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1、第三十第三十一一章章-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素lactam Antibiotics学习目标学习目标 1.1.掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、临床掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、临床应用、不良反应及用药护理应用、不良反应及用药护理 ；2.2.熟悉青霉素熟悉青霉素G G，各种半合成青霉素以及各种，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点，能指导病人合理用药。头孢霉素的特点，能指导病人合理用药。-内酰胺类抗生素的分类内酰胺类抗生素的分类(化学结构中含有化学结构中含有化学结构中含有化学结构中含有-内酰胺环内酰胺环内酰胺环内酰胺环)1.1.青霉素类青霉素类2.2.头孢菌素类头孢菌素类3.3.其他其他-
2、内酰胺类内酰胺类4.4.-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂第一节第一节 青霉素类青霉素类基本结构基本结构 6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）及侧链）及侧链青霉素发明者、英国科学家青霉素发明者、英国科学家弗莱明弗莱明澳大利亚澳大利亚病理病理学家霍华德学家霍华德.弗罗里弗罗里因进行青霉素化学制剂的研究，因进行青霉素化学制剂的研究，而与弗莱明、钱恩同获而与弗莱明、钱恩同获1945年诺年诺贝尔生理学和医学奖贝尔生理学和医学奖 分分 类类1.1.天然青霉素：青霉素天然青霉素：青霉素G G2.2.半合成青霉素：半合成青霉素：耐酸青霉素耐酸青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素广谱青霉素广谱青霉素抗
3、铜绿假单胞菌青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素主要作用于主要作用于G G-菌的青霉素菌的青霉素一、天然青霉素一、天然青霉素青霉素青霉素G G(penicillin G)(penicillin G)1.1.从青霉菌培养液中提得，主要含青霉从青霉菌培养液中提得，主要含青霉素素F F、G G、X X、K K及双氢及双氢F F五种。主要用五种。主要用青霉素青霉素G G，R R1 1为苄基，常用钾盐及钠为苄基，常用钾盐及钠盐盐2.2.干粉干粉稳定，易溶于水，水溶液不稳定，稳定，易溶于水，水溶液不稳定，需需现用现配现用现配（室温放置（室温放置24h24h失效并产失效并产生致敏物）生致敏物）【体内过程体内过程】1.
4、1.吸收吸收不耐酸，口服无效，肌内注射吸收快不耐酸，口服无效，肌内注射吸收快而完全，而完全，t t1/21/2短，有效血浓可维持短，有效血浓可维持4 46h6h2.2.分布分布脂溶性低，主要分布于细胞外液，炎脂溶性低，主要分布于细胞外液，炎症时可通过血症时可通过血-脑脊液屏障脑脊液屏障3.3.清除清除原形经肾排泄，原形经肾排泄，90%90%经肾小管分泌经肾小管分泌为了延长青霉素作用时间为了延长青霉素作用时间1.使用难溶性制剂：普鲁卡因青霉素，使用难溶性制剂：普鲁卡因青霉素，苄星青霉素，用于风湿病患者预防苄星青霉素，用于风湿病患者预防细菌感染细菌感染2.与丙磺舒合用：丙磺舒与青霉素竞争与丙磺舒合
5、用：丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌肾小管分泌【抗抗 菌作用和抗菌作用和抗 菌菌 谱谱】G G+球菌球菌 （溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌（溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌 ）G G+杆菌杆菌 （白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌（白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌 ）G G-球菌球菌 （脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌（脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 ）螺旋体螺旋体 （梅毒螺旋体、钩端螺旋体）（梅毒螺旋体、钩端螺旋体）放线菌放线菌【抗菌作用机制抗菌作用机制】1.1.作用于细胞膜内青霉素结合蛋白作用于细胞膜内青霉素结合蛋白（PBPsPBPs），抑制转肽酶抑制转肽酶，阻止粘阻止粘肽合成造成胞壁缺
6、损肽合成造成胞壁缺损2.2.触发自溶酶，细胞溶解死亡触发自溶酶，细胞溶解死亡特特 点点1.1.对对G G+菌作用强，对菌作用强，对G G-杆菌作用弱杆菌作用弱2.2.对繁殖期细菌作用强，对静止期对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。细菌作用弱。繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药3.3.对人体毒性小对人体毒性小【临床应用临床应用】首选用于敏感菌所致感染首选用于敏感菌所致感染G G+球菌感染球菌感染 （溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、蜂（溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、蜂窝组织炎；肺炎链球菌引起的肺炎；草绿色窝组织炎；肺炎链球菌引起的肺炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎等）链球菌引起的心内膜炎等）脑膜炎奈
7、瑟菌引起的流行性脑膜炎脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）G G+杆菌感染（破伤风、白喉等）杆菌感染（破伤风、白喉等）【耐药性耐药性】1.1.产生水解酶（产生水解酶（-内酰胺酶）内酰胺酶）2.2.作用靶点作用靶点PBPsPBPs的改变的改变1.1.1.1.超敏反应超敏反应 最常见最常见最常见最常见 1%1%1%1%10%10%10%10%轻：皮肤过敏：荨麻疹、药轻：皮肤过敏：荨麻疹、药轻：皮肤过敏：荨麻疹、药轻：皮肤过敏：荨麻疹、药疹。疹。疹。疹。重：过敏性休克。发生率重：过敏性休克。发生率重：过敏性休克。发生率重：过敏性休克。发生
8、率0.40.40.40.41.0/1.0/1.0/1.0/万，死亡率万，死亡率万，死亡率万，死亡率1/101/101/101/10万。万。万。万。荨麻疹、药疹的临床症状荨麻疹、药疹的临床症状荨麻疹、药疹的临床症状荨麻疹、药疹的临床症状【不良反应不良反应】过敏性休克的临床表现过敏性休克的临床表现 呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿支气管痉挛支气管痉挛支气管痉挛支气管痉挛-呼吸道阻塞呼吸道阻塞呼吸道阻塞呼吸道阻塞-呼吸困难。呼吸困难。呼吸困难。呼吸困难。中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽搐、中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽搐、中枢抑制
9、导致意识丧失、昏迷、抽搐、中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽搐、大小便失禁等。大小便失禁等。大小便失禁等。大小便失禁等。循环衰竭：血压下降，脉博细弱。循环衰竭：血压下降，脉博细弱。循环衰竭：血压下降，脉博细弱。循环衰竭：血压下降，脉博细弱。2.2.赫氏反应赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病：治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病：治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病：治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心率加快等症寒战、发热、咽痛、肌痛、心率加快等症寒战
10、、发热、咽痛、肌痛、心率加快等症寒战、发热、咽痛、肌痛、心率加快等症状，一般于状，一般于状，一般于状，一般于1212121224h24h24h24h内消失，但严重者可内消失，但严重者可内消失，但严重者可内消失，但严重者可危及生命。危及生命。危及生命。危及生命。机制：大量病原体被杀死后释放非内毒素机制：大量病原体被杀死后释放非内毒素机制：大量病原体被杀死后释放非内毒素机制：大量病原体被杀死后释放非内毒素致热原所致。致热原所致。致热原所致。致热原所致。3.3.其他不良反应其他不良反应imimimim局部疼痛，红肿或硬结；局部疼痛，红肿或硬结；局部疼痛，红肿或硬结；局部疼痛，红肿或硬结；剂量过大或剂
11、量过大或剂量过大或剂量过大或iviviviv快快快快-大脑皮层刺激症；大脑皮层刺激症；大脑皮层刺激症；大脑皮层刺激症；1.1.1.1.钾盐注射可致高血钾钾盐注射可致高血钾钾盐注射可致高血钾钾盐注射可致高血钾(肾功能不良时，可引肾功能不良时，可引肾功能不良时，可引肾功能不良时，可引起心脏抑制起心脏抑制起心脏抑制起心脏抑制)，钠盐注射可致高血钠（增，钠盐注射可致高血钠（增，钠盐注射可致高血钠（增，钠盐注射可致高血钠（增加心脏负担）加心脏负担）加心脏负担）加心脏负担）【护理用药须知护理用药须知】一问一问 二试二试 三注射三注射 四观察四观察 五抢救五抢救询问过敏史、用药史、机体状况询问过敏史、用药史
12、、机体状况皮试（初次用药、停药皮试（初次用药、停药24小时、换批号）小时、换批号）注射液现用现配注射液现用现配观察观察30分钟分钟注射室内备有肾上腺素等注射室内备有肾上腺素等青霉素青霉素G G评价评价优点：优点：杀菌作用强（高效）杀菌作用强（高效）杀菌作用强（高效）杀菌作用强（高效）毒性低（低毒）毒性低（低毒）毒性低（低毒）毒性低（低毒）价格便宜（价廉）价格便宜（价廉）价格便宜（价廉）价格便宜（价廉）缺点：缺点：不耐酸（口服无效）不耐酸（口服无效）不耐酸（口服无效）不耐酸（口服无效）不耐酶（耐药现象普遍，耐药金葡不耐酶（耐药现象普遍，耐药金葡不耐酶（耐药现象普遍，耐药金葡不耐酶（耐药现象普遍，
13、耐药金葡菌达菌达菌达菌达90%90%90%90%）抗菌谱窄（窄谱）抗菌谱窄（窄谱）抗菌谱窄（窄谱）抗菌谱窄（窄谱）过敏反应（过敏性休克）过敏反应（过敏性休克）过敏反应（过敏性休克）过敏反应（过敏性休克）口服青霉素类：口服青霉素类：口服青霉素类：口服青霉素类：青霉素青霉素青霉素青霉素(penicillin V)(penicillin V)(penicillin V)(penicillin V)特点：耐酸，口服吸收好，仅用于轻度感染特点：耐酸，口服吸收好，仅用于轻度感染特点：耐酸，口服吸收好，仅用于轻度感染特点：耐酸，口服吸收好，仅用于轻度感染耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类
14、：甲氧西林甲氧西林甲氧西林甲氧西林：耐酶，不耐酸：耐酶，不耐酸：耐酶，不耐酸：耐酶，不耐酸 苯唑西林、双氯西林、氟氯西林苯唑西林、双氯西林、氟氯西林苯唑西林、双氯西林、氟氯西林苯唑西林、双氯西林、氟氯西林：耐酶，耐酸，耐酶，耐酸，耐酶，耐酸，耐酶，耐酸，主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G G G的金葡菌感染。的金葡菌感染。的金葡菌感染。的金葡菌感染。注：耐甲氧西林金葡菌注：耐甲氧西林金葡菌注：耐甲氧西林金葡菌注：耐甲氧西林金葡菌(MRSA)(MRSA)(MRSA)(MRSA)对所有对所有对所有对所有-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素耐
15、药。耐药。耐药。耐药。半合成青霉素半合成青霉素广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素 阿莫西林、氨苄西林阿莫西林、氨苄西林阿莫西林、氨苄西林阿莫西林、氨苄西林特点特点特点特点：（：（：（：（1 1 1 1）广谱）广谱）广谱）广谱 （2 2 2 2）耐酸但不耐酶）耐酸但不耐酶）耐酸但不耐酶）耐酸但不耐酶 适应证适应证适应证适应证：主要用于主要用于主要用于主要用于G G G G-杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应与氨基甙杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应与氨基甙杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应与氨基甙杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应与氨基甙类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少）类合
16、用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少）类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少）类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少）半合成青霉素半合成青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 哌拉西林、羧苄西林哌拉西林、羧苄西林哌拉西林、羧苄西林哌拉西林、羧苄西林 特点特点特点特点：（1 1 1 1）广谱）广谱）广谱）广谱 （2 2 2 2）对铜绿假单胞菌有效）对铜绿假单胞菌有效）对铜绿假单胞菌有效）对铜绿假单胞菌有效 （3 3 3 3）不耐酸）不耐酸）不耐酸）不耐酸 （4 4 4 4）不耐酶）不耐酶）不耐酶）不耐酶适应证：
17、适应证：适应证：适应证：铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染 严重严重严重严重G G G G-菌感染菌感染菌感染菌感染 半合成青霉素半合成青霉素抗抗G G-杆菌青霉素杆菌青霉素 美西林美西林美西林美西林 、匹美西林匹美西林匹美西林匹美西林 、替莫西林、替莫西林、替莫西林、替莫西林 特点：特点：特点：特点：对对对对G G G G-杆菌作用强，对杆菌作用强，对杆菌作用强，对杆菌作用强，对G G G G+作用弱。作用弱。作用弱。作用弱。对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效口服青霉素类是否需要作皮试？口服青霉素类是否需要作皮试？半合成青霉
18、素半合成青霉素第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 基本基本结构结构:母核母核7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸（7-ACA）侧链侧链与青霉素相比与青霉素相比抗菌作用机制相似抗菌作用机制相似抗菌作用机制相似抗菌作用机制相似抗菌谱广，杀菌力强抗菌谱广，杀菌力强抗菌谱广，杀菌力强抗菌谱广，杀菌力强对对对对-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定过敏反应发生率低过敏反应发生率低过敏反应发生率低过敏反应发生率低与青霉素类有部分交叉耐药性与青霉素类有部分交叉耐药性与青霉素类有部分交叉耐药性与青霉素类有部分交叉耐药性根据抗菌谱、对根据抗菌谱、对根据抗菌谱、对根据抗菌谱、对-内酰胺酶的
19、稳定性及对肾内酰胺酶的稳定性及对肾内酰胺酶的稳定性及对肾内酰胺酶的稳定性及对肾脏的毒性分为脏的毒性分为脏的毒性分为脏的毒性分为4 4 4 4代。代。代。代。体内过程体内过程1.1.1.1.多数药物要多数药物要多数药物要多数药物要imimimim、iviviviv，少数药物可，少数药物可，少数药物可，少数药物可 popopopo（头孢氨（头孢氨（头孢氨（头孢氨 苄，头孢克洛等）苄，头孢克洛等）苄，头孢克洛等）苄，头孢克洛等）2.2.2.2.分布广泛分布广泛分布广泛分布广泛 3.3.3.3.第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度第三代药物在前列腺、脑脊液、房水
20、的浓度第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度 能达到有效浓度，胆汁浓度以头孢哌酮为最能达到有效浓度，胆汁浓度以头孢哌酮为最能达到有效浓度，胆汁浓度以头孢哌酮为最能达到有效浓度，胆汁浓度以头孢哌酮为最 高。高。高。高。4.t4.t4.t4.t1/21/21/21/2短短短短:0.5:0.5:0.5:0.52 h2 h2 h2 h，但头孢曲松，但头孢曲松，但头孢曲松，但头孢曲松t t t t1/21/21/21/2为为为为8 h8 h8 h8 h。四代头孢菌素的特点：四代头孢菌素的特点：第一代第一代第一代第一代：popopopo 头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄。头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄。头孢
21、拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄。头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄。imimimim 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定。头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定。头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定。头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定。对对对对G G G G+菌的抗菌作用强，对菌的抗菌作用强，对菌的抗菌作用强，对菌的抗菌作用强，对G G G G-菌作用弱，对铜绿假单菌作用弱，对铜绿假单菌作用弱，对铜绿假单菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效，对厌氧菌无效。胞菌无效，对厌氧菌无效。胞菌无效，对厌氧菌无效。胞菌无效，对厌氧菌无效。对对对对 -内酰胺酶不稳定。内酰胺酶不稳定。内酰胺酶不稳定。内酰胺酶不稳定。肾毒性较大，头孢噻吩、头孢氨苄较重，头
22、孢拉定肾毒性较大，头孢噻吩、头孢氨苄较重，头孢拉定肾毒性较大，头孢噻吩、头孢氨苄较重，头孢拉定肾毒性较大，头孢噻吩、头孢氨苄较重，头孢拉定较轻。较轻。较轻。较轻。临床临床临床临床主要用于耐青霉素金葡菌所致的呼吸道感染、主要用于耐青霉素金葡菌所致的呼吸道感染、主要用于耐青霉素金葡菌所致的呼吸道感染、主要用于耐青霉素金葡菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染。尿路感染、皮肤及软组织感染。尿路感染、皮肤及软组织感染。尿路感染、皮肤及软组织感染。第二代第二代第二代第二代 popopopo 头孢呋辛酯、头孢克洛。头孢呋辛酯、头孢克洛。头孢呋辛酯、头孢克洛。头孢呋辛酯、头孢克洛。imimimim
23、头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安。头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安。头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安。头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安。对对对对G G G G+菌的作用略差于第一代，对菌的作用略差于第一代，对菌的作用略差于第一代，对菌的作用略差于第一代，对G G G G-菌作用比第一菌作用比第一菌作用比第一菌作用比第一代明显增强。部分药物对厌氧菌有效，但对铜代明显增强。部分药物对厌氧菌有效，但对铜代明显增强。部分药物对厌氧菌有效，但对铜代明显增强。部分药物对厌氧菌有效，但对铜绿假单胞菌无效。绿假单胞菌无效。绿假单胞菌无效。绿假单胞菌无效。对多种对多种对多种对多种 -内酰胺酶比较稳定。内酰胺酶比较稳定。内酰胺酶
24、比较稳定。内酰胺酶比较稳定。肾毒性较第一代降低。肾毒性较第一代降低。肾毒性较第一代降低。肾毒性较第一代降低。第三代第三代 popopopo 头孢克肟、头孢特仑酯、头孢地尼。头孢克肟、头孢特仑酯、头孢地尼。头孢克肟、头孢特仑酯、头孢地尼。头孢克肟、头孢特仑酯、头孢地尼。imimimim 头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、头孢他定、头孢哌酮等。头孢他定、头孢哌酮等。头孢他定、头孢哌酮等。头孢他定、头孢哌酮等。对对对对G G G G+菌有相当抗菌活性，但不及第一、第二代，对菌有相当抗菌活性，但不及第一、第二
25、代，对菌有相当抗菌活性，但不及第一、第二代，对菌有相当抗菌活性，但不及第一、第二代，对G G G G-菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌作用较菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌作用较菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌作用较菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌作用较强。强。强。强。对各种对各种对各种对各种 -内酰胺酶都比较稳定。内酰胺酶都比较稳定。内酰胺酶都比较稳定。内酰胺酶都比较稳定。对肾脏基本无毒性。对肾脏基本无毒性。对肾脏基本无毒性。对肾脏基本无毒性。t t t t1/21/21/21/2较长，分布广，组织穿透力强，脑脊液浓度高。较长，分布广，组织穿透力强，脑脊液浓度高。较长，分布广，组织穿
26、透力强，脑脊液浓度高。较长，分布广，组织穿透力强，脑脊液浓度高。可用于可用于可用于可用于G G G G+/G/G/G/G-菌引起的严重的、危及生命的混合感菌引起的严重的、危及生命的混合感菌引起的严重的、危及生命的混合感菌引起的严重的、危及生命的混合感染；也能有效控制严重的铜绿假单胞菌感。染；也能有效控制严重的铜绿假单胞菌感。染；也能有效控制严重的铜绿假单胞菌感。染；也能有效控制严重的铜绿假单胞菌感。第三代头孢菌素价格较昂贵，并为避免产生耐药第三代头孢菌素价格较昂贵，并为避免产生耐药第三代头孢菌素价格较昂贵，并为避免产生耐药第三代头孢菌素价格较昂贵，并为避免产生耐药菌株，一般不主张作一线抗感染药
27、使用。菌株，一般不主张作一线抗感染药使用。菌株，一般不主张作一线抗感染药使用。菌株，一般不主张作一线抗感染药使用。用于耐药菌引起的尿道或胆道感染、败血用于耐药菌引起的尿道或胆道感染、败血用于耐药菌引起的尿道或胆道感染、败血用于耐药菌引起的尿道或胆道感染、败血症或脑膜炎等。症或脑膜炎等。症或脑膜炎等。症或脑膜炎等。G G G G-杆菌脑膜炎杆菌脑膜炎杆菌脑膜炎杆菌脑膜炎-头孢曲松。头孢曲松。头孢曲松。头孢曲松。铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染-头孢他啶、头孢哌头孢他啶、头孢哌头孢他啶、头孢哌头孢他啶、头孢哌酮酮酮酮 淋球菌尿道炎淋球菌尿道炎淋球菌尿道炎淋球菌尿道炎
28、-头孢曲松。头孢曲松。头孢曲松。头孢曲松。第四代第四代：包括：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定包括：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定包括：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定包括：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定对对对对G G G G+菌菌菌菌、G G G G-菌作用都很强，铜绿假单胞菌高度敏感。菌作用都很强，铜绿假单胞菌高度敏感。菌作用都很强，铜绿假单胞菌高度敏感。菌作用都很强，铜绿假单胞菌高度敏感。对对对对 -内酰胺酶高度稳定，对耐第三代头孢菌素的细内酰胺酶高度稳定，对耐第三代头孢菌素的细内酰胺酶高度稳定，对耐第三代头孢菌素的细内酰胺酶高度稳定，对耐第三代头孢菌素的细菌仍有效。菌仍有效。菌仍有效。菌仍有效。穿
29、透力很强，脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效果穿透力很强，脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效果穿透力很强，脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效果穿透力很强，脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效果更好。更好。更好。更好。无肾毒性。无肾毒性。无肾毒性。无肾毒性。【临床应用临床应用临床应用临床应用】主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。头孢菌素作用特点小结头孢菌素作用特点小结1 1 1 1抗菌谱扩大。抗菌谱扩大。抗菌谱扩大。抗菌谱扩大。2 2 2 2前前前前3 3 3 3代对代对代对
30、代对G G G G+菌的作用越来越弱，而对菌的作用越来越弱，而对菌的作用越来越弱，而对菌的作用越来越弱，而对G G G G-菌的菌的菌的菌的作用则越来越强；第作用则越来越强；第作用则越来越强；第作用则越来越强；第4 4 4 4代对代对代对代对G G G G+、G G G G-的作用都的作用都的作用都的作用都较强。较强。较强。较强。3 3 3 3对对对对 -内酰胺酶的稳定性依次增强。内酰胺酶的稳定性依次增强。内酰胺酶的稳定性依次增强。内酰胺酶的稳定性依次增强。4 4 4 4肾毒性逐渐降低。肾毒性逐渐降低。肾毒性逐渐降低。肾毒性逐渐降低。5 5 5 5第第第第3 3 3 3代和第代和第代和第代和第
31、4 4 4 4代都能透入脑脊液，脑脊液浓代都能透入脑脊液，脑脊液浓代都能透入脑脊液，脑脊液浓代都能透入脑脊液，脑脊液浓度高。度高。度高。度高。代表药物代表药物代表药物代表药物主要特点主要特点主要特点主要特点第一代第一代第一代第一代 噻吩、噻吩、噻吩、噻吩、唑啉唑啉唑啉唑啉 氨苄、氨苄、氨苄、氨苄、拉定拉定拉定拉定对对对对G G G G+菌作用强，对菌作用强，对菌作用强，对菌作用强，对G G G G-菌弱，对厌氧菌无效，对铜绿假单胞菌弱，对厌氧菌无效，对铜绿假单胞菌弱，对厌氧菌无效，对铜绿假单胞菌弱，对厌氧菌无效，对铜绿假单胞菌无效菌无效菌无效菌无效可被可被可被可被 -内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏内
32、酰胺酶破坏内酰胺酶破坏肾损害较大肾损害较大肾损害较大肾损害较大第二代第二代第二代第二代 孟多孟多孟多孟多 呋辛、呋辛、呋辛、呋辛、克洛克洛克洛克洛对对对对G G G G+菌作用弱于第一代，对菌作用弱于第一代，对菌作用弱于第一代，对菌作用弱于第一代，对G G G G-菌作用强于第一代，部分药菌作用强于第一代，部分药菌作用强于第一代，部分药菌作用强于第一代，部分药物对厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效物对厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效物对厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效物对厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效对多种对多种对多种对多种 -内酰胺酶比较稳定内酰胺酶比较稳定内酰胺酶比较稳定内酰胺酶比较稳定肾损害小肾
33、损害小肾损害小肾损害小第三代第三代第三代第三代 噻肟、噻肟、噻肟、噻肟、曲松、曲松、曲松、曲松、他定、他定、他定、他定、哌酮哌酮哌酮哌酮对对对对G G G G+菌作用弱于第一二代，对菌作用弱于第一二代，对菌作用弱于第一二代，对菌作用弱于第一二代，对G G G G-菌作用更强，对厌氧菌、菌作用更强，对厌氧菌、菌作用更强，对厌氧菌、菌作用更强，对厌氧菌、铜绿假单胞菌作用较强铜绿假单胞菌作用较强铜绿假单胞菌作用较强铜绿假单胞菌作用较强对各种对各种对各种对各种 -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定基本无肾损害基本无肾损害基本无肾损害基本无肾损害穿透力强，体内分布广，脑脊液浓度高，穿透力强
34、，体内分布广，脑脊液浓度高，穿透力强，体内分布广，脑脊液浓度高，穿透力强，体内分布广，脑脊液浓度高，半衰期长半衰期长半衰期长半衰期长第四代第四代第四代第四代 利定、利定、利定、利定、匹罗匹罗匹罗匹罗对对对对G G G G+菌、菌、菌、菌、G G G G-菌作用强大，对铜绿假单胞菌高度敏感菌作用强大，对铜绿假单胞菌高度敏感菌作用强大，对铜绿假单胞菌高度敏感菌作用强大，对铜绿假单胞菌高度敏感对对对对 -内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定无肾损害，脑脊液中药物浓度更高无肾损害，脑脊液中药物浓度更高无肾损害，脑脊液中药物浓度更高无肾损害，脑脊液中药物浓度更高四代头孢菌素主
35、要特点四代头孢菌素主要特点一代一代一代一代二代二代二代二代三代三代三代三代四代四代四代四代G G G G+菌菌菌菌+G G G G-菌菌菌菌+厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌 -+铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -+对对对对-内酰胺内酰胺内酰胺内酰胺酶稳定性酶稳定性酶稳定性酶稳定性+穿透血脑屏障穿透血脑屏障穿透血脑屏障穿透血脑屏障的能力的能力的能力的能力-+肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性+-临床应用临床应用临床应用临床应用耐药金葡菌感耐药金葡菌感耐药金葡菌感耐药金葡菌感染染染染一般一般一般一般G G G G-杆菌感杆菌感杆菌感杆菌感染的首选药。染的首选药。染的首选药。染的首选药。尿路感染及
36、危尿路感染及危尿路感染及危尿路感染及危及生命的严重及生命的严重及生命的严重及生命的严重感染感染感染感染对第对第对第对第3 3 3 3代头孢耐代头孢耐代头孢耐代头孢耐药的细菌感染药的细菌感染药的细菌感染药的细菌感染1 1 1 1不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：常见为过敏反应，罕见过敏性休克，但是用药前仍应常见为过敏反应，罕见过敏性休克，但是用药前仍应常见为过敏反应，罕见过敏性休克，但是用药前仍应常见为过敏反应，罕见过敏性休克，但是用药前仍应详细询问过敏史，首次用药后密切观察详细询问过敏史，首次用药后密切观察详细询问过敏史，首次用药后密切观察详细询问过敏史，首次用药后密切观察20min20
37、min20min20min。-头孢类抗生素是否要作皮试？头孢类抗生素是否要作皮试？头孢类抗生素是否要作皮试？头孢类抗生素是否要作皮试？肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应其它：低凝血酶原血症其它：低凝血酶原血症其它：低凝血酶原血症其它：低凝血酶原血症-头孢孟多、头孢哌酮；头孢孟多、头孢哌酮；头孢孟多、头孢哌酮；头孢孟多、头孢哌酮；二重感染二重感染二重感染二重感染-3-3-3-3代、代、代、代、4 4 4 4代头孢代头孢代头孢代头孢 头孢菌素评价头孢菌素评价优点：优点：高效高效高效高效 低毒、过敏反应少低毒、过敏反应少低毒、过敏反应少低毒、过敏反应少 耐酸耐酸耐酸耐酸
38、 耐酶耐酶耐酶耐酶 广谱广谱广谱广谱缺点：缺点：不能兼顾不能兼顾不能兼顾不能兼顾G G G G+、G G G G-菌。菌。菌。菌。口服品种少口服品种少口服品种少口服品种少 与青霉素与青霉素与青霉素与青霉素G G G G有交叉耐药和过敏反应。有交叉耐药和过敏反应。有交叉耐药和过敏反应。有交叉耐药和过敏反应。1 1 1 1保留保留保留保留 -内酰胺环，但无青霉素和头孢菌素类基本内酰胺环，但无青霉素和头孢菌素类基本内酰胺环，但无青霉素和头孢菌素类基本内酰胺环，但无青霉素和头孢菌素类基本结构。结构。结构。结构。2 2 2 2碳青霉烯类：碳青霉烯类：碳青霉烯类：碳青霉烯类：硫霉素：抗菌谱广，抗菌作用强，
39、毒性低，但稳硫霉素：抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳硫霉素：抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳硫霉素：抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义。定性极差，无实用意义。定性极差，无实用意义。定性极差，无实用意义。亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南：广谱、高效、耐酶。：广谱、高效、耐酶。：广谱、高效、耐酶。：广谱、高效、耐酶。在体内易被脱氢肽酶水解失活。在体内易被脱氢肽酶水解失活。在体内易被脱氢肽酶水解失活。在体内易被脱氢肽酶水解失活。vv亚胺培南亚胺培南+西司他丁西司他丁泰能泰能，第四节第四节 其它其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素特点：特点：1.1.1.1.抗菌谱广，作用强：多数
40、抗菌谱广，作用强：多数抗菌谱广，作用强：多数抗菌谱广，作用强：多数G G G G和和和和G G G G-需氧菌、需氧菌、需氧菌、需氧菌、厌氧菌，包括厌氧菌，包括厌氧菌，包括厌氧菌，包括MRSAMRSAMRSAMRSA、绿脓杆菌。、绿脓杆菌。、绿脓杆菌。、绿脓杆菌。2.2.2.2.对厌氧菌是对厌氧菌是对厌氧菌是对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者内酰胺类中作用最强者内酰胺类中作用最强者内酰胺类中作用最强者 3.3.3.3.不耐酸，不能口服。不耐酸，不能口服。不耐酸，不能口服。不耐酸，不能口服。4.4.4.4.易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑易被肾脱氢肽酶降
41、解，需与此酶的特异性抑易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂西司他丁合用。制剂西司他丁合用。制剂西司他丁合用。制剂西司他丁合用。5.5.5.5.不良反应轻。不良反应轻。不良反应轻。不良反应轻。三、三、单环单环-内酰胺类内酰胺类氨曲南氨曲南氨曲南氨曲南：第一个成功用于临床的单环：第一个成功用于临床的单环：第一个成功用于临床的单环：第一个成功用于临床的单环-内酰胺类抗生素，对内酰胺类抗生素，对内酰胺类抗生素，对内酰胺类抗生素，对G G G G-菌具有强大杀菌菌具有强大杀菌菌具有强大杀菌菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、作用，并具有耐酶、低毒、作用，并具有耐酶、低毒、作用，并具有耐酶、低毒
42、、与青霉素无与青霉素无与青霉素无与青霉素无交叉过敏等交叉过敏等交叉过敏等交叉过敏等优点，可用于大肠埃希菌、优点，可用于大肠埃希菌、优点，可用于大肠埃希菌、优点，可用于大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等敏感菌所致感染的治疗。铜绿假单胞菌等敏感菌所致感染的治疗。铜绿假单胞菌等敏感菌所致感染的治疗。铜绿假单胞菌等敏感菌所致感染的治疗。-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸 舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦 作用：作用：作用：作用：1.1.1.1.本身无明显抗菌作用，但能抑制本身无明显抗菌作用，但能抑制本身无明显抗菌作用，但能抑制本身无明显抗菌作用，但能抑制-
43、内酰胺酶，内酰胺酶，内酰胺酶，内酰胺酶，2.2.2.2.与与与与-内酰胺类合用可增强后者的疗效内酰胺类合用可增强后者的疗效内酰胺类合用可增强后者的疗效内酰胺类合用可增强后者的疗效 “抑酶增效抑酶增效抑酶增效抑酶增效”小小 结结 -内酰胺类抗生素抗菌谱广，抗菌内酰胺类抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，毒性低，工业生产水平高，活性强，毒性低，工业生产水平高，构效关系明确，可改造性大。构效关系明确，可改造性大。它们选择性地作用于细菌胞壁，而它们选择性地作用于细菌胞壁，而动物细胞无胞壁，故对人体安全，以动物细胞无胞壁，故对人体安全，以这一特殊性能，得到大量的开发应用，这一特殊性能，得到大量的开发应用，是对人
44、类贡献最大的一类抗生素，并是对人类贡献最大的一类抗生素，并在今后相当时期内，仍将是抗生素发在今后相当时期内，仍将是抗生素发展的主流。展的主流。-内酰胺类药物抗菌机制及耐药机制内酰胺类药物抗菌机制及耐药机制内酰胺类药物抗菌机制及耐药机制内酰胺类药物抗菌机制及耐药机制青霉素青霉素青霉素青霉素G G G G抗菌特点及过敏性休克的防治措施抗菌特点及过敏性休克的防治措施抗菌特点及过敏性休克的防治措施抗菌特点及过敏性休克的防治措施半合成青霉素的种类及代表药半合成青霉素的种类及代表药半合成青霉素的种类及代表药半合成青霉素的种类及代表药-内酰胺酶抑制剂的概念，常用的内酰胺酶抑制剂的概念，常用的内酰胺酶抑制剂的概念，常用的内酰胺酶抑制剂的概念，常用的-内酰内酰内酰内酰胺酶抑制剂有哪些？胺酶抑制剂有哪些？胺酶抑制剂有哪些？胺酶抑制剂有哪些？四代头孢的代表药物和主要特点四代头孢的代表药物和主要特点四代头孢的代表药物和主要特点四代头孢的代表药物和主要特点 G G+菌：强菌：强-弱弱 G G-菌：弱菌：弱-强强 厌氧菌：无厌氧菌：无-有有 铜绿假单胞菌：无铜绿假单胞菌：无-有有 对对-内酰胺酶稳定性：不稳定内酰胺酶稳定性：不稳定-稳定稳定 肾毒性：强肾毒性：强-无无思考题思考题