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1、第十六章、解热镇痛抗炎药第十六章、解热镇痛抗炎药2/5/20231 学习目标学习目标 1.掌握解热阵痛抗炎药共性；掌握阿司匹林掌握解热阵痛抗炎药共性；掌握阿司匹林 的药理作用、临床应用、的药理作用、临床应用、不良反应及药物相互作用不良反应及药物相互作用 2.熟悉熟悉解热阵痛抗炎药解热阵痛抗炎药的分类的分类 和各类代表药物；熟悉对乙酰氨和各类代表药物；熟悉对乙酰氨 基酚的药理作用临床应用、不良反应基酚的药理作用临床应用、不良反应3.了解了解其他药物的作用特点、其他药物的作用特点、临床应临床应 用及不良反应用及不良反应2/5/20232概述 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药：是一类具是一类具有解热、镇
2、痛，而且大多数还有有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。抗炎、抗风湿作用的药物。2/5/20233发发 展展 简简 史史 18601860年用化学方法合成了水杨酸年用化学方法合成了水杨酸 18991899年年BayerBayer拜耳拜耳药厂合成药厂合成aspirinaspirin，开创开创NSAIDsNSAIDs发展的先河发展的先河 2020世纪世纪5050年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 2020世纪世纪6060年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类 2020世纪世纪7070年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类 2020世纪世纪9090年代
3、选择性年代选择性COXCOX2 2抑制剂的研究及应用抑制剂的研究及应用2/5/20234解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 是是一一类类化化构构不不同同，但但都都可可抑抑制制体体内内前前列列腺腺素素（PGPG）合合成成，具具有有解解热热镇镇痛痛和和消消炎炎抗抗风风湿湿作作用用的的药药物物。由由于于其其特特殊殊抗抗炎炎作作用用，为为了了与与糖糖皮皮质质激激素素（甾甾体体）抗抗炎炎药药区区别别，19741974年归入非甾体抗炎药（年归入非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）基本作用机制：基本作用机制：抑制抑制PGPG合成酶（环氧酶，合成酶（环氧酶，COXCOX）2/5/20236 COX-1 和和 C
4、OX-2COX-1COX-1为为固固有有型型，是是胃胃肠肠道道、肾肾脏脏等等组组织织固固有有的的生生理理调调节节因因素素，抑抑制制该该亚亚型型往往往往与与本类药物的不良反应有关。本类药物的不良反应有关。COX-2COX-2为为诱诱导导型型，是是特特殊殊生生理理过过程程（如如妊妊娠娠）及及病病理理过过程程（如如炎炎症症）的的调调节节因因素素，主主要与本类药物的治疗作用有关。要与本类药物的治疗作用有关。2/5/20237表表20-1 COX-1 20-1 COX-1 与与COX-2COX-2特性的比较特性的比较COX-1 COX-2生成生成 固有的固有的 需经诱导需经诱导功能功能 生理学：生理学：
5、生理学：生理学：妊娠时妊娠时PG合成增加合成增加 保护胃肠保护胃肠 病理学：病理学：生成蛋白酶、生成蛋白酶、PG及及 调节调节PL聚集聚集(TXA2)其他致炎介质，引其他致炎介质，引 调节外周血管阻力调节外周血管阻力(PGI2)起炎症起炎症 调节肾血流量分布调节肾血流量分布(PGI,PGE)抑制剂：抑制剂：选择性选择性 吲哚美辛、阿司匹林吲哚美辛、阿司匹林 美洛昔康、尼美舒利美洛昔康、尼美舒利 吡罗昔康吡罗昔康 萘丁美酮萘丁美酮非选择性非选择性 萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠2/5/20238解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药的基本药理作用的基本药理作用2/5/20239 1
6、1、解热作用、解热作用 （PGPG是致热物质）是致热物质）特点：特点：只只降低发热者体温，且只能降到正常水平降低发热者体温，且只能降到正常水平。机机理理：抑抑制制中中枢枢COXCOX，PGPG合合成成有有关关。发发热热是是机机体体一一种种防防御御反反应应，且且热热型型也也是是诊诊断断疾疾病病的的重重要要依依据据，故故对对发发热热患患者者不不必必急急于于使使用用退退烧烧药药；但但热热度度过过高高，可可适适当当选选用用退退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。2 2镇痛作用镇痛作用 （PGPG是致痛物质之一）是致痛物质之一）机理：机理：抑制
7、外周抑制外周COXCOX，PGPG合成合成有关。有关。中中等等度度镇镇痛痛作作用用，主主要要用用头头痛痛、牙牙痛痛、肌肌肉肉痛痛、关关节节痛痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3 3抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用。（。（PGPG是致炎物质之一）是致炎物质之一）PGPG既既是是致致痛痛物物质质，又又是是致致炎炎物物质质，这这类类药药物物通通过过抑抑制制PGPG合成达到抗炎作用。合成达到抗炎作用。2/5/202310二、常见不良反应1.消化道反应2.皮肤反应3.肾损害4.心血管反应5.其他2/5/202313 第二节常用的解热镇痛药第二节常用的解热镇痛药 阿司匹林
8、阿司匹林（乙酰水杨酸）（乙酰水杨酸）2/5/202314 阿司匹林发展过程阿司匹林发展过程：1829年，年，从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；1875年，年，水杨酸第一次用于治疗风湿病水杨酸第一次用于治疗风湿病1893年，年，合成乙酰水杨酸合成乙酰水杨酸1899年，年，以阿司匹林名称用于临床以阿司匹林名称用于临床医药史上三大经典药物是哪些？医药史上三大经典药物是哪些？青霉素青霉素 阿司匹林阿司匹林 安定安定 2/5/202315 阿司匹林（乙酰水杨酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1 1解解热热镇镇痛痛 常常用用剂剂量量（0.5g
9、0.5g）具具有有明明显显解解热热镇镇痛痛作作用用，也也可可与与其其他他药药物物配配成成复复方方（APCAPC、去去痛痛片片）用用于于头头痛痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。2 2抗抗血血栓栓形形成成 小小剂剂量量（每每天天50100mg50100mg）阿阿司司匹匹林林可可用于防止血栓形成（心用于防止血栓形成（心 梗、脑血栓）梗、脑血栓）特点特点：小剂量（抗血栓形成）减少血栓素：小剂量（抗血栓形成）减少血栓素A2A2的生成的生成 大剂量（促血栓形成）抑制血管壁大剂量（促血栓形成）抑制血管壁PGIPGI2 2合成合成3 3抗抗炎炎
10、、抗抗风风湿湿 大大剂剂量量（每每天天3-5g3-5g）有有明明显显消消炎炎抗抗风风湿湿，使使急急性性风风湿湿热热患患者者退退热热，关关节节红红、肿肿、痛痛缓缓解解，血沉下降，主观感觉良好，是血沉下降，主观感觉良好，是临床首选临床首选药之一。药之一。（每天每公斤体重（每天每公斤体重0.13g0.13g）2/5/202316不良反应不良反应产生机制产生机制对抗措施对抗措施禁忌症禁忌症胃肠反应胃肠反应酸性刺激酸性刺激用肠溶片同服用肠溶片同服NaHCONaHCO3 3溃疡病溃疡病凝血障碍凝血障碍小量抑制血小板聚集小量抑制血小板聚集大量抑凝血酶原形成大量抑凝血酶原形成维生素维生素K K维维K K少少肝
11、功差肝功差过敏反应过敏反应(阿司匹林阿司匹林哮喘）哮喘）与抑制与抑制PGPG合成酶有关合成酶有关与抗原抗体反应无关与抗原抗体反应无关 （用（用ADAD治疗无效）治疗无效）氨茶碱糖皮氨茶碱糖皮质激素质激素哮喘哮喘水杨酸反应水杨酸反应(中毒反应中毒反应)每天每天5g5g时易出现时易出现停药、停药、静注静注NaHCONaHCO3 3测血药测血药浓度浓度瑞夷综合征瑞夷综合征（肝坏死、（肝坏死、脑水肿）脑水肿）可能是小儿肝功不良可能是小儿肝功不良停药、停药、静注静注NaHCONaHCO3 31010岁岁病毒感染病毒感染2/5/202317应用阿司匹林的应用阿司匹林的“四宜六不宜四宜六不宜”四四 宜宜多喝
12、凉开水为宜多喝凉开水为宜发热病人服用阿司匹林退热镇痛时为利于排汗和降温，宜多喝凉开水。发热病人服用阿司匹林退热镇痛时为利于排汗和降温，宜多喝凉开水。应用小剂量为宜应用小剂量为宜 年老体弱及发热年老体弱及发热3939以上的病人，应用小剂量为宜。高热病人对阿司匹以上的病人，应用小剂量为宜。高热病人对阿司匹林的敏感性随体温升高而提高，因此对发高热的病人用阿司匹林应特别谨慎，剂量也林的敏感性随体温升高而提高，因此对发高热的病人用阿司匹林应特别谨慎，剂量也应减小。有条件应边输液边服用阿司匹林，当出汗过多加快输液速度，以防虚脱。应减小。有条件应边输液边服用阿司匹林，当出汗过多加快输液速度，以防虚脱。餐间服
13、用为宜餐间服用为宜 阿司匹林对胃粘膜的刺激性较大，故宜在餐间服用（不可空腹服），以减阿司匹林对胃粘膜的刺激性较大，故宜在餐间服用（不可空腹服），以减轻其对胃肠道的刺激作用。轻其对胃肠道的刺激作用。与维生素与维生素K K同服为宜同服为宜 凡每日口服凡每日口服3 3克以上大剂量时，应同服维生素克以上大剂量时，应同服维生素K K，每日，每日2424毫克，以防毫克，以防止阿司匹林破坏胃粘膜屏障，引起胃出血。止阿司匹林破坏胃粘膜屏障，引起胃出血。六六 不不 宜宜溃疡病人不宜用溃疡病人不宜用 凡患有胃及十二指肠溃疡的病人，不宜服用阿司匹林，因会导致出血或凡患有胃及十二指肠溃疡的病人，不宜服用阿司匹林，因会
14、导致出血或穿孔。穿孔。孕妇不宜用孕妇不宜用 孕后三个月内服用阿司匹林，可引起胎儿异常；定期服用，可致分娩延期，孕后三个月内服用阿司匹林，可引起胎儿异常；定期服用，可致分娩延期，并有较大出血的危险。并有较大出血的危险。血友病人不宜用血友病人不宜用 阿司匹林所含的乙酰基是影响血小板的主要成分，它可妨碍血小板聚集，阿司匹林所含的乙酰基是影响血小板的主要成分，它可妨碍血小板聚集，因此，血友病患者一旦服用阿司匹林就可使病情加重，发生难以控制的出血而危及生因此，血友病患者一旦服用阿司匹林就可使病情加重，发生难以控制的出血而危及生命。命。特异体质的人不宜用特异体质的人不宜用 凡特异体质的病人，不宜服用阿司匹
15、林，因能引起皮疹、血管神经凡特异体质的病人，不宜服用阿司匹林，因能引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应。性水肿及哮喘等过敏反应。婴幼儿不宜用婴幼儿不宜用 根据国内外报道，儿童服用阿司匹林，有发生中毒甚至死亡的危险。改用根据国内外报道，儿童服用阿司匹林，有发生中毒甚至死亡的危险。改用扑热息痛，较阿司匹林更为安全。扑热息痛，较阿司匹林更为安全。患流感和水痘的小儿不宜患流感和水痘的小儿不宜用用 国外学者发现因患流行感冒湖水痘而服用阿司匹林的儿童和国外学者发现因患流行感冒湖水痘而服用阿司匹林的儿童和青少年中，发生瑞氏综合症者比不服该药者高青少年中，发生瑞氏综合症者比不服该药者高2525倍，其病率高
16、达倍，其病率高达20%30%20%30%。本病表现。本病表现为发热、头痛、呕吐以及行为异常，严重者出现惊厥、昏迷和麻木等症状。因此，有为发热、头痛、呕吐以及行为异常，严重者出现惊厥、昏迷和麻木等症状。因此，有的国家已有阿司匹林的药瓶标签上注明不要给患流行性感冒和水痘的小儿服用本药，的国家已有阿司匹林的药瓶标签上注明不要给患流行性感冒和水痘的小儿服用本药，以减少瑞氏综合症的发生。以减少瑞氏综合症的发生。2/5/202318对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）2/5/202320 对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）【别别名名】百百服服宁宁;必必理理通通;醋醋氨氨酚酚;扑扑
17、热热息息痛痛;泰泰诺诺止止痛痛片片;退退热热净净;雅司达雅司达 ,泰诺林泰诺林,泰诺泰诺,对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚,斯耐普，一粒清斯耐普，一粒清 作作用用特特点点：本本品品是是非非那那西西丁丁在在体体内内的的代代谢谢产产生生，其其抑抑制制中中枢枢神神经经系系统统前前列列腺腺素素合合成成的的作作用用与与阿阿司司匹匹林林相相似似，但但抑抑制制外外周周前前列列腺腺素素合合成成作作用用弱弱，故故解解热热镇镇痛痛作作用用强强，抗抗风风湿湿作作用用弱弱，对对血血小小板板凝凝血血机机制制无无影影响响。口口服服吸吸收收迅迅速速，完完全全，在在体体液液内内分分布布均均匀匀，大大部部分分在在肝肝脏脏代代谢谢，中中
18、间间代代谢谢产产物物对对肝肝脏脏有有毒毒，常常用用剂剂量量较较安安全全，但但若若剂剂量量过过大大或或伴伴肝肝功功能能不不良良患患者者应应用用可可致致肝肝损损伤伤，甚甚至至急急性性中中毒毒性性肝肝坏坏死死。以以葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合物物形形式式或或从从肾肾脏脏排排泄泄，半半衰衰期期一一般为般为1-41-4小时。小时。2/5/202321【适应症适应症】用于用于感冒发烧、关节痛、神感冒发烧、关节痛、神经痛及偏头痛经痛及偏头痛。尤其阿司匹林不耐受或尤其阿司匹林不耐受或过敏者。过敏者。1.1.不良反应较少，不引起胃肠道出血。不良反应较少，不引起胃肠道出血。2.2.可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面
19、可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面色苍白等。色苍白等。3.3.剂量过大可引起肝脏损害，严重者可剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。如有可能可测定本品血致昏迷甚至死亡。如有可能可测定本品血药浓度，以了解肝损程度。药浓度，以了解肝损程度。4.4.在岁以下儿童及新生儿因肝、肾功在岁以下儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全，应避免使用。能发育不全，应避免使用。2/5/202322 吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）作用特点：本品作用特点：本品19631963年用于临床，具有较强年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药
20、物不能耐受或疗效不显著病例。故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。经系统不良反应多见，且严重。2/5/202323 作作用用特特点点 具具有有较较好好抗抗炎炎、解解热热、镇镇痛痛作作用用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。布洛芬缓解胶囊布洛芬缓解胶囊芬必得芬必得 常用于镇痛
21、常用于镇痛布洛芬布洛芬2/5/202324萘普生、酮洛芬萘普生、酮洛芬 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似与布洛芬同类药，其作用、用途均相似吡罗昔康（吡罗昔康（炎痛喜康）炎痛喜康）、美洛昔康。、美洛昔康。作作用用特特点点 吡吡罗罗昔昔康康对对风风湿湿性性、类类风风湿湿性性关关节节炎炎疗疗效效与与阿阿司司匹匹林林相相同同而而不不良良反反应应较较少少，患患者者易易耐耐受受，血血浆浆t(1/2)t(1/2)长长（36-45h36-45h），用用量量小小，每每天天服服1 1次（次（20mg20mg）。）。美美洛洛昔昔康康对对COX-2COX-2具具有有选选择择性性抑抑制制作作用用，其其抗抗炎炎作作用强
22、而副作用小，适应症与吡罗昔康同。用强而副作用小，适应症与吡罗昔康同。2/5/202325保泰松保泰松 作作用用特特点点：消消炎炎抗抗风风湿湿作作用用强强，解解热热镇镇痛痛弱，不良反应多，已少用。弱，不良反应多，已少用。2/5/202326 尼美舒利尼美舒利 作用特点作用特点 是一新型非甾体抗炎是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择药，具有较高的选择性抑制性抑制COX-2COX-2的作用，的作用，抗炎作用强而副作用抗炎作用强而副作用小，小，常用于类风湿关常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。节炎和骨关节炎等。2/5/202327解热镇痛药的复方制剂成分解热镇痛药的复方制剂成分：1 1 复方阿司匹林片（解
23、热止痛片，复方阿司匹林片（解热止痛片，APC APC）：）：每片含阿司匹林每片含阿司匹林220mg220mg、非那西丁、非那西丁150mg(150mg(或或 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚150mg)150mg)、和咖啡因、和咖啡因35mg35mg 2 2 速效感冒胶囊：速效感冒胶囊：扑热息痛、咖啡因、人工牛黄扑热息痛、咖啡因、人工牛黄。3 3 去痛片：去痛片：非那西丁、氨基比林、咖啡因、非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥。苯巴比妥。4 4 安痛定注射液：安痛定注射液：氨基比林、巴比妥、安替比林氨基比林、巴比妥、安替比林。2/5/202328阿司匹林和拜阿司匹林是否为一种药？阿司匹林和拜阿司匹林是
24、否为一种药？阿司匹林有很多剂量，水溶片阿司匹林有很多剂量，水溶片500mg500mg（解热（解热镇痛），肠溶片有镇痛），肠溶片有300mg300mg（治疗关节炎风湿（治疗关节炎风湿痛等）痛等）,100mg,40mg,100mg,40mg，25mg25mg（这（这3 3种主要是种主要是针对心血管病人，防止血栓）。针对心血管病人，防止血栓）。拜阿司匹拜阿司匹林的成分就是阿司匹林，是拜耳公司生产林的成分就是阿司匹林，是拜耳公司生产的，有拜阿司匹林肠溶片，的，有拜阿司匹林肠溶片，100mg/100mg/片（防片（防止血栓）。拜阿司匹林咀嚼片，止血栓）。拜阿司匹林咀嚼片，500mg/500mg/片片（解热镇痛）。（解热镇痛）。2/5/202329抗痛风药 自学2/5/202330思考题思考题1.1.解热镇痛药的作用机制如何？解热镇痛药的作用机制如何？2.2.阿司匹林引起胃肠道反应的机理阿司匹林引起胃肠道反应的机理及防治？及防治？3.3.解热镇痛药与镇痛药镇痛作用及临解热镇痛药与镇痛药镇痛作用及临床应用的比较有何不同？床应用的比较有何不同？4.4.解热镇痛药与氯丙嗪对体温影响解热镇痛药与氯丙嗪对体温影响的比较有何不同？的比较有何不同？2/5/202331