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1、抗失眠药物选择策略安适（盐酸曲唑酮片）药理分析及推荐1.11/27/2019目录1 1睡眠觉醒控制及药物靶点2 23 34 4抗失眠药物对比曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐曲唑酮抗失眠用法用量2.11/27/2019Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用2011年第3版P704睡眠/觉醒环路（睡眠/觉醒开关）“关”装置，睡眠启动因子，位于下丘脑腹外侧视前核（VLPO）；“开”装置，觉醒启动因子，位于下丘脑结节乳头体核（TMN）。组胺和GABA递质对睡眠/觉醒开关起调节作用。TMN激活，皮质和VLPO释放组胺，启动觉醒；VLPO激活，TMN释放GABA，启动睡眠。4.失眠与六种关键神经递
2、质相关组胺5-HT去甲肾上腺素多巴胺乙酰胆碱GABA (-氨基丁酸）觉醒觉醒睡眠H1受体5-HT2A/2C5-HT2A/2C5-HT2A/2C1受体GABAa受体5.11/27/2019目录1 1睡眠觉醒控制及药物靶点2 23 34 4抗失眠药物对比曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐曲唑酮抗失眠用法用量6.11/27/2019u唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆苯二氮卓受体激动剂(BZRAs)苯二氮卓类新型非苯二氮卓类抗抑郁药物TCAsSSRIsSNRIsSNDIsSARIs褪黑素受体激动剂u艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮、劳拉西泮等u多塞平、五朵金花、文拉法辛、米氮平、曲唑酮等u雷美尔通、阿戈美
3、拉汀、特斯美尔通中国成人失眠诊断与治疗指南.中华神经科杂志.2012;45(07):534-540临床常用治疗失眠的药物7.苯二氮卓类 GABAa受体非特异性作用于1，2，3，5亚基氯离子通道开放细胞膜超极化氯离子流入细胞内神经元兴奋性下降uBZDs作用于GABAa受体（1，2，3，5亚基），Cl离子通道开放频率增加，大量Cl离子流入神经元，导致细胞膜超极化，神经元兴奋性下降，发挥镇静催眠作用 镇静催眠开放频率增加杨世杰.药理学.第二版.2010:115.Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用2011年第3版P635苯二氮卓类激动GABAa受体苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的作用机制：
4、激动GABAa受体8.苯二氮卓类药物对GABAa受体非特异性的作用机制导致明显的不良反应苯二氮卓类2亚基1亚基 氯离子通道开放 镇静催眠3亚基5亚基 抗焦虑、肌松认知和记忆功能损害抗焦虑1.Paul J.Whiting,et al.DDT.2003;8(10):445-450.2.Rebecca Dias,et al.The Journal of Neuroscience.2005;25(46):10682-10688.3.The American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment.1994;179-190.4.Lo
5、ngo LP,et al.Am Fam Physician.2000;61:21212128.此外，苯二氮卓类停药可引起反跳性失眠和撤药反应，并有导致滥用的倾向。苯二氮卓类（BZDs）的不良反应9.地西泮等长效苯二氮卓类药物更易产生次日残留效应，这可能影响精神功能，造成精神运动损伤，从而影响日常行为功能。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南中国成人失眠诊断与治疗指南BZDs不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等。老年患者须注意药物的肌松作用和跌倒风险。使用中-短效BZDs可引起反跳性失眠。持续使用BZDs，停用可出现戒断症状。有药物滥用风险。妊娠或泌乳期妇女、肝功
6、损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征及重度通气功能缺损者禁用。中华神经科杂志.2012;45(07):534-540Guidance on the use of zaleplon,zolpidem and zopiclone for the short-term management of insomnia（2004）苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的不良反应10.GABAa受体激动剂对睡眠结构的影响u缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，增加睡眠时间u增加非快速眼动期第二阶段时间u减少减少非快速眼动期第三、四阶段时间(慢波睡眠)u减少减少快速眼动期睡眠苯二氮卓受体激动剂增加睡眠总时间主要是通过增加非快速眼动
7、期睡眠第二阶段实现的，但是显著缩短了深度睡眠的时间，破坏睡眠结构，影响了睡眠质量，影响记忆和认知。Hobbs WR,Rall TW,Verdoorn TA.Hypnotics and sedatives;ethanol.In:Gilman AG,consulting ed.;Hardman JG,Limbird LE,eds-inchief;Molinoff PB,Roddon RW,eds.Goodman&Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics.9th ed.New York,NY:McGraw-Hill Book Co.;1996
8、:361396.尹贞云，赵忠新，镇静催眠药物对失眠患者睡眠结构的影响，第三届中国睡眠医学论坛论文汇编11.11/27/20191.黄薛冰,等.临床精神医学杂志.2000;10(4):253-254.2.Paul J.Whiting,et al.DDT.2003;8(10):445-450.3.Rebecca Dias,et al.The Journal of Neuroscience.2005;25(46):10682-10688.4.Darcourt G,et al.J Psychopharmacol.1999;13(1):81-93.5.Robert E,er al.The Journal
9、 of Pharmacology and Experimental Therapeutics.2006;317(1):369-377.6.Withdrawal Assessment Report for Lunivia,European Medicines Agency.新型非苯二氮卓类（non-BZDs）Vs BZDs抗失眠的作用机制BZRAs药品名激动GABAa受体半衰期产品特点1235镇静催眠抗焦虑肌松抗焦虑认知和记忆功能损害苯二氮卓类艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮、劳拉西泮等平均15h催眠迅速，抗焦虑催眠迅速，抗焦虑第二天头痛头晕宿醉第二天头痛头晕宿醉肌松，认知损害肌松，认知损害长期应用成
10、瘾，破坏睡眠结构长期应用成瘾，破坏睡眠结构新型非苯二氮卓类佐匹克隆5h催眠迅速催眠迅速较少第二天宿醉反应较少第二天宿醉反应长期应用成瘾长期应用成瘾破坏睡眠结构（减少深睡眠）破坏睡眠结构（减少深睡眠）右佐匹克隆（文飞）46h唑吡坦（思诺思）3h扎来普隆1h12.u唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆苯二氮卓受体激动剂(BZRAs)苯二氮卓类新型非苯二氮卓类 抗焦虑抑郁药TCAsSSRIsSNRIsu艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮、劳拉西泮等u米氮平、曲唑酮中国成人失眠诊断与治疗指南.中华神经科杂志.2012;45(07):534-540苯二氮卓类药物作用特点SNDIsSARIsBZRAs（苯二氮卓
11、受体激动剂）（苯二氮卓受体激动剂）:催眠迅速，但长期应用成瘾，破催眠迅速，但长期应用成瘾，破坏睡眠结构坏睡眠结构u五朵金花、文拉法辛、黛力新等13.5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）作用机制：阻断5-HT转运体抑郁患者，脑内5-HT缺乏，SSRIs的SRI插入了5-HT转运体（SERT），阻断SERT再摄取5-HT，从而突触间5-HT增加，产生抗抑郁疗效，从而改善失眠症状。5-HT受体处5-HT增高，可激动5-HT2A，5-HT2C等受体，引起精神激越，静坐不能，慢波睡眠紊乱，导致夜间觉醒，淡漠，性功能障碍等不良反应。Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用2011年第3版P454SS
12、RIs14.5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRIs）作用机制：拮抗5-HT和NE转运体SNRIs具有双重机制：SRI拮抗5-HT转运体（SERT），阻断SERT再摄取5-HT，突触间5-HT增加；NRI拮抗NE转运体，突触间NE增加。SNRIs通过治疗焦虑抑郁，从而改善失眠症状。不良反应与SSRIs类似，引起精神激越，静坐不能，慢波睡眠紊乱，导致夜间觉醒，淡漠，性功能障碍等。抗抑郁药SNRIs：文法拉辛去甲文法拉辛度洛西汀米那普仑Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用2011年第3版P454SNRIs15.氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新)是一种能同时发挥抗焦虑、抗抑郁作用的复方制剂，由氟
13、哌噻吨0.5mg、美利曲辛10mg组成。氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新)氟哌噻吨氟哌噻吨(Flupentixol)美利曲辛美利曲辛(Melitracen)16.突触后膜突触后膜D1D1受体受体氟哌噻吨氟哌噻吨大剂量大剂量小剂量小剂量作用部位作用部位作用部位作用部位突触前膜突触前膜D2D2受体受体（自身调节受体）（自身调节受体）作用结果作用结果作用结果作用结果降低降低DADA能活性能活性促进促进DADA的合成和的合成和释放，增加突触释放，增加突触间隙间隙DADA含量含量美利曲辛美利曲辛抑制突触前膜对抑制突触前膜对NE和和5-HT的再摄取作用的再摄取作用增加突触间隙中的增加突触间隙中的单胺类递质含量单
14、胺类递质含量抗抗焦焦虑虑抑抑郁郁作用部位作用部位作用结果作用结果黛力新药理作用（增加DADA、NENE、5-HT5-HT含量）17.5-HT激激动突触后突触后5-HT受体的作用受体的作用激动5-HT1A激动5-HT2A激动5-HT2C抗抑郁睡眠障碍睡眠障碍抗焦虑性功能障碍性功能障碍促进认知导致焦虑导致焦虑激素调节多巴胺释放调节食欲多巴胺及去甲肾上腺素释放调节无谷氨酸释放调节谷氨酸释放调节皮层椎体神经元抑制皮层椎体神经元激活激动5-HT受体亚型的功能与作用激动5-HT1A受体与抗抑郁疗效相关激动5-HT2A，5-HT2C受体导致性功能障碍、失眠、焦虑等副作用。18.11/27/2019抗抑郁药的
15、使用会加重患者的失眠金圭星,等.中华精神科杂志,2017,50(1):10-14.陈宏,等.中国中医急症.2012,21(2):297-298.降低睡眠效率缩短REM睡眠时间延长REM睡眠潜伏期减少慢波睡眠SSRIs损害睡眠SSRIs,5-HT再摄取抑制剂对于接受抗抑郁治疗的患者，SERT抑制剂如SSRI和SNRI提高了整个大脑区域5-HT受体结合位点的5-HT水平，在刺激5-HT1A受体起到抗抑郁疗效时，也会激动5-HT2A和5-HT2C受体，加重患者的焦虑和失眠增加觉醒，影响睡眠连续性19.11/27/2019SSRI/SNRI还会引发性功能障碍且停药后持续存在，严重影响患者依从性Meta
16、分析：SSRI和SNRI治疗重度抑郁障碍患者6-8周，其导致的性功能障碍发生率高达50%-70%，且不同药物之间差异甚微1，且停药后仍持续存在2，是导致停药或依从性欠佳的重要原因3药物性功能障碍发生率1西酞普兰72.7%氟西汀57.5%帕罗西汀70.7%舍曲林62.9%文拉法辛67.3%1.Reichenpfader U,et al.Drug Saf.2014 Jan;37(1):19-31.2.Ben-Sheetrit J,et al.J Clin Psychopharmacol.2015 Jun;35(3):273-8.3.Carvalho AF,et al.Psychother Psyc
17、hosom 2016;85:270-288.20.11/27/2019抗焦虑抑郁药物治疗失眠指南意见选择性5-羟色胺再摄取抑制刺(SSRIs)：虽无明确催眠作用，但可以通过治疗抑郁和焦虑障碍而改善失眠症状。部分SSRIs延长睡眠潜伏期，增加睡眠中的觉醒，减少睡眠时间和睡眠效率，减少慢波睡眠，可能增加周期性肢体运动和NREM睡眠期的眼活动。某些患者在服用时甚至可能加重其失眠症状，因此，一般建议SSRIs在白天服用。5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)：包括文拉法新和度洛丙汀。因可治疗抑郁和焦虑状态而改善失眠。不足之处几乎与SSRIs相同。中国成人失眠诊断与治疗指南，赵忠新等，中华神
18、经科杂质2013年7月Vol.45,No.721.11/27/2019u唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆苯二氮卓受体激动剂(BZRAs)苯二氮卓类新型非苯二氮卓类 抗焦虑抑郁药TCAsSSRIsSNRIsu艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮、劳拉西泮等u米氮平、曲唑酮中国成人失眠诊断与治疗指南.中华神经科杂志.2012;45(07):534-540抗焦虑抑郁类药物作用特点SNDIsSARIsBZRAs（苯二氮卓激（苯二氮卓激动剂）动剂）:催眠迅速，但长期应催眠迅速，但长期应用成瘾，破坏睡眠结用成瘾，破坏睡眠结构构抗焦虑抑郁药（神经递质激动剂）：抗焦虑抑郁药（神经递质激动剂）：起效慢，初期导致失眠
19、，破坏睡眠起效慢，初期导致失眠，破坏睡眠结构（减少慢波及结构（减少慢波及REM睡眠）睡眠）u五朵金花、文拉法辛、黛力新等22.2拮抗剂作为5-HT和NE脱抑制剂（SNDIs）作用机制：拮抗2受体和激活/阻断5-HT受体Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用2011年第3版P486米氮平米氮平2异体受体，释放5-HT、NE，激活5-HT1A受体，同时拮抗5-HT2A，5-HT2c，5-HT3受体和H1受体，发挥抗抑郁和抗焦虑的作用。不良反应：头晕，白天困倦；强拮抗5-HT2c和H1受体，导致体重增加；半衰期2040小时，有宿醉效应。23.小剂量曲唑酮 多重抗失眠作用金圭星,等.中华精神
20、科杂志,2017,50(1):10-14.Stahl SM.CNS Spectr.2009 Oct;14(10):536-46.拮抗5-HT2A/2C受体镇静催眠抗焦虑诱导和维持慢波睡眠改善性功能障碍抗焦虑抑郁拮抗H1受体、1受体曲唑酮抗失眠剂量25100mg/d，半衰期59h小剂量24.11/27/2019曲唑酮抗失眠的作用机制曲唑酮抗抑郁：大剂量150600mg/d曲唑酮抗失眠剂量：25100mg/d，半衰期59h小剂量曲唑酮拮抗H1受体和1受体、5-HT2A/2c受体，达到抗失眠的效果Stahl SM.CNS Spectr.2009 Oct;14(10):536-46.25.11/27/
21、2019曲唑酮受体结合亲和性小小剂量曲量曲唑酮相相对失眠、焦失眠、焦虑相关受体相关受体亲和力和力为：5-HT2a 1 H15-HT2c26.11/27/2019曲唑酮米氮平抗失眠的作用机制曲唑酮抗失眠剂量：25100mg/d，Stahl SM.CNS Spectr.2009 Oct;14(10):536-46.米氮平抗失眠剂量：15mg/d，曲唑酮曲唑酮不良反应：半衰期2040h，有宿醉效应、头晕，白天困倦强拮抗5-HT2c和H1受体，导致体重增加半衰期59h，白天无宿醉效应，一般轻微头晕，白天困倦三天耐受弱拮抗5-HT2c和H1受体，体重增加不明显27.11/27/2019快速起效，最小有效
22、浓度可维持一个正常夜晚的睡眠抗失眠药的半衰期对患者耐受性的影响曲唑酮：59小时Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用2011年第3版P718 直至个体醒来后才逐渐减弱，有宿醉效应米氮平：米氮平：2040小时小时28.11/27/2019u唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆苯二氮卓受体激动剂(BZRAs)苯二氮卓类新型非苯二氮卓类 抗焦虑抑郁药TCAsSSRIsSNRIsu艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮、劳拉西泮等u米氮平、曲唑酮中国成人失眠诊断与治疗指南.中华神经科杂志.2012;45(07):534-540抗焦虑抑郁类药物作用特点SNDIsSARIsBZRSs（苯二氮卓激（苯二氮卓
23、激动剂）动剂）:催眠迅速，但长期应催眠迅速，但长期应用成瘾，破坏睡眠结用成瘾，破坏睡眠结构构抗焦虑抑郁药（神经递质激动剂）：抗焦虑抑郁药（神经递质激动剂）：起效慢，初期导致失眠，破坏睡眠起效慢，初期导致失眠，破坏睡眠结构（减少慢波及结构（减少慢波及REM睡眠）睡眠）u五朵金花、文拉法辛、黛力新等小剂量神经递质拮抗剂：小剂量神经递质拮抗剂：镇静催眠，增加深睡眠，避镇静催眠，增加深睡眠，避免免SSRIs等产生的性功能障等产生的性功能障碍等碍等29.药物种物种类药物分物分类代表代表药品品作用受体作用受体半衰期半衰期抗失眠抗失眠疗效效不良反不良反应药物依物依赖性性苯二氮苯二氮受体受体激激动剂（BZRA
24、s）苯二氮卓类（BZDs）艾司唑仑、劳拉西泮（罗拉）、地西泮非选择性作用于GABAa受体1020小时（地西泮达2050小时）快速催眠，但破坏睡眠结构过度镇静、影响记忆、宿醉、白天困倦、肌肉松弛易跌倒药物成瘾，交叉耐药、戒断反跳新型苯二氮卓类（non-BZDs）右佐匹克隆（文文飞）佐匹克隆佐匹克隆作用于GABAa受体（1，5亚基）6小时快速催眠，但维持睡眠效果差 认知损害；口苦、过度镇静、头晕长期和大量使用成瘾性；失眠反跳右佐匹克隆作用于GABAa受体（1，2、3亚基）唑吡坦（思思诺思思）仅作用于GABAa受体（仅1亚基）2.5小时快速催眠，但维持睡眠时间短。口苦、口干、味觉异常等；偶发半夜噩梦
25、，烦躁长期和大量使用成瘾性和耐受性增加扎来普隆1小时快速催眠，但维持睡眠时间短。头痛，眩晕，记忆损伤长期和大量使用成瘾性和耐受性增加抗抑郁抗抑郁药物物盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛的复方制剂氟哌噻吨美利曲辛（黛力新黛力新）增加DA、5-HT、NE释放美利曲辛1224小时，氟哌噻吨35小时通过改善轻中度抑郁、焦虑，改善情绪，部分患者达到治疗失眠作用头晕，不安，躁动，睡眠障碍长期使用，具有轻度成瘾性和戒断症状5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明（五五朵金花金花）阻断5-HT转运体，增加突触间5-HT中长效主要用于抗抑郁，达到治疗失眠作用精神激越，静坐不能，慢波
26、睡眠紊乱，导致夜间觉醒，淡漠，性功能障碍除氟西汀外，其他会出现戒断症状特异5-HT能和NE能抗抑郁药（SNDIs）小剂量米氮平（瑞美隆瑞美隆）2拮抗剂，增加5-HT、NE释放；激活5-HT1A受体、同时拮抗5-HT2A，5-HT2c，5-HT3受体和H1受体。2040小时抗抑郁，改善睡眠症状头晕高发；体重增加、宿醉现象无5-HT受体拮抗/再摄取抑制剂（SARIs）小剂量曲唑酮（安安 适适）拮抗H1受体和1受体，拮抗5-HT2A/2c受体。59小时镇静催眠，缓解合并焦虑症状，且显著延长慢波睡眠，延长总睡眠时间起始轻度口干头晕，多数患者三天后耐受；降血压；轻度性功能增强无抗失眠药物对比半衰期半衰期
27、过长，宿醉宿醉半衰期半衰期过长，宿醉宿醉半衰期半衰期过短，短，维持睡眠效持睡眠效果差果差兴奋、无催眠作、无催眠作用，破坏睡眠用，破坏睡眠结构构多重作用抗失多重作用抗失眠，副作用可眠，副作用可接受，不成接受，不成瘾。副作用大，具有成副作用大，具有成瘾性；破坏睡眠性；破坏睡眠结构或构或维持睡眠差。持睡眠差。30.11/27/2019目录1 1睡眠觉醒控制及药物靶点2 23 34 4抗失眠药物对比曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐曲唑酮抗失眠用法用量31.11/27/2019安适 （盐酸曲唑酮片）治疗失眠特点安适：安全不成瘾，舒适好睡眠！拮抗H1受体、1受体抗组胺、去甲肾上腺素作用，镇静催眠拮抗5-HT
28、2A/2C受体，全面改善睡眠质量：减少睡眠潜伏期，延长慢波深度睡眠，增加总睡眠时间改善失眠患者的早醒、易醒、多梦症状改善焦虑情绪，提高睡眠质量无药物成瘾性、依赖性治疗剂量小，半衰期59个小时，不引起次日宿醉，安全性高！41.曲唑酮在美国处方药销售排名逐年上升曲唑酮在美国处方药销售排名逐年上升2012年美国处方张数排名15位，抗失眠药排名第1位www.PharmacyT42.11/27/2019“这种半衰期只有68小时的镇静催眠药物就作为一种高效能的催眠药受到临床医生的公认。当此药物作为催眠药物应用时，要比作为抗抑郁药所用的剂量低，并且一天只在晚上服用一次。实际上，曲唑酮从没批准为一种催眠药或者
29、做为一种催眠药推向市场，但是它占据了催眠药处方的一半。”Stahl精神药理学精要：神经精神基础与临床应用2011年第3版，P726曲唑酮在教科书中的推荐43.44.目录1 1睡眠觉醒控制及药物靶点2 23 34 4抗失眠药物对比曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐曲唑酮抗失眠用法用量45.11/27/2019安适治疗焦虑抑郁合并失眠患者或一般失眠推荐用法用量中国成人失眠诊断与治疗指南推荐曲唑酮治疗失眠剂量为25mg100mg睡前30分钟服用，剂量如下：中青年患者2550mg起量，可逐步加量到100mg 老年患者可从25mg起量，可逐步加量到50100mg曲唑酮50mg剂量约降低血压1015mmHg，
30、血压正常者基本不受影响；合并使用降压药患者适当调整降压药用量；低血压患者慎用46.安适治疗顽固性入睡困难失眠患者推荐用法剂量起始剂量曲唑酮25mg50mg+短半衰期苯二氮卓受体激动剂，联合治疗1周左右已使用苯二氮卓类药物或新型苯二氮卓类药物 6 个月以上患者，每晚睡前加用盐酸曲唑酮，起始剂量25mg50mg，根据患者睡眠情况调整剂量。患者达睡眠满意状态后，稳定 5d 可将苯二氮卓类药物减量，曲唑酮可逐步加量到75mg100mg，每 5d 调整一次药物剂量直至苯二氮卓类药物逐渐减量至维持or停药。47.安适治疗使用抗焦虑抑郁药合并失眠的患者推荐用法剂量010203第 1 周：SSRI/SNRI（
31、晨服）+曲唑酮起始剂量 2550mg（睡前30min服用）第 2 周：SSRI/SNRI（晨服）+曲唑酮 50100mg（睡前30min服用），抑郁患者可适当增加曲唑酮用量配合抗抑郁药物疗程使用（可有效缓解患者失眠、性功能障碍，并增加SSRI/SNRI药物的抗抑郁焦虑作用）48.安适安全性处方说明长期使用：安全 成瘾性：无 不良反应：起始轻度口干头晕，多数患者三天后耐受；降血压；轻度性功能增强。(50mg 剂量约降低血压 1015mmHg，血压正常者基本不受影响，合并使用降压药患者适当调整降压药用量；低血压患者慎用。)药物相互作用：曲唑酮主要经CYP3A4代谢，影响这种酶活性的药物都可能影响曲唑酮浓度。如某些唑类抗真菌药物（如酮康唑）和大环内酯类（如红霉素）都是强3A4酶抑制剂，应注意药物相互作用。49.抗焦虑抑郁神经科理想的抗失眠药物-曲唑酮提高睡眠质量不良反应少经济性好服用方便无成瘾性增加深睡眠镇静催眠不影响性功能无处方限制半衰期适合安全、有效、无处方限制、方便、经济神经科抗失眠药物最优选择！安适 （盐酸曲唑酮片）50.11/27/2019 谢 谢！51.11/27/2019