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1、第九章第九章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 【定义定义】是一类具有解热、镇痛，大多数还有显是一类具有解热、镇痛，大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物；其抗炎作用与著抗炎抗风湿作用的药物；其抗炎作用与甾类激素不同，又称甾类激素不同，又称非甾类抗炎药非甾类抗炎药。这类药物不仅临应床用广泛，且都进这类药物不仅临应床用广泛，且都进入了家庭，其临床地位较重要。入了家庭，其临床地位较重要。本类药物化学结构虽然属于不同类别本类药物化学结构虽然属于不同类别，但但有共同的药理作用。有共同的药理作用。即：即：1.1.解热；解热；2.2.镇痛；镇痛；3.3.抗炎、抗风湿。抗炎、抗风湿。其机制其机制:抑制环加氧酶抑制环
2、加氧酶(COX、前前列腺素合成酶列腺素合成酶)；从而；从而抑制前列腺素抑制前列腺素(PGPG)的合成的合成（一）解热作用（一）解热作用【特点】【特点】1.1.能降低发热病人的体温，对正常人体温能降低发热病人的体温，对正常人体温 无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪在物理无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪在物理 降温配合下，可降低发热和正常体温。降温配合下，可降低发热和正常体温。2.2.作用部位在中枢作用部位在中枢。通过抑制体温调节中。通过抑制体温调节中 枢前列腺素合成；主要影响散热过程。枢前列腺素合成；主要影响散热过程。解热镇痛抗炎药共同的药理作用解热镇痛抗炎药共同的药理作用 发热机制发热机制 当外热原当外
3、热原(微生物、内毒微生物、内毒素等素等)进入机体后进入机体后刺激中性粒细胞产刺激中性粒细胞产生和释放内热原生和释放内热原（白介素白介素1 1）作用于下作用于下丘脑前部丘脑前部 PGPG合成与释放合成与释放 刺激体刺激体温调节中枢温调节中枢调定点上移调定点上移体温体温。3.3.解热机理：解热机理：抑制中枢抑制中枢环加氧酶环加氧酶(COX),COX),使使PGPG合成减少从而发挥解热作合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制用。其解热作用的强弱与抑制COXCOX活性活性呈正相关呈正相关。发发热热是是机机体体的的一一种种防防御御反反应应，也也是是诊诊断断疾疾病病的的依依据据之之一一。因因此此
4、，不不宜宜见见热热就就解解。由由于于体体温温过过高高能能消消耗耗体体力力，并并引引起起头头痛痛、失失眠眠、惊惊厥厥等等，解解热热对对症症疗疗法法很很有有必必要要。对对小小儿、年老体弱慎防虚脱。儿、年老体弱慎防虚脱。(二）镇痛作用二）镇痛作用【特点】【特点】1.1.对轻、中度疼痛及慢性钝痛效果显对轻、中度疼痛及慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。可用于牙痛、神经痛、关节痛、痛经、可用于牙痛、神经痛、关节痛、痛经、感冒头痛等。感冒头痛等。2.2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。性和成瘾性。3.3.作用机理：作用机
5、理：作用部位在外周作用部位在外周；抑制；抑制环加氧酶环加氧酶，使炎症部位，使炎症部位 PGPG 合成减少。合成减少。镇痛机制镇痛机制局部损伤或炎症局部损伤或炎症 产生致炎致痛物质产生致炎致痛物质 （PG、组胺、缓激肽）、组胺、缓激肽）炎症炎症痛觉感受器痛觉感受器PGPG疼痛疼痛直接作用直接作用解热镇痛药解热镇痛药放大放大()环加氧酶环加氧酶 除苯胺类（对乙酰氨基酚）外，都可以治疗风除苯胺类（对乙酰氨基酚）外，都可以治疗风湿、类风湿病等，用药后能迅速改善红、肿、热、湿、类风湿病等，用药后能迅速改善红、肿、热、痛症状；痛症状；不能根治，也不能控制并发症的发生不能根治，也不能控制并发症的发生。但可减
6、轻或延缓并发症的发生。但可减轻或延缓并发症的发生。机理机理 抑制抑制环加氧酶环加氧酶（COXCOX）PGPG合合成减少，产生成减少，产生抗炎、抗抗炎、抗风湿作用。风湿作用。PGPG是参与炎症反应的重要活性物质；除本身致是参与炎症反应的重要活性物质；除本身致炎、致痛外，还对致炎致痛物质（缓激肽、组胺炎、致痛外，还对致炎致痛物质（缓激肽、组胺等）有增敏作用。等）有增敏作用。COX-1COX-2生成生成功能功能存在于正常组织存在于正常组织（胃，血管）（胃，血管）经细胞诱导，存在经细胞诱导，存在于受损组织于受损组织催化合成催化合成PGE2、PGI2有稳定和保有稳定和保护细胞作用护细胞作用催化合成催化合
7、成PGE2、PGI2具有强烈的致炎、致痛具有强烈的致炎、致痛作用作用环加氧酶（环加氧酶（COXCOX）有两种同工酶；二者功能不同：有两种同工酶；二者功能不同：解热、镇痛、抗炎作用与抑制解热、镇痛、抗炎作用与抑制 COX2，使使PG合成减少有关合成减少有关。解热镇痛药抗炎分类解热镇痛药抗炎分类 按其结构不同分按其结构不同分 ：1.1.水杨酸类，如阿司匹林；水杨酸类，如阿司匹林；2.2.苯胺类，如扑热息痛；苯胺类，如扑热息痛；3.3.吡唑酮类，如保泰松；吡唑酮类，如保泰松；4.4.其他有机酸类，如吲哚美辛。其他有机酸类，如吲哚美辛。一、水杨酸类一、水杨酸类 阿斯匹林阿斯匹林（乙酰水杨酸乙酰水杨酸）
8、【体内过程体内过程】1.1.POPO易吸收，易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠其吸收度和溶解度与胃肠pHpH有关。与血浆蛋白结合率高达有关。与血浆蛋白结合率高达80%90%。2.2.主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，由与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，由肾排泄；肾排泄；少部分以水杨酸盐排泄；少部分以水杨酸盐排泄；尿呈尿呈酸性酸性时药物再吸收增加，排出时药物再吸收增加，排出减少。而减少。而在在碱性碱性尿中药物排出增加。尿中药物排出增加。故同服故同服碳酸氢钠碳酸氢钠可促进其排泄。可促进其排泄。3.3.可通过血脑屏障及胎盘屏障；可通过血脑屏障及胎盘屏障；4
9、.4.尿液的尿液的pHpH变化对其排泄影响较大。变化对其排泄影响较大。【药理作用及用途药理作用及用途】1.1.解热、镇痛解热、镇痛 有较强的解热、镇痛作用，常与有较强的解热、镇痛作用，常与其他药配成复方药（如其他药配成复方药（如APCAPC；阿司匹；阿司匹林、非那西丁、咖啡因），用于头林、非那西丁、咖啡因），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等各种钝痛。及感冒发热等各种钝痛。也有较强的也有较强的抗炎、抗风湿作用；用于抗炎、抗风湿作用；用于风湿性及类风湿性关节炎等。其疗效与风湿性及类风湿性关节炎等。其疗效与剂量有关，一般用至最大耐受剂量剂量有关，一般用至
10、最大耐受剂量(成成人人3 3g/dg/d)；对急性风湿热，可使患者在对急性风湿热，可使患者在48h48h内退内退热，关节消肿，疼痛减轻，血沉减慢，热，关节消肿，疼痛减轻，血沉减慢，具有诊断和治疗双重意义；具有诊断和治疗双重意义；目前仍为治疗风湿性、类风湿性关节目前仍为治疗风湿性、类风湿性关节炎的首选药。炎的首选药。2 2抗炎抗风湿抗炎抗风湿 3 3.抗血栓形成抗血栓形成 小剂量小剂量(404080mg80mg)用于防治用于防治冠脉血栓（心绞冠脉血栓（心绞痛）和脑血栓的形成、急性心肌梗死（降低死痛）和脑血栓的形成、急性心肌梗死（降低死亡率和再梗死率）等亡率和再梗死率）等血栓形成；血栓形成；机理机
11、理 低浓度抑制血小板低浓度抑制血小板环加氧酶环加氧酶，使，使血栓素血栓素A A2 2（TXATXA2 2）生成减少，从而抗血小板聚集及抗血生成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。栓形成。而阿斯匹林高浓度时能而阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中抑制血管壁中PGPG合成酶合成酶，使，使PGIPGI2 2合成减少，促进血栓形合成减少，促进血栓形成；成；因为因为PGIPGI2 2 是是TXATXA2 2的生理拮抗剂，的生理拮抗剂，PGI2合成减少时可促进血栓形成。合成减少时可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量故防止血栓形成宜采用小剂量（40-40-8080mg/mg/日）日）阿斯匹林抑制血小板聚集作
12、用机制阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解图解花生四烯酸花生四烯酸(血管内皮血管内皮)环加氧酶环加氧酶 PG2抗血小板聚集抗血小板聚集扩张血管扩张血管收缩血管收缩血管防止血防止血栓形成栓形成促进血栓促进血栓形成形成 小剂量小剂量低浓度敏感低浓度敏感抑制抑制抑制抑制大剂量大剂量阿司匹林阿司匹林 【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应：最常见。表现为胃肠道反应：最常见。表现为上上腹不适、恶心、呕吐、腹不适、恶心、呕吐、胃出血胃出血（无痛（无痛性出血）及加重性出血）及加重胃胃溃疡。胃溃疡患者溃疡。胃溃疡患者禁用。禁用。原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则血浓度高则兴奋催
13、吐化学感受区兴奋催吐化学感受区 (CTZ)；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，合成，增加胃酸分泌，削弱了胃粘膜屏障作用。削弱了胃粘膜屏障作用。预防措施：预防措施：饭后服饭后服药，同服抗酸药或药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。服用肠溶片可减轻。2.2.凝血障碍：出血时间延长，用凝血障碍：出血时间延长，用VitKVitK防治。与防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。原形成有关。3.3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。水肿、过敏性休克等。某些哮喘患者服某些哮喘患者服用后可诱发哮喘用后可诱发哮喘 “阿斯匹
14、林哮喘阿斯匹林哮喘”。与抑制与抑制PGPG合成有关；合成有关；花生四烯酸有两花生四烯酸有两种代谢途径：种代谢途径：通过环氧酶合成通过环氧酶合成PG；通过脂氧化酶生成白三烯；当通过脂氧化酶生成白三烯；当PG合成受合成受抑制时，抑制时，白三烯生成增多导致支气管痉挛，白三烯生成增多导致支气管痉挛，诱发哮喘（诱发哮喘（见下页见下页）。）。ADAD治疗无效；可用治疗无效；可用糖皮质激素药或抗组胺药治疗。糖皮质激素药或抗组胺药治疗。自膜自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图阿司匹林阿司匹林 5.5.水杨酸反应（水杨酸反应（5g/d5g/
15、d）：）：表现表现有头痛、头晕、耳鸣、视力和听力有头痛、头晕、耳鸣、视力和听力减退；重者精神紊乱、呼吸加快，减退；重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。酸碱平衡障碍。立即停药；立即停药；静滴碳酸氢钠碱化血静滴碳酸氢钠碱化血液和尿液，液和尿液，加速水杨酸排泄。加速水杨酸排泄。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（扑热息痛、醋氨酚）（扑热息痛、醋氨酚）对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物；非那西丁毒性大（肾脏及血谢产物；非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已被红蛋白），已被对乙酰氨基酚所取代对乙酰氨基酚所取代。本品为非处方药，是很多感冒药的配本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，
16、常用剂量较安全。伍成分，常用剂量较安全。二、苯胺类二、苯胺类 特点特点 1.1.抑制中枢抑制中枢PGPG合成作用强，抑制外周合成作用强，抑制外周PGPG合成作合成作 用弱；故用弱；故解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较 弱；弱；无抗炎、抗风湿作用；无抗炎、抗风湿作用；2.2.起效缓慢，作用持久；起效缓慢，作用持久；3.3.常用于感冒发热、头痛等；由于不良反应少，常用于感冒发热、头痛等；由于不良反应少，小儿发热常选用；小儿发热常选用；4.4.过量过量（成人（成人1 1次次10101515g g）急性中毒可致肝损伤急性中毒可致肝损伤 甚至甚至肝坏死肝坏死；三、吡唑酮类三、吡
17、唑酮类保泰松及羟基保泰松保泰松及羟基保泰松特点：特点：1.1.两药的抗风湿作用强，而解热、镇痛作用较两药的抗风湿作用强，而解热、镇痛作用较2.2.弱；用于风湿性、类风湿性关节炎、强直弱；用于风湿性、类风湿性关节炎、强直性性3.3.脊柱炎等；脊柱炎等；2.2.促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.3.毒性毒性大，不良反应多，已少用。大，不良反应多，已少用。四、其他有机四、其他有机酸类酸类 吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）特点特点 1.1.为最强的为最强的PGPG合成酶抑制药之一，有显合成酶抑制药之一，有显 著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；著解热、镇痛、抗炎、抗风
18、湿作用；2.2.对炎性疼痛有显著效果，对非炎性疼对炎性疼痛有显著效果，对非炎性疼 痛无效；痛无效；3.3.不良反应多不良反应多(胃肠反应、胃肠反应、CNSCNS、造血造血 系统系统)4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳用于其他药物不能耐受或疗效不佳 者。者。对强直性脊椎炎、骨关对强直性脊椎炎、骨关 节炎、节炎、癌性发热均有效。癌性发热均有效。1.1.二药为新的高效、低毒解热镇痛抗炎药；二药为新的高效、低毒解热镇痛抗炎药；2.2.解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强，但疗效解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强，但疗效 不如阿司匹林；不如阿司匹林；3.对胃肠道刺激小，长期服用病人易耐受，对胃肠道刺激小，长期服用病人
19、易耐受，为其最大优点。为其最大优点。4.主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关 节慢性疼痛等；节慢性疼痛等；布洛芬布洛芬 萘普生萘普生五、苯丙噻嗪类五、苯丙噻嗪类1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用强；2.速效、强效、长效；用药剂量小，1次/d;3.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种 原因疼痛，痛风等；4.长期用药可致胃肠出血、溃疡等。吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）镇痛药镇痛药 解热镇痛药解热镇痛药 （吗啡）（吗啡）（阿司匹林）（阿司匹林）部位：中枢性部位：中枢性 外周性外周性机制：激动阿片受体机制：激动阿片受体 抑制抑制PGPG的合成的合成强度：镇痛作用
20、强强度：镇痛作用强 镇痛作用中等镇痛作用中等用途：用于剧痛用途：用于剧痛 用于各种饨痛用于各种饨痛 不良不良 易成瘾易成瘾 不易成瘾不易成瘾反应反应 镇痛药与解热镇痛抗炎药镇痛作用的区别镇痛药与解热镇痛抗炎药镇痛作用的区别 氯丙嗪氯丙嗪 解热镇痛药解热镇痛药(阿司匹林）阿司匹林）机制机制 抑制体调中枢抑制体调中枢 抑制抑制PGPG合成合成 降温降温 配以物理降温配以物理降温 仅降低发热体温仅降低发热体温 特点特点 发热、正常均降发热、正常均降 对正常无影响对正常无影响用途用途 人工冬眠人工冬眠 各种发热各种发热 低温麻醉低温麻醉 氯丙嗪与解热镇痛抗炎药降温作用的区别氯丙嗪与解热镇痛抗炎药降温作用的区别2010.4发热及解热镇痛药的解热机制示意图发热及解热镇痛药的解热机制示意图（发热）（发热）PG合合成成酶酶调定点调定点 上移上移(+)