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1、病理生理学病理生理学形成性评价方案形成性评价方案分值：分值：5 5次次/学期，学期，6 6分分/次，总分次，总分3030分分题型：选择题、简答题、问答题题型：选择题、简答题、问答题形式：随堂测验或课后作业形式：随堂测验或课后作业反馈：随堂公布正确答案及评分标准反馈：随堂公布正确答案及评分标准第一章 绪 论 复旦大学基础医学院钱睿哲54237576什么是病理生理学？什么是病理生理学？如何学好病理生理学？如何学好病理生理学？一、任务与内容一、任务与内容 研究疾病发生、发展过程中功能和代谢改变的规律及其机制的学科，任务是阐明疾病的本质，为疾病诊治和预防提供理论和实验依据病理生理学病理生理学生理学生理
2、学研究内容疾疾病病正常机体正常机体病理生理学病理生理学病病理理学学研究角度机机理理形形态态综合性学科和桥梁学科综合性学科和桥梁学科基础医学基础医学临床医学临床医学病生病生“学好病生，成为半个医生”二、主要内容和学习方法二、主要内容和学习方法各系统病理生理学基本病理过程总 论主要内容(Contents)主要介绍病理生理学课程和学科发展概况，以及疾病的概念、发生发展的原因、基本机制和转归总总 论论 基本基本病理过程病理过程(fundamental pathological process)多种疾病中共同的成套的病理生理变化基本病理过程与疾病的关系基本病理过程与疾病的关系疾病疾病 原因原因 部位部位
3、 基本基本病理过程病理过程肺肠脑膜肺炎痢疾流脑肺炎链球菌痢疾杆菌脑膜炎双球菌发热、炎症、缺氧、酸碱紊乱、休克发热、炎症、水电、酸碱紊乱、休克发热、炎症、DIC、休克 各系统病理生理学各系统病理生理学(systemic pathophysiology)同一系统的不同疾病在发 生发展中出现的共同的病 理生理变化及机制风湿性心脏病风湿性心脏病肺源性心脏病肺源性心脏病 高血压性心脏病高血压性心脏病缺血性心脏病缺血性心脏病心力衰竭心力衰竭 患患者者，男男性性，4848岁岁。因因“乏乏力力纳纳差差2 2月月，腹腹胀胀2 2周周”入入院院。2 2月月前前劳劳累累后后出出现现乏乏力力，胃胃纳纳减减少少，2 2
4、周周前前患患者者出出现现腹腹胀胀，裤裤子子腰腰围围渐渐紧紧。患患者者1212年年前前曾曾患患过过急急性性乙乙型型肝肝炎炎，父父亲亲死死于于肝肝癌癌。患患者者巩巩膜膜轻轻度度黄黄染染，腹腹部部明显膨隆，腹软，移动性浊音（明显膨隆，腹软，移动性浊音（+）。）。入入院院后后肝肝功功能能检检查查结结果果示示白白球球比比例例倒倒置置，轻轻度度黄黄疸疸，转转氨氨酶酶增增高高，HBV-DNA HBV-DNA 1 110106 6/ml/ml。予予以以卧卧床床休休息息、低低盐盐饮饮食食，记记2424小小时时尿尿量量、2424小小时时尿尿钠钠含含量量，测测血血清清电电解解质质及及腹腹围围qdqd，测测体体重重q
5、dqd。螺螺内内酯酯和和呋呋塞塞米米治治疗疗后后患患者者的的尿尿量量逐逐渐渐增增加加，腹腹围围和和体体重重渐渐减减，水水肿肿消消退退，腹腹水水减减少少，口口服服核核苷苷酸酸类类药药物物抗抗病病毒毒治治疗疗。门门诊诊随随访访肝肝功功能能逐逐渐渐正正常常，HBV-DNAHBV-DNA下下降降，嘱其定期复查。嘱其定期复查。实验课程人类疾病模型的复制人类疾病模型的复制u 按模型的复制途径按模型的复制途径：自发性、诱发性自发性、诱发性、转基因和基因敲除转基因和基因敲除u 按实验所用的对象按实验所用的对象：整体动物模型和离体动物模型整体动物模型和离体动物模型通通常常所所说说的的动动物物模模型型就就是是指指
6、整整体体动动物物模模型型，造造模模是是在在动动物物体体内内（in in vivovivo）进进行行；离离体体动动物物模模型型是是在在体体外外（in in vitrovitro）进进行行，包包括括各各种种体体外外的的器器官官、组组织织、细细胞胞培培养养，由由于于体体外外培培养养所所用用的的材材料都取自实验动物，因此可视作整体动物模型的延伸和扩展料都取自实验动物，因此可视作整体动物模型的延伸和扩展u按按复复制制动动物物模模型型的的目目标标：独独立立疾疾病病模模型型、综综合合征征模模型型和和基基本本病理过程模型病理过程模型离体细胞模型 离体器官常用的疾病模型整体动物学习方法体会课程特点，掌握重点内容
7、追踪最新进展，汲取前沿知识重视实验教学，培养临床思维三、三、病理生理学病理生理学的发展简史和的发展简史和前景前景前 景医学模式改变疾病谱变化二十一世纪的医学二十一世纪的医学二十一世纪的医学 4P4P：PredictionPrediction，Prevention Prevention，Participation Participation，PersonalizationPersonalization TIDEST TIDEST：TargetedTargeted，IntegratedIntegrated，Data-basedData-based，Evidence-basedEvidence-ba
8、sed，SystemsMedicineSystemsMedicine，Translational Translational MedicineMedicine 精准医学精准医学：精确（精确（The right treatmentThe right treatment）、准时）、准时（at the right timeat the right time）、共享（）、共享（give all of us accessgive all of us access）和个体化（和个体化（personalizedinformationpersonalizedinformation）第二章 疾病概论 复旦大学基
9、础医学院钱睿哲54237576（General concept of disease）u 疾病概述u 病因学u 发病学u 疾病的转归第一节 疾病概述（Concept of disease）机体在一定条件下受致病因素作用后，因自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。一、疾病的概念（一）疾病都有致病原因（一）疾病都有致病原因（二）疾病是机体稳态的破坏（二）疾病是机体稳态的破坏致病因子过强高原大气氧分压过低缺氧机体调节功能差心肺功能差的病人进入高原易发生缺氧(三三)导致功能、代谢导致功能、代谢、形态形态结构异常结构异常症状症状（symptom）主观感觉主观感觉体征体征 (sign)客观表现客观表现实验
10、室检查异常实验室检查异常（四）疾病是一个过程（四）疾病是一个过程(Concept of health)二、健康的概念 健康不仅是没有疾病和病痛，而且是躯体上、精神上和社会上处于完好状态。三、亚健康(sub-health)指介于健康与疾病之间的生理功能低下的状态 亚健康的表现形式 躯体亚健康躯体亚健康 心理亚健康心理亚健康 行为亚健康行为亚健康 思想亚健康思想亚健康 情感亚健康情感亚健康 人际交往亚健康人际交往亚健康 亚健康的原因l 工作工作学习负荷过重学习负荷过重l 心理应激心理应激l 过度疲劳过度疲劳l 体质下降体质下降l 生活工作方式不科学生活工作方式不科学l 遗传因素遗传因素四、衰老(a
11、ging)生理性衰老 正常衰老病理性衰老 异常衰老u遗传衰老研究u环境伤害衰老研究 研究疾病发生的原因与条件研究疾病发生的原因与条件 第二节 病因学(Etiology)（Etiological factors）一、疾病发生的原因一、疾病发生的原因(Concept of etiological factors)(一一)致病因素致病因素(病因病因)的概念的概念 能够引起某一疾病并决定疾病特异性的因素(Classification of etiological factors)(二二)病因的分类病因的分类1 1、生物性因素、生物性因素（biological factors)病原微生物和寄生虫病原微生
12、物和寄生虫全世界每年约1/3的人死于感染性疾病特点：特点：v 有有一定的入侵门户和一定的入侵门户和定位定位v 病原体病原体必须与机体必须与机体相互作用相互作用v 病原体病原体作用于机体后，致病微生物常作用于机体后，致病微生物常可引起机体的免疫反应；有些自身也可可引起机体的免疫反应；有些自身也可发生变异，产生抗药性发生变异，产生抗药性 2 2、理化性因素、理化性因素 物理性物理性因素因素 (physical agents)(physical and chemical agents)机械力机械力 温度温度气压气压电流电流电离辐射电离辐射外伤、骨折外伤、骨折冻伤、烧伤、中暑冻伤、烧伤、中暑潜水员病潜
13、水员病电击伤电击伤放射伤放射伤致病特点 多数多数仅引发疾病，但不影响疾病的发展仅引发疾病，但不影响疾病的发展 一般一般潜伏期较短或无潜伏期潜伏期较短或无潜伏期 对对组织损伤无明显选择性组织损伤无明显选择性化学性因素化学性因素(chemical agents)强酸、强碱、化学毒物、动植物毒性物质酒精性肝硬化致病特点：对组织、器官的损伤有一定选择性疾病发生发展中都起作用，可被稀释、中和、解毒与毒物本身的性质、剂量有关外，还与其作用部位和整体的功能状态有关除慢性中毒外，潜伏期一般较短3 3、营养性因素、营养性因素 (nutritional factors)各类必需物质缺乏或过剩各类必需物质缺乏或过剩
14、4 4、遗传性因素、遗传性因素(hereditary factors)基因突变(gene mutation)基因的化学结构改变染色体畸变(chromosomal aberration)染色体数目异常或结构的改变蛋白质苯丙氨酸酪氨酸3、4-二羟苯丙氨酸黑色素苯丙酮酸苯丙酮尿 苯丙氨酸羟化酶缺乏（苯丙酮尿症）肾酪氨酸酶缺乏（白化病）苯苯 丙丙 氨氨 酸酸 代代 谢谢 图图 解解染色体分组染色体分组1-3对对A组组4-5对对B组组6-12对对C组组13-15对对D组组16-18对对E组组19-20对对F组组21-22对对G组组 随体随体X Y(genetic predisposition)遗传易感性
15、指由遗传因素所决定的个体患病风险（在相同环境下不同个体患病的风险）(congenital factors)5 5、先天性因素、先天性因素能够损害胎儿生长发育的有害因素“反应停反应停”儿童（海豹肢）儿童（海豹肢）6 6、免疫性因素、免疫性因素(immunological factors)过敏反应过敏反应(anaphylactic reaction)免疫系统对抗原发生异常强烈的反应，致使组织细胞损伤和生理功能障碍 自身免疫性疾病自身免疫性疾病(autoimmune disease)对自身抗原发生反应并引起自身组织的损害造成的疾病免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiency disease
16、)因体液免疫或细胞免疫缺陷所引起的疾病(ecological environmeat factors)7 7、生态环境因素、生态环境因素人类赖以生存发展的前提和基础，是人类及其周围各种自然因素的总和克山病和大骨节病、地方性甲状腺肿环境因素可以通过改变基因的甲基化而改变表观遗传型8 8、心理和社会因素、心理和社会因素（psychologicalandsocialfactors）(Precipitating factor of disease)二、疾病发生的条件二、疾病发生的条件影响病因对机体的作用，促进或阻碍疾病发生的因素（一）条件的概念（一）条件的概念(Concept of precipita
17、ting factor)身体条件身体条件自然条件自然条件社会条件社会条件(二二)条件的分类条件的分类(Classification of precipitating factors)诱因(predisposing factor)加强病因作用，促进疾病发生发展的因素 危险因素（risk factors）与某个疾病明显相关，但分不清是原因还是条件的因素（Pathogenesis）第三节 发病学 研究疾病发展及转归的一般规律和共同机制(General rules of disease development)一、疾病发展的一般规律一、疾病发展的一般规律 （一）损伤与抗损伤（一）损伤与抗损伤（Dama
18、ge and anti-damageDamage and anti-damage）（二）因果交替（二）因果交替（Alternation of cause and resultAlternation of cause and result）（三）局部与整体关系（三）局部与整体关系（Local-systemic relationshipLocal-systemic relationship）(Damage and anti-damage responses)(一)损伤与抗损伤的斗争 在疾病过程中，损伤与抗损伤斗争是推动疾病发展的基本动力，两者的强弱决定疾病的发展方向和结局损伤抗损伤健康个体内环境稳
19、定（Homeostasis）疾病疾病时机体的损伤与抗损伤反应时机体的损伤与抗损伤反应损伤抗损伤单核吞噬细胞系统、物理性屏障（皮肤等）、应激反应、免疫反应、炎症、凝血、化学解毒作用等射线、微生物、异物、应激原、致热原、致畸原、致癌原、创伤等疾病过度反应内环境失衡疾病疾病时机体的损伤与抗损伤反应时机体的损伤与抗损伤反应(The reverse of cause-result in disease process)由由原始病因引起的后果，可以原始病因引起的后果，可以在一定的条件下转化为另一些变化在一定的条件下转化为另一些变化原因，因果不断交替原因，因果不断交替、推动疾病的推动疾病的发展发展(二)因果
20、交替规律(原因原因)心输出量心输出量交感交感-肾上腺系统兴肾上腺系统兴奋奋良良性性循循环环心率心率心收缩力心收缩力恢复恢复恶恶性性循循环环(原始病因原始病因)（结果结果）机械力机械力创伤失血创伤失血 细胞缺氧细胞缺氧微循环障碍微循环障碍休克休克死死亡亡血管收缩血管收缩维持动脉血压维持动脉血压损伤损伤抗损伤抗损伤(结果结果)大失血时的损伤与抗损伤，因果交替示意图大失血时的损伤与抗损伤，因果交替示意图清创、输血、输液（三）局部与整体关系（三）局部与整体关系 （Local-systemicrelationship）(The basic mechanisms of disease)二、疾病发生的基本机
21、制二、疾病发生的基本机制系统水平系统水平细胞水平细胞水平分子水平分子水平疾病发生疾病发生基本基本机制机制器官水平器官水平研究研究1.1.神经机制神经机制 (neural mechanism)2.2.体液机制体液机制 (humoral mechanism)3.3.细胞细胞机制机制(cellular mechanism)4.4.分子分子机制机制 (molecular mechanism)u致病因子可直接损害神经系统：氨u通过神经反射引起相应器官系统的功能代谢变化社会、心理因素，可通过不完全明确的机制损伤中枢神经系统而导致躯体疾病，被称为心身疾病（psychosomatic disease）1 1.
22、神经机制神经机制 致病因素通过改变体液因子（humoral factor）的数量或活性，引起内环境紊乱而致病的过程2 2.体液机制体液机制 b 旁分泌分泌细胞即靶细胞c 自分泌 血液 a 内分泌靶细胞靶细胞内分泌细胞d 内在分泌体液体液性因子性因子的的作用方式作用方式3.3.细胞机制细胞机制 致病因素作用于细胞后可损伤细胞的代谢、功能和结构，从而引起细胞的自稳调节紊乱4.4.分子机制分子机制 从分子水平研究生命现象和揭示疾病机制，产生了分子生物学（molecular biology）、分子病理学（molecular pathology）、分子医学（molecular medicine）、分子病
23、（molecular disease）等概念分子医学分子医学(molecular medicine)(molecular medicine)从分子水平研究生命现象和疾病的发生从分子水平研究生命现象和疾病的发生机制机制广义：研究所有疾病的分子机制狭义：研究生物大分子（核酸和蛋白质）在疾病中的作用分子病分子病(molecular disease)(molecular disease)由遗传物质或基因的变异引起的一类以蛋由遗传物质或基因的变异引起的一类以蛋白质分子结构和功能异常为特征的疾病白质分子结构和功能异常为特征的疾病 血红蛋白异常血红蛋白异常 酶缺陷酶缺陷 受体异常受体异常 膜运转异常膜运转异
24、常表观遗传学表观遗传学即便基因完全一样的个体也可能出现不同的表型突出例子：条纹基因（agouti gene）完全一样的纯合子小鼠其毛色可能完全不同45年前就已经有人提出假设，2条X染色体中的部分等位基因可能只有1条会被表达出来。现代遗传学已经证实了这一点，这些等位基因在某些情况下会根据情况调节性地仅表达来自父母其中一方的基因，有时候是母亲的，有时候是父亲的。这种现象也称为基因组印记(genomic imprinting)，而转录沉默的基因又被称为被印记（imprinted）的基因。通常，这些被印记的基因都存在着大量的DNA甲基化（DNA methylation）IAP(subtype IDel
25、taI,striped box)转座子插入由于表观遗传学的改变，随机激活IAP而导致携带同一基因却出现不同表型的典型例子基因病基因病 (gene disease)(gene disease)基因突变、缺陷或表达调控障碍引起基因突变、缺陷或表达调控障碍引起的疾病的疾病mono-gene disease or single gene disorder 遗传性多囊肾遗传性多囊肾polygenic disease or multigene disease 高血压、冠心病、糖尿病高血压、冠心病、糖尿病后基因组时代后基因组时代基因学(genetics)基因组学(genomics)蛋白质组学(protein
26、omics)(Outcome of disease)康复死亡完全康复不完全康复第四节疾病的转归 1 1、完全康复、完全康复（一）康复(Rehabilitation)致病因素已经清除或不起作用 疾病时的损伤性变化完全消失 机体的自稳调节恢复正常(Complete recovery)2 2、不完全康复不完全康复 疾病的损伤性变化得到控制，主 要的症状、体征和行为异常消失 遗留有基本病理变化(Incomplete recovery)（二）死亡(Death)病理性死亡（pathological death）死死 亡亡生理性死亡（physiological death）临床死亡的标志:心跳停止 呼吸停止
27、 各种反射消失传统观念：传统观念：aprocess，分为三期分为三期 濒死期、临床死亡期、生物学死亡期濒死期、临床死亡期、生物学死亡期近年观点：近年观点：anevent，以以脑死亡脑死亡为标志为标志 v死亡(death)机体作为一个整体的功能永久性停止全脑功能不可逆的永久性丧失以及机体作为一个整体功能的永久性停止 v脑死亡(brain death)1.死亡及脑死亡的概念(Concept of death and brain death)(Criteria for brain death)自主呼吸停止(absence of spontaneous respiration)2.脑死亡的判定标准不可
28、逆性昏迷(irreversible coma)大脑无反应性(cerebral unresponsibility)颅神经反射消失(absence of cephalic reflexes)瞳孔散大(mydriasis)脑电波消失(absence of electrical activity of brain)脑血液循环完全停止(cassation of cerebral circulation)(Significance of brain death)3.脑死亡作为死亡标志的意义 有利于判定死亡时间 节约医药资源 为器官移植创造条件美国女植物人夏沃美国女植物人夏沃 脑死亡脑死亡 =植物人？植物人
29、？4.脑死亡与植物状态脑死亡与植物状态（vegetativestate ）的的临床鉴别临床鉴别缓和医疗（缓和医疗（Palliative CarePalliative Care）起源于起源于上世纪上世纪6060年代年代，临终关怀临终关怀的的分分支支学科，不以治愈疾病为目的，而是专学科，不以治愈疾病为目的，而是专注于提高注于提高患患者者生活生活质量，质量，减轻痛苦，减轻痛苦，提提供供抚慰抚慰和和支持支持临终关怀（临终关怀（hospice carehospice care）减少痛苦 维护尊严 避免不适当治疗 与家属相聚 好的生命质量 减少经济负担 告知医疗费用 提供治丧帮助 宁养院宁养院安乐死（安乐死（euthanasiaeuthanasia）涉及复杂的医学、社会学涉及复杂的医学、社会学、伦理学问题伦理学问题复习思考题 概念（疾病、健康、亚健康、诱因、完全康复、不完全康复、脑死亡）病因与条件二者关系如何？举例说明疾病中损伤和抗损伤相应的表现和在疾病发展中的意义？试述高血压发病机制中的神经体液机制？脑死亡的判定标准和意义有哪些？THANK YOU