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1、中医针灸论文精选论文8篇,针灸推拿论文针灸是中国最为传统的医疗技艺之一, 从古至今, 其传承形式、执业方式、从业人群以及理论形态与内涵都在不断地演变, 而且每一个时代都有其独有的特点, 但是如民国时期的变革之剧, 还是史无前例的。民国的针灸, 首先从组织形式上发生了根本的变革。以下为中医针灸论文8篇，供大家借鉴参考。 中医针灸论文：缺血性脑卒中治疗中针灸促进血管新生的机制 内容摘要：缺血性脑卒中发生后的血管新生可改善缺血半暗带区域血流量,增加受损带的氧供给,减少梗死面积,并对神经功能的恢复有促进作用。而影响脑缺血后血管新生的机制特别复杂,是近年来研究脑缺血的热门问题。现下,脑缺血后血管新生不仅
2、作为临床评判脑卒中预后的重要指标,同时也是治疗缺血性脑卒中的药物靶点。针灸作为中国传统医学,治疗缺血性脑卒中疗效显著,已遭到国内外学者广泛认可。该文综述了脑缺血后血管新生的调控机制及其为针灸治疗脑卒中所提供理论根据。 本文关键词语：缺血性脑卒中; 血管新生; 针灸; 综述; Study on Vascular Regeneration and Acupuncture Intervention Mechanism of Ischemic Stroke PENG Yongjun XU Shuying LI Zhongren HONG Hao CAI Yun WU Xu ZHU Bingmei Ji
3、angsu Province Hospital of Chinese Medicine,The Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine Nanjing University of Chinese Medicine West China Hospital,Sichuan University Abstract：After the occurrence of ischemic stroke,angiogenesis can improve the blood flow in isch emic penumbra,i
4、ncrease the oxygen supply in the damaged area,reduce the infarct area,and promote the recovery of nerve function. However,the mechanism of angiogenesis after cerebral ischemia is very complex,which has been a hot topic in recent studies on cerebral ischemia. Currently,angiogenesis after cerebral isc
5、hemia is not only an important indicator for clinical evaluation of stroke prognosis,but also a drug target for the treatment of ischemic stroke. As a traditional Chinese medicine,acupuncture and moxibustion has a significant effect on the treatment of ischemic stroke,and has been widely recognized
6、by scholars at home and abroad. This article reviews the regulatory mechanism of cerebral ischemia and the theoretical basis for acupuncture and moxibustion in the treatment of cerebral apoplexy. 脑卒中是世界范围内致残致死的主要疾病之一,伴随脑缺血及缺氧等异常感觉和状态。缺血性脑卒中(Cerebral ischemic stroke,CIS)的发生占所有脑卒中的0%以上,大多是由脑动脉血栓性或栓塞性闭
7、塞诱发,这也是导致长期伤残的重要原因1。固然CIS发病率很高,但在临床上有效治疗方式方法少,当前治疗脑卒中的溶栓药物仅有基因重组组织纤维蛋白溶酶原激活剂(Recombinant tissue plasminogen activaters,rt-PAs),然而其治疗窗较窄,且其不能保卫脑缺血再灌注引起的神经元损伤,甚至有颅内出血的风险。因而研究CIS的发病机制与干涉靶点对提升临床疗效至关重要。 有研究表示清楚,CIS的发生可诱导梗死周围区域的血管生成2。而对CIS患者脑内血管密度与病死率之间存在显著相关性3,进一步提示血管生成对脑卒中的恢复具有重要意义。然而继发性的代偿血管新生对大部分CIS脑梗
8、区域的弥补能力有限,需加强干涉措施,以增加缺血半暗带区的血氧供给,促进脑缺血发生后血管网络系统的重新建立与神经组织功能的恢复4。当前针灸治疗CIS疗效确切,且已有众多实验从针灸促进血管新生角度证实其可作为治疗CIS的有效疗法。本文就CIS与针灸促进血管新生机制作系统综述。 1非编码RNA 1.1长非编码RNA 长链非编码RNA(LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸新型非编码RNA,其不具备蛋白翻译功能,但其介入基因组印记、基因表示出、染色质修饰、细胞周期等经过5。随着生物信息技术的发展,LncRNA被不断挖掘,其介入的调控经过诸多,其不仅在维持正常的生理活动中起重要作用,也同时介入疾病经
9、过,如心血管疾病与神经系统疾病6,7。 LncRNA是CIS发生后病理经过中基因转录表示出的关键调控因子。初次研究LncRNA与CIS的关系是DHARAP,其通过微阵列发现大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型中的大脑皮层中大量LncRNA异常表示出8。而后,DHARAP等9在原有研究基础上结合RNA免疫共沉淀技术,以探究CIS相关LncRNA与染色体修饰蛋白(Sin3A和coREST)的关系,结果发现CIS导致MCAO大鼠大脑皮层中177个LncRNA与染色体修饰蛋白的结合,分析蛋白编码基因的表示出谱,发现其表示出水平与染色体修饰蛋白相关的LncRNA表示出水平特别密切。此研究表示清楚CIS发病
10、经过中LncRNA起重要作用,在CIS发生后部分LncRNA通过与染色体修饰蛋白互相作用,以调节缺血后表观遗传图谱。综上可知,LncRNA调控失调与CIS病理发生密切相关,LncRNA对促进CIS血管生成作用也逐步被发现。 小核仁RNA宿主基因12(Small nucleolar RNA host gene 12,SNHG12)是LncRNA的一种,其在氧糖剥夺(Oxygen-glucose deprivation,OGD)的原发性脑微血管内皮(bEnd.3)细胞和MCAO模型中脑微血管中表示出上调,ZHAO等10通过在OGD刺激的小鼠(bEnd.3)细胞中检测SNHG12和miR-150的表
11、示出后发现SNHG12表示出升高,而miR-150表示出降低。而SNHG12基因敲除抑制bEnd.3细胞的生长、存活、迁移与VEGF表示出。同时,抗miR-150则进一步使SNHG12表示出上调。除此之外,其发现SNHG12作为miR-150的竞争内源性RNA调控VEGF的表示出。而过表示出SNHG12可促进MCAO小鼠神经功能恢复,减少梗死体积和miR-150表示出,增加MCAO小鼠梗死边缘区血管密度和VEGF表示出。综上所述,SNHG12通过miR-150/VEGF通路促进CIS后血管生成,进一步说明了CIS血管生成的机制,为治疗CIS提供了靶点。LONG等11发现过表示出SNHG12可抑
12、制bEnd.3细胞死亡和炎症反响,但能促进OGD/R后血管生成,而抑制SNHG12则有相反的作用,且其证明miR-199a为SNHG12的靶点,SNHG12过表示出逆转了miR-199a对bEnd.3细胞死亡、炎症反响和血管生成的影响。这些结果表示清楚,SNHG12通过促进脑梗死区域内血管新生,抑制CIS后缺血缺氧造成的组织神经元损伤。 肺腺癌转移相关转录子1(Metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,LncRNA MALAT1)最早被以为与肺癌的转移发生有关,后续研究发现其在CIS发生后血管内皮细胞的修复经过中起重要作用。W
13、ANG等12通过体内外实验发如今缺氧损伤后血管生成经过中MALAT1表示出的上调,与空载体相比,MALAT1敲除显著降低了血管生成的能力,并通过一系列实验得出结论MALAT1可能通过15-LOX1/STAT3信号通路调控血管生成,其发现为缺氧损伤提供关键治疗靶点,是促进血管生成的新途径。REN等13发现OGD诱导的大脑微血管内皮细胞(Brain microvascular endothelial cells,BMECs)中LncRNA-MALAT1表示出上调,其靶向作用于miR-145,直接上调VEGF-A和ANGPT2以发挥抗血管生成和促凋亡的作用,促进OGD条件下BMECs的血管生成和增殖
14、。 1.2 mi RNAs MicroRNAs(miRNAs)是由2025个核苷酸组成的非编码单链小RNA家族。其介入诸多生理病理经过,包括细胞增殖、分化、凋亡、激素分泌等。而有研究表示清楚在脑缺血中很多miRNA呈现异常表示出,华而不实一部分则对CIS发生后的血管生成有重要调控作用,是有效的调控血管再生因子,介入神经功能的预后。miRNA-26a在CIS后呈现高表示出,miRNA-26a模拟物可促进BMECs内腔构成和细胞增殖,miRNA-26a通过激活AKT和ERK1/2通路上调HIF-1 的表示出,进而介导VEGF的转录活性,促进BMECs内腔构成和细胞增殖14。miRNA-27b抑制物
15、在原代培养的BMECs中诱导AMPK活化,缺血边界区(IBZ)血管生成加强15,因而可知下调miRNA-27b可通过AMPK诱导血管新生,促进缺血性卒中后的恢复。miRNA-126在促进CIS血管生成中起关键作用,miRNA-126-3p和miRNA-126-5p通过靶标PTPN9,激活AKT和ERK信号通路促进脑血管生成和神经发生16。王君17通过构建MCAO模型发现模型大鼠血清与脑组织中miRNA-210表示出均升高,且Hes1、Notch1和VEGF在mRNA水平表示出升高,可知miRNA-210对CIS的调控机制可与新生血管构成相关。 2 细胞 2.1间充质干细胞 近年来,基于干细胞移
16、植的治疗方式方法获得了很大进展,而间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)尤为重要。MSCs能够从人体的各个部位分离出来,如骨髓、脂肪、脐带等,其是促进免疫调节和血管生成的生物活性因子,有助于促进组织修复和再生,同时可产生生长因子诱导神经元分化,调节神经炎症18。WAKABAYASHI等19发现MSCs移植增加了MCAO大鼠体内VEGF mRNA及多种生长因子的表示出。SHEIKH等20通过移植MSCs在MCAO大鼠模型中并检测血管生成以研究其调控机制,最终发现移植MSCs通过提高HIF-1 及其他促血管生成因子表示出以增加CIS后梗死区域的血管密度。近年来,不断
17、有研究发现MSCs可分泌多种血管生成因子,包括VEGF和Ang-1,以促进内源性新生血管的构成21,22。在OGD环境下,神经元释放 分泌酶,其表示出可上调MSCs notch 1信号组件以激活notch 1信号。notch 1信号可加强HIF-1 的表示出,进而进一步上调VEGF的分泌21。MSCs释放的Ang-1通过诱导血管新生,稳定VEGF诱导的新生血管。这些血管能够抵抗炎症细胞和可溶性因子22的渗漏和毁坏。 除了VEGF和Ang-1、HIF-1 ,MSCs分泌神经营养因子以支持内源性神经祖细胞的存活和增殖,使其分化成成熟的神经元或神经胶质细胞23。MSCs同时分泌血小板衍生生长因子(P
18、DGF),促进M2巨噬细胞极化,促进脑血管和神经元重构24。PDGF还可诱导血管平滑肌细胞增殖,促进动脉生成。综上所述,MSCs可分泌多种可溶性因子促进内源性血管生成,恢复大脑血液供给,支持内源性神经源递质,恢复神经功能。 2.2血管内皮祖细胞 血管内皮祖细胞(EPC)构成循环骨髓衍生细胞库,其在缺血性损伤后掺入受损的内皮细胞中,构成新生血管,或分泌营养因子以刺激血管重塑。EPC会对内源性的新生血管病理生理需求作出反应,从骨髓中被发动至外周血中,在体外和体内均可分化为功能内皮细胞。EPC不仅介入血管的构成,还介入血管的修复和重塑,在血管生成中发挥重要作用25。EPC介入内皮修复的机制有多种,脑
19、缺血激活骨髓源性EPC与内皮细胞互相作用至缺血部位,并直接进入血管壁26。除此之外,EPC能释放保卫性细胞因子和生长因子,诱导细胞的自我修复。EPC促进血管再生不仅仅是增加了血管中的新生细胞,而且还通过影响旁分泌通路的因素以修复受损血管新生血管。张智申等27发现MCAO模型大鼠I/R后2 h外周血的EPCs表示出增加,并在7 d后迁移归巢到缺血半暗带皮质区,增加新生血管数量。并发现注射血红素结合蛋白(HPX)可明显上调大鼠I/R后外周血中EPCs表示出,提示新生血管由EPCs分化而来。 3 蛋白 3.1血管内皮生长因子及其受体 生长因子是CIS后保卫脑组织与促进神经功能恢复的重要调节因子,其联
20、合作用于血管生成、神经保卫、神经发生,神经元干细胞向缺血区域的迁移以及增殖功能性神经元。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)家族是重要的生长因子家族之一,其在CIS后血管再生中起重要作用。哺乳动物VEGF家族由五个成员组成,VEGF-A、-B、-C、-D和胎盘生长因子(PIGF)。华而不实,VEGF-A遭到最多关注,因其具有促血管生成和神经保卫作用,可诱导神经发生28。VEGF与其受体结合激活相应的细胞内信号转导途径,华而不实,在CIS发生后,VEGF-A与VEGFR-2受体结合最为关键。在正常情况下,VEGF-A的使用引起VEGF
21、R-1和VEGFR-2表示出上调以及脑血管显着增加29。且有研究证明过表示出VEGF-A的干细胞移植已被证明可引起宿主神经组织的血管生成30。VEGF-A通过VEGFR-1和VEGFR-2的联合作用调节CIS后脑血管生成,当VEGF-A与VEGFR-2结合时磷酸肌醇3-激酶(PI3K)被激活,是PI3K血管生成经过的核心组成部分。另外,PI3K激活激酶B(AKT)也起重要作用,其促进血脑屏障的内皮细胞迁移31,而VEGF-A的活化激活AKT通路32。在近期一项研究33中发现,CRISPR/Cas9介导的VEGFR-2缺失显示完全阻断VEGF诱导的人视网膜微血管内皮细胞中Akt的磷酸化。因而,抑
22、制了这些细胞在体外的增殖、迁移和管构成。这证明了血管生成对VEGFR-2-PI3K-Akt途径的依靠性。 3.2血管生成素 CIS发生后多种血管生成分子被迅速诱导,血管生成素(Angiopoietins,Ang)是华而不实最具特征的血管内皮细胞生长因子之一,在血管内皮细胞凋亡、成熟、稳定性和重塑等方面发挥关键作用。Ang家族主要由Ang1、Ang2、Ang3和Ang4,4个成员组成,华而不实Ang1、Ang2与血管新生关系密切。Tie是Ang的受体,Tie2是Ang家族的共同受体。Ang-1与Tie2受体结合后使其磷酸化,以诱导下游多条信号转导通路,维持内皮细胞稳定、调节血管生成、抑制细胞外表
23、黏附分子表示出、抑制炎症细胞黏附及抗细胞凋亡等34。Ang-2同样与Tie2受体特异性结合,促进血管延长35。LEE等36通过实验证明,CIS发生后梗死灶周边可见新生血管构成,27 d梗死灶周围有毛细血管重建,22d逐步发展成小血管,并可通过发芽和套叠的方式延伸到缺血中心区,Ang/Tie-2结合在这里经过中起关键调控作用。 3.3血清同型半胱氨酸 血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是蛋氨酸代谢经过中的一个重要中间产物,其与脑梗死关系密切,被以为是脑梗死发生的独立危险因素37。已有研究发如今CIS患者脑组织中Hcy含量显著升高38。苟芸等39通过腹腔注射Hcy使大鼠构成高同型
24、半胱氨酸血症,建立MCAO模型以观察Hcy对局灶性脑缺血后梗死灶大小的影响,最终发现Hcy可加重缺血后脑损伤的程度,进一步讲明体内高浓度的Hcy具有一定的神经毒性作用,并影响脑缺血患者的预后。总之,体内Hcy浓度增高可加强脑梗死的损伤程度,并且抑制缺血区周围部位的血管再生。研究表示清楚Hcy通过加强过氧化氢的生成速度,损伤血管内皮细胞,导致毒性作用,刺激血管平滑肌细胞增殖,促进血小板的聚集和黏附40。综上可知,Hcy抑制血管再生,在CIS发生后加大脑缺血梗死区域,阻碍神经血管自我修复。 3.4 TGF- 超家族 TGF- 是一组蛋白超家族,该家族还包括生长分化因子(GDF)、活化素(Activ
25、ins)、抑制素(Inhibins)、骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP)等30个家族成员41。已有研究证明TGF- 超家族成员在CIS后可促进血管神经生成,加快脑卒中后功能恢复。华而不实TGF- 1为代表之一,其能够在活体内趋化血管内皮细胞或诱导其分化,刺激血管新生。TGF- 1结合I型和II型丝氨酸/苏氨酸激酶受体,启动不同的细胞反响,调节内皮细胞和血管平滑肌细胞的细胞外基质,并维持血管动态平衡42。LEBRIN等43将CIS死亡24 h患者取脑缺血区、半暗带和病灶对侧脑组织进行检测,结果显示对侧脑组织表示出TGF- 1 mRNA较弱,而缺血区表示
26、出较强,半暗带最强,微血管周围的内皮细胞表示出较强,其经过与脑梗死后微小血管增生一致,提示TGF- 1介入梗死后的血管生成。 生长分化因子11(GDF11)是另一与CIS发生后血管新生相关的TGF- 超家族成员。有一项体外实验发现44,GDF11可使外周血内皮祖细胞迁移及血管出芽增加。LU等45通过动物实验发现GDF11可上调脑源性神经营养因子(BDNF)的表示出,增加了Ang-2和VEGFR-2磷酸化,同时GDF11调节转录因子Smad2 Smad3磷酸化受TGF- 受体抑制剂SB431542阻止,证明GDF11通过TGF- /Smad2/3信号通路发挥其促进血管神经生成的作用。 4针灸治疗
27、缺血性脑卒中血管新生机制 治疗CIS的方式方法主要有溶栓、抗凝、神经保卫、手术、康复等,而针灸以其显著的疗效被广泛运用于CIS的预防、治疗及恢复等经过中。当前,已有大量研究证明,针灸可改善CIS缺血区脑组织的血液循环与能量代谢,保卫脑功能,同时可激活脑组织各个区域,调控信号通路,以促进半暗带区域血管新生。 4.1 体针 周学溢等46将模型组、假手术组、非针刺组、针刺组4组大鼠模型组取材后,通过FC挑选进行差异分析,检测差异表示出基因、GO。最终发现针刺组与非针刺组相比拟,针刺组大鼠神经行为学评分有显著差异,肢体异常感觉和状态较非针刺组减轻,并下调35个基因,共富集到19个GO生物经过,可知针刺
28、内关穴治疗CIS机制,与调控Egr3、Ccl11、Vash2等表示出,促进大鼠血管内皮细胞增殖有关,通过促进大鼠缺血脑组织脑血管新生,改善神经功能。胥虹贝等47通过建立MCAO大鼠模型大脑,取百会穴及左侧四关穴进行电针刺激,试验最终证明电针可通过上调MCAO大鼠脑缺血皮质区eNOS和金属基质蛋白酶的表示出,进而促进血管再生。张珊珊等48制备MCAO大鼠模型,取双侧合谷穴为电针穴位,实验结果示电针刺激双侧合谷穴可使p-AKT1表示出水平加强,PI3K/AKT通路被激活,促进缺血区域EPCs归巢,促进血管再生。 4.2头针 刘华49采用头穴丛刺治疗法刺激MCAO大鼠模型,并将其与模型组与假手术组进
29、行比拟,观测脑标本上CD34抗原染色与半暗带区域CD34微血管的表示出,通过实验结果可知头穴丛刺法能够提高MCAO大鼠缺血半暗带的微血管密度,促进血管新生。杨敏等50采用免疫组化法检测正常对照组、假手术组、模型组和治疗组大鼠脑组织缺血半影区内VEGF、ES的表示出水平,治疗组选取顶颞后斜线、顶颞前斜线进行头针刺激,最终发现头皮针组大鼠脑组织VEGF含量增加,ES含量减少,可知头针通过上调缺血区VEGF表示出、下调ES诱导CIS后血管新生,进而改善缺血半影区血液供给与神经功能恢复。 4.3眼针 邵妍等51采用ELISA、RT-PCR、western-blot法,对各组大鼠血清中Ang-1、Tie
30、2基因及蛋白表示出水平进行检测,最终发现眼针运动疗法可促进大鼠血清中Ang-1含量,增加Ang-1及其mRNA表示出增加,与受体Tie-2结合,启动Ang/Tie-2信号转导系统,调控缺血区域半暗带新生血管和侧支循环的开放与构成,改善缺血半影区的脑血流,进而抑制神经元凋亡,恢复脑血流量。张威等52发现针刺中风急性期患者眼针穴区可使血清中ET-1明显降低,血清CGRP明显升高,进而到达改善病灶局部血流量的效果。 CIS后血管新生可改善缺血半暗带区域内血供,促进周围血管建立,增加局部血流。而调控CIS后血管新生机制较为复杂,研究CIS的发病机制与干涉靶点对提升临床疗效至关重要。针灸对CIS的防治疗
31、效显著,且具备无副作用、方便、便宜等优势被广泛应用于临床,加强针灸促进CIS后血管新生研究,有助于进一步提高临床疗效并加强针灸方式方法开发利用与推广。 以下为参考文献 1 YI BING OUYANG,GUO YUAN YANG,et al.microRNAs:innovative targets for cerebral ischemia and strokeJ.Current Drug Targets,2020,14(1):12. 2 JIANG MQ,ZHAO YY,CAO W,et al.Long-term survival and regeneration of neuronal a
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