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1、特异性T淋巴细胞应答n概论概论nT细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别nT细胞活化的过程细胞活化的过程n效应效应T细胞的应答效应细胞的应答效应概论n未未与与特特异异抗抗原原相相遇遇的的成成熟熟T细细胞胞，即即初初始始T细细胞胞表表面面的的TCR与与APC表表面面的的抗抗原原肽肽：MHC分分子子复复合合物物特异结合称为特异结合称为抗原识别抗原识别。n在在其其它它辅辅助助因因素素作作用用下下，T细细胞胞活活化化、扩扩增增，分分化化成成为为能能清清除除病病原原微微生生物物的的效效应应T细细胞胞的的过过程程称称为为免疫应答免疫应答。n其其分分为为三三个个阶阶段段：抗抗原原识识别别阶阶段段；T细细胞胞活活化
2、化、增增殖殖、分分化化阶阶段段；效效应应细细胞胞产产生生及及效效应应阶阶段。段。第一节 T细胞对抗原的识别 nAPC向T细胞提呈抗原的过程nAPC与T细胞的相互作用nTCR识别抗原的特点识别抗原的特点 nTCR识别抗原肽的识别抗原肽的MHC限制性限制性 nT细胞进行抗原识别的部位细胞进行抗原识别的部位 APC向T细胞提呈抗原的过程n抗原提呈细胞的抗原肽：MHC分子复合物与T淋巴细胞表面的TCR结合，成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，提呈给T淋巴细胞从而活化T细胞的全过程。APC与T细胞的相互作用nT细胞进行抗原识别的部位nTCR与P-MHC结合的分子结构nT细胞与APC的非特异结合nT细胞
3、与APC的特异性结合nT细胞突触T细胞进行抗原识别的部位 n一般来说免疫应答发生在外周淋巴组织，如淋巴结、脾。n所有上述外周淋巴组织中都有能捕获这些抗原的APC，它们携带经过处理的抗原至淋巴结的副皮质区及脾的小动脉周围淋巴鞘处，与T细胞结合，提呈抗原，进而活化T细胞。T细胞与APC的非特异结合n表面粘附分子的结合 1.无特异性 2.低亲和性 3.短暂性n无相应特异抗原结合即分离，T再次进入淋巴循环T细胞与APC的特异性结合n非特异结合后，TCR识别并结合p-MHC，CD3传递特异性识别信号：nLFA-1构象改变，与ICAM亲和力增强（结合可达数天）nCD4/CD8增强TCR-p-MHC亲和力n
4、共刺激分子互相结合，提供协同刺激信号nT细胞突触的形成：T T细胞与细胞与APCAPC的非特异性结合的非特异性结合TCRTCR搜索特异性搜索特异性AgAg肽肽-MHC-MHC复合物复合物免疫突触免疫突触成功成功失败失败分离分离T细胞突触（T cell synapse)n免疫突触：T细胞在和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。n中心：TCR-肽-MHC复合物n内层：B7-CD28；CD58-CD2n外围：IFA-1ICAM-1；CD45等 免疫突触的平面模式图TCR与P-MHC结合的分子结构 n和链可变区的C
5、DR1和CDR2区：MHC分子的多态区和抗原肽的两端nCDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位处n所以决定TCR识别抗原特异性的是CDR3区。TCRTCR的的MHCMHC限制性识别限制性识别MHC限制性n任何个体T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽第二节 T细胞活化的过程 nT细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子 nT细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径 nT细胞活化信号涉及的靶基因细胞活化信号涉及的靶基因n抗原特异性抗原特异性T细胞克隆性增值和分化细胞克隆性增值和分化 T细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化n活化活化nCD4+T细胞细胞双信号双信号nCD8+T细胞
6、细胞双信号双信号+CD4+T辅助辅助n增殖增殖nIL-2/IL-2R克隆性增殖克隆性增殖n分化分化nCD4+T细胞细胞Th1和和Th2nCD8+T细胞细胞CTLT细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子nT细胞活化的第一信号nT细胞活化的第二信号n细胞因子促进T细胞充分活化T细胞活化的第一信号n来自抗原与其受体的结合，即抗原识别 TCR与与抗抗原原肽肽：MHC分分子子复复合合物物的的结结合合。CD3、CD4/CD8转导信号转导信号T细胞活化的第二信号nT细胞表面的细胞表面的CD28与与APC上的协同刺激分上的协同刺激分子子B7-1（CD80）和和B7-2（CD86）的结合的结合。促IL-2合成n无
7、第二信号，导致T细胞无能，维持免疫耐受细胞因子促进T细胞充分活化nT细胞的充分活化还有赖于许多细胞因子的细胞的充分活化还有赖于许多细胞因子的参与。参与。nIL-1、IL-2、IL-6、IL-12等等n协同刺激分子提供的第二信号在T细胞活化上起重要作用：1、若缺乏协同刺激分子提供的第二信号，T细胞不能充分活化，也不能发挥效应。2、抗原识别时没有协同刺激信号，则使抗原特异性 T淋 巴 细 胞 凋 亡，或 被 诱 导 呈 无 能 状 态(anergy)。抗原特异性抗原特异性T细胞克隆性增值和分化细胞克隆性增值和分化n抗原激活成熟的T细胞后，诱使其表达多种细胞因子及其受体如IL-2、IL-2R经自分泌
8、或旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化成效应细胞。nIL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18等也发挥重要作用。抗原特异性抗原特异性T细胞克隆性增值和分化细胞克隆性增值和分化nT细胞增值后，定向分化为效应T细胞nCD4：Th0Th1、Th2Tr、TmnCD8：Th细胞依赖性 Th细胞非依赖性TeTeTeTeTeTeTmTm活活化化 T细细胞胞的的转转归归T淋巴细胞活化信号的转导过程n概论概论n信号的跨膜传递和转导通路的启动信号的跨膜传递和转导通路的启动n抗原激活信号胞内转导的主要途径抗原激活信号胞内转导的主要途径nT细胞信号转导抑制剂细胞信号转导抑制剂概论nT
9、、B淋巴细胞抗原受体特异性结合抗原后，淋巴细胞抗原受体特异性结合抗原后，将胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录将胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为信号转导（这一过程称为信号转导（signal transduction）。）。n指一种信号形式转换成另一种形式。通过指一种信号形式转换成另一种形式。通过信号转导，细胞外信号被转换成胞内的生信号转导，细胞外信号被转换成胞内的生化事件，使信号进入细胞核，引起基因的化事件，使信号进入细胞核，引起基因的转录激活和表达。转录激活和表达。信号转导过程中涉及到的主要分子及事件n受体、
10、聚合、靠拢受体、聚合、靠拢/接触、相互磷酸化接触、相互磷酸化/反向磷酸化反向磷酸化nPTK：分为受体型（跨膜型）及非受体型（胞内型）分为受体型（跨膜型）及非受体型（胞内型）两大类。免疫细胞激活一般涉及非受体型两大类。免疫细胞激活一般涉及非受体型PTK，又又可进一步分为受体关联性和游离于胞质中的两种。可进一步分为受体关联性和游离于胞质中的两种。nPTPnAdapter：接头蛋白接头蛋白/转接蛋白转接蛋白/信号分子、信号分子、LAT、SH2携带蛋白携带蛋白/SHC、BLNKnSH2结构域结构域n磷酸化、去磷酸化磷酸化、去磷酸化n转录因子、转位、转录转录因子、转位、转录n基因调控区（启动子、增强子）
11、基因调控区（启动子、增强子）参与参与T、B细胞激活信号转导的一些蛋白激酶家族（细胞激活信号转导的一些蛋白激酶家族（A）和和PTK Src分子结构示意图（分子结构示意图（B）信号的跨膜传递和转导通路的启动n抗原作用下跨膜分子信号转导成分的多聚抗原作用下跨膜分子信号转导成分的多聚化化nCD45对对PTK Src的去抑制作用的去抑制作用nT细胞识别信号转导的起始步骤细胞识别信号转导的起始步骤抗原作用下跨膜分子信号转导成分的多聚化n抗原和细胞表面受体分子的结合，引起细胞膜上抗原和细胞表面受体分子的结合，引起细胞膜上相关分子的一个重要物理变化相关分子的一个重要物理变化多聚作用多聚作用（multimeri
12、zation）。）。n对对T细胞指得是参与细胞指得是参与T细胞激活的各种跨膜分子如细胞激活的各种跨膜分子如TCR/CD3、辅助受体辅助受体CD4或或CD8、CD45等相互等相互靠拢成簇（靠拢成簇（clustering）n受体关联性酪氨酸激酶相互靠近，相互磷酸化或受体关联性酪氨酸激酶相互靠近，相互磷酸化或反式磷酸化（反式磷酸化（trans-phosphorylation）CD45对PTK Src的去抑制作用nPTK Csk专以专以PTK Src分子分子C端端505位抑制性位抑制性酪氨酸为靶目标。在酪氨酸为靶目标。在Csk的作用下，该酪氨的作用下，该酪氨酸残基一直处于和磷酸根相结合的状态。酸残基一
13、直处于和磷酸根相结合的状态。由此形成了由此形成了Src的的SH2结构域和同一个分子结构域和同一个分子上上C端端pY相结合的条件，这一结合使分子相结合的条件，这一结合使分子的的C端卷曲起来，遮掩了端卷曲起来，遮掩了PTK Src活性中心活性中心即催化结构域上的激活性酪氨酸残基即催化结构域上的激活性酪氨酸残基Y394，使之不能发生磷酸化。因而，在未致敏使之不能发生磷酸化。因而，在未致敏T细胞中，细胞中，PTK Src是没有活性的。是没有活性的。CD45对PTK Src的去抑制作用nCD45分子胞内段上有两个结构域行使蛋白分子胞内段上有两个结构域行使蛋白酪氨酸磷酸酶的功能。迅速作用于酪氨酸磷酸酶的功
14、能。迅速作用于Src(主要主要是是Fyn和和Lck)分子分子C端的端的pY505，后者脱磷后者脱磷酸化后，酸化后，Src分子的分子的SH2即不再作用于即不再作用于pY505，放开放开C端，将端，将PTK的活性中心暴的活性中心暴露出来，为露出来，为Fyn和和Lck分子有效地发生相互分子有效地发生相互磷酸化创造了条件。磷酸化创造了条件。PTK Src分子分子C端酪氨酸残基的磷酸化和脱磷酸化对受体关联性酪氨酸激酶活性的调节端酪氨酸残基的磷酸化和脱磷酸化对受体关联性酪氨酸激酶活性的调节T细胞识别信号转导的起始步骤n抗原作用下信号转导分子发生多聚化，抗原作用下信号转导分子发生多聚化，PTP CD45解除
15、解除PTK Src分子分子C端对激酶活性的抑制作用端对激酶活性的抑制作用n胞内胞内PTK Src分子分子(Fyn，Lck)因相互磷酸化而被因相互磷酸化而被激活激活n激活的激活的PTK Src使使CD3分子分子(主要是主要是CD3 连连)胞内胞内段段ITAM中的酩氨酸发生磷酸化；磷酸化的中的酩氨酸发生磷酸化；磷酸化的ITAM借助和借助和SH2结合，招募结合，招募PTK syk家族中的重要成员家族中的重要成员ZAP-70；然后，已活化的然后，已活化的Src使得招募至使得招募至CD3 链链附近的附近的ZAP-70分子发生磷酸化。分子发生磷酸化。T细胞识别信号转导的起始步骤n蛋白激酶蛋白激酶ZAP-7
16、0因磷酸化而激活，引起跨膜的转因磷酸化而激活，引起跨膜的转接蛋白接蛋白LAT胞内段上多个酪氨酸残基发生磷酸化胞内段上多个酪氨酸残基发生磷酸化(以以Yp或或pY表示表示)。n磷酸化的磷酸化的LAT(有可能还通过另有可能还通过另转接蛋白转接蛋白SLP-76)把各种带有把各种带有SH2结构域的信号蛋白招募至结构域的信号蛋白招募至TCR/CD3附近，其中包括胞膜内侧的磷脂酶附近，其中包括胞膜内侧的磷脂酶C(PLC-)和转接蛋白和转接蛋白Grb-2。n后两者启动（或参与启动）两条不同的信号转导后两者启动（或参与启动）两条不同的信号转导途径。途径。TCR活化信号胞内转导的主要途径n磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇
17、途径/PLC-活化：含有活化：含有SH2功能功能区的磷脂酶区的磷脂酶C-（phospholipse C-，PLC-）nMAP激酶相关途径激酶相关途径/MAP激酶活化：丝裂原激酶活化：丝裂原激活的蛋白激酶（激活的蛋白激酶（mitogen activated protein kinase）T细胞抗原识别信号转导的两条主要途径细胞抗原识别信号转导的两条主要途径T细胞信号转导抑制剂n免疫嗜素（免疫嗜素（immunophilin）：）：T细胞专门和细胞专门和抑制剂起作用的蛋白质，它们可以和信号抑制剂起作用的蛋白质，它们可以和信号转导途径中的一些成分竞争性结合而阻断转导途径中的一些成分竞争性结合而阻断信号
18、的传递。信号的传递。CsA、FK506、rapamycin第四节 转录因子活化及基因表达n转录因子活化：转录因子即转录因子活化：转录因子即DNA结合蛋白，结合蛋白，可结合到有关基因的调控区，增强启动子可结合到有关基因的调控区，增强启动子的活性，而促使转录开始。如：的活性，而促使转录开始。如：AP-1、NF-B、NFAT等。等。nT细胞基因表达：转录因子、细胞因子、细胞基因表达：转录因子、细胞因子、MHC类分子、类分子、CD40L、Fas效应T细胞的应答效应 n细胞免疫的重要效应细胞有两类。细胞免疫的重要效应细胞有两类。n其一是其一是Th1型型CD4+Th细胞，经活化细胞，经活化M而而诱生炎症，
19、在宿主抗胞内病原感染中起重诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中起重要作用。要作用。n其二是其二是CD8+CTL，它藉分泌细胞毒素杀伤它藉分泌细胞毒素杀伤表达抗原的靶细胞。表达抗原的靶细胞。一、Th细胞的效应 nTh1对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用nTh1对淋巴细胞的作用对淋巴细胞的作用nTh1对中性粒细胞的作用对中性粒细胞的作用nTh2细胞的生物学活性细胞的生物学活性Th1细胞对巨噬细胞的作用n活化作用：n1.释放细胞因子(如IFN-)活化巨噬细胞；n2.通过其表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40结合活化巨噬细胞，增强巨噬细胞的吞噬和杀菌能力；Th1细胞对巨噬细胞的作用n诱生和趋化作用：1.
20、产生IL-3及GM-CSF，它可刺激骨髓产生新的巨噬细胞。2.感染部位的Th1细胞分泌TNF-和TNF-(淋巴毒素)，它可使炎症部位的血管内皮细胞粘附分子表达增加，而使吞噬细胞粘附其表面。Th1细胞对巨噬细胞的作用n与上述作用相反，与上述作用相反，M的活化也要受到严格的控的活化也要受到严格的控制。制。n首先，只有提呈抗原给首先，只有提呈抗原给T细胞的细胞的M会最直接、最会最直接、最快速地被活化。在其周围的没有感染的快速地被活化。在其周围的没有感染的M不能不能被活化。被活化。n另外，由于另外，由于IFN-mRNA的半寿期短，大大限制的半寿期短，大大限制其有效活性时间，藉此限制效应其有效活性时间，
21、藉此限制效应T细胞对细胞对M的活的活化。化。n再再者者，M可可分分泌泌IL-10，它它可可抑抑制制IFN-产产生生，从从而抑制而抑制M活化。活化。CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答TD抗原抗原APC摄取、处理、提呈抗原摄取、处理、提呈抗原+Th1细胞细胞活化信号活化信号1TCR/肽肽-MHC-II,CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成细胞活化增殖分化成Th1细胞细胞活化信号活化信号2 B7/CD28协同刺激分子协同刺激分子分泌细胞因子分泌细胞因子活化巨噬细胞活化巨噬细胞静止巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子分泌炎性因子迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH）活化活
22、化APC释放释放细胞因子细胞因子趋化、激活淋巴细胞趋化、激活淋巴细胞促进白细胞促进白细胞的血管渗出的血管渗出Effector functions of Th1 cellsTh1对T淋巴细胞和中性粒细胞的作用n产生产生IL-2等细胞因子，促进等细胞因子，促进T淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖而放大免疫效应而放大免疫效应n产生产生TNF-和和TNF-活化中性粒细胞促进活化中性粒细胞促进其杀伤作用其杀伤作用Th2细胞的生物学活性细胞的生物学活性n辅助B细胞增值分化n参与超敏反应性炎症二、CD8+细胞毒性T细胞n杀伤杀伤T细胞的产生细胞的产生nTc杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程杀伤T细胞的产生n杀伤杀伤T细
23、胞（细胞（CTL或或Tc)在抗病毒感染和对在抗病毒感染和对癌细胞的免疫监视功能上很重要。癌细胞的免疫监视功能上很重要。nCTL细胞的前体细胞的前体(CTLp)识别细胞表面与识别细胞表面与MHC-类分子结合的抗原肽，此时它需要类分子结合的抗原肽，此时它需要Th细胞的辅助。细胞的辅助。nAPC处理病毒抗原，进而处理病毒抗原，进而 既表达抗原肽：既表达抗原肽：MHCI类分子复合物，类分子复合物，也表达抗原肽：也表达抗原肽：MHC类分子复合物。类分子复合物。nCTLp不能向Th提呈抗原，因此很可能Th和CTLp结合到同一个APC上，即该APC既表达抗原肽：MHC-I类分子复合物，也表达抗原肽：MHC-
24、II类分子复合物。n其中抗原肽：MHC-I类分子活化CTLp；而抗原肽：MHC-II类分子活化Th。nTh活化后释放IL-2、IL-6等细胞因子，并在抗原肽：MHC-I类分子发出的特异活化信号作用下，CTLp增殖分化为效应CTL(Tc)。杀伤T细胞的产生n也就是抗原肽：也就是抗原肽：MHC I 类分子结合类分子结合TCR后，后，活化活化 CTLp，抗原肽：抗原肽：MHC类分子结合类分子结合TCR后，活化后，活化Th。n由激活的由激活的Th释放的细胞因子作用于与其密释放的细胞因子作用于与其密切相邻的切相邻的CTLp。CTLp在在IL-2、IL-6等细等细胞因子提供下，在抗原肽：胞因子提供下，在抗
25、原肽：MHC I类分子类分子发出的特异活化信号作用下，发出的特异活化信号作用下，CTLp增殖分增殖分化为效应化为效应CTL(Tc)。CD8CD8+T TC C细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答可溶性肿瘤或病毒抗原可溶性肿瘤或病毒抗原 APCAPC摄取处理提呈摄取处理提呈 CTLpTCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC-I类分子复合物类分子复合物APC/CTL粘粘 附附分子作用分子作用CD4+Th细胞活化细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应活化增殖分化为效应CTL脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶FasL/Fas靶细胞死亡靶细胞死亡活活化化信信号号活活化化信信号号21分分泌泌
26、细细胞胞因因子子+靶细胞靶细胞或促进或促进APC表表达共刺达共刺激分子激分子效-靶细胞结合和CTL的极化n效应T高表达粘附分子可有效结合表达相应受体的靶细胞，再识别特异性抗原后发生极化nCTL的极化：CTL内亚显微结构向效-靶细胞接触部位重新排列和分布Tc杀死靶细胞的过程n效应效应Tc细胞识别抗原而活化后，释放胞细胞识别抗原而活化后，释放胞浆内的颗粒，其一是穿孔素浆内的颗粒，其一是穿孔素(perforin)，在靶细胞膜上穿孔；其二是颗粒酶在靶细胞膜上穿孔；其二是颗粒酶(granzyme)，诱导靶细胞凋亡，诱导靶细胞凋亡。n此外，此外，Tc活化后除经释放胞内颗粒杀死活化后除经释放胞内颗粒杀死或促
27、进靶细胞凋亡，还可由于活化后或促进靶细胞凋亡，还可由于活化后Tc表达表达FasL，它可与靶细胞上的受体它可与靶细胞上的受体Fas分子结合，促使靶细胞凋亡。分子结合，促使靶细胞凋亡。记忆性T细胞的形成n记忆性T细胞（Tm）：对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞，再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。T细胞活化后诱导的细胞凋亡n活化诱导的细胞凋亡（AICD）：活化的T 细胞可高表达FasL,当他们与自身或相邻表达Fas 的效应淋巴细胞结合后，可通过Fas/FasL 途径使上述效应淋巴细胞凋亡n被动细胞死亡：淋巴细胞所接受的抗原刺激和生存信号及所产生的生长因子减少导致胞内线粒
28、体释放细胞色素C，通过caspase级联反应而致细胞凋亡 CTL杀伤具有高度杀伤具有高度的抗原特异性及严的抗原特异性及严格的格的MHC限制性限制性CytolysisnCytolysis/Necrosis：Cytolysis is the form of uncontrolled cell death,which leads to lysis of cells,inflammatory responses and,potentially,to serious health problems.nperforin（Pf）ApoptosisnApoptosis/programmed cell deat
29、h/cell death：Apoptosis,or programmed cell death,is a normal component of the development and health of multicellular organisms.Cells die in response to a variety of stimuli and during apoptosis they do so in a controlled,regulated fashion.n指细胞遵循一定的程序，通过激活内源性DNA内切酶导致的生理性死亡。Apoptosis主要特征n形态学上出现胞膜泡化，胞质
30、紧缩，核染色质凝聚，凋亡小体（apoptotic body）形成；n生化变化为DNA在核小体之间断裂降解，在电泳上呈“梯状”结构。the cytoplasm begins to shrink following the cleavage of lamins and actin filaments(A).Nuclear condensation can also be observed following the breakdown of chromatin and nuclear structural proteins,and in many cases the nuclei of apopt
31、otic cells take on a horse-shoe like appearance(B).Cells continue to shrink(C)packaging themselves into a form that allows for easy clearance by macrophages.These phagocytic cells are responsible for removing apoptotic cells from tissues in a clean and tidy fashion that avoids many of the problems a
32、ssociated with necrotic cell death.In order to promote their phagocytosis by macrophages,apoptotic cells often ungergo plasma membrane changes that trigger the macrophage response.One such change is the translocation of phosphatidylserine from the inner leaflet of the cell to the outer surface.Membr
33、ane changes can often be observed morphologically through the appearance of membrane blebs(D)or blisters which often appear towards the end of the apoptotic process.Small vesicles called apoptotic bodies are also sometimes observed(D,arrow).Apoptosis机制nCTL活化后大量表达FasL，结合靶细胞表面的Fas分子，其胞内段的死亡结构域（death d
34、omain，DD）激活一系列caspase（半胱天冬氨酸蛋白酶）破坏细胞骨架中的结构蛋白（肌动蛋白丝）及核蛋白（DNA修复酶、核纤层蛋白）等与细胞功能有关的重要蛋白n死亡信号的逐级转导激活内源性DNA内切酶（CAD）核小体断裂 n细胞结构毁损 细胞死亡。A.extrinsic signals：death inducing ligands（1）or granzyme（4）.B.intrinsic signals：1.cell stress:radiation(2)or chemicals or to viral infection(3).2.growth factor deprivation o
35、r oxidative stress.In general intrinsic signals initiate apoptosis via the involvement of the mitochondria(5).Apoptosis 机制nCTL通过颗粒胞吐释放颗粒酶 借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜 激活另一个caspase 3、7、8、10 引发caspase级联反应 靶细胞凋亡。Apoptosis 机制nWhen T-cells recognise damaged or virus infected cells,they initiate apoptosis via granzyme in order to prevent damaged cells from becoming neoplastic(cancerous)or virus-infected cells from spreading the infection.复习题n名词解释：T细胞抗原识别、协同刺激信号、抗原受体交联、信号转导、ITAM、穿孔素、颗粒酶、n问答题：简述TCR识别抗原的特点、能活化T细胞的物质包括哪几类？举例说明、试述T细胞活化的双信号理论、简述巨噬细胞与CD4+Th1细胞之间的相互作用、CTLp是如何识别抗原肽进而增殖、分化成效应CTL的？简述效应Tc细胞杀伤靶细胞的过程和机制