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1、有机磷农药目 录1 1案例简介案例简介案例简介案例简介2 2有机磷化合物对酶的抑制有机磷化合物对酶的抑制有机磷化合物对酶的抑制有机磷化合物对酶的抑制3 3有机磷中毒的生化机制有机磷中毒的生化机制有机磷中毒的生化机制有机磷中毒的生化机制4 4解磷定解毒的生化机制解磷定解毒的生化机制解磷定解毒的生化机制解磷定解毒的生化机制1 案例简介 1.1 中毒及治疗 历程当天晚当天晚上上9 9时时自服自服“敌百虫百虫”约100ml。头晕、恶心,伴呕吐心,伴呕吐,呕吐物有刺鼻农药味。立即送往立即送往当地医院当地医院予洗胃洗胃10000ml;阿托品阿托品5ml静推;解磷定解磷定2g肌注。病情无好转。一次治疗后一次
2、治疗后神志不清,呼之不神志不清,呼之不应,刺激反映,刺激反映差。差。次日凌晨次日凌晨2 2时送至某时送至某大学附属大学附属医院医院予催吐洗胃洗胃、硫酸硫酸镁导泻泻、阿托阿托品品、解磷定解磷定静注,反复给药补液、利尿二次治疗后二次治疗后腹痛好转,但出现口干、心慌、口干、心慌、烦躁不安、胡言乱躁不安、胡言乱语。患患患患 者者者者 中中中中 毒毒毒毒 及及及及 治治治治 疗疗疗疗 历历历历 程程程程1 案例简介 1.2 检查项目的 非正常结果体格检查体格检查非正常结果:非正常结果:神志模糊,急性病容神志模糊,急性病容呼吸急促,口吐白沫,呼出气有刺鼻农药味,呼吸急促,口吐白沫,呼出气有刺鼻农药味,双肺
3、湿性啰音双肺湿性啰音肠鸣音肠鸣音1414次次/分钟分钟辅助检查辅助检查非正常结果:非正常结果:血常规:血细胞血常规:血细胞11.4*10911.4*109个个/L/L(410410)肝功能:肝功能:ATL 126U/L(040)ATL 126U/L(040),AST 134U/L(037),AST 134U/L(037),肌酸激酶肌酸激酶 4200U/L(40140)4200U/L(40140)胆碱酯酶浓度:胆碱酯酶浓度:224U/L(460011000)224U/L(460011000)2 有机磷化合物对酶的抑制 2.1 抑制作用 抑制剂(凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白变性的物质)作用
4、于酶的必需基团或使活性部位的化学性质发生改变,引起酶活性的降低或丧失。2 有机磷化合物对酶的抑制 2.2 抑制作用的分类两大类六小类两大类六小类(一)、可逆性抑制剂与酶非共价结合 1、竞争性抑制剂 2、非竞争性抑制剂 3、反竞争性抑制剂(二)、不可逆性抑制剂与酶共价结合 1、基团特异性抑制剂 2、底物类似物 3、自杀性抑制剂 基团特异性抑制剂 低浓度下重金属离子使酶失活 区别于底物类似物:一个是与必需基团或催化集团结合,一个直接和活性中心结合。2 有机磷化合物对酶的抑制 2.2 抑制特点不可逆性抑制不可逆性抑制 抑制剂作用于酶的必需基团 or 使活性部位的化学性质发生改变 不能用一般的物理方法
5、予以去除。基团特异性抑制基团特异性抑制 结构上与底物无相似之处 共价修饰必须侧链集团导致酶活性不可逆的失活 充当基团特异性抑制剂的一般是亲电试剂。3 有机磷中毒的生化机制 3.1 概述 有机磷杀虫剂中毒主有机磷杀虫剂中毒主要与要与胆碱能神经系统胆碱能神经系统有关。有关。神经冲动的传递是靠神经冲动的传递是靠神经递质乙酰胆碱神经递质乙酰胆碱(ACh)(ACh)来来完成的。完成的。3 有机磷中毒的生化机制 3.2 中毒机制3 有机磷中毒的生化机制 3.2 临床表现运动神经运动神经受影响受影响肌束颤动肌束颤动肌无力肌无力呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹对胃肠黏膜对胃肠黏膜有刺激有刺激恶心恶心呕吐呕吐腹痛腹痛腹泻腹泻影响瞳孔括影响瞳孔括约肌约肌瞳孔缩小瞳孔缩小影响瞳孔括影响瞳孔括约肌约肌头晕乏力头晕乏力神志恍惚神志恍惚昏迷昏迷阵发性惊厥阵发性惊厥Add Text Here4 解磷定解毒的生化机制 4.1 解毒机制Add Text Here4 解磷定解毒的生化机制 4.2 解磷定的副作用?