:心脏功能异常、肝功能改变少见、其它:心脏功能异常、肝功能改变少见。第21页,本讲稿共37页卡铂与顺铂的比较卡铂与顺铂的比较卡铂副作用小,疗效却与顺铂差不多,卡铂副作用小,疗效却与顺铂差不多,卡铂除可作为非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卡铂除可
16、作为非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤卵巢癌、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤5 5种癌症的种癌症的首选治疗药物外,还可作为膀胱癌、子宫首选治疗药物外,还可作为膀胱癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、内膜癌、子宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视网膜细胞头颈部癌、成神经细胞癌、成视网膜细胞癌癌8 8种癌症的次选治疗药物。种癌症的次选治疗药物。第22页,本讲稿共37页第23页,本讲稿共37页卡铂与顺铂的比较卡铂与顺铂的比较化学稳定性好,水中溶解度比顺铂高;化学稳定性好,水中溶解度比顺铂高;毒副作用低于顺铂,主要毒副作用是骨髓毒副作用低于顺铂,主要毒副作用是骨髓抑
17、制;抑制;作用机制与顺铂相同,可以替代顺铂用于作用机制与顺铂相同,可以替代顺铂用于一些癌症的治疗;一些癌症的治疗;与非铂类抗癌药物无交叉耐药性,可以与与非铂类抗癌药物无交叉耐药性,可以与多种抗癌药物联合使用多种抗癌药物联合使用临床推荐剂量为临床推荐剂量为300-400mg/m300-400mg/m2 2第24页,本讲稿共37页放线菌素放线菌素D药理作用药理作用由链霉菌产生的、可与由链霉菌产生的、可与DNADNA结合,阻挡结合,阻挡RNARNA聚合酶的移动,抑制聚合酶的移动,抑制RNARNA合成的一种抗合成的一种抗生物素。生物素。第25页,本讲稿共37页更生菌素更生菌素D临床用途临床用途实体瘤,
18、与长春新碱、阿霉素合用,治疗实体瘤,与长春新碱、阿霉素合用,治疗维耳姆期瘤;与氟尿嘧啶合用治疗绒毛膜维耳姆期瘤;与氟尿嘧啶合用治疗绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎;也可用于治疗恶性上皮癌及恶性葡萄胎;也可用于治疗恶性淋巴瘤的联合化疗方案中。淋巴瘤的联合化疗方案中。与放射治疗合用,提高肿瘤对放射治疗的与放射治疗合用,提高肿瘤对放射治疗的敏感性。敏感性。第26页,本讲稿共37页更生菌素更生菌素D用法用量用法用量临用前加灭菌注射用水使溶解。临用前加灭菌注射用水使溶解。注射用放线菌素注射用放线菌素D0.2mgD0.2mg静滴:每日静滴:每日6-86-8微克微克/kg(/kg(成人成人300-400300-40
19、0微克微克)溶于溶于5%5%葡萄糖液葡萄糖液500ml500ml,用药期间应定期检查周围血象及肝、,用药期间应定期检查周围血象及肝、肾功能。肾功能。第27页,本讲稿共37页更生菌素更生菌素D不良反应不良反应可引起白细胞及血小板减少,厌食、恶心可引起白细胞及血小板减少,厌食、恶心呕吐等;呕吐等;可引起静脉炎;可引起静脉炎;可有脱发;可有脱发;有免疫抑制作用;有免疫抑制作用;对妊娠者可引起畸胎;对妊娠者可引起畸胎;长期应用可抑制睾丸或卵巢功能,引起闭长期应用可抑制睾丸或卵巢功能,引起闭经或精子缺乏。经或精子缺乏。第28页,本讲稿共37页甲氨喋呤的适应症甲氨喋呤的适应症1.1.各型急性白血病各型急性
20、白血病2.2.恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌。卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌。3.3.头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉 瘤。瘤。4.4.高剂量用于骨肉病。高剂量用于骨肉病。第29页,本讲稿共37页甲氨喋呤甲氨喋呤第30页,本讲稿共37页甲氨喋呤的用法用量甲氨喋呤的用法用量1 1、用注射用水、用注射用水2 2毫升溶解,可供静脉、肌内、动脉、鞘内毫升溶解,可供静脉、肌内、动脉、鞘内 注射。注射。2 2、用于急性白血病:肌肉或静脉注射,每次、用于急性白血病:肌肉或静脉注射,每次101030mg30mg,每,每 周
21、周1 12 2次;儿童每日次;儿童每日202030mg/m230mg/m2,每周一次,或视骨,每周一次,或视骨 髓情况而定。髓情况而定。3 3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎:每日、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎:每日101020mg20mg,亦可,亦可 溶于溶于5%5%或或10%10%的葡萄糖注射液的葡萄糖注射液500ml500ml中静脉滴注,一日中静脉滴注,一日1 1 次,次,5 51010次为一疗程。总量次为一疗程。总量80mg80mg100mg100mg。4 4、用于脑膜白血病:鞘内注射甲氨蝶呤每次一般、用于脑膜白血病:鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m26mg/m2,成人常用于成人常用于
22、5 512mg12mg,最大不,最大不12mg12mg,一日,一日1 1次,次,5 5天为一天为一 疗程。用于预防脑膜白血病时,每日疗程。用于预防脑膜白血病时,每日101015mg15mg,一日,一日1 1 次,每隔次,每隔6 68 8周一次。周一次。5 5、用于实体瘤类。、用于实体瘤类。第31页,本讲稿共37页甲氨喋呤的不良反应甲氨喋呤的不良反应1.骨髓抑制骨髓抑制2.皮肤系统:红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏感、脱色、瘀斑、皮肤系统:红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏感、脱色、瘀斑、毛细血管扩张、痤疮和疖痈等。毛细血管扩张、痤疮和疖痈等。3.消化系统:牙龈炎、咽炎、胃炎、恶心、厌食、呕吐、消化系统:牙龈炎、
23、咽炎、胃炎、恶心、厌食、呕吐、腹泻、呕血、黑便、消化道溃疡和出血、肠炎,肝脏毒腹泻、呕血、黑便、消化道溃疡和出血、肠炎,肝脏毒性等。性等。4.泌尿系统泌尿系统5.中枢神经系统:可发生头痛、眩晕、视觉模糊、失中枢神经系统:可发生头痛、眩晕、视觉模糊、失语症、轻度偏瘫和惊厥。语症、轻度偏瘫和惊厥。6.其他其他肺炎、代谢改变、糖尿病加重、骨质疏松作肺炎、代谢改变、糖尿病加重、骨质疏松作用等用等第32页,本讲稿共37页氟尿嘧啶的适应症氟尿嘧啶的适应症 抗瘤普较广,主要用于治疗消化道肿瘤。抗瘤普较广,主要用于治疗消化道肿瘤。或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌,或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌,亦常用于
24、治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌、及皮肤癌等颈癌、膀胱癌、及皮肤癌等。第33页,本讲稿共37页氟尿嘧啶的用法用量氟尿嘧啶的用法用量 氟尿嘧啶作静脉或静脉滴注所用剂量相氟尿嘧啶作静脉或静脉滴注所用剂量相差甚大。单药静脉注射剂量一般为按体重差甚大。单药静脉注射剂量一般为按体重一日一日10-20mg/kg10-20mg/kg。连用。连用5-105-10日,每疗程小日,每疗程小时时5-75-7克(甚至克(甚至1010克)若为静脉滴注,通常克)若为静脉滴注,通常按体表面积按体表面积300-500mg/m2300-500mg/m2,连用,连用3-53-5天,每天
25、,每次静脉滴注时间不得少于次静脉滴注时间不得少于6-86-8小时。小时。第34页,本讲稿共37页氟尿嘧啶的不良反应氟尿嘧啶的不良反应 1 1、恶心、食欲减退或呕吐腹部不适或腹泻。、恶心、食欲减退或呕吐腹部不适或腹泻。2 2、长期应用可导致神经系统毒性。、长期应用可导致神经系统毒性。3 3、偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和、偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和 心电图的变化,如经证实则停用。心电图的变化,如经证实则停用。第35页,本讲稿共37页化疗药物外渗的治疗化疗药物外渗的治疗紧急处理紧急处理1.1.局部使用解毒剂:局部使用解毒剂:对抗药物的损伤效对抗药物的损伤效应,灭活渗漏药物,应,灭活渗漏
26、药物,加速药物的吸收和加速药物的吸收和排泄。排泄。2.2.局封:激素局封:激素+利多卡利多卡因因 3.3.发现渗出,立即停发现渗出,立即停止点滴,吸出药物止点滴,吸出药物第36页,本讲稿共37页化疗药物外渗的治疗化疗药物外渗的治疗1 1、外敷:冷敷:冰袋、外敷:冷敷:冰袋24h24h,最长,最长3 3天天 药物湿敷:氢考、药物湿敷:氢考、MgSO4MgSO4、2-4%NaHCO32-4%NaHCO3 中药湿敷:金黄散、六神丸中药湿敷:金黄散、六神丸+蜂蜜蜂蜜2 2、抬高患肢,溃疡、坏死皮肤进行清创换药或植皮。、抬高患肢,溃疡、坏死皮肤进行清创换药或植皮。3 3、渗漏、渗漏24h24h后,可行红
27、外线、超短波等理疗、功能锻炼。后,可行红外线、超短波等理疗、功能锻炼。4 4、化疗药物一旦外渗或发现星点迹象,即可立即停止输注。保留针头,接、化疗药物一旦外渗或发现星点迹象,即可立即停止输注。保留针头,接注射器抽出渗出液。再及时给予局部皮肤常规消毒注射器抽出渗出液。再及时给予局部皮肤常规消毒2323遍,根据外渗部遍,根据外渗部位大小,应用解抗药物局部多点封闭,封闭范围应超过渗漏部位位大小,应用解抗药物局部多点封闭,封闭范围应超过渗漏部位3cm3cm,抬高患肢,冷敷抬高患肢,冷敷24h24h,及时报告医生,做好渗漏情况记录。每天由责任护,及时报告医生,做好渗漏情况记录。每天由责任护士观察局部反应情况。士观察局部反应情况。5 5、药液外漏出现炎性反应的时间为、药液外漏出现炎性反应的时间为1 12 2周,所以在注射时可疑有周,所以在注射时可疑有 渗漏,即应按渗漏处理,切勿轻易放过而造成严重后果。渗漏,即应按渗漏处理,切勿轻易放过而造成严重后果。第37页,本讲稿共37页