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1、实验十七实验十七 利多卡因对抗氯化钡引起心利多卡因对抗氯化钡引起心律失常律失常心律失常的电生理学基础心律失常的电生理学基础一一.心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位 二二 .快反应和慢反应电活动快反应和慢反应电活动 三三 .膜反应性和传导速度膜反应性和传导速度 四四 .有效不应期有效不应期心律失常发生的电生理学机制心律失常发生的电生理学机制冲动形成障碍冲动形成障碍 *自律性增高自律性增高 *后除极与触发活动后除极与触发活动 冲动传导障碍冲动传导障碍 *单纯性传导障碍单纯性传导障碍 *折返激动折返激动抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常药的基本电生理作用降低自律性降低自律性减少后除极与触发活动减少后除
2、极与触发活动改变膜反应性而改变传导性改变膜反应性而改变传导性改变改变ERPERP及及 APDAPD而减少折返而减少折返*延长延长APD.ERP APD.ERP*缩短缩短 APD.ERPAPD.ERP*促使邻近细胞促使邻近细胞ERPERP趋向均一趋向均一BB类：轻度阻滞钠内流，类：轻度阻滞钠内流，促进钾外流。促进钾外流。lidocainelidocaine 药理作用药理作用仅对希仅对希-普系统作用。普系统作用。降低自律性降低自律性 传导速度传导速度 相对延长有效不应期相对延长有效不应期临床应用：窄谱，用于室性失常。临床应用：窄谱，用于室性失常。治治疗疗急急性性心心梗梗及及强强心心甙甙所所致致的的
3、室室早早，室室性性心心动动过过速速及及室室颤颤。也有预防作用。也有预防作用。不良反应不良反应主主要要是是中中枢枢神神经经系系统统，嗜嗜睡睡，眩眩晕晕。大剂量可引起语言障碍，惊厥。大剂量可引起语言障碍，惊厥。极少心脏毒性。极少心脏毒性。利多卡因对抗氯化钡引起的心律失常利多卡因对抗氯化钡引起的心律失常1/26/20239【实验目的实验目的】学习氯化钡诱发心律失常的学习氯化钡诱发心律失常的方法，以心电图变化为指标，方法，以心电图变化为指标，观察利多卡因的抗心律失常观察利多卡因的抗心律失常作用。作用。【实验原理实验原理】氯化钡能增加浦氏纤维对氯化钡能增加浦氏纤维对Na的通透性，促进的通透性，促进Na内
4、流，并可能抑制内流，并可能抑制K外流，使动作电位外流，使动作电位4相自发除极速率加快，促成异位自律性增高，相自发除极速率加快，促成异位自律性增高，表现为室性早搏，二联律，室性心动过速，室表现为室性早搏，二联律，室性心动过速，室颤等，故氯化钡可制作心律失常病理模型。颤等，故氯化钡可制作心律失常病理模型。利多卡因能轻度抑制利多卡因能轻度抑制Na内流并促进内流并促进K外流，外流，故对氯化钡所致心律失常模型有治疗作用故对氯化钡所致心律失常模型有治疗作用。【材料与方法材料与方法】一、实验动物：SDSD大鼠一只大鼠一只，雌雄兼用，体重200300g。二、器材与药品：心电图机、大白鼠手术台、手术剪1把，眼科
5、剪刀1把、眼科镊一把、静脉导管1条、000号丝线、棉球、纱布若干，生理盐水、肝素生理盐水、肝素生理盐水、10%10%水合氯醛，水合氯醛，0.8%0.8%氯化钡、氯化钡、0.5%0.5%盐酸利多卡因。盐酸利多卡因。1/26/2023free teamplate from 11三、方法和步骤：动物麻醉和固定大白鼠称重后用水合氯醛0.3g/kg（10%溶液0.3ml/100g）腹腔注射麻醉之，背位固定于手术台上。动物手术操作剪去大鼠一侧腹股沟之毛。于大腿内侧摸及股动脉搏动处，顺其走向剪开皮肤约2cm长，暴露并分离股V，下穿两线。提起近心端线提起近心端线以阻断血流使股静脉充盈，活动肢体使股静脉充盈，股
6、静脉远心端结扎线打一活远心端结扎线打一活扣扣(远心端结扎后静脉塌陷呈细线状，较难插管)，用眼科剪于股静脉远远心端剪一小口插入心端剪一小口插入已接注射器内充肝素充肝素生理盐水的股静脉插管,插入套针后，再由助手迅速结扎远心端结扎远心端,双重结扎固定。1/26/2023free teamplate from 121/26/2023free teamplate from 13开始实验把心电图机的肢体导联的针形电极插入大鼠四肢皮下，描记一段II导联正常心电图。（红黄绿黑：右上肢左上左下右下肢）（2）脉注射氯化钡4mg/kg（0.8%溶液0.05ml/100g）再推入生理盐水0.1ml/kg，诱发心律失常
7、,描记心电图（3）在出现心律失常的心电图后，立即V注射盐酸利多卡因5mg/kg（0.5%溶液0.1ml/100g）按上述时间要求描记心电图。以判定利多卡因是否有抗心律失常作用。（4）当用利多卡因使心电恢复正常后，再静脉注射过量的利多卡因（0.5%溶液0.1ml/100g）观察其心电的变化。导致心动过缓，传导阻滞。1/26/2023free teamplate from 14实验结果【注意事项】1.股静脉充盈才能在其上剪开缺口。本实验作股静脉插管是为了静脉给药如插管失败可考虑其他静脉给药。2.静脉注射氯化钡不能过快、过量，否则易致大鼠死亡。3.心电图针形电极应插入皮下，不能插入肌肉。4.注射氯化钡出现心律失常后，应立即注入利多卡因，否则，大鼠心率会自行恢复。1/26/2023free teamplate from 16