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1、微生物基础知识的培训第1页，本讲稿共64页引言引言 v药品生产质量管理规范附录中明确规定：药品生产质量管理规范附录中明确规定：洁净室区内的人员数量应严格控制。其工作洁净室区内的人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室区的临时外来人培训及考核；对进入洁净室区的临时外来人员应进行指导和监督。员应进行指导和监督。第2页，本讲稿共64页引言引言v医药工业洁净室（区）必须以尘粒和微生物医药工业洁净室（区）必须以尘粒和微生物为环境控制对象。为环境
2、控制对象。v二者相比，微生物更难以控制？二者相比，微生物更难以控制？1、存在范围广。、存在范围广。2、生长速度快。、生长速度快。3、生存能力强。、生存能力强。第3页，本讲稿共64页引言引言v一、微生物的发现一、微生物的发现v二、什么是微生物二、什么是微生物v三、微生物的五大共性三、微生物的五大共性v四、微生物的种类四、微生物的种类v五、微生物的形态五、微生物的形态v六、微生物的结构六、微生物的结构v七、微生物的分布七、微生物的分布v八、微生物的控制八、微生物的控制v九、生产环境的空气洁净度监测九、生产环境的空气洁净度监测第4页，本讲稿共64页一、微生物的发现一、微生物的发现1676年，荷兰人列
3、文虎克，用自己磨制年，荷兰人列文虎克，用自己磨制的能放大的能放大200-300倍的显微镜观察了污水、倍的显微镜观察了污水、牙垢、腐败有机物等，发现了许许多多牙垢、腐败有机物等，发现了许许多多肉眼看不见的微小的生物，为微生物的肉眼看不见的微小的生物，为微生物的存在提供了有力的证据。存在提供了有力的证据。第5页，本讲稿共64页二、什么是微生物？v微生物微生物(microorganism)是存在于自然界的一大群形体微小、结构简是存在于自然界的一大群形体微小、结构简单、进化低级、肉眼直接看不见，必须借助单、进化低级、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千光学显微镜或电子显微镜放
4、大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。第6页，本讲稿共64页二、什么是微生物？二、什么是微生物？v小（形体微小）：小（形体微小）：m（微米）级在光学显微（微米）级在光学显微镜下可见、镜下可见、nm（纳米）级在电子显微镜下可（纳米）级在电子显微镜下可见见v简（结构简单）：单细胞、简单的多细胞、简（结构简单）：单细胞、简单的多细胞、非细胞非细胞v低（进化低级）：原核类、真核类、非细胞低（进化低级）：原核类、真核类、非细胞类类第7页，本讲稿共64页三、微生物的五大共性三、微生物的五大共性v1、体积小，面积大、体积小，面积大 为五大共性的基础。小体积大面
5、积系统必然有一个巨大的营为五大共性的基础。小体积大面积系统必然有一个巨大的营养物吸收面、代谢废物的排泄面、环境信息的接收面。养物吸收面、代谢废物的排泄面、环境信息的接收面。v2、吸收多，转化快、吸收多，转化快 为其高速生长繁殖和产生大量代谢产物提供了充分的物质为其高速生长繁殖和产生大量代谢产物提供了充分的物质基础。基础。v3、生长旺，繁殖快、生长旺，繁殖快 微生物具有极高的生长和繁殖速度。微生物具有极高的生长和繁殖速度。第8页，本讲稿共64页三、微生物的五大共性三、微生物的五大共性v4、适应强，易变异、适应强，易变异 微生物对环境条件尤其是恶劣的微生物对环境条件尤其是恶劣的“极端环境极端环境”
6、有惊人的适应能力有惊人的适应能力，堪称生物界之最。，堪称生物界之最。微生物的个体一般都是单细胞、简单多细胞微生物的个体一般都是单细胞、简单多细胞或非细胞，通常都是单倍体，繁殖快与外界环或非细胞，通常都是单倍体，繁殖快与外界环境直接接触，即使变异的频率特别低，也可在境直接接触，即使变异的频率特别低，也可在短时间内产生大量变异的后代。最常见的变异短时间内产生大量变异的后代。最常见的变异形式是基因突变。形式是基因突变。第9页，本讲稿共64页三、微生物的五大共性三、微生物的五大共性v5、分布广，种类多、分布广，种类多 地球上除了火山的中心区域外，从土壤圈、地球上除了火山的中心区域外，从土壤圈、水圈、大
7、气圈直至岩石圈，到处都有微生物水圈、大气圈直至岩石圈，到处都有微生物的踪迹。的踪迹。地球上有地球上有200万种生物，其中微生物有万种生物，其中微生物有20万万种之多。种之多。第10页，本讲稿共64页四、微生物的种类四、微生物的种类v微生物根据其不同的进化水平和性状上的明微生物根据其不同的进化水平和性状上的明显差别可分为原核微生物、真核微生物和非显差别可分为原核微生物、真核微生物和非细胞微生物三大类群。细胞微生物三大类群。v原核微生物：细菌原核微生物：细菌(Bacteria)、放线菌、放线菌(Actinomyces)、蓝细菌、蓝细菌(Cyanobacteria)、立克次氏体立克次氏体(Ricke
8、ttsia)、支原体、支原体(Mycoplasm)、衣原体、衣原体(Chlamydia)、螺旋体、螺旋体(Spirochaeta)、蛭弧菌、蛭弧菌(Bdellovibrio)等等v真核微生物：霉菌真核微生物：霉菌(Mold)、酵母菌、酵母菌(Yeast)等等v非细胞类微生物：病毒非细胞类微生物：病毒(Virus)个体微小，个体微小，可通过细菌滤器可通过细菌滤器 等等第11页，本讲稿共64页五、微生物的形态五、微生物的形态v细菌的形态：球状、杆状、螺旋状细菌的形态：球状、杆状、螺旋状v酵母菌的形态：球状、卵圆状、椭圆状、柱酵母菌的形态：球状、卵圆状、椭圆状、柱状或香肠状等状或香肠状等v霉菌的形态
9、：丝状霉菌的形态：丝状v病毒的形态：球状、卵圆形、砖形、杆状、病毒的形态：球状、卵圆形、砖形、杆状、丝状、蝌蚪状等丝状、蝌蚪状等第12页，本讲稿共64页六、微生物的结构六、微生物的结构细菌的结构：细菌的结构：v基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核v特殊结构：荚膜、芽孢等特殊结构：荚膜、芽孢等第13页，本讲稿共64页细菌的结构：细菌的结构：v细胞壁：位于细胞表面，是一层较为坚韧、略具弹性的结细胞壁：位于细胞表面，是一层较为坚韧、略具弹性的结构。其功能是可以保护细胞免受机械或渗透压的破坏，维构。其功能是可以保护细胞免受机械或渗透压的破坏，维持细胞的外形。
10、细胞壁是多孔性的，具有一定的屏障作用，持细胞的外形。细胞壁是多孔性的，具有一定的屏障作用，水和某些化学物质可以通过，但对大分子物质有阻拦作用。水和某些化学物质可以通过，但对大分子物质有阻拦作用。v细胞膜：是外侧紧贴于细胞壁而内侧包围细胞质的一细胞膜：是外侧紧贴于细胞壁而内侧包围细胞质的一层柔软而富有弹性的半透性薄膜。它是一个重要的代层柔软而富有弹性的半透性薄膜。它是一个重要的代谢活动中心，具有多种新陈代谢所需的酶。谢活动中心，具有多种新陈代谢所需的酶。第14页，本讲稿共64页细菌的结构：细菌的结构：v细胞质：无色透明，呈粘液状。其内含有某细胞质：无色透明，呈粘液状。其内含有某些结构和内含物。些
11、结构和内含物。v细胞核：细菌的核位于细胞质内，没有核膜、细胞核：细菌的核位于细胞质内，没有核膜、核仁，没有固定形态，结构也很简单，因而核仁，没有固定形态，结构也很简单，因而称之为原核。称之为原核。v荚膜：有些细菌在一定营养条件下，可向细荚膜：有些细菌在一定营养条件下，可向细胞壁表面分泌一层松散透明、粘度极大、粘胞壁表面分泌一层松散透明、粘度极大、粘液状或胶质状的物质称为荚膜。液状或胶质状的物质称为荚膜。第15页，本讲稿共64页细菌的结构：细菌的结构：v芽孢：一部分细菌在营养缺乏时，经过一系芽孢：一部分细菌在营养缺乏时，经过一系列形态学改变，经列形态学改变，经68小时形成的具有六层小时形成的具有
12、六层膜的坚实致密的结构。对于热力、干燥、辐膜的坚实致密的结构。对于热力、干燥、辐射、化学消毒等理化因素有强大的抵抗力。射、化学消毒等理化因素有强大的抵抗力。第16页，本讲稿共64页七、微生物的分布七、微生物的分布v（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v（二）土壤中的微生物（二）土壤中的微生物v（三）水中的微生物（三）水中的微生物v（四）空气中的微生物（四）空气中的微生物v（五）极端环境下的微生物（五）极端环境下的微生物第17页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v植物体表面植物体表面 根系和叶面根系和叶面v动物体表面动物体表面人体内外微生物的分布人体内外
13、微生物的分布1、皮肤、皮肤2、口腔、口腔3、上呼吸道、上呼吸道4、下呼吸道、下呼吸道5、胃肠道、胃肠道6、泌尿生殖道、泌尿生殖道第18页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v人是洁净室中最大的污染源人是洁净室中最大的污染源 1、人在代谢过程中会释放和分泌污染物。、人在代谢过程中会释放和分泌污染物。2、人体表面、衣服能沾染、携带污染物。、人体表面、衣服能沾染、携带污染物。3、人在洁净室内的各种动作也会产生微粒和微、人在洁净室内的各种动作也会产生微粒和微生物。生物。第19页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v人自出生后，外界的微生物就逐渐进
14、入人体。在正常人体人自出生后，外界的微生物就逐渐进入人体。在正常人体皮肤、粘膜及与外界相通的各种腔道，存在着对人体无害皮肤、粘膜及与外界相通的各种腔道，存在着对人体无害的微生物群，包括细菌、真菌、螺旋体、衣原体等。习惯的微生物群，包括细菌、真菌、螺旋体、衣原体等。习惯称之为正常菌群。称之为正常菌群。v而身体的器官内部以及血液和淋巴系统内没有微生物，如果而身体的器官内部以及血液和淋巴系统内没有微生物，如果在这些部位的任何一处发现有相当数量的微生物，通常表明在这些部位的任何一处发现有相当数量的微生物，通常表明疾病状态。疾病状态。v因此，将在正常情况下，体表和体腔中所存在的一定种类因此，将在正常情况
15、下，体表和体腔中所存在的一定种类和数量的微生物称为人体的正常微生物群落。和数量的微生物称为人体的正常微生物群落。第20页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v所谓的正常菌群，实际上是相对的、可变的和有条件所谓的正常菌群，实际上是相对的、可变的和有条件的。当机体防御机能减弱时，一部分正常菌群会成为的。当机体防御机能减弱时，一部分正常菌群会成为病原微生物。另一些正常菌群因其生长部位改变，也病原微生物。另一些正常菌群因其生长部位改变，也可引起疾病。还有一些正常菌群由于某些外界因素的可引起疾病。还有一些正常菌群由于某些外界因素的影响，破坏了其中各种微生物间的相互制约关系，也
16、影响，破坏了其中各种微生物间的相互制约关系，也能引起疾病。这种情况在长期服用抗生素后尤为突出。能引起疾病。这种情况在长期服用抗生素后尤为突出。这时，由于肠道内对药物敏感的细菌被抑制，而不敏这时，由于肠道内对药物敏感的细菌被抑制，而不敏感菌或耐药性菌就会乘机大量繁殖，从而引起病变，感菌或耐药性菌就会乘机大量繁殖，从而引起病变，这就是通常所说的菌群失调症。这就是通常所说的菌群失调症。第21页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v1、皮肤：、皮肤：皮肤上常见的主要有表皮葡萄球菌、白色葡皮肤上常见的主要有表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八叠球菌属细菌、类白喉棒杆菌等，萄球菌、八
17、叠球菌属细菌、类白喉棒杆菌等，它们组成皮肤上的正常微生物群落。有时也它们组成皮肤上的正常微生物群落。有时也有金黄色葡萄球菌，当皮肤受到损伤时，可有金黄色葡萄球菌，当皮肤受到损伤时，可引起化脓性感染。引起化脓性感染。第22页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物药品生产质量管理规范中明确规定：进药品生产质量管理规范中明确规定：进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。不得裸手直接接触药品。药品生产质量管理规范中明确规定：无药品生产质量管理规范中明确规定：无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，菌工作服必须包盖
18、全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。并能阻留人体脱落物。第23页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v2、口腔、口腔 口腔中有很多微生物。常见的主要有唾液链口腔中有很多微生物。常见的主要有唾液链球菌、溶血链球菌、乳酸杆菌、流感杆菌、球菌、溶血链球菌、乳酸杆菌、流感杆菌、类白喉棒杆菌等，它们组成口腔内的正常微类白喉棒杆菌等，它们组成口腔内的正常微生物群落。生物群落。第24页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v3、上呼吸道、上呼吸道 包括喉、鼻道和鼻咽。包括喉、鼻道和鼻咽。存在甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感存在甲型链球菌、奈氏球
19、菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、杆菌、乙型链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等微生物。大肠杆菌、变形杆菌等微生物。第25页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v4、下呼吸道、下呼吸道 包括气管、支气管和肺包括气管、支气管和肺。健康人的下呼吸道是无菌的。健康人的下呼吸道是无菌的。第26页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v5、胃肠道、胃肠道 胃酸具有杀菌作用，健康人的胃为一般无菌。胃酸具有杀菌作用，健康人的胃为一般无菌。肠道内呈碱性，同时又有某些食物消化的产肠道内呈碱性，同时又有某些食物消化的产 物作为
20、养料，这些都适于微生物的生长繁殖。物作为养料，这些都适于微生物的生长繁殖。因此肠道内含有大量的细菌。常见的主要有因此肠道内含有大量的细菌。常见的主要有大肠埃希氏菌、产气杆菌、变形杆菌、粪产大肠埃希氏菌、产气杆菌、变形杆菌、粪产碱杆菌、粪链球菌、梭杆菌属、螺旋体属、碱杆菌、粪链球菌、梭杆菌属、螺旋体属、乳杆菌属、梭菌属、拟杆菌属中的一些种。乳杆菌属、梭菌属、拟杆菌属中的一些种。它们组成肠道内的正常微生物群落。它们组成肠道内的正常微生物群落。第27页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物大肠埃希氏杆菌：在环境卫生和食品卫生学中，常用作被粪便污染的检测指标，是粪便污染的指示
21、菌。平时生活中尤其在药品生产中，上完卫生间之后一定要记住洗手。洗手程序及其注意事项在SOP中有详细规定。第28页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v作为粪便污染的指示菌，应具备以下条件：作为粪便污染的指示菌，应具备以下条件：该指示菌在肠道内大量存在该指示菌在肠道内大量存在,，比其它病原微生物多，比其它病原微生物多，对人、畜一般无致病性。对人、畜一般无致病性。受人畜粪便污染的供试品易检出本指示菌，未受污染的供受人畜粪便污染的供试品易检出本指示菌，未受污染的供试品无本指示菌。试品无本指示菌。该指示菌在供试品中存活时间与其它病原微生物的存该指示菌在供试品中存活时间与其它
22、病原微生物的存活时间相当，且在供试品中不自行繁殖。活时间相当，且在供试品中不自行繁殖。该指示菌的性状稳定，检查方法简便、快速、准确。该指示菌的性状稳定，检查方法简便、快速、准确。第29页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v6、泌尿生殖道、泌尿生殖道 常见的有嗜酸乳杆菌、类白喉棒杆菌、葡萄常见的有嗜酸乳杆菌、类白喉棒杆菌、葡萄球菌、链球菌和大肠杆菌。球菌、链球菌和大肠杆菌。第30页，本讲稿共64页（一）生物体内外的微生物（一）生物体内外的微生物v药品生产人员的健康对于药品的质量有很大药品生产人员的健康对于药品的质量有很大的影响。故药品生产质量管理规范中明的影响。故药
23、品生产质量管理规范中明确规定：药品生产人员应有健康档案。直接确规定：药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。同接触药品的生产人员每年至少体检一次。同时还规定：传染病、皮肤病患者和体表有伤时还规定：传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。口者不得从事直接接触药品的生产。第31页，本讲稿共64页（二）土壤中的微生物（二）土壤中的微生物v土壤是微生物的大本营，有土壤是微生物的大本营，有“微生物天然培微生物天然培养基养基”的称号。的称号。自然界中，土壤是微生物生活最适宜的环境，自然界中，土壤是微生物生活最适宜的环境，它具有微生物所需要的一切营养物质和微生它
24、具有微生物所需要的一切营养物质和微生物进行生长繁殖及生命活动的各种条件。物进行生长繁殖及生命活动的各种条件。第32页，本讲稿共64页（三）水中的微生物（三）水中的微生物v水体是微生物广泛分布的第二个天然环境。水体是微生物广泛分布的第二个天然环境。v水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。泄物及垃圾等。v药品生产质量管理规范第四章设备药品生产质量管理规范第四章设备第三十四条中明确规定：纯化水、注射用水第三十四条中明确规定：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无
25、毒、和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。第33页，本讲稿共64页（四）空气中的微生物（四）空气中的微生物v空气不是微生物生长的良好场所。空气不是微生物生长的良好场所。v灰尘灰尘“微生物的飞行器微生物的飞行器”。v进入洁净室（区）的空气要经过空气净化系进入洁净室（区）的空气要经过空气净化系统的处理。统的处理。v洁净室（区）要定期消毒。使用的消毒剂不洁净室（区）要定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品得对设备、物料和成品产生污染
26、。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株种应定期更换，防止产生耐药菌株。第34页，本讲稿共64页（五）极端环境下的微生物（五）极端环境下的微生物v在自然界中，存在着一些可在绝大多数微生在自然界中，存在着一些可在绝大多数微生物所不能生长的高温、低温、高酸、高碱、物所不能生长的高温、低温、高酸、高碱、高盐、高压和高辐射强度等极端环境下生活高盐、高压和高辐射强度等极端环境下生活的微生物，如嗜热菌、嗜冷菌、嗜酸菌、嗜的微生物，如嗜热菌、嗜冷菌、嗜酸菌、嗜碱菌、嗜盐菌、嗜压菌、耐辐射菌等，它们碱菌、嗜盐菌、嗜压菌、耐辐射菌等，它们被称为极端环境微生物。被称为极端环境微生物。第35页，本讲稿共64页八、微
27、生物的控制八、微生物的控制v（一）（一）5个基本概念个基本概念v（二）消毒剂的种类（二）消毒剂的种类v（三）常用的消毒剂（三）常用的消毒剂v（四）四种灭菌的方法（四）四种灭菌的方法第36页，本讲稿共64页（一）（一）5个基本概念个基本概念v 抑菌：抑制体内或体外细菌的生长繁殖。抑菌：抑制体内或体外细菌的生长繁殖。v 防腐：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方防腐：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一般不死亡。使用同一种化学药品法。细菌一般不死亡。使用同一种化学药品在低浓度时为防腐剂，在高浓度时为消毒剂。在低浓度时为防腐剂，在高浓度时为消毒剂。第37页，本讲稿共64页（一）（一）5个基本概念个基本
28、概念v 消毒：杀灭物体上病原微生物的方法。并消毒：杀灭物体上病原微生物的方法。并不一定杀死含芽孢的细菌或非病原微生物。不一定杀死含芽孢的细菌或非病原微生物。用来消毒的药品叫消毒剂。一般消毒剂在常用来消毒的药品叫消毒剂。一般消毒剂在常用浓度下只对细菌的繁殖体有效，对其芽孢用浓度下只对细菌的繁殖体有效，对其芽孢则需提高消毒剂的浓度和延长作用时间。则需提高消毒剂的浓度和延长作用时间。第38页，本讲稿共64页（一）（一）5个基本概念个基本概念v 无菌：不存在活菌。无菌：不存在活菌。v 灭菌：杀灭物体上所有微生物的方法。比灭菌：杀灭物体上所有微生物的方法。比消毒要求高，它杀灭了包括细菌芽孢在内的消毒要求
29、高，它杀灭了包括细菌芽孢在内的全部病原微生物和非病原微生物。全部病原微生物和非病原微生物。第39页，本讲稿共64页（一）（一）5个基本概念个基本概念v灭菌和消毒的比较：共性：杀灭微生物以控制其污染和防止传染。区别：1、杀灭微生物完全性的差异。灭菌要求完全杀灭微生物，灭菌后的药品不应含有活的微生物。而消毒不完全杀灭微生物，只能杀灭一部分微生物即病原微生物。这是相对的。因为强效消毒剂在适宜条件下可能达到灭菌效果；不适宜条件下灭菌，有不完全杀灭微生物的可能。2、方法上的差异：灭菌方法具有多样性，消毒常借化学物质。3、效果检查的差异：灭菌效果用无菌检查法检测，而消毒效果以消毒剂的效价评定。第40页，本
30、讲稿共64页（二）消毒剂的种类（二）消毒剂的种类v1、重金属及其化合物、重金属及其化合物v2、有机化合物、有机化合物v3、卤族元素及其化合物、卤族元素及其化合物v4、表面活性剂、表面活性剂v5、染料、染料第41页，本讲稿共64页（二）消毒剂的种类（二）消毒剂的种类v1、重金属及其化合物：重金属及其化合物：v大多数重金属及其化合物都是有效的杀菌剂或防腐剂。其大多数重金属及其化合物都是有效的杀菌剂或防腐剂。其中作用最强的是中作用最强的是Hg、Ag、Cu。v汞化合物有二氯化汞（汞化合物有二氯化汞（HgCl2）、氯化亚汞）、氯化亚汞(Hg2Cl)、氯化、氯化汞汞(HgCl)和有机汞。二氯化汞又名升汞，
31、是杀菌力极强的消和有机汞。二氯化汞又名升汞，是杀菌力极强的消毒剂之一，毒剂之一，1：5001：2000的升汞溶液对大多数细菌有致的升汞溶液对大多数细菌有致死作用。死作用。2%的红汞是常用的皮肤消毒剂之一。的红汞是常用的皮肤消毒剂之一。v银长期以来作为一种温和防腐剂而被使用。银长期以来作为一种温和防腐剂而被使用。0.11%的硝酸银用于皮肤消毒。新生婴儿常用的硝酸银用于皮肤消毒。新生婴儿常用1%硝酸银滴硝酸银滴入眼内以预防传染性眼炎。入眼内以预防传染性眼炎。v硫酸铜是主要的铜化物杀菌剂，对真菌及藻类效果较好。硫酸铜是主要的铜化物杀菌剂，对真菌及藻类效果较好。第42页，本讲稿共64页（二）消毒剂的种
32、类（二）消毒剂的种类v2、有机化合物、有机化合物 其中包括酚及其衍生物、醇类、醛类。其中包括酚及其衍生物、醇类、醛类。酚又名石炭酸。常用来作为比较其它化学消酚又名石炭酸。常用来作为比较其它化学消毒剂的杀菌能力的标准。通过酚系数（石炭毒剂的杀菌能力的标准。通过酚系数（石炭酸系数）来表示。酚系数越大，表明该消毒酸系数）来表示。酚系数越大，表明该消毒剂的杀菌能力越强。剂的杀菌能力越强。醇类：包括乙醇、甲醇。甲醇的杀菌力较差，醇类：包括乙醇、甲醇。甲醇的杀菌力较差，而且对人，尤其对眼睛有害，不适于作消毒而且对人，尤其对眼睛有害，不适于作消毒剂。剂。醛类中主要指甲醛。醛类中主要指甲醛。第43页，本讲稿共
33、64页（二）消毒剂的种类（二）消毒剂的种类v3、卤族元素及其化合物：、卤族元素及其化合物：碘是强杀菌剂。碘是强杀菌剂。37%碘溶解于碘溶解于7083%的的乙醇中配制成碘酊，是皮肤及小伤口有效的乙醇中配制成碘酊，是皮肤及小伤口有效的消毒剂。消毒剂。氯气或氯化物是一类最广泛应用的消毒剂。氯气或氯化物是一类最广泛应用的消毒剂。氯气用于饮用水的消毒。氯气用于饮用水的消毒。第44页，本讲稿共64页（二）消毒剂的种类（二）消毒剂的种类v4、表面活性剂：、表面活性剂：肥皂是最温和的杀菌剂，为脂肪酸钠盐。肥肥皂是最温和的杀菌剂，为脂肪酸钠盐。肥皂的作用是机械地移去微生物，微生物附着皂的作用是机械地移去微生物，
34、微生物附着于肥皂泡沫中被水冲洗掉。洗手时，就是使于肥皂泡沫中被水冲洗掉。洗手时，就是使用液体肥皂，双手揉搓产生泡沫，流水冲洗用液体肥皂，双手揉搓产生泡沫，流水冲洗时，泡沫上所附着的所有污垢、皮屑和细菌时，泡沫上所附着的所有污垢、皮屑和细菌会被冲掉。会被冲掉。v5、染料：特别是碱性染料，在低浓度下可抑、染料：特别是碱性染料，在低浓度下可抑制细菌生长。制细菌生长。第45页，本讲稿共64页（三）常用的消毒剂（三）常用的消毒剂v洁净室（区）常用的消毒剂洁净室（区）常用的消毒剂 甲醛薰蒸（作用机制：阻抑菌细胞核蛋白质合成。甲甲醛薰蒸（作用机制：阻抑菌细胞核蛋白质合成。甲醛是一种常用的杀细菌和杀真菌剂。市
35、售的福尔马林醛是一种常用的杀细菌和杀真菌剂。市售的福尔马林溶液就是溶液就是3740%的甲醛水溶液。常用于保存动物标的甲醛水溶液。常用于保存动物标本，也可以作气体熏蒸和液体消毒。甲醛有挥发性，本，也可以作气体熏蒸和液体消毒。甲醛有挥发性，对眼睛、皮肤有刺激性，引起皮肤硬化或皱褶，不宜对眼睛、皮肤有刺激性，引起皮肤硬化或皱褶，不宜做皮肤消毒用。）做皮肤消毒用。）0.1%新洁尔灭溶液新洁尔灭溶液(作用机制：使蛋白质变性，破坏细作用机制：使蛋白质变性，破坏细胞膜。胞膜。)75%酒精溶液（常用于皮肤消毒。能迅速杀死细菌繁殖酒精溶液（常用于皮肤消毒。能迅速杀死细菌繁殖体，对一般病毒有一定的消毒作用。）体，
36、对一般病毒有一定的消毒作用。）5%来苏水来苏水(甲酚皂甲酚皂)溶液（溶液（作用机制：损伤细胞膜作用机制：损伤细胞膜）第46页，本讲稿共64页（四）灭菌的方法（四）灭菌的方法v1、热力灭菌、热力灭菌v2、气体灭菌、气体灭菌v3、辐射灭菌、辐射灭菌v4、过滤灭菌、过滤灭菌第47页，本讲稿共64页（四）灭菌的方法（四）灭菌的方法v1、热力灭菌：、热力灭菌：主要是利用高温的致死作用，使微生物的蛋主要是利用高温的致死作用，使微生物的蛋白质和核酸等重要生物高分子发生变性、破白质和核酸等重要生物高分子发生变性、破坏，而导致细胞死亡。坏，而导致细胞死亡。分为干热灭菌与湿热灭菌分为干热灭菌与湿热灭菌第48页，本
37、讲稿共64页（四）灭菌的方法（四）灭菌的方法(1)干热灭菌：灼烧与火焰灭菌干热灭菌：灼烧与火焰灭菌、干烤灭菌、干烤灭菌 灼烧主要用于接种工具灭菌，如接种针、接种环、刀、灼烧主要用于接种工具灭菌，如接种针、接种环、刀、剪等在火焰上烧灼即可达到彻底灭菌。剪等在火焰上烧灼即可达到彻底灭菌。火焰灭菌是在无菌操作中，将试管口、玻璃瓶口、硅氟塑火焰灭菌是在无菌操作中，将试管口、玻璃瓶口、硅氟塑料塞等反复通过火焰数次，利用火焰对管口等进行灭菌，料塞等反复通过火焰数次，利用火焰对管口等进行灭菌，防止管口污染，作为无菌操作过程中的辅助灭菌手段。防止管口污染，作为无菌操作过程中的辅助灭菌手段。干烤灭菌是利用热辐射
38、及干热空气进行灭菌。干烤灭菌是利用热辐射及干热空气进行灭菌。第49页，本讲稿共64页（四）灭菌的方法（四）灭菌的方法(2)湿热灭菌法：通过热蒸汽或沸水使细菌蛋白质变性而杀湿热灭菌法：通过热蒸汽或沸水使细菌蛋白质变性而杀灭微生物的方法。灭微生物的方法。包括：煮沸灭菌、流通蒸汽灭菌、高压蒸汽灭菌包括：煮沸灭菌、流通蒸汽灭菌、高压蒸汽灭菌煮沸灭菌：加热使水至沸而杀灭细菌的方法。凡不适于高压蒸煮沸灭菌：加热使水至沸而杀灭细菌的方法。凡不适于高压蒸汽灭菌的物品可常压下在水中煮沸一段时间达到灭菌目的。汽灭菌的物品可常压下在水中煮沸一段时间达到灭菌目的。流通蒸汽灭菌：常压下，用蒸笼、蒸锅等在流通蒸汽灭菌：常
39、压下，用蒸笼、蒸锅等在100灭菌。仅可灭菌。仅可杀死细菌繁殖体，不能完全杀灭芽孢。杀死细菌繁殖体，不能完全杀灭芽孢。第50页，本讲稿共64页（四）灭菌的方法（四）灭菌的方法高压蒸汽灭菌：通过加压提高蒸汽温度，用高压蒸汽灭菌，穿透力强、温度高、灭菌效果最好。v是最可靠最适用最广泛的灭菌方法，凡耐高温和潮湿的物品可应用本法灭菌。v注意事项：完全排出高压灭菌器内的冷空气。（冷空气存在时，同一表压下所达到的温度值偏低，不符合规定的要求，灭菌就不彻底。第51页，本讲稿共64页（四）灭菌的方法（四）灭菌的方法v2、气体灭菌：利用化学消毒剂形成的气体来杀灭微生、气体灭菌：利用化学消毒剂形成的气体来杀灭微生物
40、。物。v臭氧杀菌消毒臭氧杀菌消毒v广泛存在于自然界中，雷雨过后的空气有一种清新的感觉，广泛存在于自然界中，雷雨过后的空气有一种清新的感觉，是因为空中放电产生臭氧，消灭了空气中的微生物，净化是因为空中放电产生臭氧，消灭了空气中的微生物，净化了空气。了空气。v臭氧具有强烈的杀菌消毒作用。其杀菌消毒原理是：臭氧具有强烈的杀菌消毒作用。其杀菌消毒原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧分子，后者具有很强的活性，对细解成氧和单个氧分子，后者具有很强的活性，对细菌具有很强的氧化作用，臭氧氧化菌具有很强的氧化作用，臭氧氧化 第52页，本讲
41、稿共64页（四）灭菌的方法（四）灭菌的方法 分解了细菌内氧化葡萄糖所必需的酶，从而分解了细菌内氧化葡萄糖所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧分子，不存在任会自行重新结合成为普通氧分子，不存在任何有毒残留物，故称为无污染消毒剂。不但何有毒残留物，故称为无污染消毒剂。不但对各种细菌（包括肝炎病毒、大肠杆菌、绿对各种细菌（包括肝炎病毒、大肠杆菌、绿脓杆菌及杂菌等）有极强的杀灭能力，且对脓杆菌及杂菌等）有极强的杀灭能力，且对杀死霉菌也很有效。杀死霉菌也很有效。第53页，本讲稿共64页（四）灭菌的方法（四）灭菌的方法v3、辐
42、射灭菌、辐射灭菌（1）电离辐射）电离辐射:用引起电离的用引起电离的X射线、射线、射线灭菌。射线灭菌。电离辐射对微生物的致死作用，主要是细胞内生物化学的电离辐射对微生物的致死作用，主要是细胞内生物化学的变化所致。变化所致。辐射的药品、食品的安全问题：辐射灭菌用于药品或食品都应辐射的药品、食品的安全问题：辐射灭菌用于药品或食品都应经过安全试验，完全有必要进行科学全面的评价，高剂量的经过安全试验，完全有必要进行科学全面的评价，高剂量的辐射更应慎重。辐射更应慎重。Co60辐射灭菌后，被辐射物质的温度升高很少，一般仅约辐射灭菌后，被辐射物质的温度升高很少，一般仅约5，故，故Co60辐射灭菌又称辐射灭菌又
43、称“冷灭菌冷灭菌”。（2）电磁波辐射（包括紫外线）电磁波辐射（包括紫外线波长波长190350nm、红外线、红外线波长波长0.771000m、微波、微波波长波长11000mm）。）。第54页，本讲稿共64页（四）灭菌的方法（四）灭菌的方法v紫外线灭菌紫外线灭菌1、紫外线辐射的穿透力很弱，因此主要用于无菌室、某些工紫外线辐射的穿透力很弱，因此主要用于无菌室、某些工作区的空气灭菌、物体表面灭菌。作区的空气灭菌、物体表面灭菌。2、实践工作中在无菌室无菌柜净化工作台工作室及车间安装、实践工作中在无菌室无菌柜净化工作台工作室及车间安装紫外灯，一般仅起杀死空气中部分微生物的作用，而不能起紫外灯，一般仅起杀死
44、空气中部分微生物的作用，而不能起到完全灭菌的作用。到完全灭菌的作用。3、紫外线消毒方法验证中紫外灯需确认的参数主要有紫外线、紫外线消毒方法验证中紫外灯需确认的参数主要有紫外线的波长、紫外线强度、灯管的寿命。的波长、紫外线强度、灯管的寿命。4、紫外灯消毒的效果与紫外线强度、照射时间、温度与湿、紫外灯消毒的效果与紫外线强度、照射时间、温度与湿度等因素有关，还需通过验证来确定。度等因素有关，还需通过验证来确定。5、注意事项：紫外线直射对眼、皮肤有损害。紫外线照射、注意事项：紫外线直射对眼、皮肤有损害。紫外线照射过程中产生臭氧，臭氧过多对眼及鼻腔有刺激，产生头晕、过程中产生臭氧，臭氧过多对眼及鼻腔有刺
45、激，产生头晕、胸闷、血压降低，所以无菌室及净化工作台紫外线照射停胸闷、血压降低，所以无菌室及净化工作台紫外线照射停止后，请稍等片刻，让臭氧消散，方可进行实验操作。止后，请稍等片刻，让臭氧消散，方可进行实验操作。第55页，本讲稿共64页（四）灭菌的方法（四）灭菌的方法v4、过滤灭菌：以物理的方法除去介质中的微、过滤灭菌：以物理的方法除去介质中的微生物。常将空气或液体中的微生物及杂质用生物。常将空气或液体中的微生物及杂质用不同材料制成的薄膜滤器过滤得到无菌、无不同材料制成的薄膜滤器过滤得到无菌、无杂质的空气或液体。杂质的空气或液体。v滤过病毒的滤膜孔径为滤过病毒的滤膜孔径为25 100nm；滤过细
46、；滤过细菌的滤膜孔径为菌的滤膜孔径为0.220.45m。第56页，本讲稿共64页九、生产环境的空气净化度监测九、生产环境的空气净化度监测 根据根据98年版年版GMP的有关规的有关规定，洁净室分定，洁净室分为四个等级，为四个等级，即即100级区、级区、10，000级区、级区、100，000级和级和300，000级，级，各级别的要求各级别的要求如下：如下：洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数0.5m5m浮游菌/立方米沉降菌/皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003100,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,000
47、60,0001,00015第57页，本讲稿共64页九、生产环境的空气净化度监测九、生产环境的空气净化度监测v浮游菌和沉降菌测试浮游菌和沉降菌测试我国对医药工业洁净室和控制区的浮游菌和沉我国对医药工业洁净室和控制区的浮游菌和沉降菌的测试，国家标准有明确规定。降菌的测试，国家标准有明确规定。第58页，本讲稿共64页九、生产环境的空气净化度监测九、生产环境的空气净化度监测浮游菌测试：浮游菌测试：FSC1浮游微生物采样器（细菌采样器）浮游微生物采样器（细菌采样器）工作原理：根据颗粒撞击原理，在抽气泵作用下，把采样空气中工作原理：根据颗粒撞击原理，在抽气泵作用下，把采样空气中的细菌分离出来。空气中细菌一
48、般在的细菌分离出来。空气中细菌一般在1m左右，不同粒径的颗左右，不同粒径的颗粒有不同的冲击惯性。当空气通过狭缝加速后，气流速度大粒有不同的冲击惯性。当空气通过狭缝加速后，气流速度大4701m/s，0.5m以上的粒子，由于惯性冲击到培养皿里的培以上的粒子，由于惯性冲击到培养皿里的培养基上被粘附，同时细菌被收集在培养基上，经培养后可成为养基上被粘附，同时细菌被收集在培养基上，经培养后可成为肉眼可数的细菌菌落。肉眼可数的细菌菌落。采样流量：采样流量：50L/min最小采样点：因不同洁净度级别、不同采样面积而异，每点最最小采样点：因不同洁净度级别、不同采样面积而异，每点最小采样量为小采样量为2m2。计
49、算及结果评定：平均浓度（个计算及结果评定：平均浓度（个/m3）=菌落数菌落数/采样量采样量对照洁净级别中每对照洁净级别中每m3的浮游菌最大允许数来判定所测区域的浮游菌最大允许数来判定所测区域的洁净级别是否符合规定。的洁净级别是否符合规定。第59页，本讲稿共64页九、生产环境的空气净化度监测九、生产环境的空气净化度监测v沉降菌测试：把经过灭菌的琼脂培养基作为搜集用具搁置一段时间，搜集落在上面的微生物粒子数，进行培养，计算形成的菌落数。计算及结果判定：平均菌落数=各培养皿中的菌落数/培养皿的个数对照洁净级别中每皿沉降菌的最大允许数来判定所测区域的洁净级别是否符合规定。第60页，本讲稿共64页九、生
50、产环境的空气净化度监测九、生产环境的空气净化度监测尘粒数测定：尘粒数测定：ZHJB尘埃粒子计数器尘埃粒子计数器根据微粒的光散射原理设计而成。根据微粒的光散射原理设计而成。是检测洁净度的计量仪器。能够测出尘埃粒子是检测洁净度的计量仪器。能够测出尘埃粒子的个数并能够区分颗粒的大小，从而计量出的个数并能够区分颗粒的大小，从而计量出净化级别。净化级别。v根据仪器上显示的每立方米空气中的颗粒数根据仪器上显示的每立方米空气中的颗粒数对照洁净度级别中每对照洁净度级别中每m3的尘粒最大允许数来的尘粒最大允许数来判定所测区域的洁净级别是否符合规定。判定所测区域的洁净级别是否符合规定。第61页，本讲稿共64页九、