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1、有有 毒毒 植植 物物浙江大学医学院毒理学与营养学系浙江大学医学院毒理学与营养学系浙江大学医学院毒理学与营养学系浙江大学医学院毒理学与营养学系 朱心强朱心强朱心强朱心强1前言前言1 1 1 1全世界约有高等植物全世界约有高等植物3030万种万种,至少数千种有毒。至少数千种有毒。美国美国Gadd 1980Gadd 1980年统计了世界各地的有毒植物共计年统计了世界各地的有毒植物共计118118科科,866,866属属,1938,1938种。种。19981998年美国毒物中心报道了年美国毒物中心报道了122578122578例接触植物中例接触植物中毒的病例，但没有死亡病例。毒的病例，但没有死亡病例
2、。2前言前言2 2许多有毒植物含有可以通过血脑屏障药物活性的许多有毒植物含有可以通过血脑屏障药物活性的物质，引起一系列的中枢神经系统（物质，引起一系列的中枢神经系统（CNSCNS）症状：）症状：谵妄、癫痫发作、镇静、幻觉等。谵妄、癫痫发作、镇静、幻觉等。常见的常见的CNSCNS活性的生物碱有曼佗罗中的东莨菪碱活性的生物碱有曼佗罗中的东莨菪碱（scopolamine)scopolamine)、烟草植物中的尼古丁、烟草植物中的尼古丁（nicotine)nicotine)、毒人参中的毒芹碱（、毒人参中的毒芹碱（coniine)coniine)、水、水生斑点毒芹中的毒芹素（生斑点毒芹中的毒芹素（cic
3、utoxin)cicutoxin)以及罂粟中以及罂粟中的吗啡（的吗啡（morphine)morphine)等。等。本节主要阐述常见的致本节主要阐述常见的致CNSCNS毒性的植物。毒性的植物。31.含阿托品及其相关生物碱的植物含阿托品及其相关生物碱的植物许多茄科植物含有一系列化学和药理性质相近的许多茄科植物含有一系列化学和药理性质相近的抗胆碱能生物碱，如莨菪碱、阿托品和东莨菪碱。抗胆碱能生物碱，如莨菪碱、阿托品和东莨菪碱。1998年美国毒物中心报道的毒物中毒，有年美国毒物中心报道的毒物中毒，有1025例例表现为抗胆碱能效应，其中表现为抗胆碱能效应，其中35例有致命危险例有致命危险莨菪碱主要存在于
4、莨菪中；阿托品主要存在于颠莨菪碱主要存在于莨菪中；阿托品主要存在于颠茄中；东莨菪碱主要存在于曼陀罗草中。茄中；东莨菪碱主要存在于曼陀罗草中。4含阿托品及其相关生物碱的植物含阿托品及其相关生物碱的植物2 2毒性作用毒性作用阿托品是毒蕈碱受体拮抗剂，能够抑制平滑肌、阿托品是毒蕈碱受体拮抗剂，能够抑制平滑肌、心肌、腺细胞、自主神经节和心肌、腺细胞、自主神经节和CNS中的乙酰胆碱中的乙酰胆碱与毒蕈碱胆碱能受体结合。低剂量患者可出现轻与毒蕈碱胆碱能受体结合。低剂量患者可出现轻微的口干、出现减少和心博徐缓，较高剂量的患微的口干、出现减少和心博徐缓，较高剂量的患者表现为心动过速、瞳孔放大、干热、皮肤潮红、者
5、表现为心动过速、瞳孔放大、干热、皮肤潮红、幻觉、谵妄和昏迷。幻觉、谵妄和昏迷。5含阿托品及其相关生物碱的植物含阿托品及其相关生物碱的植物3 3东莨菪碱进入东莨菪碱进入CNS较快，在低剂量时就可以引起较快，在低剂量时就可以引起嗜睡、欣快、定向障碍、幻觉、谵妄和遗忘。嗜睡、欣快、定向障碍、幻觉、谵妄和遗忘。低剂量的阿托品和东莨菪碱都会使心率减慢，而低剂量的阿托品和东莨菪碱都会使心率减慢，而高剂量时阿托品引起持续的心动过速，而东莨菪高剂量时阿托品引起持续的心动过速，而东莨菪碱引起暂时性心动过速。碱引起暂时性心动过速。此类植物中毒出现症状的时间因中毒途径而异，此类植物中毒出现症状的时间因中毒途径而异，
6、一般持续一般持续1248h，例如吸茄科植物的叶子做的烟，例如吸茄科植物的叶子做的烟或饮用叶子熬的汁汤，症状立即出现；而直接食或饮用叶子熬的汁汤，症状立即出现；而直接食用叶子或其它部分，症状出现会延迟到几小时后。用叶子或其它部分，症状出现会延迟到几小时后。6含阿托品及其相关生物碱的植物含阿托品及其相关生物碱的植物4 4临床表现临床表现中枢神经系统：不安、易怒、烦躁、散瞳、意识错乱、定中枢神经系统：不安、易怒、烦躁、散瞳、意识错乱、定向障碍、行为古怪、幻觉、谵妄、昏迷、癫痫、健忘；向障碍、行为古怪、幻觉、谵妄、昏迷、癫痫、健忘；眼睛：散瞳、缩瞳反应消失、视力模糊；眼睛：散瞳、缩瞳反应消失、视力模糊
7、；皮肤：皮肤和粘膜干、热、潮红；皮肤：皮肤和粘膜干、热、潮红；心血管：窦性心动过速；心血管：窦性心动过速；胃肠道：口干、吞咽困难、肠动力减弱；胃肠道：口干、吞咽困难、肠动力减弱；泌尿系统：尿潴留；泌尿系统：尿潴留；其他：发热。其他：发热。7含阿托品及其相关生物碱的植物含阿托品及其相关生物碱的植物5 5诊断诊断主要依据饮食史和典型的抗胆碱能兴奋症状和体主要依据饮食史和典型的抗胆碱能兴奋症状和体征，在胃肠道找到相应的种子或植物残留有助于征，在胃肠道找到相应的种子或植物残留有助于明确诊断。明确诊断。对于那些躁狂表现明显，尤其是需要理化措施控对于那些躁狂表现明显，尤其是需要理化措施控制以及反复癫痫发作
8、的患者，必须监测血清磷酸制以及反复癫痫发作的患者，必须监测血清磷酸肌酸酶和尿中肌红蛋白含量。治疗肌酸酶和尿中肌红蛋白含量。治疗治疗治疗主要包括支持治疗、活性炭胃肠道去毒、苯二氮主要包括支持治疗、活性炭胃肠道去毒、苯二氮卓类和适量的毒扁豆碱。卓类和适量的毒扁豆碱。82.含尼古丁及其相关生物碱的植物含尼古丁及其相关生物碱的植物流行病学研究表明，烟草中毒是一种成上升趋势流行病学研究表明，烟草中毒是一种成上升趋势的大众流行病。目前每年有的大众流行病。目前每年有300多万人死于与吸烟多万人死于与吸烟有关的疾病。有关的疾病。1998年美国毒物中心报道年美国毒物中心报道8937例烟例烟草产品中毒的患者，植物
9、引起草产品中毒的患者，植物引起237例额外的尼古丁例额外的尼古丁中毒，中毒，9例涉及接触农药中的尼古丁。例涉及接触农药中的尼古丁。许多植物含有生物碱，引起类似尼古丁中毒的临许多植物含有生物碱，引起类似尼古丁中毒的临床表现，这些生物碱包括毒芹碱、尼古丁、新烟床表现，这些生物碱包括毒芹碱、尼古丁、新烟碱、山梗菜碱（洛贝林）等。碱、山梗菜碱（洛贝林）等。9含尼古丁及其相关生物碱的植物含尼古丁及其相关生物碱的植物2 2尼古丁（尼古丁（nicotine）主要来源于烟叶类产品，包）主要来源于烟叶类产品，包括香烟、鼻烟以及咀嚼的烟草。括香烟、鼻烟以及咀嚼的烟草。尼古丁是一种略带苦味、弱碱性、挥发性的液体尼古
10、丁是一种略带苦味、弱碱性、挥发性的液体生物碱，是一种作用于神经系统的剧毒物质，是生物碱，是一种作用于神经系统的剧毒物质，是烟草中危害人体健康的主要成分之一。烟草中危害人体健康的主要成分之一。10含尼古丁及其相关生物碱的植物含尼古丁及其相关生物碱的植物3 3病理生理病理生理尼古丁与尼古丁胆碱受体结合，产生初激化作用，尼古丁与尼古丁胆碱受体结合，产生初激化作用，随后出现去极化停滞期，使受体麻痹。总效应是随后出现去极化停滞期，使受体麻痹。总效应是尼古丁对所有作用位点的激发和抑制效应的总和，尼古丁对所有作用位点的激发和抑制效应的总和，同时机体作出相应的反射性应答。低剂量的尼古同时机体作出相应的反射性应
11、答。低剂量的尼古丁可刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺，拟交感神经丁可刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺，拟交感神经作用明显。高剂量的尼古丁对副交感神经作用明显。高剂量的尼古丁对副交感神经 的刺激的刺激作用，以及对神经元和神经肌肉的阻滞作用都很作用，以及对神经元和神经肌肉的阻滞作用都很明显。明显。11含尼古丁及其相关生物碱的植物含尼古丁及其相关生物碱的植物4 4临床表现临床表现消化系统：恶心、呕吐、腹痛、口腔烧灼感、腹泻消化系统：恶心、呕吐、腹痛、口腔烧灼感、腹泻腺体：出汗、流涎、肺内腺体的分泌量增加，流泪腺体：出汗、流涎、肺内腺体的分泌量增加，流泪心血管系统：面色苍白、一过性高血压、低血压、心动过心血管系统
12、：面色苍白、一过性高血压、低血压、心动过缓、窦性心动过速、心房颤动、心悸缓、窦性心动过速、心房颤动、心悸神经系统：嗜睡、烦躁、瞳孔缩小或瞳孔散大、头痛、眩神经系统：嗜睡、烦躁、瞳孔缩小或瞳孔散大、头痛、眩晕、失眠、意识障碍、癫痫发作、昏迷晕、失眠、意识障碍、癫痫发作、昏迷呼吸系统：呼吸急促、窒息、呼吸过缓、呼吸抑制呼吸系统：呼吸急促、窒息、呼吸过缓、呼吸抑制神经肌肉系统：乏力、震颤、肌束震颤、肢体痉挛、肌张神经肌肉系统：乏力、震颤、肌束震颤、肢体痉挛、肌张力减退、反射减弱。力减退、反射减弱。12含尼古丁及其相关生物碱的植物含尼古丁及其相关生物碱的植物5 5治疗治疗如果怀疑摄入了大量尼古丁，应该
13、尽快经口给予活性炭治如果怀疑摄入了大量尼古丁，应该尽快经口给予活性炭治疗，以清除残留在胃内的尼古丁；疗，以清除残留在胃内的尼古丁；如果通过皮肤吸入，应该立即脱掉衣服，用肥皂和水将皮如果通过皮肤吸入，应该立即脱掉衣服，用肥皂和水将皮肤彻底洗净，然后服用高剂量的活性炭；肤彻底洗净，然后服用高剂量的活性炭；使用阿托品滴剂治疗副交感神经兴奋引起的支气管分泌物使用阿托品滴剂治疗副交感神经兴奋引起的支气管分泌物过量；过量；持续性的房性心率不齐可以使用速效地高辛和普萘洛尔治持续性的房性心率不齐可以使用速效地高辛和普萘洛尔治疗；疗；其他症状如癫痫和低血压采用常规的支持治疗和对症治疗。其他症状如癫痫和低血压采用
14、常规的支持治疗和对症治疗。133.兴奋剂性植物兴奋剂性植物具有兴奋性质的植物引起具有兴奋性质的植物引起CNS抑制，可出现焦虑、抑制，可出现焦虑、失眠和癫痫发作。失眠和癫痫发作。典型的植物如毒芹，又名野芹菜、毒人参、白头典型的植物如毒芹，又名野芹菜、毒人参、白头翁。常见的毒芹有水生斑点毒芹、长命竹、毒欧翁。常见的毒芹有水生斑点毒芹、长命竹、毒欧洲防风根、假欧芹。这些植物还有毒生物碱野芹洲防风根、假欧芹。这些植物还有毒生物碱野芹毒素。人摄入一小块根就能致死。据报道，美国毒素。人摄入一小块根就能致死。据报道，美国因水生斑点毒芹中毒的总死亡率近因水生斑点毒芹中毒的总死亡率近30。马钱子属、洋腊梅属、蝙
15、蝠葛属、楝树等植物也马钱子属、洋腊梅属、蝙蝠葛属、楝树等植物也具有兴奋效应，这些植物中往往含有麻黄素、咖具有兴奋效应，这些植物中往往含有麻黄素、咖啡因、印防己毒素及其类似物质。啡因、印防己毒素及其类似物质。14兴奋剂性植物兴奋剂性植物2 2毒性作用毒性作用野芹毒素是一种不饱和脂肪乙醇，受胆碱能刺激产生毒性。野芹毒素是一种不饱和脂肪乙醇，受胆碱能刺激产生毒性。癫痫发作是最严重的表现，起初受毒蕈碱受体调节表现为癫痫发作是最严重的表现，起初受毒蕈碱受体调节表现为低血压和心动徐缓，接着尼古丁受体兴奋，出现高血压和低血压和心动徐缓，接着尼古丁受体兴奋，出现高血压和心动过速。心动过速。印防己毒素是一种印防
16、己毒素是一种GABA（A）拮抗剂，它能通过作用大）拮抗剂，它能通过作用大脑髓质和皮质、呼吸道、血管收缩以及自主系统产生脑髓质和皮质、呼吸道、血管收缩以及自主系统产生CNS兴奋效应。兴奋效应。马钱子干扰突触后甘氨酸结合，抑制神经传递，使脑干和马钱子干扰突触后甘氨酸结合，抑制神经传递，使脑干和脊髓散失运动神经的抑制功能。脊髓散失运动神经的抑制功能。15兴奋剂性植物兴奋剂性植物3 3临床表现临床表现中枢神经系统：剧烈强直性痉挛或癫痫发作、焦虑、紧张、中枢神经系统：剧烈强直性痉挛或癫痫发作、焦虑、紧张、失眠、震颤、眩晕、幻觉等失眠、震颤、眩晕、幻觉等眼：瞳孔散大眼：瞳孔散大肺部：支气管分泌亢进、气道紧
17、张、发绀肺部：支气管分泌亢进、气道紧张、发绀心血管：心动过速或心博徐缓、高血压心血管：心动过速或心博徐缓、高血压胃肠道：喷射性呕吐、腹泻、腹痛、流涎胃肠道：喷射性呕吐、腹泻、腹痛、流涎泌尿生殖系统：肌红蛋白尿、肾功能衰竭泌尿生殖系统：肌红蛋白尿、肾功能衰竭肌肉骨骼肌肉骨骼/周围神经系：肌肉僵直、横纹肌溶解周围神经系：肌肉僵直、横纹肌溶解其他：高热、乳酸性酸中毒其他：高热、乳酸性酸中毒16兴奋剂性植物兴奋剂性植物4 4治疗治疗包括支持性治疗、控制癫痫发作和胃肠道去毒；包括支持性治疗、控制癫痫发作和胃肠道去毒；严重的患者必须持续心脏监测；严重的患者必须持续心脏监测；马钱子中毒的患者应严格避免刺激；
18、马钱子中毒的患者应严格避免刺激；横纹肌溶解和肌红蛋白尿有引起肾功能衰竭的可横纹肌溶解和肌红蛋白尿有引起肾功能衰竭的可能，所以马钱子中毒的患者禁用酸性利尿剂。能，所以马钱子中毒的患者禁用酸性利尿剂。174.引起中枢神经系统抑制的植物引起中枢神经系统抑制的植物CNS抑制是许多有毒植物的毒性表现之一，由于抑制是许多有毒植物的毒性表现之一，由于食用的植物种类、部分以及剂量不同，引起的抑食用的植物种类、部分以及剂量不同，引起的抑制症状的程度从嗜睡到昏迷不一。有些植物具有制症状的程度从嗜睡到昏迷不一。有些植物具有镇静催眠作用，常被用来制成草药，例如春黄菊、镇静催眠作用，常被用来制成草药，例如春黄菊、蛇麻子
19、、熏衣草等。蛇麻子、熏衣草等。有些植物含有阿托品或尼古丁类生物碱，它们引有些植物含有阿托品或尼古丁类生物碱，它们引起中毒时，起中毒时，CNS抑制症状接着兴奋症状发生。抑制症状接着兴奋症状发生。18引起中枢神经系统抑制的植物引起中枢神经系统抑制的植物2 2临床表现临床表现CNS症状可概括为冷漠、乏力、嗜睡和昏迷，同症状可概括为冷漠、乏力、嗜睡和昏迷，同时伴有其他毒性症状，如腹痛、痉挛、呕吐、腹时伴有其他毒性症状，如腹痛、痉挛、呕吐、腹泻、流涎、出汗、麻痹、心动过缓、心动过速以泻、流涎、出汗、麻痹、心动过缓、心动过速以及低血压和节律失常等。及低血压和节律失常等。治疗治疗主要包括胃肠排毒和支持性治疗
20、，出现症状的患主要包括胃肠排毒和支持性治疗，出现症状的患者或大量食用的成人考虑给予活性炭；一旦出现者或大量食用的成人考虑给予活性炭；一旦出现意识障碍或呼吸抑制，立即采用呼吸机。意识障碍或呼吸抑制，立即采用呼吸机。195.有心血管毒性的植物有心血管毒性的植物引起心血管毒性的植物所含有的五种最常见效应引起心血管毒性的植物所含有的五种最常见效应物质为：物质为：1）强心苷；）强心苷；2）心血管甾体或生物碱；）心血管甾体或生物碱；3）胆碱能毒素；）胆碱能毒素；4）抗胆碱能毒素；）抗胆碱能毒素；5）肾上腺）肾上腺素物质。素物质。这些植物引起心血管毒性的途径包括食用、饮用这些植物引起心血管毒性的途径包括食用
21、、饮用或吸入。或吸入。死亡率不高，引起死亡的主要是强心苷、生物碱死亡率不高，引起死亡的主要是强心苷、生物碱类物质。类物质。20有心血管毒性的植物有心血管毒性的植物2 2临床表现临床表现毛地黄：含洋地黄毒苷、地高辛，临床表现为恶毛地黄：含洋地黄毒苷、地高辛，临床表现为恶心、呕吐、腹泻、流涎等。心、呕吐、腹泻、流涎等。夹竹桃：含欧夹竹桃苷丙、夹竹桃苷等毒素，临夹竹桃：含欧夹竹桃苷丙、夹竹桃苷等毒素，临床表现为腹痛、视力模糊、低血压、心博徐缓、床表现为腹痛、视力模糊、低血压、心博徐缓、心脏传导阻滞、室性心律异常、意识错乱、谵妄、心脏传导阻滞、室性心律异常、意识错乱、谵妄、嗜睡、癫痫发作。嗜睡、癫痫发
22、作。与夹竹桃引起的症状类似的植物还有铃兰、红豆与夹竹桃引起的症状类似的植物还有铃兰、红豆杉、羊角拗属、美尖药木、箭毒、海葱等，它们杉、羊角拗属、美尖药木、箭毒、海葱等，它们所含毒素不一。所含毒素不一。21有心血管毒性的植物有心血管毒性的植物3 3实验室检查实验室检查电解质、血液尿素氮（电解质、血液尿素氮（BUN）、肌酐、血糖检测和）、肌酐、血糖检测和尿液分析有助于诊断。电解质检测尤为重要尿液分析有助于诊断。电解质检测尤为重要一旦出现高钾血症，应该考虑强心苷中毒。一旦出现高钾血症，应该考虑强心苷中毒。22有心血管毒性的植物有心血管毒性的植物4 4治疗治疗强心苷类：活性炭、补液、纠正电解质、止吐；
23、阿托品强心苷类：活性炭、补液、纠正电解质、止吐；阿托品0.5mg静脉注射（小儿静脉注射（小儿0.02mg/kg）；地高辛抗体）；地高辛抗体类固醇强心药类：活性炭、考虑用聚二乙醇溶液进行全肠类固醇强心药类：活性炭、考虑用聚二乙醇溶液进行全肠道清洗道清洗生物碱、萜类化合物：补液、纠正电解质、止吐药；阿托生物碱、萜类化合物：补液、纠正电解质、止吐药；阿托品；阿托品品；阿托品0.5mg/kg静脉注射（小儿静脉注射（小儿0.02mg/kg）治疗心）治疗心动过缓；利多卡因等治疗心动过速。动过缓；利多卡因等治疗心动过速。胆碱能生物碱：活性炭、止吐药；阿托品胆碱能生物碱：活性炭、止吐药；阿托品0.5mg静脉注
24、射静脉注射（小儿（小儿0.02mg/kg），必要时重复使用。），必要时重复使用。抗胆碱能生物碱和肾上腺素：活性炭；苯二氮卓类抗胆碱能生物碱和肾上腺素：活性炭；苯二氮卓类236.有胃肠道毒性的植物有胃肠道毒性的植物此处主要阐述引起早期胃肠道效应的植物此处主要阐述引起早期胃肠道效应的植物,它们可它们可以分为以分为3类：类：1）引起口腔刺激的植物；）引起口腔刺激的植物；2）引起胃肠不适的植物；）引起胃肠不适的植物；3）以胃肠症状为先，但可引起其它系统毒性的）以胃肠症状为先，但可引起其它系统毒性的 植物。植物。引起胃肠刺激的植物种类繁多，几乎所有的植物引起胃肠刺激的植物种类繁多，几乎所有的植物都能引起
25、恶心、呕吐等症状。都能引起恶心、呕吐等症状。这些植物中一般含有某种毒性物质，如强心苷或这些植物中一般含有某种毒性物质，如强心苷或毒生物碱等。毒生物碱等。24有胃肠道毒性的植物有胃肠道毒性的植物2 2临床表现临床表现口腔刺激：海芋科如花叶万年青、喜林芋属、天口腔刺激：海芋科如花叶万年青、喜林芋属、天南星属等，辣椒科如红辣椒、墨西哥胡椒；南星属等，辣椒科如红辣椒、墨西哥胡椒；胃肠刺激：块根类如冬青、商陆，球茎类如风信胃肠刺激：块根类如冬青、商陆，球茎类如风信子、星花属、水仙属等；子、星花属、水仙属等；其他系统毒性伴有早期胃肠症状：茄科生物碱如其他系统毒性伴有早期胃肠症状：茄科生物碱如发芽土豆、木颠
26、茄、欧洲南蛇腾、冬珊瑚等，含发芽土豆、木颠茄、欧洲南蛇腾、冬珊瑚等，含毒蛋白植物如蓖麻子、相思子，有丝分裂抑制剂毒蛋白植物如蓖麻子、相思子，有丝分裂抑制剂如秋番红花、牵牛花、盾页鬼臼。如秋番红花、牵牛花、盾页鬼臼。25有胃肠道毒性的植物有胃肠道毒性的植物2 2治疗治疗包括以下要点：包括以下要点：1）鉴定药物种类；）鉴定药物种类；2）支持疗法，保证气道通畅，保证体液和电解质）支持疗法，保证气道通畅，保证体液和电解质 平衡；平衡；3）胃肠道排毒：吐根糖浆用于蓖麻子或相思子中）胃肠道排毒：吐根糖浆用于蓖麻子或相思子中 毒；胃管排毒只限于有严重毒性的植物中毒；毒；胃管排毒只限于有严重毒性的植物中毒；活性炭用于食入大量植物者；全肠道灌洗用于活性炭用于食入大量植物者；全肠道灌洗用于 蓖麻子、相思子或其它种子中毒；蓖麻子、相思子或其它种子中毒；4）进一步观察毒性发展，采取相应措施。）进一步观察毒性发展，采取相应措施。26THANKS！27