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1、第一章概述一、中药药剂学的定义，性质，范围l1、定义：以中医药理论为指导，运用现代科学技术，进行研究，论述中药药剂的配制理论，生产技术，质量控制和临床疗效等内容的一门综合应用技术科学，主要讨论剂型l2、特点：密切结合现代化生产实践和医疗（尤其是中医）实践，使患者用到服用方便，质量高，加工好的药物，以利于及时治疗，预防，诊断的目的l3、范围：兼属药品的生产和应用的学科。以数学，物理，化学，化工原理，生物学，药理，微生物学，医学基础（生理，解剖，病理等）理论为基础，结合具体药物性质，作用机理，以及治疗，预防，诊断的特殊需要来研究药物制剂的设计理论，生产技术，质量控制，服用方法等各方面。第一章概述4
2、、药物制成剂型的依据（1）临床的需要轻重缓急，部位等（2）药物性质发挥药物预期疗效芸香油口服不好，量大，慢，胃肠道副作用减少不良反应酒石酸锑钾肌注坏死,阿司匹林，糖皮质激素药物稳定青霉素，胰岛素改变药效枳实,砒霜鸦胆子脂肪油静脉乳剂抗癌脏器定向分布（3）便于服用，储藏，运输第一章概述l分枝学科：1、物理药剂学（理论药剂学）物理化学为主导，揭示药物与制剂共性和各种物理化学变化规律来指导实践，如：l化学动力学药剂稳定性l流变学，胶体化学非均相分散体系，混悬液，乳剂l表面化学，络合原理增溶，助溶l溶出速率，扩散原理缓释l相关理论：离子平衡，溶解度和有关现象，胶体，微粉学，流变学，热力学，在统计，计算
3、机的帮助下越来越深入2、生物药剂学药物在吸收部位上的物理性状、粒度、表面积等形成简单衍生物（酯，复盐等）附加剂剂型释药速度制剂工艺3、药物动力学：药物在体内位置，数量（浓度）变化与时间规律，通过数学模型来描述，阐明疗效，毒效，指导合理用药，剂型研究改造药物结构，新药设计。4、工业药剂学：研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计辅料是一个重要内容，它代表了一个国家的工业水平5、临床药剂学：用现代科学认知指导合理用药，要求药师达到用药顾问的水平与医学联系更多，对临床知识要求高l它改变了“以药品为目的”传统观念，而是“以病人为目标”，这是几世纪来人们的总结。有时又叫临床药学，核心内容是药物的合理应用第一
4、章概述（1）微囊直径5-400m，以高分子（或其共聚物）包裹药物，再进一步制剂，可改变其表面形态，释药速度，提高稳定性（2）长效制剂：含缓释部分和快速释药部分，常利用l多聚物包衣l骨架片l微囊l与高分子生成难溶性盐（3）加压浇铸：药物人造塑料，利用人体侵蚀（4）超型化：更小，多用于注射（5）TTS（6）渗透泵（7）脂质体第一章概述现有剂型改进l难溶药物制成注射剂l片剂的辅料与工艺l生产技术机械，化工，电子配合l水针7万支/天5人l抗生素分装4200瓶/hl胶囊分装11万粒/h意大利l压片14400片/min第一章概述三、常用术语l药物：指一切用于预防诊断治疗的物品广义:包括一些对身体几无作用者
5、，如CT造影剂，钡餐l中药l剂型：将原料药加工成适合应用的形式分类：（1）按形态：固，液，气，半固体（2）按制法：浸出，灭菌，（3）按给药途径：消化道给药注射皮肤粘膜呼吸道（4）按分散系：气，固，液（真溶液，胶体，）第一章概述l制剂：根据药典或现成处方，制成一定规格的制品，特点：有相对固定的处方，可以量产。l调剂：医生临时处方，专为某一病人配制，同时注明用量用法的操作。日常煎中药就有调剂的成分在其中，研究药物的调配和服用的学科称为调剂学，调剂制剂药剂学l成药：疗效确切，应用广泛，大量生产的药品，可不经过医生的处方直接销售OTC产品。研究中成药的方药组成，制备技术，质量控制，临床等方面的学科是中
6、成药学。比较成熟的制剂第一章概述处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。l1）法定处方：主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。l2）医师处方：医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义l3）协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间。l4）生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。第一章概述四、中
7、药药剂学的基本任务药剂学的任务是研究和提高药剂生产和治疗中应用水平l学习继承提高传统剂型l研究中药的疗效原理，改革发展新剂型，严重而迫切l研究中药药剂的基础理论，及新工艺，新技术的应用l寻找新辅料，代用品第二章药剂卫生一、定义：是指药剂的微生物质量要求以及促使达到这些要求的有效措施和方法1、卫生标准：针对一般口服，外用制剂，不能允许有致病菌的存在，对非致病菌和条件致病菌的数量加以限制2、无菌要求：指直接注入人体，用于创面、眼部或手术用的，不能有活的细菌存在第一节概述第二章药剂卫生三、具体要求见药典微生物限度标准（一）注射剂，止血海绵等均要求无菌（二）口服固体制剂（散，片，冲，丸，胶囊等）1、不
8、得检出活螨或卵2、不得检出致病菌3、允许少量非致病杂菌和霉菌的存在，但对其数量加以限制（1）不含生药原粉的制剂（浸膏片，冲，浓缩丸等），细菌数1000个/g，霉菌数100个/g（2）含生药原粉的制剂细菌数10000个/g(丸剂30000个/g），霉菌数100个/g（三）内服液体药剂不得含大肠埃希菌，活螨，细菌数100个/ml，霉菌数100个/g（四）局部给药制剂分为8类，1、用于手术，烧伤或严重创伤的要求无菌2、用于表皮或粘膜不完整的含药材原粉的细菌数1000个/g或10cm2，每ml不得超过100个，霉菌数100个/g，ml或10cm2。3、用于表皮或粘膜完整的含药材原粉的细菌数10000个
9、/g或10cm2，每ml不得超过100个，霉菌数100个/g，ml或10cm2。4、眼部给药每g或ml不得超过10个，霉菌数不得检出。5、耳、鼻呼吸道给药细菌数100个/g或10cm2，每ml霉菌10个/g，ml或10cm2。6、阴道尿道同耳鼻呼吸道7、直肠给药细菌数1000个/g，每ml小于100个霉菌100个/g，ml或10cm2。8、其他细菌数100/g，ml或10cm2。霉菌100个/g，ml或10cm2。第二章药剂卫生四、药品可能被微生物污染的途径l原料药材l各种辅助材料，溶剂、蜂蜜、蔗糖、淀粉等l制药用具，各种机械和容器表面、内部l环境，尤其在尘埃多，不通风条件下l操作人员，人的皮
10、肤毛发，穿戴，尤其手上，操作人员要严格执行操作制度l包装材料l其他第二章药剂卫生一、中药厂（制剂室）建设的基本要求一、中药厂（制剂室）建设的基本要求l1.环境：环境：l2.布局布局l3.设施设施l4.水源水源第二节制药环境卫生第二章药剂卫生（二）空气质量与过滤1、空气含尘情况：l5m粒子可自然沉降l2m长期悬浮，细菌附着在其上，所谓“生物粒子”去除粒子就是去除微生物l0.7-22.4m的粒子，城市1489570，农村54330第二章药剂卫生2、空气过滤名称初阻力(mmHg)效率主要滤除材料粗效310m粗中孔泡沫塑料，无纺布，平板或袋，可重复使用中效1020-90%1m中细孔泡沫塑料，无纺布，平
11、板或袋，可重复使用亚高效1590-99.9%99.971m第二章药剂卫生3、洁净室标准：是指应用空气净化技术，使室内达到不同的洁净级别，供不同的目的使用。l各国有自己的标准l常用美国联邦标准，我国1977年制订标准3级美国100级l含尘浓度检测可用尘埃粒子计数器、滤膜显微镜、打开培养皿法：20min，48h，菌落1个大气压20-25相对湿度30-60气流属于紊流，不能达到无菌，只能以较多洁净空气稀释室内粒子浓度第二章药剂卫生（2）层流洁净室（台）：l特点：进入洁净室的空气经过高效滤器滤过，符合无菌要求l气流属于层流l室内产生的污物（新脱落的颗粒）可被迅速被空气带走l避免产品交叉污染l还需要有严
12、格的制度保证才能免除污染第二章药剂卫生一、定义与概念：l无菌：是指物体或给定的介质中，没有任何活的微生物存在。无论通过任何途径或用任何方法都检测不出活的微生物体l灭菌：应用物理或者化学的方法把物体或介质中的所有微生物及其芽孢（包括致病菌和非致病菌）全部杀死（即获得无菌状态）的总过程l消毒：用物理或者化学的方法把杀死物体或介质中的病原微生物l防腐：用物理或者化学的方法抑制微生物的生长第三节灭菌方法及无菌操作二、灭菌法分类：二、灭菌法分类：u物理灭菌法：物理灭菌法：干热灭菌干热灭菌湿热灭菌湿热灭菌紫外线灭菌紫外线灭菌辐射灭菌辐射灭菌微波灭菌微波灭菌高速热风灭菌高速热风灭菌u滤过除菌法：滤过除菌法：
13、微孔薄膜滤器微孔薄膜滤器垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器u化学灭菌法：化学灭菌法：化学气体化学气体浸泡浸泡u无菌操作法：无菌操作法：无菌操作室无菌操作室无菌操作无菌操作第二章药剂卫生三、物理灭菌法（一）热力灭菌法1、原理：加热可破坏蛋白质和核酸中的氢键在相同温度下，湿热比干热效率好蛋白质凝固的温度含水量鸡蛋白含水量凝固温度50%5625%806%14501702、湿热比干热穿透力大3、气化潜热539cal/g第二章药剂卫生1、火焰灭菌l灼烧迅速，简便，可靠，紧急火焰中20秒或迅速通过3-4次乳钵倒入酒精烧2、干热空气l不是优良的方法，除非时间长，穿透力弱，不均匀，比热低。用烘箱l加热时间要根据灭菌物的
14、性质，灭菌器的结构，放置的位置来调整，各国药典记载不一l1403hl1602hl1801h第二章药剂卫生2、干热空气l适用范围：金属、玻璃、瓷器、砂滤棒、搪瓷用品湿热法无效的非水性物质、极粘稠的液体如：甘油，液体石蜡，油类，脂肪，对湿热不稳定的药物等l操作：表面洁净，包裹适当的东西如纱布，纸第二章药剂卫生3、湿热应用最广泛，只要对湿热不敏感的都可以l影响因素：微生物的数量种类发育阶段受热死亡遵循一级反应规律介质性质含糖，氨基酸对微生物有保护作用，酸性碱性中性，pH小的注射液流通蒸汽即可。灭菌时间和温度成反比蒸汽性质：是否饱和第二章药剂卫生（1）热压灭菌l物品置于耐压灭菌器中利用高压蒸汽灭菌的方
15、法，条件：115.5，0.7kg/cm2,30minl能杀死细菌繁殖体和芽孢l注意事项：用前排尽空气灭菌后等压力为0再开启灭菌时间和被灭菌物的体积成正比灭菌时间从达到需要温度开始计算注意温度第二章药剂卫生（2）流通蒸汽与煮沸l1-2ml小针剂和不耐热的基本用此方法，100，30-60minl不能保证杀死所有芽孢，制备过程中就要注意避免污染，可加入抑菌剂有时可杀死芽孢，如：氯甲酚，苯酚等l海拔升高300米，时间要延长20（3）低温间歇l物品80，1h后，20-25保持24h，如是者3次，此法效果比较差，制品中常加抑菌剂（4）油浴或盐水浴量少，没有热压灭菌器时或不经济时l前者用不挥发的脂肪油或轻质
16、矿物油将物品浸入，115，使用于外科器械，有刀口的l后者用饱和氯化铵（bp114）第二章药剂卫生（二）过滤灭菌法：l指使药液通过无菌的滤器，除去活的或者死的微生物l理想滤器：有效的去除微生物；快速通过；无吸附、脱落性；易清洗、更换、操作简便第二章药剂卫生（1）细菌大小与过滤灭菌的关系。l繁殖型的细菌很少1m，芽孢则是0.5m或更小l以“筛过滤作用”为原理的，要求孔径为1m或更小l以“深层过滤作用”为原理的，孔径可稍大，但如果压力有波动，有可能被挤过，有漏隙的危险，有的抗生素要加抑菌剂第二章药剂卫生（2）特点：l适用于不耐热的药液，如：生物碱，激素，生化制品，可将细菌和其尸体一并滤除，但不能破坏
17、热原l可加压或减压，前者用的多，一旦有漏隙是向外，不会向内造成污染。l室温下易挥发，氧化的药物宜加压l过滤灭菌必须配合无菌操作技术l要预滤，滤后快分装l滤后要进行无菌检查，不能用于紧急临床需要l不能过滤病毒l与pH，表面活性剂有关，pH偏大，有表面活性剂的效果不好第二章药剂卫生（3）烧结滤器及过滤介质：l硅藻土滤柱：硅藻土、石棉，有机粘合剂在1200下烧制；粗号8-12m，中号5-7m，细号3-4ml白陶土滤器：白陶土和细砂高温烧结，为未涂釉的瓷制品，按孔径分8级，第三级以上为2.5-2.7，1.5-1.7，1.3m以下，后者用于滤菌l垂熔玻璃滤器：硬质中性玻璃粉加热至近熔点熔合而成，有漏斗，
18、滤球，滤柱等，长春产G1-G6,上海产1-6号，G6、6号用于除菌，但无法滤除芽孢第二章药剂卫生（3）烧结滤器及过滤介质：l石棉板：可被溶下杂质，吸附药物，FDA已经于1976年禁止使用l多孔聚乙烯、聚氯乙稀介质，为烧结高聚物。PE8，PVC8孔径5-8m，没有更细的了，虽然属于深层过滤，但不完全，只能作为预滤第二章药剂卫生l微孔滤膜：孔径在0.45m以下的，效果好，有0.15-5m的9种规格，孔隙率80-85，吸附量少，阻力比小（比普通快5-10倍），无脱屑，可加减压，适用于各种液体，水，油，酒，空气（不仅仅有机溶媒），应用范围广。对于热敏药物，生化制品，空气净化，药液过滤，水净化都可，还可
19、检查菌数，微粒数。l注意事项：I）预滤，防止堵塞II）70水浸12h以上，浸润，清洗III）安装严密IV）防止破裂，注意温度第二章药剂卫生（三）紫外线灭菌：广泛用于空气和表面灭菌l在2000-3000，以2537（254nm）效果最好。l直线传播，强度和距离的平方成反比，穿透作用差，尤其对有悬浮物的空气和含盐的水，l影响因素：辐射强度和时间成反比，一般繁殖型细菌3-5min，芽孢10min。但辐射后立即回复可见光，又可复原。要保持足够时间微生物种类：对芽孢，酵母菌，霉菌效果差。20mw/2,溶血性链球菌275s，枯草杆菌1100s温度10-55，湿度45-60第二章药剂卫生（三）紫外线灭菌：l
20、注意：l30W灯适用于20有作用，同时含有甘油，挥发油等抑菌物质时浓度可20l甘油30-40以上l苯甲醇有说0.5-1也有说1-3，有味道，外用，止痛剂，比较稳定l三氯叔丁醇0.5左右，说法不一，酸性注射液，会使PH下降l尼泊金类对羟基苯甲酸酯类，有甲乙丙丁四种酯，毒性低，不挥发，无味，广泛应用于内服液体制剂，各种PH都适合，但偏酸性好点，合并应用效果更好。乙酯0.05-0.15。溶解度不大，用热水或乙醇先溶解，分子C数，抑菌力，水溶性。与增溶剂同用，溶解度，但抑菌力不一定，会络合，失去作用。其他酚类也是如此，丙二醇（20）可其防腐效果第二章药剂卫生l苯甲酸（钠）游离的苯甲酸分子维持，抑霉效果
21、好，以低PH为好。食品中也常用，有争议。有些国家禁用l山梨酸0.15-0.2，毒性低，应用广，价格较高l苯酚0.5，对细菌有较强杀灭作用，血清存在时效果不减，外用，注射剂，生化制剂，同类还有甲酚，氯甲酚，浓度分别0.3，0.2l硝酸苯汞0.002-0.005，醋酸苯汞0.02-0.05，硫柳汞0.01-0.02多用于滴眼剂l其他麝香草酚0.05-0.1乳膏0.15，毒性小；挥发油力弱，不作主要，味道不错第三章散剂二、特点l优点：1、粉碎程度高，表面积大，因此吸收速度在所以固体剂型中较快2、可以在特定部位产生保护作用。主要针对治疗胃和十二指肠溃疡的散剂，粉末的保护作用是有一定的实际意义的。3、制
22、备简单4、比较稳定相对于蜜丸，汤剂这些而言的。第三章散剂二、特点l缺点：1、表面积大易引湿，凡是引湿性大的药物不宜制备成散剂；刺激性增加，因为溶解快，容易在局部形成高浓度；对有些不稳定的药物不适宜2、具有不良气味的药物不适于，对服用造成影响，如紫河车第三章散剂（一）粉碎l中药的粉碎比较麻烦，因为各种类型的都有，动植物，矿务，树胶，结晶化合物等，没有统一的方法和机械。尤其动物类，树胶类，还有一些矿物。第三章散剂1、混合粉碎：l一般性的植物药和脆性很大的化合物，如叶类，全草类，石膏，硼砂等。但要注意：含水量，可以先烘干l氧化，还原，共熔性的药物，像硝酸钾，火硝，硫磺；共熔性的如冰片+薄荷脑，都不能
23、加在一起粉碎。l混合粉碎省工省时，所以只要有可能就应当这样一步到位。第三章散剂2、部分粉碎（另加处理）l混合粉碎是个通则，不适宜的药材要另行粉碎（1）含油脂较多的，主要是种子果仁类，如柏子仁，苏子，黑芝麻，核桃肉，枣仁，杏仁，桃仁，麻仁等，这类药材如果占总量的比例超过20，就不适宜单独粉碎。容易粘在机器上，堵塞筛孔，可采用串油法，就是其他药物先行粉碎成细粉，加入含油较多的药物中再粉碎一次。（2）含糖多的，黏性药材，如熟地，桂圆肉，黄精，玉竹，大枣等，采用串料法，就是把一般性的药物先粉碎成粗粉，加到粘性大的药材中再粉碎一次。（3）动物类药材，按入药部位的不同比较坚硬的骨，筋，甲，皮，可采用干燥的
24、沙子烫，滑石粉烫，就是炮制中的烫，使之疏松后再粉碎动物的脏器，包括肉类，像乌鸡，鹿肉，猪脊髓等。洗净煮烂汁尽干燥第三章散剂3、单独粉碎 一般都是一些比较特殊的药物（1）树脂类，乳香没药，血竭等，低温粉碎，要求有低温车间，粉碎工具要求间歇撞击式的，防治搅动摩擦产生热量，使之软化（2）细料药l羚羊角镑薄片或挫成细粉l牛黄麝香乳钵研细，粉碎前用湿布擦拭乳钵，防治粉尘飞扬。l蟾酥以黄酒或牛奶泡使之疏松后粉碎，注意劳动保护，蟾酥的刺激性很大，对皮肤，眼结膜，鼻粘膜都有很强的刺激作用。l薄荷脑，冰片，樟脑，加少量乙醇研磨l珍珠水飞（3）不溶解于水的矿物药和贝壳类质地坚硬，但经常要求有粉末细腻，因为经常用于
25、外科，眼科，要求220目以上，所以要水飞法。大生产用球磨机。第三章散剂球磨机：由一个圆筒装上许多钢，瓷，或石制圆球，随着机器的转动，圆球随之转动，产生摩擦撞击的力量。l注意：转速问题，使小球从最高处落下。l适用范围：广，除了水飞外，毒剧药，吸湿性，刺激性的药物都可以，因为密封性好，可防止粉尘飞扬。但是都是无组织的药材，对植物性药材效果不好。锤击式粉碎机：俗称榔头机，粉碎能力不是很好多用于粉碎粗粉或干燥脆性的药物。第三章散剂万能磨粉机，利用两旁带锯齿的铁板挤压挫动来粉碎药物。，适用于结晶性，脆性药物，一般是西药，中药用的不多。第三章散剂万能粉碎机，又叫柴田式粉碎机，利用许多打板在内部腔膛中产生摩
26、擦，敲击，还有切断的力量，并用风力将细粉吹出，起到风析的作用，粉碎效率较高，对粘性，油润，纤维性或比较坚硬的药物都能适应。产量较大15-25斤/小时。第三章散剂（5）羚羊角粉碎机，就是个电动锉刀（6）其他手动如乳钵，铁研船，冲钵等l注意：非手动机械使用时保证无金属杂物，需要用电磁铁吸一下；先开动机器再投料；注意劳动保护；注意机器的保养维修；第三章散剂（二）筛析l粉碎过的药材要求过筛（特定的筛）才能成为临床和制剂工作接受。l筛析包括离析和过筛，离析有空气离析和水析，空气离析在中药行业不常用。第三章散剂（二）筛析1、药筛的种类l冲击筛，牢固，过筛量大，如选丸，粉碎机中，受力大而不易变形l编制筛，应
27、用较多，易于变形，对受力大，颗粒大的不适宜2、药筛的等级l目前医药行业无统一的标准，套用工业筛标准，药典把筛分为九等，分等的依据是孔的内径。但实际生产中很少用，倒是目数的分级方法很常用，以每英寸上的孔数量来表示。其缺点是明显的，就是没有规定筛网的直径。第三章散剂4、影响过筛的因素l粉末含水量l要有振动滑动的力量l粉层的厚度l静电第三章散剂（三）混合l混合是散剂制备的最后一个步骤了。其操作方法是比较简单的。l混合的最终目的是为了混合均匀，剂量准确。尤其是毒剧药混合。l混合的原理，仍然处于探讨阶段，各种理论都不完善。通常认为固体粉末混合是有多种机理，如对流，剪切，扩散等第三章散剂（三）混合1、混合
28、的原则（1）对于比例色泽比重相差不大的药物粉末，比较容易混合，不要求什么特殊方法。（2）对于比例色泽比重相差比较大的药物粉末l比例相差较大等量递增法，又称为配研法l色泽比重相差较大时，先加色深，质轻的打底套色注重色泽。第三章散剂（3）影响因素时间越长越好，但要考虑成本混合器械的吸附性选取一些便宜的来饱和表面能或者选择吸附性小的，如玻璃制品粉末的电荷甚至会产生逆混合。可采用加表面活性剂，在较大湿度下粉末交互掺入，最简单的是达到混合效果后立即停止混合。粉末颗粒形状第三章散剂（四）分剂量l有容量法和重量法第三章散剂（五）特殊散剂的制备1、含毒剧药散剂预先配成倍散或稀释散2、含低共熔混合物者l当两种或
29、两种以上的物质（固体），经混合后出现湿润或液化现象。它与药物的品种和比例有关，根据当时条件和比例不同，可能仅有湿润或保持干燥。常见的有薄荷脑，樟脑，冰片，麝香草酚等，它的配制应视对药理作用的影响而定。第三章散剂2、含低共熔混合物者（1）共熔后较单独混合后好的，则宜采用之，如磺胺噻唑与尿素，氯霉素与尿素，灰黄霉素与PEG等（2）共熔后几乎无变化如薄荷脑和樟脑应视共熔物与固体组分的量较少，可直接吸收较多，可喷雾加入或分别用其他药粉稀释后混合第三章散剂3、含液体药物散剂l量少时均可用其他药物直接吸收。l量多时（1）不挥发性液体可浓缩甚至蒸发干燥（2）稠浸膏可加少量乙醇使之稀薄后易于混合干燥（3）挥发
30、性液体，要加入一定赋形剂（过磷酸钙，淀粉）帮助吸收4、眼用散剂灭菌第三章散剂五、质检l1、混合均匀度肉眼含量测定l2、粉末细度l3、水分9l4、致病菌l5、装量差异六、包装贮藏密封第四章丸剂一、概述1、定义：是指药材的细粉或提取物与赋形剂混合以后制成的球形口腹固体制剂，又叫丸药。外观：l水丸因为经过干燥，是干燥状的l蜜丸滋润状，乌黑发亮，但不粘手大小：l大蜜丸重9克l小的如牛黄消炎丸l大小给服用带来很大的不便第四章丸剂二、特点1、优点：l（1）溶散缓慢，作用持久，正所谓“丸者缓也”，它经常作为慢性病和补益药的给药途径l（2）容纳药物范围广具有包容不同形态药物的能力，对液体，甚至浸膏都可以l（3
31、）克避免药物的不良气味通过包衣实现的l（4）制备简单对设备要求低，甚至只有一个匾，一个刷子就可以了第四章丸剂二、特点2、缺点l（1）服用量大，服用不便，尤其对儿童，昏迷病人，甚至大人吞服蜜丸也是困难的l（2）微生物污染严重蜜丸含有大量糖尤其严重l（3）质量控制困难第四章丸剂三、分类1、按赋形剂分：水丸，蜜丸，糊丸，蜡丸，浓缩丸等l赋形剂：又叫辅料，是除了主药外的一切附加物，它是为了提供主药的制备和使用性能。l在丸剂中，水，蜜，米糊，蜂蜡都是赋形剂，起粘合作用2、按制备工艺分：泛制丸，塑制丸，浓缩丸，滴丸第四章丸剂四、制备方法1、泛制法：水丸主要以此生产的，其他水蜜丸，糊丸的泛制也基本相似l药物
32、洁净打粉起模加大成型盖面干燥选丸（包衣）包装（1）打粉丸剂用粉一般100-120目（2）起模用赋形剂启发药物的粘性，使之相互粘成细小颗粒的过程第四章丸剂（3）加大成形模子加水滚动润湿加粉滚动长大。（4）盖面是在丸药的表面再附着一层的工作，这一层可以是水，药粉，或药材浆，目的是使得丸剂表面色泽一致，美丽而致密，注意，不同于包衣，一般无法达到包衣所起的特殊效果，分为干浆，清水，浆头，清浆。（5）干燥80为宜，挥发性成分控制在60，含水量9，不能太干，否则影响崩解，要及时干燥，否则微生物容易生长。（6）选丸不符合要求，畸形的去掉。有选丸机，少量用筛子第四章丸剂（7）包衣在丸剂的外面再裹上一层物质，从
33、而达到一定的治疗和使用目的。片剂中常见，方法也基本相同，有三种类型，保护衣，肠溶衣，药物衣，前两者与片剂相同。药物衣是将药理作用强的药物粉碎成细粉包在丸粒外面，这样药物衣可以在体内先产生作用、起保护作用、另具有鲜艳的颜色，增加美观，常见的有l黄柏衣黄色四妙丸l朱砂衣红色人丹l雄黄衣桔红色化虫丸l青黛衣蓝色千金止带丸l百草霜黑色六神丸l此外还有金银包衣的，现已经少见l一般以35阿拉伯胶浆或15糯米粉作润湿剂，第四章丸剂2、塑制法又称丸块制丸法l药粉+炼蜜制丸块制丸粒干燥（1）药粉：用100目左右（2）炼蜜：蜜的来源蜜的炼制第四章丸剂（3）制丸块：是关键步骤l要求混合均匀，软硬度适中，具有一定可塑
34、性，不粘手，不粘器壁，不开裂。捏之即凹陷l影响因素：l用蜜量：一般为药粉：中蜜1：1粘性药粉（粘液质，糖，树胶，油脂，树脂）1：0.5（嫩）燥性药材1：1.52.0夏多冬少l蜜的温度：热蜜混合，这样容易混匀，切蜜渗透到药粉中，使药粉膨胀，易成型，但又例外有树脂，胶类成分，温度只能到60，防止这些物质高温下变软，冷后变硬含挥发性成分，也不宜温度高热蜜合坨灭菌105，加压0.5-0.7kg/cm2，0.5h第四章丸剂（4）制丸条，制丸粒一般由机器完成，注意：粗细均匀；接触部位要涂润滑油（乙醇，丸药油麻油：蜂蜡7：3熔合或液体石蜡）（5）干燥：15以下，老蜜制丸的不用干燥第四章丸剂3、滴制法l将主药
35、溶解，乳化，混悬于适宜的熔融基质中，通过滴管滴入不相混溶的液体冷却剂中，液滴由于表面张力的作用形成球形，冷去凝固后形成的丸剂。这是一类完全不同的制丸方法，制出的也不是传统意义上的丸剂。第四章丸剂（1）特点：适合于含液体成分较多的药物l重量准确及含药量准确，滴丸的操作条件易控制l设备简单，操作方便，生产效率高，生产周期短l可提高某些难溶性药物的生物利用度l剂量小，0.1g以下（2）制法：l主药+基质药液贮瓶中通过虹吸管滴瓶中滴下（上）入冷却剂中（包衣）成品第四章丸剂l基质：不与主药作用，不影响主药药效，熔点60-100水溶性基质：硬脂酸钠，甘油明胶，PEG4000,6000,12000油脂性基质
36、：硬脂酸，单硬脂酸甘油脂，虫蜡，氢化油l冷却剂：同样不与主药，基质起作用，与基质比重相差不能太大，且与基质的极性相反，水溶性基质冷却用液体石蜡，植物油，煤油，反之用水，乙醇，稀硫酸水液l丸重控制：理论上丸重2rVr为滴管口半径，V为表面张力，实际只有60左右，需要考虑以下因素：药液温度要求恒定，表面张力和温度有关滴速适中出液口与冷却液面距离 FbFa Fb 多冲多冲 FaFa=Fbe(4L=Fbe(4L/D)/D)径向力径向力 FrFr（水平方向传递）（水平方向传递）摩擦力摩擦力 Fd FdFd Fd=FrFr压力、密度分布不均匀压力、密度分布不均匀水份水份增加脆性碎粒的塑性变形增加脆性碎粒的
37、塑性变形颗粒周围形成具润滑性薄层颗粒周围形成具润滑性薄层润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂形成形成“液桥液桥”将药粉结合成颗粒将药粉结合成颗粒干粒间干粒间“固桥固桥”促进片剂形成促进片剂形成五五 压片时可能发生的问题与解决的办法：压片时可能发生的问题与解决的办法：发生问题的原因：发生问题的原因：发生的问题与解决的办法：松片松片硬度试验不合格硬度试验不合格粘冲粘冲细粉粘着冲模细粉粘着冲模崩解时间超限崩解时间超限崩解迟缓崩解迟缓裂片裂片腰间开裂或顶部脱落腰间开裂或顶部脱落片重差异超限片重差异超限(6)变色或表面斑点变色或表面斑点花斑、油点花斑、油点(7)引引湿湿受受潮潮浸浸膏膏中中成成分分引引湿湿、粘粘
38、连连以以致致霉霉变变第四节第四节 片剂的包衣片剂的包衣一、包衣的目的、种类与要求一、包衣的目的、种类与要求v 目的：目的：1.1.增加药物稳定，防止配伍变化增加药物稳定，防止配伍变化 2.2.掩盖不良气、味掩盖不良气、味 3.3.避免对胃的刺激或被胃液破坏避免对胃的刺激或被胃液破坏 4.4.控控制制药药物物释释放放部部位位、速速度度（包包肠肠溶溶衣衣，分层包衣）分层包衣）5.5.外形美观，便于识别外形美观，便于识别v种类：种类：糖衣糖衣薄膜衣薄膜衣(半薄膜衣半薄膜衣)肠溶衣肠溶衣v包衣片的质量要求：包衣片的质量要求：片心片心形状形状深弧度（双凸、拱形）深弧度（双凸、拱形）硬硬度度大大，经经受受
39、多多时时滚滚转转、碰碰撞撞衣层衣层均匀牢固、光亮美观、无裂纹均匀牢固、光亮美观、无裂纹与片心不起反应，崩解度符合要求与片心不起反应，崩解度符合要求二、包衣的方法与设备：二、包衣的方法与设备：滚转包衣法（锅包衣法）滚转包衣法（锅包衣法）片片剂剂随随着着锅锅的的转转动动上上升升又又成成弧弧线线运运动动落落下下,翻转滚动翻转滚动包衣锅由紫铜和不锈钢制成包衣锅由紫铜和不锈钢制成:有荸荠形和球形有荸荠形和球形(莲蓬形莲蓬形)转轴倾斜与水平成转轴倾斜与水平成30-45转速转速30转转/分钟左右分钟左右悬浮包衣法（流化包衣法）悬浮包衣法（流化包衣法）借借急急速速上上升升的的热热空空气气流流使使片片剂剂悬悬浮
40、浮、上上下下翻翻动动，包包衣衣液液形形成成雾雾状状喷喷射射在在片片上上，迅迅速速干干燥成膜。燥成膜。压制包衣法压制包衣法 包衣材料的干颗粒压在片心外面包衣材料的干颗粒压在片心外面（干压包衣）（干压包衣）形成干燥衣形成干燥衣 埋管喷雾包衣机埋管喷雾包衣机 压压缩缩空空气气通通过过喷喷头头将将包包衣衣液液喷喷在在片片剂剂上上，干干热热空空气气从从埋埋管管吹吹出出穿穿过过片片床床，干燥成膜。干燥成膜。三、三、包衣物料与工序：包衣物料与工序：（一）（一）糖衣糖衣 在片心外包以蔗糖为主要材料的衣层在片心外包以蔗糖为主要材料的衣层 包衣物料：糖浆、胶浆、滑石粉、虫蜡等包衣物料：糖浆、胶浆、滑石粉、虫蜡等
41、包衣工序：隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、包衣工序：隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光打光1 1隔离层：隔离层：“胶浆胶浆+滑石粉滑石粉”，胶衣层，胶衣层 作用：将药物与糖及外界隔离作用：将药物与糖及外界隔离 操作：衣层干燥后再包第二层，操作：衣层干燥后再包第二层，4-54-5层层2 2粉衣层：粉衣层：“温热糖浆温热糖浆+滑石粉滑石粉”，粉底层，粉底层 作用：使片心棱角消失，圆整、平滑作用：使片心棱角消失，圆整、平滑 操作：滑石粉操作：滑石粉，糖浆相对固定，糖浆相对固定 层层干燥，温度层层干燥，温度35-50 35-50，15-1815-18层层3 3糖衣层：糖衣层：“糖浆糖浆”作用
42、：增加衣层牢固性，甜味，作用：增加衣层牢固性，甜味，10-1510-15层层4 4有色糖衣层：有色糖衣层：“带色糖浆带色糖浆”，色层，色衣，色层，色衣 作用：美观，便于识别作用：美观，便于识别5 5打光：打光：“蜡粉蜡粉+2%+2%硅油硅油”作用：作用：光亮、美观；光亮、美观；抗湿防潮抗湿防潮混合浆包糖衣：混合浆包糖衣：将单糖浆、胶浆和滑石粉混合形将单糖浆、胶浆和滑石粉混合形成白色液状，湿法、数控喷雾、全成白色液状，湿法、数控喷雾、全密闭包衣，减少对环境的污染密闭包衣，减少对环境的污染 包糖衣较常出现的问题包糖衣较常出现的问题 滚滚转转包包衣衣工工艺艺悠悠久久但但包包衣衣过过程程中中常常发发生
43、生脱脱壳壳、露露边边、粘粘锅锅、打打不不光光、擦擦不不亮亮以以及及龟龟裂、色斑等问题裂、色斑等问题 龟裂龟裂 衣层透湿片剂胀裂衣层透湿片剂胀裂 衣层脆而缺乏韧性衣层脆而缺乏韧性 色斑色斑 色素分布不均、颜色深浅不一色素分布不均、颜色深浅不一 可可溶溶性性色色素素干干燥燥过过程程中中“迁迁移移”片剂表面不平滑片剂表面不平滑（二）（二）薄膜衣薄膜衣 在片心外包以高分子聚合物的衣膜在片心外包以高分子聚合物的衣膜o保护衣保护衣增加稳定性增加稳定性掩盖不良嗅味掩盖不良嗅味优点优点:操作简单操作简单,成本低成本低 衣层牢固光滑衣层牢固光滑,轻薄轻薄 片剂表面的标记仍可显示片剂表面的标记仍可显示缺点缺点:有
44、机溶剂可能污染环境有机溶剂可能污染环境。薄膜衣物料 高分子聚合物（必要时加增塑剂）高分子聚合物（必要时加增塑剂）要求要求:l能充分溶解或均匀混悬能充分溶解或均匀混悬l能形成连续稳定的薄膜能形成连续稳定的薄膜l在要求的在要求的pHpH下能溶解或崩解下能溶解或崩解薄膜衣l薄膜衣的材料主要分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三大类:l（1）胃溶型即在胃中能溶解的一些高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣l羟丙基甲基纤维素（HPMC）l羟丙基纤维素（HPC）l丙烯酸树脂类本品是丙烯酸与甲基丙烯酸酯的共聚物l聚乙烯吡咯烷酮（PVP）o纤维素类纤维素类:羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素/alc/alc.（HPMCH
45、PMC）o 丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂类：号丙烯酸树脂（甲基丙烯酸树脂号丙烯酸树脂（甲基丙烯酸树脂-二二 甲胺基乙酯共聚物）甲胺基乙酯共聚物）/H/H2 2O O 国外国外 EudragitEudragit E E 胃溶性包衣物料胃溶性包衣物料o 其他：其他：玉米朊玉米朊/alc/alc.聚乙烯吡咯烷酮（聚乙烯吡咯烷酮（PVPPVP）/alc/alc.薄膜衣包衣法薄膜衣包衣法成膜材料成膜材料 包衣液包衣液 薄膜衣薄膜衣中药薄膜衣片多不美观中药薄膜衣片多不美观半薄膜衣：先在片心上包粉衣层，使棱角消半薄膜衣：先在片心上包粉衣层，使棱角消失、颜色均匀再包薄膜衣失、颜色均匀再包薄膜衣溶剂溶剂 “溶解溶解
46、”喷射于片表面喷射于片表面（成膜）（成膜）薄膜衣片的外观缺陷薄膜衣片的外观缺陷l碎片粘连和剥落碎片粘连和剥落l起皱和起皱和“橘皮橘皮”膜膜l起泡和桥接起泡和桥接l色斑和起霜色斑和起霜l出汗出汗（三）（三）肠溶衣肠溶衣能能抵抵抗抗胃胃液液的的作作用用而而崩崩解解、溶溶解解于于肠肠液液中中的的包衣。包衣。目的：目的：防止胃液破坏药物或药物对胃刺激防止胃液破坏药物或药物对胃刺激作用于肠道驱虫药、消毒药作用于肠道驱虫药、消毒药延长在肠道的作用延长在肠道的作用 肠溶型物料l虫胶虫胶l邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP）l邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）l邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）l苯乙烯马来酸共聚
47、（StyMA）l丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL）:l肠溶型号l肠溶型号l肠溶型号肠溶衣制法肠溶衣制法 片心片心 粉衣层使棱角消失粉衣层使棱角消失 肠溶衣片肠溶衣片 糖浆糖浆+滑石粉滑石粉 肠溶衣包衣液肠溶衣包衣液 水不溶型l乙基纤维素l醋酸纤维素薄膜衣片和肠溶衣片包衣过程中薄膜衣片和肠溶衣片包衣过程中可能发生的问题和解决办法可能发生的问题和解决办法类别类别出现的问题出现的问题原原因因解决办法解决办法第五节 片剂的质量检查、包装与贮藏一、片剂的质量检查一、片剂的质量检查v外观外观完整光洁（无畸形）、完整光洁（无畸形）、色泽均匀（无异物）色泽均匀（无异物）v卫生标
48、准卫生标准无致病菌、螨、螨卵，无致病菌、螨、螨卵，杂菌限制杂菌限制v定性鉴别、含量测定定性鉴别、含量测定v剂型常规剂型常规片重差异片剂的重量差异片剂的重量差异l每每片片重重与与平平均均片片重重比比较较,超超过过限限度度的的不不得得多于多于2片片/20片片l限度规定：限度规定：0.30g：7.5%0.30g：5.0%l糖糖衣衣片片、薄薄膜膜衣衣片片、肠肠溶溶衣衣片片应应在在包包衣衣前前检查片心检查片心崩解时限l在规定液体介质中上下移动吊篮。在规定液体介质中上下移动吊篮。l片剂崩散至小于片剂崩散至小于2mm大小粉粒所需时间：大小粉粒所需时间：药材原粉片药材原粉片30min浸膏（半浸膏）片、糖衣片浸
49、膏（半浸膏）片、糖衣片60min薄膜衣片（薄膜衣片（91000盐酸液）盐酸液）60min肠肠溶溶衣衣片片（91000盐盐酸酸液液）2h不不得得崩崩解解（pH6.8磷酸缓冲液）磷酸缓冲液）1h崩解崩解泡腾片泡腾片5minl检检查查溶溶出出度度或或释释放放度度以以及及供供含含服服、咀咀嚼嚼的的片片剂不再进行崩解时限检查剂不再进行崩解时限检查硬度、脆碎度 硬度硬度 破碎强度、抗张强度破碎强度、抗张强度 加压测定使破碎所需之力加压测定使破碎所需之力 脆碎度脆碎度 振荡测定使磨损的比例振荡测定使磨损的比例 （10min,1%10min,6容易析出，有机酸和氨基酸（如黄芪注射液）黄酮、蒽醌相反浓度过高：尤
50、其复方注射液有效成分溶解度小第五节中药注射剂3、色泽中药注射剂基本都是有色的，一般不影响灯检可以不考虑。但相同处方，相同工艺，不同批次的色泽不一，会影响外观和用户信心。同时也反应了工艺或原料的不稳定性。有效成分有色色素的颜色第五节中药注射剂（二）疼痛1、鞣质2、有效成分刺激性降低浓度加止痛剂改剂型调节渗透压、PH、钾离子、（三）疗效浓度不够第五节中药注射剂（四）复方配伍问题如复方黄芩注射液黄芩，黄檗，蒲公英，大黄按常规水醇法处理后效果大幅度下降。分析发现注射液无生物碱反应，黄芩苷含量低。改进方法：处方去除黄檗，大黄蒲公英按水醇法处理，再加入已经提取的黄芩苷。第五节中药注射剂原因：（1）黄芩苷以