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1、.T T 细胞亚群的分类及功能细胞亚群的分类及功能更新时间：2004-4-29 3:56:00T 细胞是不均一的群体，按其抗原识别受体，可将T 细胞分为二大类。一类是TCR、T 细胞，另一类是 TCR 细胞（表 8-2）。表 8-2 TCR+T 细胞与 TCRT 细胞的特性分子结构多样性分布TCRT 细胞二硫键相连的异二聚体分子多周围血 60%70%CD4+CD8+（DP）60%CD4-CD8-（DN）CD4-CD8-（DN）35%表型CD2+100%CD5-CD5+95%发育胸腺(发生晚)识别与 MHC 分子结合的多肽复合功能分子抗原胸腺(发生早)存在胸腺外途径可能的作用第一线防御细胞的原始
2、受体可识别 MHC 或 MHC 样分子识别由 MHC 样分子呈递的抗原CD2+TCRT 细胞二硫键相连的异二聚体分子少周围血 1%10%表皮及肠粘膜上皮TCRT 细胞也是不均一的群体，根据其表型（phenotype）即其细胞表面的特征性分子的不同，可将成熟 T 细胞分为二个亚类（subsets）即 CD4+T 细胞和 CD8+细胞。根据 TCRT 细胞的功能可将其分为二类。一类为调节性T 细胞，可包括辅助性 T 细胞（helper T lymphocte,TH）和抑制性 T 细胞（suppressor T lymphocyte,Ts）。另一类为效应性 T 细胞（effector T cell）
3、,可包括杀伤性 T 细胞（eytolytie T cell,CTL,或 TC）和迟发型超敏性 T 细胞（delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH）。（一）TCRT 细胞二类 T 细胞表型分子均呈 CD2+、CD3+阳性，但 T 细胞为 CD4-、CD8-双阴性细胞（double negative cell,DN）或CD8+，而T细胞其表型为CD4+或CD8+单阳性细胞（singlepositive cell,SP）。.在末梢血主要为 T 细胞可占 95%，而 T 细胞只占 1%10%。T 细胞为主要参予免疫应答的 T 细胞，而对 T 细胞功
4、能不十分了解，可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞，与抗原感染有关。（二）CD4+细胞TCRTCD4+细胞（简称为 CD4+细胞）的分子表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。其 TCR 识别抗原是 MHC类分子限制性。CD4+T 细胞也是不均一的细胞群，按其功能可包括二种 T 细胞，即辅助性T 细胞（TH），和迟发型超敏性T 细胞（TDTH）。前者为调节性T 细胞，后者为效应性 T 细胞。CD4+T 细胞能促进 B 细胞、T 细胞和其它免疫细胞的增殖与分化，协调免疫细胞间的相互作用。T 细胞在静止状态不产生细胞因子，活化后才能产生。近年来，根据建立的小鼠TH 细胞克隆，分析其产生的细
5、胞因子种类，发现具有不同的调节功能，可将TH 细胞分为二类，即TH1 和 TH2（表 8-3）。TH1 与细胞免疫及迟发型超敏性炎症形成有关，故亦称为炎症性T 细胞，相发于TDTH 细胞。TDTH 细胞。TH2 可辅助B 细胞分化为抗体分泌细胞，与体液免疫相关，相当于TH 细胞。表 8-3 小鼠 TH1 及 TH2 特性特性功能Ig 产生B 细胞增殖迟发型超敏性（DTH）细胞毒性（CTL）M 活化细胞因子IL-2IFN-TNF-IL-3GM-CSFTNF-IL-4IL-5TH1（炎症性 T，Tinf）TH2（辅助性 T，TH）+-+-+-+.IL-6IL-10细胞因子受体IL-1IL-2IL-
6、4-+近年一些学者在过敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1 和 TH2 克隆，也证实了在人也存在 TH1 和 TH2 细胞（表 8-4）。这二类细胞是互相制约的，它们的失调与感染性疾病以及自身免疫性疾病相关。（三）CD8+T 细胞CD8+T 细胞也是不均一的细胞群，按其功能可包括抑制性T 细胞（TS）和杀伤性T 细胞（TC），前者为调节性 T 细胞，后者为效应性 T 细胞。1TC 细胞 杀伤 T 细胞（TC）其分子表型为 CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。其TCR只能识别自己 MHC类分子与抗原肽片段结合的复合分子，所以是MHC类分子限制性。TC 细胞主要识别存在于靶细胞表面上
7、的MHC类分子与抗原结合的复合物，如被病毒感染的靶细胞或癌细胞等。因此，TC 效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的移植排斥反应有关。表 8-4 人 TH1 及 TH2 特性特性细胞因子IL-2IFN-IL-4IL-5辅助功能IgG/IgA/IgM 产生IgE 产生细胞毒性抗原反应性TTPPD变应原TH1TH2.注：TT，破伤风类毒素；PPD：纯化结核菌素2Ts 细胞 Ts 细胞是一类与 TH 细胞和 Tc 细胞性质不同的淋巴细胞。Ts 细胞是美国学者 Gershon 于 70 年代在小鼠体内证明它的存在。他是给小鼠经静脉注射大剂量抗原（羊红细胞）则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。如果
8、把这种耐受小鼠的淋巴细胞，注入正常同基因小鼠同素小鼠体内，可抑制其抗体产生。其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是Thy-1+T 细胞，故称这种细胞为Ts 细胞。现已证明，人 Ts 细胞的分子表型与 Tc 相同，也是 CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它的功能是抑制免疫应答的活化期。Ts 细胞的抑制作用是通过它所分泌的抑制因子（TSF）介导的，其作用的靶细胞是抗原特异的TH 和或 B 细胞。Ts 细胞可发挥两种重要作用，首先它对在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T 细胞克隆有抑制作用，同时它对非已抗原透发的免疫应答也有抑制作用。实验证明，Ts 细胞功能变化是引起各种免疫功能异常的重要原因
9、之一。由于对 Ts 细胞的研究进展缓慢，尚有许多疑问有待解决。这主要是因为尚不能获得较大量的纯化 Ts 细胞，对建立稳定的Ts 细胞克隆以及建立具有特异抑制活性的Ts 杂交瘤均未获成功。因此，对Ts 细胞的一些基本问题，如Ts 细胞抗原识别受体（TCR）的性质及其分泌的抑制因子（TSF）的特性等问题，均有待明确。故目前尚不能描述它们的分子结构及作用方式。Ts 细胞是否是一种独立的T 细胞功能亚类，学者间还存在很大争论，今后必需证明它的 TCR 性质和找出其独特的表面标志，才能解决这一问题。（四）CD45RA 与 CD45ROT 细胞近年应用单克隆抗体发现一组新的细胞膜表面分子，命名为 CD45
10、 分子。它可广泛存在于造血系细胞膜表面，故也称之为白细胞共同抗原（leukocyte common antigen,LCA）,分子量约为 200KD 的糖蛋白分子。根据其胞外区表位的不同已发现有6 种异构体分子，在人已鉴定出 3 种异构体分子，即 CD45RA、CD45RB 和 CD45RO。应用这种异构体分子可将T细胞分为二个新亚群。凡未经抗原刺激的T 细胞可称之为原始 T 细胞（naive t cell,Tn）为CD45RA+T 细胞群，而经抗原刺激分化为记忆T 细胞（memory T cell,Tm）为CD45RO+细胞群，二群 T 细胞功能特性不同（表8-5）。表 8-5 Tn 与 T
11、m 特性特性CD45TnCD45RATmCD45RO.归巢受休表达粘附分子表达再循环寿命再次抗原刺激高水平低水平低水平高水平血流淋巴组织 直接移行至抗原部位短（数目）-长（数月）+T 细胞可随血流及淋巴分布于体内各部位，在正常情况下，T 细胞在周围组织中的数目是相对稳定的。如在胸导管淋巴液中可占90%，在脾中约占30%，淋巴节中约占75%，末梢血中可占 60%80%。CD4+和 CD8+细胞的比例，在周围各组织中大致相同，即CD4+约占 60%，CD8+约占 30%。CD8+的比值在正常人约为 2，若其比值1.0 或2.0 可视调节细胞（TH/TS）比例异常，与临床一些疾病相关。可应用抗各种表型抗原的单克隆抗体检测全 T 细胞的数量及其亚类（TH/TS）的比值，常有助于疾病的诊断。.