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1、糖非发酵菌的流行趋势及耐药现状淄博市中心医院 重症医学科张汝敏定义定义n n糖非发酵菌糖非发酵菌指一大群不能以发酵形式利用指一大群不能以发酵形式利用葡萄糖的需氧、无芽胞的革兰阴性杆菌的葡萄糖的需氧、无芽胞的革兰阴性杆菌的统称统称n n非发酵菌并非严格意义上的分类学命名，非发酵菌并非严格意义上的分类学命名，只是由于该类细菌在生化反应上具有某些只是由于该类细菌在生化反应上具有某些共同特征而被沿用至今共同特征而被沿用至今侯天文等.医学综述2002;8:547-548.常见的非发酵菌有哪些？常见的非发酵菌有哪些？汪复，张婴元.实用抗感染治疗学 2004 假单胞菌属假单胞菌属铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌非发
2、酵菌非发酵菌 不动杆菌属不动杆菌属 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌窄食单胞菌属窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌产碱杆菌属产碱杆菌属 黄杆菌属黄杆菌属脑膜炎黄杆菌脑膜炎黄杆菌n n多为条件致病菌多为条件致病菌多为条件致病菌多为条件致病菌，广泛存在于自然环境，主广泛存在于自然环境，主广泛存在于自然环境，主广泛存在于自然环境，主要影响免疫受损宿主，要影响免疫受损宿主，要影响免疫受损宿主，要影响免疫受损宿主，为医院内感染的为医院内感染的主要致病菌。主要致病菌。其临床重要性日益增加其临床重要性日益增加其临床重要性日益增加其临床重要性日益增
3、加。n n呈多重耐药呈多重耐药呈多重耐药呈多重耐药，可有天然耐药性。，可有天然耐药性。，可有天然耐药性。，可有天然耐药性。n n 对营养要求低，对环境适应性强。对营养要求低，对环境适应性强。对营养要求低，对环境适应性强。对营养要求低，对环境适应性强。特特 点点 中国CHINET耐药监测报告湖北同济医院湖北同济医院湖北同济医院湖北同济医院上海市儿童医院上海市儿童医院上海市儿童医院上海市儿童医院重庆医大一附院重庆医大一附院重庆医大一附院重庆医大一附院甘肃省人民医院甘肃省人民医院甘肃省人民医院甘肃省人民医院新疆医大一附院新疆医大一附院新疆医大一附院新疆医大一附院安徽医大一附院安徽医大一附院安徽医大一
4、附院安徽医大一附院昆明医学院一附院昆明医学院一附院昆明医学院一附院昆明医学院一附院参加单位参加单位参加单位参加单位1414家家家家 上海华山医院上海华山医院上海华山医院上海华山医院 上海瑞金医院上海瑞金医院上海瑞金医院上海瑞金医院 北京协和医院北京协和医院北京协和医院北京协和医院 卫生部北京医院卫生部北京医院卫生部北京医院卫生部北京医院 浙医一附院浙医一附院浙医一附院浙医一附院 上海儿科医院上海儿科医院上海儿科医院上海儿科医院 广州医学院一附院广州医学院一附院广州医学院一附院广州医学院一附院2010年 CHINET 47850株细菌分布情况85.8%14.271.628.456.339.44.
5、30.46.022.729.832.87.0细菌细菌细菌细菌%不动杆菌属不动杆菌属40.240.2铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌37.037.0嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌12.012.0洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌2.32.3金黄杆菌属金黄杆菌属*1.31.3产碱杆菌属产碱杆菌属0.80.8其他非发酵菌其他非发酵菌3.33.3 2010年年 CHINET 13751株糖非发酵菌株糖非发酵菌*1375113751株非发酵菌中主要细菌在各标本中的分布（）株非发酵菌中主要细菌在各标本中的分布（）10508株（76.4）809株（5.9）1006株（7.3）491株（3.6）伤口分泌物尿液呼吸道标
6、本血液脑积液无菌体液等嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌单胞菌（13.4）铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(35.2)不动杆菌属不动杆菌属(41.4)嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌单胞菌（6.7）不动杆菌属不动杆菌属(31.4)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(46.9)嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌单胞菌（4.5）不动杆菌属不动杆菌属(36.7)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(50)不动杆菌属不动杆菌属(41.5)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(16.5)嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌单胞菌（10.2）糖非发酵菌的变迁（中国中国CHINET 2005-2010CHINET 2005-2010）总的菌株数总的菌株数总的菌株数总的菌株数227
7、742277422774227743394533945339453394536001360013600136001362163621636216362164367043670436704367047850478504785047850糖非发酵菌菌株数糖非发酵菌菌株数糖非发酵菌菌株数糖非发酵菌菌株数689668966896689697519751975197519644964496449644103191031910319103191282312823128231282313751137511375113751铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(%G-)(%G-)(%G-)(%G-
8、)38.438.438.438.449.649.649.649.641.441.441.441.439.139.139.139.138.338.338.338.336.936.936.936.9不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属(%G-)(%G-)(%G-)(%G-)30.430.430.430.430.4 30.4 30.4 30.4 32.7 32.7 32.7 32.7 35.1 35.1 35.1 35.1 37.4 37.4 37.4 37.4 40.2 40.2 40.2 40.2 嗜麦芽单胞菌嗜麦芽单胞菌嗜麦芽单胞菌嗜麦芽单胞菌(%G-)(%G-)(%G-)(%G-)5.8
9、5.85.85.85.15.15.15.15 5 5 55.25.25.25.25.35.35.35.34.74.74.74.7洋葱伯克霍尔德菌（洋葱伯克霍尔德菌（洋葱伯克霍尔德菌（洋葱伯克霍尔德菌（%）2.52.52.52.52.02.02.02.02.32.32.32.32.22.22.22.22.32.32.32.32.32.32.32.3金黄杆菌（金黄杆菌（金黄杆菌（金黄杆菌（%）3.33.33.33.31.81.81.81.83.03.03.03.01.61.61.61.61.61.61.61.61.31.31.31.3产碱杆菌属（产碱杆菌属（产碱杆菌属（产碱杆菌属（%）1.71.7
10、1.71.71.41.41.41.41.41.41.41.41.01.01.01.00.90.90.90.90.80.80.80.8铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌不动杆菌属不动杆菌属洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌构构成成比比（%）金黄杆菌属金黄杆菌属产碱杆菌属产碱杆菌属鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌（86%-90%）以以3种细菌为主种细菌为主检出率略有降低，但不动杆菌属细菌有增加趋势检出率略有降低，但不动杆菌属细菌有增加趋势2010年年14家医院家医院5080株株铜绿铜绿假假单单胞菌耐胞菌耐药药率率（%）对阿米卡星、酶抑制剂复方制剂、第三代和第四代头孢菌素对阿米卡星、酶抑
11、制剂复方制剂、第三代和第四代头孢菌素和环丙沙星的耐药率和环丙沙星的耐药率15.3%23.9%,舒普深耐药率舒普深耐药率17.9%对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为25.8%和和30.8%，对其他的抗菌药的耐药率为对其他的抗菌药的耐药率为25%30%MohnarinMohnarin全国全国20102010年细菌耐药监测结果年细菌耐药监测结果 1453314533株铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的耐药率株铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的耐药率耐药率耐药率(%)铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率变迁（中国中国CHINET 2005-2010CHINET 2005-2010）阿米
12、卡星阿米卡星美罗培南美罗培南头孢他啶头孢他啶亚胺培南亚胺培南耐耐药药率率（%）头孢吡肟头孢吡肟舒普深舒普深特治星特治星1.细菌对受试抗菌药的耐药率近年趋向平稳；2.亚胺培南、美罗培南的耐药率25-30%；3.对舒普深的耐药率为18%，对特治星的耐药率为25%；头孢吡肟和头孢他啶的耐药率相仿，约20%4.对环丙沙星的耐药率约25%、对阿米卡星的耐药率约20%环丙沙星环丙沙星2010年年14家医院家医院5523株不株不动动杆菌属杆菌属(鲍鲍曼不曼不动动89.6%)耐耐药药率（率（%）对舒普深和米诺环素的耐药率分别为30.7%和31.2%对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为57.1%和58.3%对第三
13、代和第四代头孢菌等的耐药率50%Mohnarin全国2010年细菌耐药监测结果 18359株鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率耐药率耐药率(%)2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)不动杆菌属对抗菌药物的耐药率变迁（中国中国CHINET 2005-2010CHINET 2005-2010）阿米卡星阿米卡星美罗培南美罗培南头孢他啶头孢他啶亚胺培南亚胺培南耐耐药药率率（%）头孢吡肟头孢吡肟舒普深舒普深特治星特治星1.细菌对受试抗菌药的耐药率均在逐年上升；2.对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率30.7%，对其他-内酰胺类抗生素的耐药率60%；3.对亚胺培南、美罗培南的耐药率近6
14、0%；4.对环丙沙星的耐药率近70%、对阿米卡星的耐药率约50%环丙沙星环丙沙星 16611661株嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药物的耐药率（株嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药物的耐药率（%）（中国（中国 CHINET 2010 ）耐耐药药率率（%）抗菌药抗菌药Mohnarin全国2010年细菌耐药监测结果 3771株嗜麦芽窄食单胞菌对常见抗菌药物的耐药率耐药率耐药率(%)嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药物的耐药率变迁嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药物的耐药率变迁（中国中国CHINET 2005-2010CHINET 2005-2010）舒普深舒普深左氧氟沙星左氧氟沙星SMZ-TMP耐耐药药率率（%）米诺环素米诺环素 洋葱
15、伯克霍尔德菌对抗菌药物的耐药率洋葱伯克霍尔德菌对抗菌药物的耐药率（中国（中国 CHINET 2005CHINET 20052010 2010 ）耐耐药药率率（%）抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药200520052006200620072007200820082009200920102010美罗培南美罗培南16.216.224.624.639.539.544.444.427.927.928.728.7头孢他啶头孢他啶14.914.9252518.218.224.124.116.816.820.620.6头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦6.16.15.75.711.411.418.518.510
16、.110.19.49.4头孢哌酮头孢哌酮21.721.724.324.329.329.3474727.827.822.422.4哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦13.313.38.68.66.96.913.213.2111110.910.9哌拉西林哌拉西林20.220.217.917.917.617.623.823.817.717.717.517.5米诺环素米诺环素5.95.923.323.34.34.313133 319.219.2产碱杆菌对抗菌药物的耐药率变迁产碱杆菌对抗菌药物的耐药率变迁（中国中国CHINET 2005-2010CHINET 2005-2010）抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药
17、200520052006200620072007200820082009200920102010头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦24.324.320.220.217.417.419.419.424.524.530.430.4哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦20.620.617.917.920.520.524.824.829.729.730.630.6SMZ-TMPSMZ-TMP36.736.717.917.915.615.619.219.216.516.521.421.4米诺环素米诺环素4.64.61.31.34 44.94.93 36.56.5金黄杆菌对抗菌药物的耐药率变迁金黄杆菌对抗菌药物
18、的耐药率变迁（中国中国CHINET 2005-2010CHINET 2005-2010）临床分离的常见非发酵菌对抗菌药物的耐药率临床分离的常见非发酵菌对抗菌药物的耐药率中国中国CHINET 2010CHINET 2010细菌细菌细菌细菌(株株株株)哌酮哌酮哌酮哌酮/舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦亚胺亚胺亚胺亚胺培南培南培南培南哌拉哌拉哌拉哌拉/他唑他唑他唑他唑头孢头孢头孢头孢吡肟吡肟吡肟吡肟头孢头孢头孢头孢他啶他啶他啶他啶阿米阿米阿米阿米卡星卡星卡星卡星环丙环丙环丙环丙沙星沙星沙星沙星不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属(5523)(5523)30.730.757.157.164.664.664
19、.164.164.264.251.751.768.368.3铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(5080)(5080)17.917.930.830.823.923.919.319.321.621.615.315.322.422.4嗜麦芽窄食单嗜麦芽窄食单嗜麦芽窄食单嗜麦芽窄食单(1661)(1661)13.813.810010043.143.1383840.640.675.375.322.522.5洋葱伯克霍尔洋葱伯克霍尔洋葱伯克霍尔洋葱伯克霍尔 (310)(310)28.528.578.6*78.6*22.422.427.527.521.521.5747427.927.9金黄杆
20、菌属金黄杆菌属金黄杆菌属金黄杆菌属(180)(180)30.430.4898930.630.637.737.769.869.878.778.745.445.4产碱杆菌属（产碱杆菌属（产碱杆菌属（产碱杆菌属（107107）9.49.432*32*10.910.962.262.220.620.676.276.253.953.9绿色表示耐药率30%*洋葱伯克霍尔德菌对美罗培南的耐药率19.7%产碱杆菌属对美罗培南的耐药率28.7%碳青霉烯类耐药株对抗菌药物的耐药率非发酵菌非发酵菌非发酵菌非发酵菌（碳青霉烯类耐药株）（碳青霉烯类耐药株）（碳青霉烯类耐药株）（碳青霉烯类耐药株）哌酮哌酮哌酮哌酮/舒舒舒舒
21、巴巴巴巴哌拉哌拉哌拉哌拉/他唑他唑他唑他唑头孢头孢头孢头孢吡肟吡肟吡肟吡肟头孢头孢头孢头孢他啶他啶他啶他啶阿米阿米阿米阿米卡星卡星卡星卡星环丙环丙环丙环丙沙星沙星沙星沙星米诺米诺米诺米诺环素环素环素环素SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-TMPTMPTMPTMP不动杆菌属（不动杆菌属（56665666）49.549.597.297.2959593.193.176.176.196.896.845.845.8铜绿假单胞菌（铜绿假单胞菌（28662866）42.942.948.948.943.543.545.445.434.634.6424275.475.4嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌（166116
22、61）13.813.843.743.738.038.040.640.675.375.310.710.7*3.43.411.11.2 2洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌（255255）36.536.527.327.332.532.526.326.383.383.326.526.5*23.123.128.28.2 2金黄杆菌属金黄杆菌属（293293）32.32.2 231.831.838.38.9 975.475.483.183.143.743.7*7.87.823.23.3 3产碱杆菌属产碱杆菌属(68)(68)22.822.822.722.792.292.242.642.6919171.47
23、1.4*484872.72.6 620102010年年1414家医院家医院1375113751株非株非发发酵菌耐酵菌耐药药率（率（%）抗菌药物抗菌药物耐药耐药敏感敏感头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦23.523.554.454.4美罗培南美罗培南45.645.651.751.7阿米卡星阿米卡星38.138.158.458.4头孢他啶头孢他啶42.642.652.652.6头孢吡肟头孢吡肟41.641.652.552.5哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦42.942.952.852.8亚胺培南亚胺培南48.748.748.448.4环丙沙星环丙沙星43.443.450.550.5广泛耐药(XDR)
24、菌株在革兰阴性菌中的检出率(中国CHINET 2005-2010)年份年份年份年份肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌受试株受试株PDRPDR株株%受试株受试株PDRPDR株株%受试株受试株PDRPDR株株%2010 2010 503250321891893.83.85080508086861.71.7494949491058105821.021.0200920094556455681811.81.84912491285851.71.74163416370970917.017.02008
25、20083078307810100.30.34130413085852.12.13120312034034010.910.9200720073078307810100.30.3398839881291293.23.22718271876762.82.820062006310731075 50.20.2470247021441443.03.0273427341051053.83.820052005208020802 20.10.1247324731041044.24.21904190427927914.714.7广泛耐药菌广泛耐药菌(XDR)在肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌的检出率有逐年在肺炎克雷伯
26、菌和鲍曼不动杆菌的检出率有逐年上升的趋势上升的趋势*对除对除1 1或或2 2种种抗菌药抗菌药（粘菌素或替加环（粘菌素或替加环素）外的所有抗菌药耐药的素）外的所有抗菌药耐药的菌株菌株广泛耐广泛耐药药(XDR)鲍鲍曼不曼不动动杆菌的杆菌的检检出率（出率（%）菌株数菌株数菌株数菌株数26826826826843443443443417817817817816316316316328228228228219919919919945945945945974074074074039139139139135735735735721321321321310010010010051151151151165465
27、4654654XDRXDRXDRXDR株株株株5 5 5 5121212129 9 9 91010101018181818131313135454545412612612612675757575929292926161616131313131212212212212335335335335%1.91.91.91.92.82.82.82.85.15.15.15.16.16.16.16.16.46.46.46.46.56.56.56.512.912.912.912.917,017,017,017,019.219.219.219.225.825.825.825.828.628.628.628.631
28、.031.031.031.041.541.541.541.551.251.251.251.2科别科别科别科别受试株数受试株数受试株数受试株数PDRPDRPDRPDR株数株数株数株数%烧伤科烧伤科烧伤科烧伤科8181424251.951.9ICUICU1344134447947935.635.6外科外科外科外科68468411511516.816.8内科内科内科内科90090011811813.113.1总体总体总体总体49494949104010402121烧伤科和烧伤科和ICU的的PDR检出率高于其他各科的检出率检出率高于其他各科的检出率各科各科XDR鲍曼不动杆菌的检出率鲍曼不动杆菌的检出率
29、（%）头孢哌酮-舒巴坦n n头孢哌酮-舒巴坦 酶抑制剂复方制剂 酶抑制剂（舒巴坦）抑制酶抑制剂（舒巴坦）抑制-内酰胺酶活性内酰胺酶活性-内酰胺类抗生素（如头孢哌酮内酰胺类抗生素（如头孢哌酮 ）发挥抗菌和杀菌作）发挥抗菌和杀菌作用用 头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦较头孢哌酮单药明显提高了对该类菌舒巴坦较头孢哌酮单药明显提高了对该类菌的抗菌活性，扩大了抗菌谱的抗菌活性，扩大了抗菌谱 头孢哌酮在肝胆系统排泄达头孢哌酮在肝胆系统排泄达80%80%之多之多 头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦应对应对耐耐药药非非发发酵菌机制之一：酵菌机制之一：有效有效灭灭活活-内内酰酰胺胺酶酶Levin A.S.et al.Cli
30、nical Microbiology and Infecious Diseases.2002,8:144-153.1.1.头孢哌酮头孢哌酮/舒巴舒巴坦通过细胞外膜坦通过细胞外膜2.2.舒巴坦灭舒巴坦灭活活b b-内酰胺酶内酰胺酶3.头孢哌酮与头孢哌酮与青霉素结合蛋青霉素结合蛋白结合，发挥白结合，发挥抗菌作用抗菌作用头孢哌酮头孢哌酮可快速通可快速通过铜绿过铜绿假假单单胞菌外膜三种胞菌外膜三种孔蛋白，因此具有更高通透性孔蛋白，因此具有更高通透性Sachiko Satake,et al.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1990;34:685-690.头孢哌
31、酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦应对应对耐耐药药非非发发酵菌机制之二：酵菌机制之二：快速通快速通过过孔蛋白孔蛋白舒巴坦有效抑制铜绿假单胞菌外排泵Nakae T,et al.Microbiol Immunol 2000;44(12):997-1001.头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦应对应对耐耐药药非非发发酵菌机制之三：酵菌机制之三：有效抑制外排有效抑制外排舒巴坦的浓度舒巴坦的浓度g/mlFASS RJ,et al.Antimicrobial agents and chemotherapy 1990;34(11):2256-2259.头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦应对应对耐耐药药非非发发酵菌机制之四：酵菌
32、机制之四：舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性被抑制被抑制的不的不动动杆菌累杆菌累计计比列比列（%）-对对61%61%的不动杆菌表现出抗菌协同作用的不动杆菌表现出抗菌协同作用 对对39%39%的不动杆菌表现出抗菌相加作用的不动杆菌表现出抗菌相加作用Jones RN,et al.Journal of Clinical Microbiology 1987;25(9):1725-1729.头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦应对应对耐耐药药非非发发酵菌机制之五：酵菌机制之五：两种成分两种成分协协同作用同作用临床分离的糖不发酵菌主要包括有假单胞菌属、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌、金黄杆菌和产碱杆菌属，并以前三者的检出率高；有79.1%的菌株分离於住院患者；其中ICU患者占16.7%、内科占25.4%、外科占17.2%；内科中以呼吸科的患者占16.2%呼吸道的分泌物占76.4%，血液等无菌体液占7.3%、尿液占5.9%、小结：小结：院内非发酵菌感染率及耐药率明显增高，所导致的死亡率也明显增高急需关注。头孢哌酮/舒巴坦等酶抑制剂复合制剂是应对非发酵菌感染的理想选择。对耐药非发酵菌感染主张联合用药。合理应用抗生素是预防乃至治疗非发酵菌感染的重要措施。小结：小结：