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1、孙桂芝治疗肿瘤的常用虫类中药药理作用研究,肿瘤学论文孙桂芝教授是中西医结合肿瘤学家、全国老中医药专家学术经历体验继承指导导师,潜心研习并运用中医、中西医结合疗法治疗恶性肿瘤40余年,学术底蕴丰厚,经历体验宏富。笔者有幸随师侍诊,略有所得,现将其运用 肾为五脏之主 理论防治恶性肿瘤的学术经历体验介绍如下,以飨读者。 1 理论溯源 1.1 肾为五脏之主,性命之所系 (内经以为心为五脏之主, 君主之官 , 神明出焉 ,而肾是 作强之官 , 技巧出焉 (素问 灵兰秘典论篇),故肾的作用附属于心,由心主导才能正常发挥作用。但随着临床实践的不断深切进入,后世医家对此进行了发挥。(难经 三十六难记载了 肾两
2、者,非皆肾也；其左者为肾,右者为命门 ,而 命门者,诸神精之所舍,原气之所系 的论断初次把肾脏的作用提高到生命之所系的 命门 高度来对待。金元时期刘完素(素问病机气宜保命集 病机论指出： 左肾属水,男子以藏精,女子以系胞；右肾属火,游行三焦,兴衰之道由于此 命门相火也。 但仍将 右肾 所藏命门之火视为 相火 。到明代,赵献可(医贯进一步阐发讲 肾中非独水也,命门之火并焉 ,实际上明确提出双肾功能涵盖了 命门之火 ,并指出 命门 是为真君真主,乃一身之 太极 ,无形可见 , 命门无形之火 为十二经之主,脾胃无此则不能蒸腐水谷,心无此则神明昏而万事不能应矣 ,强调了命门阳气的重要性,并初次提出 五
3、脏之真,惟肾为根 的观点,进而将(右肾)命门之火提高到 真君真主 、 十二经之主 和 五脏真元 的地位。 张景岳(景岳全书 传思录又进一步指出： 命门为元气之本,水火之宅,五脏之阴气非此不能滋,五脏之阳气非此不能发。 不仅强调了命门阳气的重要性,亦强调了命门阴气的重要性,并在(景岳全书 杂证谟中明确提出 肾为五脏之本 的观点。清代喻嘉言(医门法律 阴病论亦指出： 一点真阳,先身而生,藏于两肾之中,而一身之元气,由之以生,故谓生气之原。 这些论断明确指出了肾的作用不仅仅是 技巧出焉 这么简单,而是 左肾涵水、右肾藏(命门之)火 ,发挥着 元气之根、生气之原 、 水火之宅 、主宰全身阴阳气之作用,
4、确乃五脏六腑阴阳精气之根本,连 心无此则神明昏而万事不能应矣 。 孙师指出,总览心与肾的关系,既往总强调 心为君主之官 ,五脏之领袖,而 肾为作强之官 ,附属于心。事实上,心虽居最高位,属 火 而主 神明 ,以 元神 领袖五脏,但心之火根本源头于肾、肇始于肾,故 肾阳足,则心火自明 ,肾才是全身阳气的根基和真正本源。简言之, 心为火之苗,肾为火之根 。故临证时,要重视肾在全身气化中的作用,在脏腑辨证中尤当重视 贯穿三焦水火 以 肾 为根基,发动全身之 阳气 以为用(右肾或命门真火 脾 肺,同右 寸口脉 寸关尺序列),凝聚全身之 阴精 以保元(左肾阴水 肝 心,同左 寸口脉 寸关尺序列),使 阴
5、为阳之守,阳为阴之使 ,阴阳互相协调,各司其职,则机体机能得到充分发挥,正气内守而邪气无由以损害之。 1.2 肾为釜底真火,助中焦运化水谷 宋代许叔微(普济本事方记载有 二神圆 (由补骨脂、肉豆蔻组成),并曰 有人全不进食,服补脾药皆不验,予授此方,服之欣然能食。此病不可全作脾虚,盖因肾气怯弱,真元衰劣,自是不能消化饮食,譬如鼎釜之中,置诸米谷,下无火力,虽终日米不熟,其何能化？ 在这里,他实际上是把居于中焦的脾胃比作 鼎釜 ,食物米谷在中焦 鼎釜 存而不化,不全责之于脾虚,还需下焦肾阳 真元 火力 蒸腐之,方能帮助脾之运化。在恶性肿瘤的诊治经过中,孙师常借鉴此方此法,以为抗癌须始终注意 养护
6、气血 ,并予适当 抗癌解毒 ,这是治疗恶性肿瘤的总原则；因气血主要来源于后天水谷之充养,故 健脾养胃 之重要性不言自明,但临床并不是总能通过 健脾养胃 就能够解决这一问题,原因在于 脾土 尚需以 肾火 温煦之,中焦运化乃可顺畅自若,即如赵献可所云 命门无形之火 脾胃无此则不能蒸腐水谷 是也,亦即(下焦)肾阳(命门之火)乃是(中焦)脾胃这一 鼎炉 的炉底真火,可助 炉 中气化而蒸腐水谷也。除此之外,肾 主骨生髓 、 肝肾同源 及 精血相生 等理论则讲明,血液的生成亦离不开肾的作用。 因而,在 健脾养胃 以 补养气血 的经过中,如出现治之不应或疗效欠佳的情况,则应考虑 补肾 以对。 1.3 肾虚亦
7、会致癌,补肾有助抗癌 中医以为, 肾虚 也是肿瘤发生发展的重要因素之一。明代申斗垣(外科启玄曾明确指出 癌发四十岁以上,血亏气衰,厚味太多所生,十全一、二 ；赵献可在论及 噎膈 时亦指出 惟男子年高者有之 ,张景岳亦以为 少年少见此症 ,这些均讲明年老、肾气衰虚在恶性肿瘤发病经过中是一个重要的内在因素。而某些恶性肿瘤如白血病,好发于青少年时期,则与年少而肾精尚不充足有关。明代万密斋(育婴家秘以为人在少儿时期 心肝有余,而肺脾肾缺乏 ；及至过了中年,肾气又开场衰虚,机体逐步出现衰老经过,五脏真元随之衰减,因而抗病能力亦节节下降,肿瘤乃成为易发疾病之一。研究表示清楚,补肾与健脾法同用,可提高肿瘤患
8、者单核细胞外表MHC类分子(CD14+/HLA-DR)以及干扰素- 和白细胞介素-12的表示出,显著提高自然杀伤细胞活性及CD4+/CD8+比值,进而加强患者细胞免疫功能,并可防治放化疗对骨髓造血机能的损伤。因而,固护先天之本也是治疗肿瘤的重要原则之一。 孙师治疗肺癌常选百合固金汤,肾癌常选麦味地黄丸,为 肺肾同治 法；治疗乳腺癌常选天王补心丹,治疗黑色素瘤常选生脉饮合金匮肾气丸,为 心肾同治 法；治疗颅内肿瘤常选杞菊地黄丸,为 肝肾同治 法；治疗子宫内膜癌、卵巢癌常选参芪地黄汤,为 脾肾同治 法；治疗膀胱癌、淋巴瘤等常选知柏地黄丸、济生肾气丸等,亦属治肾之法；有时知柏地黄丸与寄生肾气丸同用则
9、属肾本脏的 泻实补虚 法。 这些方式方法均本于 肾为五脏之主 的理论,以 补肾 为补其他各脏之根本, 固肾 则各脏乃安。 在用药方面,孙师临床补肾养阴常用生地黄、熟地黄、山萸肉、枸杞子、女贞子、桑葚等,益肾填精则常用龟甲、鳖甲等,温阳益气常用山药、黄精、桑寄生、桑螵蛸、骨碎补、补骨脂、鹿衔草、肉苁蓉、仙茅、淫羊藿、肉桂等。 2 临床应用 2.1 温肾以暖中,助脾之运化 宋代严用和(济生方讲： 大抵不进饮食,以脾胃之药治之多不效者,亦有谓焉。人之有生,不善摄养,房劳过度,真阳衰虚,坎火不温,不能上蒸脾土,冲和失布,中州不运,是致饮食不进,胸膈痞塞,或不食而胀满,或已食而不消,大腑溏泄,此皆真火衰
10、虚,不能蒸蕴脾土而然 余谓补脾不若补肾,肾气若壮,丹田火径上蒸脾土,脾土温和,中焦自治,膈开能食矣。 因而,孙师指出,当脾肾俱虚,而肾火又缺乏以温煦脾土之时,单独使用健脾养胃之法以图气血之化生,常有治之不应者,故而严氏才首先提出 补脾不如补肾 论,验之临床,颇获效应。临床有些癌症晚期患者除有脾胃失于健运、气血缺乏外,尚有久病伤肾之证,以致肾阳不能正常温煦脾土,水湿难化,浸渍入胃或下注于大肠、膀胱,引起水肿、泄泻、关格诸证,后天补益之品入口后,并不能正常为脾胃所消化、吸收而转化为人体之气血、精微,反而化生为水湿、浊毒之物,蓄积体内而为害,或致肾阴亏虚,不能滋养心、肝,出现阴虚阳亢、水不涵木或心肾
11、不交等类病证。 因而,孙师以为,必须在健脾养胃的基础上适当予以益肾填精、补气助阳之品,以促进脾胃之健运、水湿之气化,使水谷精微能正常转化为人体所需要的各种营养物质以滋养机体,并将多余的水湿或浊毒之物排出体外。 2.2 填精以生髓,助精血化生 肿瘤患者进行放化疗时极易造成骨髓抑制而使造血机能减退,且为了配合放化疗而给患者使用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)、重组人促红细胞生成素(rHu-EPO)等,进一步造成骨髓功能衰竭,以致患者放化疗完成后仍久久不能恢复正常状态,此时仅仅从后天来补益气血,往往并不特别奏效。孙师以为, 肾主骨、生髓 ,须同时辅以益肾填精、壮骨生髓之法,才能逐步修复骨髓
12、造血功能。故临床常用黄芪、黄精、鸡血藤、枸杞子、女贞子等以脾肾双补,并加桑葚、桑螵蛸、补骨脂、阿胶珠、龟甲、鳖甲等填精生髓以治之,效果明显。除此之外, 肝肾同源 、 精血相生 等理论也意味着当血虚时肾精亦会不同程度亏损,当 水不涵木 而肝阳偏亢时,木旺则土衰,脾土受制,反过来会影响脾胃运化,故益肾填精之品如龟甲、鳖甲等亦能够起到制约肝阳之作用,勿使过亢而影响脾胃气血之生化,同时通过填补肾精、促其气化,尚可使肾气得到补充,提高患者抗病机能。 2.3 补肾可壮骨,防治骨转移 众多恶性肿瘤可转移到骨骼或引起骨质溶解而造成骨质疏松、骨折等,一旦发生,患者常感痛苦不堪、难以忍耐。孙师以为,此时可根据 肾
13、主骨 理论,从补肾入手,补肾以壮骨,可使骨质毁坏得到抑制并得到一定程度的修复,方中可酌加炒杜仲、骨碎补、补骨脂、鹿衔草等。当代药理研究表示清楚,杜仲和补骨脂均可促进体外培养的骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化成熟,促进骨钙素分泌,提高钙盐沉积量,增加钙化结节数；骨碎补总黄酮含药血清对体外培养的SD大鼠的成骨细胞具有促进其增殖、分化及抑制其凋亡之作用；补骨脂可在体内抑制乳腺癌骨转移,其作用机制可能与抑制乳腺癌细胞生长,降低乳腺癌细胞分泌促骨吸收因子甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)的含量,进而降低成骨/基质细胞核因子 B的受体激活剂配体(RANKL)的表示出,同时促进护骨素(OPG)表示出等有关
14、。因而,将上述诸药用于 补肾壮骨 具有明确的当代药理学基础。 3 典型病例 患者,男,62岁,因 右肺下叶中分化腺癌术后2个月,多发颅内转移、 刀治疗后 于2008年8月20日来诊。诉8月14日始行 培美曲赛卡铂 方案化疗第1周期。刻诊：咳嗽,咳痰、黏少而难咯,乏力,眠欠佳,大便干,舌红,苔黄,脉弦数。辨证属邪毒内盛,肺热伤阴、气阴两亏之 肺积 ,以肺燥阴伤为重,故治当先予养阴润燥、解毒抗癌。处方：桑叶10g,枇杷叶10g,麦冬10g,南沙参10g,石膏(先煎)30g,百合30g,生地黄10g,熟地黄10g,浙贝母15g,天麻10g,全蝎5g,蜈蚣2条,桑葚10g,桑螵蛸10g,橘皮10g,竹
15、茹10g,清半夏10g,甘草10g。每日1剂,水煎服。 按： 刀脑照射后易损伤脑髓致肝风内动,而化疗后易伤骨髓而致白细胞降低,故初诊时在辨证施治基础上,以清燥救肺汤合百合固金汤为主方,酌加天麻、全蝎、蜈蚣、桑葚、桑螵蛸等共奏补肺益肾、平肝熄风、壮骨生髓、填精养血之成效,并合橘皮竹茹汤以和胃降逆、防治(化疗)呕吐。患者顺利完成化疗6周期后,坚持口服卡莫司汀,并守方1年余,复查头颅CT提示 颅内病灶缩小 ,即改口服靶向药特罗凯(盐酸厄洛替尼片),续以上方加减化裁。2020年5月前来复诊时一般情况可,双下肢轻度肿胀,记忆力减退,行动不便,夜间尿频,复查肿瘤标志物未见异常,舌红,苔薄白,脉沉细。孙师续
16、以百合固金汤加黄芪、何首乌、桑葚、桑螵蛸、莲须、萆薢、白果、浮萍、蜂房、白花蛇舌草、半枝莲、甘草等益肾、健脾、润肺,贯穿三焦气血,助肾气化以利水湿,并兼解毒抗癌调治。患者肺癌脑转移已近4年,病情稳定,嘱患者注意定期复查。 4 小结 清代程钟龄(医学心悟讲： 脾肾两脏皆为根本,不可偏废。古人或谓补脾不如补肾者,以命门之火,可生脾土也；或谓补肾不如补脾者,以饮食之精自能下注于肾也。须知脾弱而肾不虚者,则补脾为亟；肾弱而脾不虚者,则补肾为先；若脾肾两虚,则并补之。 因而,孙师在恶性肿瘤的诊治上,遵循健脾与补肾并重的原则,根据患者详细情况,或以健脾为主兼以补肾,或以补肾为主兼以健脾,并不拘泥于某方某法
17、,一切从患者详细情况出发,制订切合临床实际的治法,最终获得满意疗效。 以下为参考文献： 1顾恪波,王逊,何立丽,等.孙桂芝从三焦论治恶性肿瘤经历体验浅析J.中国中医药信息杂志,2020,19(12)：87-88. 2王文海,周荣耀,颜志平,等.补肾健脾方对原发性肝癌参与术后患者细胞免疫功能的调节作用J.中国中西医结合杂志,2008,28(7)：583-587. 3董海涛,刘浩,关念波,等.健脾益肾颗粒减轻528例肿瘤患者化疗毒副作用的临床观察J.中国中医药信息杂志,2008,15(9)：12-13. 4曾建春,樊粤光,刘建仁,等.杜仲含药血清诱导骨髓间充质干细胞定向分化蛋白质组学研究J.时珍国医国药,2018,21(2)：274-277. 5明磊国,陈克明,葛宝丰,等.异补骨脂素对体外培养大鼠成骨细胞增殖分化成熟的影响J.中药材,2018,34(3)：404-408. 6张军,李浩鹏,杨平林,等.骨碎补总黄酮含药血清对成骨细胞增殖、分化、周期及凋亡的影响J.中药材,2018,32(7)：1090-1093. 7李琼,刘胜,杨顺芳.补骨脂与蛇床子抑制乳腺癌骨转移的体内实验J.上海中医药大学学报,2018,24(1)：53-58. 论文来源参考：