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1、染色体病染色体病第1页，本讲稿共40页本章节重点r染色体数目异常及产生机制r染色体结构畸变及产生机制r常见染色体病r易位型21三体染色体分离特点第2页，本讲稿共40页染色体畸变的后果1.自然流产2.先天缺陷3.携带者第三节 染色体异常的后果和染色体病第3页，本讲稿共40页常染色体病一、三体综合征1.先天愚形 (21三体综合征，Down syndrome)第4页，本讲稿共40页主要临床特征：严重智力低下，生长迟缓枕骨扁平，发际低眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通贯手，小指内弯，有一指褶纹男性不育、女性偶有生育能力发病率1/600800 新生儿第5页，本讲稿共40页 21三体型
2、：占三体型：占95，47,XX(XY),21 由于减数分裂时由于减数分裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致 其发病率随母亲年龄增高而增大其发病率随母亲年龄增高而增大第6页，本讲稿共40页第7页，本讲稿共40页 嵌合型：嵌合型：占占24，46/47，21 由于胚胎发育早期卵裂时由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致嵌合体：指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体。有丝分裂不分离：发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。第8页，本讲稿共40页嵌嵌合合体体个个体体中中各各细细胞胞系系的的类类型型和和数数量
3、量的的比比例例，取取决决于于发发生生染染色色体不分离的卵裂时间的早晚。体不分离的卵裂时间的早晚。2N2N2N2N2N2N12N146/47/45 嵌合体个体嵌合体个体2N2N12N147/45 嵌合体个体嵌合体个体有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction)第9页，本讲稿共40页 易位型：易位型：46,XX(XY),14,t(14q21q)由平衡易位携带者亲代传来由平衡易位携带者亲代传来 亲代核型：亲代核型：45,XX(XY),14,21,t(14q21q)第10页，本讲稿共40页正常正常14/21平衡易位携带者易位型先天愚形21单体型(流产)14单体型(流产)14三体型(
4、可能致死)第11页，本讲稿共40页 嵌合型：占嵌合型：占24，46/47，21 由于胚胎发育早期卵裂时由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致 易位型：易位型：46,XX(XY),14,t(14q21q)由平衡易位携带者亲代传来由平衡易位携带者亲代传来 亲代核型：亲代核型：45,XX(XY),14,21,t(14q21q)常染色体：三体综合征先天愚形(21三体综合征，Down syndrome)21三体型：占三体型：占95，47,XX(XY),21 由于减数分裂时由于减数分裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致 其发病率随母亲年龄增高而增大其发病率随母亲年龄增高而增
5、大第12页，本讲稿共40页主要临床特征：生长发育障碍小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心脏病(95)特殊握拳姿势；摇椅样畸形足发病率1/4,0005,000 活婴男女比例为 1:42.18三体综合征(Edwards syndrome)第13页，本讲稿共40页18三体综合征(Edwards syndrome)第14页，本讲稿共40页第15页，本讲稿共40页中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂预后不佳，45在出生1月内死亡主要临床特征：发病率1/5,00021,0003.13三体综合征(Patau syndrome)第16页，本讲稿
6、共40页第17页，本讲稿共40页猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小先天性心脏病(50)主要临床特征：发病率1/50,000二、部分三体综合征或部分单体综合征5p-三体综合征(猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome)常染色体病第18页，本讲稿共40页第19页，本讲稿共40页一、先天性睾丸发育不全综合征(Klinefelter syndrome)1942年，Klinefelter首先描述1956年，Bradbury发现病人的 X 染色质呈阳性1959年，Jacob和Strong证实患者核型为47，XXY发病率为 1/850 男性
7、男性精神发育不全中为 1/100，男性不育中为1/10性染色体病第20页，本讲稿共40页第21页，本讲稿共40页二、XYY综合征1961年，Sandburg首先描述，核型为 47，XYY发病率为 0.11 男性男性精神病患者中占为 3/100180 cm：1/200；190 cm：1/30；200 cm：1/10第22页，本讲稿共40页第23页，本讲稿共40页三、性腺发育不全(Turner syndrome,Turner综合征)1938年，年，Turner首先描述首先描述1954年，发现患者的年，发现患者的 X 染色质呈阴性染色质呈阴性1959年，年，Ford证实患者核型为证实患者核型为45，
8、X发病率为发病率为 1/2,500 1/5,000 女性女性第24页，本讲稿共40页1.X单体型：45，X第25页，本讲稿共40页三、性腺发育不全(Turner syndrome,Turner综合征)1.X单体型：45，X2.嵌合型：嵌合型：45,X/46,XX；45,X/47,XXX；45,X/46,XX/47,XXX3.X等臂染色体：等臂染色体：46，X，i(Xq)；46，X，i(Xp)4.X染色体其他结构畸变染色体其他结构畸变第26页，本讲稿共40页1959年，Jacob首先描述，核型为 47，XXX四、X三体综合征发病率为 1/1,000 女性新生儿女性精神病患者中占为 4/1,000
9、第27页，本讲稿共40页第28页，本讲稿共40页脆性部位脆性部位(fragile site)五、脆性X染色体综合征(fragile X chromosome，Fra X)Xq27.3 Fra X第29页，本讲稿共40页第30页，本讲稿共40页1969年，Lubs在X连锁的智力低下家庭中发现1/1,000的男性带有致病基因，的男性带有致病基因，20 不发病不发病实际发病率为实际发病率为 1/1,250 1/1,350其发病率是仅次于先天愚形的智力低下性疾病其发病率是仅次于先天愚形的智力低下性疾病1/3 的女性杂合子为轻度智力低下，出现率约的女性杂合子为轻度智力低下，出现率约 1/2,000FMR
10、-1基因基因 Xq275 端有一个端有一个(CGG)nn 6 50 正常人正常人 60 200 前突变前突变(premutation)200 230 全突变全突变(full mutation)第31页，本讲稿共40页两两性性畸畸形形：个个体体的的性性腺腺或或内内外外生生殖殖器器、第第二二性性征征具具有有不不同同程程度的两性特征。度的两性特征。六、两性畸形(hermaphroditism)真两性畸形真两性畸形：患者体内兼有男女两种性腺：患者体内兼有男女两种性腺1.46，XX2.46，XY3.46，XX/46，XY4.46，XX/47，XXY5.45，X/46，XY第32页，本讲稿共40页1.男性
11、假两性畸形 特发性男性假两性畸形，特发性男性假两性畸形，AR 雄激素不敏感综合征，雄激素不敏感综合征，XR 睾丸女性化睾丸女性化(testicular feminization)第33页，本讲稿共40页2.女性假两性畸形 肾上腺性征异常综合征肾上腺性征异常综合征(adrenogenital syndrome)，AR 女胎男性化女胎男性化第34页，本讲稿共40页患者的核型与表型相反患者的核型与表型相反七、性逆转综合征(sex reversal syndrome)1.46，XX男性男性 1/20,000，与，与XXY临床表型相似临床表型相似2.46，XY女性女性 存在存在Xp-Yp，或，或Yp和常
12、染色体易位和常染色体易位Y染色体的染色体的SRY失去功能失去功能 患者为患者为46，XX/46，XY嵌合体嵌合体第35页，本讲稿共40页减数分裂不分离(meiotic non-disjunction)初级不分离初级不分离(primary non-disjunction)父父母母均均为为正正常常二二倍倍体体，只只是是在在生生殖殖细细胞胞形形成成时时，由由于于减减数数分分裂裂染染色色体体不不分分离离，导导致致受受精精后后产产生生三三体体型型患患儿儿，称为初级不分离。称为初级不分离。由由于于父父母母一一方方为为三三体体型型，其其生生殖殖细细胞胞在在减减数数分分裂裂时时发生的不分离，称为次级不分离。发
13、生的不分离，称为次级不分离。次级不分离次级不分离(secondary non-disjunction)第36页，本讲稿共40页2N+1N2N2N2N12N1正正常常受受精精后后，1/2为为二二倍倍体体，1/2形成超二倍体形成超二倍体(2n1)。NN1三三体体型型亲亲代代在在减减数数分分裂裂时时，一一条条染染色色体体移移至至一一极极，两两条条染染色体移至另一极；色体移至另一极；NNN1N1在在形形成成的的成成熟熟配配子子中中，1/2有有n条条染染色色体体，1/2有有(n1)条条染染色色体；体；第37页，本讲稿共40页第一次减数分裂不分离2NN染染色色体体不不分分离离发发生生在在减数分裂后期减数分
14、裂后期；N1N12N12N12N12N1正正常常受受精精后后，1/2形形成成超超二二倍倍体体(2n1)，1/2形形成成亚二倍体亚二倍体(2n1)。N1N1N1N1形形成成的的成成熟熟配配子子中中，1/2有有(n1)条条染染色色体体，1/2有有(n1)条染色体；条染色体；第38页，本讲稿共40页第二次减数分裂不分离2NNNN2N2N2N12N1正正常常受受精精后后，1/2为为二二倍倍体体，1/4形形成成超超二二倍倍体体(2n1)，1/4形形成成亚亚二二倍倍体体(2n1)。染染色色体体不不分分离离发发生生在在减数分裂后期减数分裂后期；NNN1N1在在形形成成的的成成熟熟配配子子中中，1/2有有n条条染染色色体体，1/4有有(n1)条条染染色色体体，1/4有有(n1)条条染色体；染色体；第39页，本讲稿共40页r实验室：基础医学院一号楼二楼左侧，医学遗传学系rEmail：r电话：18986281862第40页，本讲稿共40页