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1、临床应用原生痛胶囊治疗240例风湿关节炎患者,骨伤科论文原生痛胶囊处方选自民间验方(仲氏止痛散)，由重用制草乌，并与胡椒、延胡索等组成，具有温通散寒，化瘀止痛之成效，经临床长期验证，剂改，精提，制成胶囊，属于中药6类新药。原生痛胶囊系临床前药理学、毒理学实验表示清楚其具有较好的镇痛作用及抗炎等作用，且无毒副作用。2003年成都南方生物工程有限责任公司获得了国家(药物临床试验批件，批件号2003L00907。2004年由湖北中医学院附属医院(组长)、江西中医学院附属医院、福建省中医药研究院、河南省中医药研究院4家临床研究中心承当临床试验，笔者采用分层区组随机、双盲、平行对照的方式方法，在多中心临
2、床应用原生痛胶囊和原生痛胶囊模拟剂做对照治疗240例患者，疗效显著。 1 材料与方式方法 1.1 病例选择 1.1.1 诊断标准 主症:关节冷痛，肿胀，屈伸不利。次症:晨僵，肢体沉重，舌质淡，苔白，脉弦紧。 1.1.2 入选标准 符合类风湿关节炎诊断标准和中医诊断为痹证者。类风湿关节炎功能分级为，级，X射线分期为，级者。年龄在1865岁。接受激素治疗的病人进入试验前剂量稳定至少30d，并且在以后的治疗中维持不变。 接受非甾体类抗炎药和其他病情改善药的病人必须中断用药30d以上。知情同意，志愿受试。获得知情同意书经过应符合GCP规定。 1.1.3 排除标准 晚期患者，关节严重畸形，关节功能级，X
3、射线分期级者。虽为本病，但体温38;在1个月内应用非甾体类抗炎药和其他病情改善药者。重叠其他风湿病如系统性红斑狼疮、枯燥综合征等。年龄在18岁下面或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，精神病患者。合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者。过敏体质，或对本药过敏者。 1.2 药品来源 原生痛胶囊及其模拟剂，由成都南方生物工程有限责任公司提供。规格0.26g/粒，32粒/瓶。药物的剂型、外观包装及颜色两者均一致。 1.3 方式方法 1.3.1 试验分组 采用分层区组随机化方式方法。为确保各中心试验组和对照组的病例数相等，按中心进行分层。借助SAS统计分析系统POCPLAN经过语句，给定种子数，产生24
4、0例受试者所接受处理(新药和对照药)的随机布置，即列出流水号为001-240所对应的治疗分配。 1.3.2 给药方案 试验组用原生痛胶囊，对照组用原生痛胶囊的模拟剂，口服，每次2粒，每日2次。连续服药7d为1个疗程，治疗第4天及治疗第7天各复诊1次。 1.4 观察项目及指标 1.4.1 疗效与安全性观察指标 主要疗效指标:关节疼痛评定、中医证候疗效评定、疾病疗效评定。 次要疗效指标:中医单项异常感觉和状态(主症、次症)评定、中医证候总积分疗效评定、主要相关体征评定、关节功能评定。安全性观察:血、尿常规、大便常规、心电图、肝功能(丙氨酸氨基转移酶，ALT)。肾功能(尿素氮，BUN;血肌酐，SCr
5、)。 1.4.2 疗效与安全性评定标准 1.4.2.1 综合疗效评定标准 疼痛疗效断定标准=(治疗前总积分治疗后总积分)/治疗前总积分 100%。临床痊愈:治疗后疼痛VAS值较治疗前减少，积分比值 显效:治疗后疼痛VAS值较治疗前减少，积分比值 有效:治疗后疼痛VAS值较治疗前减少，积分比值 无效:治疗后疼痛VAS值较治疗前减少不明显甚至增加，积分比值30%。中医证候疗效断定标准=(治疗前总积分治疗后总积分)/治疗前总积分 100%。 临床痊愈:中医临床异常感觉和状态、体征消失或基本消失，证候积分减少 显效:中医临床异常感觉和状态、体征明显改善，证候积分减少 有效:中医临床异常感觉和状态、体征
6、均有好转，证候积分减少 无效:中医临床异常感觉和状态、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少缺乏30%。疾病疗效断定标准:(治疗前总积分治疗后总积分)/治疗前总积分 100%。显效:主要异常感觉和状态、体征整体改善率 进步:主要异常感觉和状态、体征整体改善率 有效:主要异常感觉和状态、体征整体改善率 无效:主要异常感觉和状态、体征整体改善率30%。 1.4.2.2 安全性评价标准 级:安全，无任何不良反响;级:比拟安全，如有不良反响，不需要做任何处理可继续给药;级:有安全性问题，有中等程度的不良反响，做处理可继续给药;级:因不良反响中止试验。 1.5 统计与分析 1.5.1 统计软件 数据采用
7、EpiData3.02输入。 采用DAS软件，SAS6.12软件分析。 1.5.2 分析方式方法 计量资料:采用t检验、配对t检验、秩和检验、配对秩和检验等方式方法。计数资料:采用校正卡方检验、Fisher精到准确检验等;等级资料采用wilcoxon秩和检验分析。综合疗效的多中心分析:计数资料采用CMH法;计量资料用方差分析。P0.05有统计学意义。 2 结果 2.1 各组病例给药前一般情况的比拟 给药前试验组和对照组比拟，两组受试者在性别、年龄组、身高、体重等人口学资料比拟差异均无统计学意义，有可比性;两组受试者入组时在体温、心率、收缩压、舒张压、既往史、过敏史、合并疾病、合并用药等一般临床
8、资料比拟差异均无统计学意义，有可比性。两组受试者入组时疼痛(VAS)评定、中医单项异常感觉和状态(主症、次症)、相关体征检查、关节功能分级、X射线分期等基线比拟差异均无统计学意义，有可比性。 2.2 试验组与对照组疗效指标的比拟 2.2.1 试验组与对照组主症指标的比拟 记录给药前及给药后第4，7天的关节疼痛、关节作冷、关节肿胀、屈伸不利、晨僵、关节重着阳性异常感觉和状态体征的消失情况。两组差异均有统计学差异(P0.05)，试验组优于对照组。结果见表1。 2.2.2 试验组与对照组中医证候总积分的比拟 将首诊及治疗后第4，7天证候总积分相比拟，治疗后7d，试验组下降值为10.30，对照组下降值
9、为1.19，两组比拟差异有统计学意义(P0.05)，试验组优于对照组。结果见表2。 2.3 综合疗效分析 2.3.1 试验组与对照组疼痛疗效比拟 试验组痊显率(临床痊愈率+显效率，下同)46.96%、有效率(临床痊愈率+显效率+有效率，下同)89.57%，对照组痊显率4.31%、有效率11.21%;两组痊显率、有效率比拟有统计学差异，试验组优于对照组;两组痊显率、有效率扣除中心效应，试验组与对照组间比拟有统计学差异，试验组优于对照组。结果见表3。 2.3.2 中医证候疗效比拟 试验组痊显率36.52%、有效率86.96%，对照组痊显率3.45%、有效率6.90%;PP集试验组痊显率36.84%
10、、有效率87.72%，对照组痊显率3.48%、有效率6.09%。两组痊显率、有效率比拟有统计学差异，试验组优于对照组;两组痊显率、有效率扣除中心效应，试验组与对照组间比拟有统计学差异，试验组优于对照组。结果见表4。 2.3.3 疾病疗效比拟 试验组显进率35.45%、有效率60.91%，对照组显进率2.83%、有效率6.60%;两组显进率、有效率比拟有统计学差异，试验组优于对照组;两组显进率、有效率扣除中心效应，试验组与对照组间比拟有统计学差异，试验组优于对照组。结果见表5。 2.3.4 相关体征检查各指标比拟 晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、双手平均握力，两组差异均有统计学意义，试验组优于
11、对照组(P0.05)。 2.3.5 关节功能比拟 治疗后7d，下降值两组间比拟差异有统计学意义(P0.05)，试验组优于对照组。 2.4 安全性及不良事件分析 两组均有部分指标正常/异常异常/异常，经研究者分析，均与试验药物无相关性。两组均无不良事件，安全性评价差异不同无统计学意义。 3 讨论 本文是中药新药原生痛胶囊的期临床试验总结。试验采用对照、随机、双盲法，避免了医务人员和患者的主观因素和心理因素影响，疗效断定更客观、更科学。在期临床试验中，两组结果显示疼痛疗效、中医证候疗效、疾病疗效、中医单项异常感觉和状态(主症、次症)、相关体征检查(晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、双手平均握力)、
12、关节功能比拟均有统计学差异，试验组优于对照组。临床研究表示清楚该药治疗类风湿性关节炎(痛痹型)疗效确切，其止痛效果明显，疼痛(VAS)治疗后7d，试验组下降值为4.28，对照组下降值为0.49，两组间比拟差异有统计学意义(P0.05);临床试验患者依从性好，无不良反响发生，安全性高。 通过期临床试验观察，初步证明原生痛胶囊治疗类风湿关节炎是安全的和有效的，这为进一步扩大样本的期临床试验提供了基础性的数据。 以下为参考文献 1董珍珍，高源，蔡润兰，等原生痛的镇痛抗炎作用研究J中国实验方剂学杂志，2020，18(23):265. 2中国主席令中国药品管理法S2001. 3国家食品药品监督管理局药品注册管理办法S，2002. 4郑筱萸中药新药临床研究指导原则(试行)S北京:中国医药科技出版社，2002:115. 5国家食品药品监督管理局药物临床试验质量管理规范S1999. 6国家食品药品监督管理局中药新药临床研究的技术要求S1999. 7王永炎中医内科学M北京:科学技术出版社，1997. 8王兆铭中国中西医结合实用风湿病学M北京: 中医古籍出版社，1997.。 9李文敬，孙希志，曹导源，等实用风湿病学M济南:山东科学技术出版社，2001.。 10国家中医药管理局中国中医药行业标准 中医病证诊断疗效标准S2001