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1、第十二章 肝脏的生物化学 肝脏结构肝脏结构（一（一）解剖学特点）解剖学特点双重血液供应双重血液供应 腹主动脉的分枝肝动脉腹主动脉的分枝肝动脉 氧氧 门静脉门静脉 营养营养 双重输出管道双重输出管道 肝静脉肝静脉 代谢降解物代谢降解物 下腔静脉下腔静脉 胆道系统胆道系统 脂溶性物质及其代谢产物脂溶性物质及其代谢产物 体外体外 （二（二）肝脏的显微结构特点）肝脏的显微结构特点1 1、组织结构、组织结构2 2、亚细胞结构、亚细胞结构（三（三）细胞的再生）细胞的再生 很强的代偿能力 再生能力 肝脏的生物化学功能肝脏的生物化学功能 排泄功能：排泄功能：胆汁酸、胆红素、氨等胆汁酸、胆红素、氨等 物质代谢功
2、能：物质代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生糖、脂类、蛋白质、维生素、激素等素、激素等 生物转化：生物转化：非营养物物质的转化非营养物物质的转化第一节 肝在物质代谢中的作用在糖代谢中的作用在脂代谢中的作用在蛋白质代谢中的作用在维生素代谢中的作用在激素代谢中的作用 糖代谢中的作用维持血糖恒定维持血糖恒定肝糖原合成肝糖原合成肝糖原分解肝糖原分解糖异生糖异生 异常的表现呢？脂代谢中的作用脂类脂类 消化、吸收消化、吸收合成、分解合成、分解胆汁酸盐胆汁酸盐酮体酮体胆固醇胆固醇脂肪酸脂肪酸脂蛋白脂蛋白 蛋白质代谢中的作用合成血浆合成血浆蛋白质蛋白质清蛋白清蛋白凝血酶原凝血酶原纤维蛋白原纤维蛋白原 尿素生成尿素
3、生成 维生素代谢中的作用吸收、贮存吸收、贮存运输、代谢运输、代谢脂溶性维生素脂溶性维生素的吸收的吸收VA VA、VKVK、VB1 VB1、VB6VB6、VB12VB12辅酶组成辅酶组成 激素代谢中的作用激素灭活激素灭活主要器官主要器官肝病时肝病时激素灭活能力激素灭活能力异常表现异常表现 第二节第二节 肝脏生物转化作用肝脏生物转化作用 非营养物质的来源、特点 生物转化 生物转化的生理意义 肝的生物转化作用不能肝的生物转化作用不能 简单看作是解毒作用简单看作是解毒作用 生物转化反应的主要类型生物转化反应的主要类型 第一相：氧化、还原、水解反应 第二相：结合反应 结合反应:葡萄糖醛酸、硫酸、酰基化、
4、谷胱甘肽、甘氨酸第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁一、胆汁 肝胆汁、胆囊胆汁肝胆汁、胆囊胆汁二、胆汁的成分二、胆汁的成分 胆汁酸盐、酶类胆汁酸盐、酶类胆汁酸胆汁酸盐作用盐作用 三、胆汁酸的代谢（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类按结构分按结构分：游离胆汁酸游离胆汁酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 初级胆汁酸初级胆汁酸按来源分：按来源分：次级胆汁酸次级胆汁酸类型 胆胆 酸酸 石胆酸石胆酸 游离胆汁酸游离胆汁酸 脱氧胆酸脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 结合胆汁酸：结合胆汁酸：游离胆酸与甘氨酸和牛游离胆酸与甘氨酸和牛磺酸结合的产物磺酸结合的产物初级胆汁酸：初级胆汁酸：在肝细胞合成的胆
5、汁酸在肝细胞合成的胆汁酸次级胆汁酸：次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠管中受细菌作用生成初级胆汁酸在肠管中受细菌作用生成的脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中生的脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中生成的结合产物成的结合产物 人胆汁中的胆汁酸以结合型为主人胆汁中的胆汁酸以结合型为主 且均以钠盐或钾盐的形式存在且均以钠盐或钾盐的形式存在（二）胆汁酸的代谢1 1、初级胆汁酸的生成、初级胆汁酸的生成 由胆固醇合成在肝实质细胞受由胆固醇合成在肝实质细胞受7羟化酶羟化酶（限速酶）催化，胆固醇经还原、（限速酶）催化，胆固醇经还原、羟化、侧链断裂等生成羟化、侧链断裂等生成24碳的初级碳的初级胆汁酸及其对应的结合胆汁酸胆汁酸及其对应的结
6、合胆汁酸2 2、次级胆汁酸的生成与肠肝循环、次级胆汁酸的生成与肠肝循环初级胆汁酸初级胆汁酸肠道细菌肠道细菌结合胆汁酸结合胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸7-位脱羟基位脱羟基次级胆汁酸次级胆汁酸 胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸 胆汁酸的肠肝循环：胆汁酸的肠肝循环：排入肠道的胆汁酸约排入肠道的胆汁酸约95%被重吸收被重吸收经经门静脉入肝门静脉入肝结合胆汁酸结合胆汁酸随胆汁排入随胆汁排入肠道肠道 作用：作用：补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。胆汁酸的生理需要。612612次肠肝循环次肠肝循环次肠肝循环次肠肝循环胆汁酸的肠肝循环（
7、三）胆汁酸的功能1.1.促进脂类的消化吸收，乳化剂促进脂类的消化吸收，乳化剂2.2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出第四节第四节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸胆色素胆色素 胆红素、胆绿素、胆素原、胆素等胆红素、胆绿素、胆素原、胆素等 有色、随胆汁排出体外有色、随胆汁排出体外胆红素胆红素 脂溶性、橙黄色、脂溶性、橙黄色、毒性作用毒性作用一、胆红素的生成与转运 胆红素的转运和排泄胆红素的转运和排泄 在生理pH情况下显亲脂疏水的性质,可自由透过细胞膜进入血液,再与血浆清蛋白结合成复合物转运到肝.加强了血浆对胆红素的运输 限制了胆红素通过细胞膜对组织造成毒害 二、胆红素在肝中的转变
8、二、胆红素在肝中的转变 肝细胞对胆红素有极强的亲和力，肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体 载体蛋白:Y蛋白、Z蛋白与胆红素形成复合物，并进入滑面内质网，在UDP葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)的作用下,生成葡萄糖醛酸胆红素结合胆红素三、三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 细菌细菌-葡萄糖苷酶的作用下葡萄糖苷酶的作用下,脱去葡萄糖醛酸脱去葡萄糖醛酸基基,并逐步还原并逐步还原,生成一类无色的胆素原生成一类无色的胆素原 胆素原被氧化成尿胆素、粪胆素等胆素原被氧化成尿胆素、粪胆素等 胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环 在肠道中胆素原（在肠道中胆素原（10%20%10%20%）可被重吸收可被重吸收
9、经门静脉入肝经门静脉入肝再分泌排入肠道再分泌排入肠道 被吸收的胆素原少量经血液循环入肾随尿排出，氧化成尿胆素。胆色素代谢图 胆色素的代谢过程 四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸 光胆红素 新生儿黄疸治疗时用蓝光照射 未结合胆红素经强烈蓝光 (400450nm)照射,光照异构作用,产生光胆红素.其极性增加,水溶性增强,易于排出体外.高胆红素血症高胆红素血症 TB1mg/dl(17.1mol/L）体内胆红素生成体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍等引起血浆胆红素浓度升高碍等引起血浆胆红素浓度升高黄疸黄疸胆红素在血中大量聚集到一定浓度胆红素在
10、血中大量聚集到一定浓度,向组织向组织扩散扩散,使其巩膜和皮肤黄染使其巩膜和皮肤黄染.黄疸产生的原因黄疸产生的原因溶血性黄疸溶血性黄疸:红细胞大量破坏,胆红素产生过多,血中间接胆红素增多肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸:肝细胞严重受损,摄起与转化能力下降,直接和间接胆红素均增加阻塞性黄疸阻塞性黄疸:胆道阻塞,直接胆红素不能随胆汁排出,胆红素反流入血指标指标指标指标正常正常正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄肝细胞性黄肝细胞性黄肝细胞性黄疸疸疸疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素血清胆红素血清胆红素总量总量总量总量1mg/dl1mg/dl 1mg/dl1mg
11、/dl 1mg/dl1mg/dl 1mg/dl1mg/dl结合胆红素结合胆红素结合胆红素结合胆红素00.8mg/dl00.8mg/dl 游离胆红素游离胆红素游离胆红素游离胆红素1mg/dl1mg/dl 尿尿尿尿三胆三胆三胆三胆尿尿尿尿胆红素胆红素胆红素胆红素+尿尿尿尿胆素原胆素原胆素原胆素原少量少量少量少量 不一定不一定不一定不一定 尿胆素尿胆素尿胆素尿胆素少量少量少量少量 不一定不一定不一定不一定 粪便颜色粪便颜色粪便颜色粪便颜色正常正常正常正常深深深深变浅或正常变浅或正常变浅或正常变浅或正常完全阻塞时完全阻塞时完全阻塞时完全阻塞时呈陶土色呈陶土色呈陶土色呈陶土色三种黄疸生化机理三种黄疸生化
12、机理 本章小结1.1.掌握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠肝循环2.2.掌握黄疸的概念，三种黄疸产生的原因及血、尿中胆色素的变化3.3.熟悉生物转化的概念，胆汁酸的分类及胆汁酸的肠肝循环。4.4.熟悉结合胆红素与未结合胆红素的概念及区别5.5.了解胆汁酸的功能，胆红素生成的过程及转运 复习题1.1.名词解释：名词解释：生物转化，结合胆红素，生物转化，结合胆红素，未结合胆红素，黄疸未结合胆红素，黄疸2.2.下列不含铁的蛋白质是：下列不含铁的蛋白质是：肌红蛋白肌红蛋白 细胞色素细胞色素C细胞色素细胞色素P450450 珠蛋白珠蛋白3.3.肝细胞内的胆红素载体蛋白是：肝细胞内的胆红素载体蛋白是：清蛋白
13、清蛋白 Y蛋白蛋白Z蛋白蛋白 球蛋白球蛋白4.下列关于结合胆红素的叙述哪些是下列关于结合胆红素的叙述哪些是错误错误的的与重氮试剂呈直接反应与重氮试剂呈直接反应 水溶性较大水溶性较大随正常尿液排出随正常尿液排出 易透过生物膜易透过生物膜5.未结合胆红素与结合胆红素有何差异？未结合胆红素与结合胆红素有何差异？6.三种黄疸血、尿中胆色素如何变化？三种黄疸血、尿中胆色素如何变化？案例 患者，男性，患者，男性，患者，男性，患者，男性，5050岁，因黄疸、腹水、意识不清被送到急诊岁，因黄疸、腹水、意识不清被送到急诊岁，因黄疸、腹水、意识不清被送到急诊岁，因黄疸、腹水、意识不清被送到急诊室。检验申请单上的诊
14、断为肝炎。室。检验申请单上的诊断为肝炎。室。检验申请单上的诊断为肝炎。室。检验申请单上的诊断为肝炎。实验室检查：实验室检查：实验室检查：实验室检查：血浆血浆血浆血浆 结果结果结果结果 参考范围参考范围参考范围参考范围 Cr (Cr (mol/L)128 50-120mol/L)128 50-120mol/L)128 50-120mol/L)128 50-120Urea (Urea (Urea (Urea (mmolmmolmmolmmol/L)9.6 2.5-8.0/L)9.6 2.5-8.0/L)9.6 2.5-8.0/L)9.6 2.5-8.0Na Na Na Na+(mmolmmolmm
15、olmmol/L)123 135-145/L)123 135-145/L)123 135-145/L)123 135-145K K K K+(mmolmmolmmolmmol/L)5.0 3.5-5.5/L)5.0 3.5-5.5/L)5.0 3.5-5.5/L)5.0 3.5-5.5TBiTBiTBiTBi l(l(l(l(molmolmolmol/L)98 21/L)98 21/L)98 21/L)98 21ALT (U/L)90 5-40ALT (U/L)90 5-40ALT (U/L)90 5-40ALT (U/L)90 5-40TP (g/L)78 60-80TP (g/L)78 60-80TP (g/L)78 60-80TP (g/L)78 60-80Alb (g/L)26 35-55Alb (g/L)26 35-55Alb (g/L)26 35-55Alb (g/L)26 35-55Glob (g/L)50 15-32Glob (g/L)50 15-32Glob (g/L)50 15-32Glob (g/L)50 15-32讨论 请你解释上述的生化检查结果 病人还需做哪些检查？提出你的建议 实验室评价为何病？你答对了吗你答对了吗