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1、银屑病与真菌感染的关系综述,传染病学论文摘 要： 随着近年来银屑病的发病率逐步增加，关于银屑病病因的研究愈加深切进入。除了遗传、免疫和环境等相关因素，微生物与银屑病的关系也备受关注。关于真菌感染与银屑病的相关性研究始于19世纪，以为糠秕马拉色菌可能是银屑病的致病因子，与银屑病的发生发展密切相关。随后也有研究指出白色念珠菌通过超抗原等作用诱发或加重银屑病。但银屑病患者根据本身IL-17增高的特点能够起到一定抵抗微生物感染的作用，因而真菌感染与银屑病的关系暂无定论。随着近年来关于两者之间的研究逐步增加，真菌感染还是银屑病患者不可忽视的诱发或加重因素之一。明确真菌感染在银屑病患者体内的作用有助于更好
2、的研究银屑病的发病机制以及改善预后。 本文关键词语： 银屑病; 马拉色菌属; 念珠菌属; 真菌; 感染; Abstract： With the increasing incidence of psoriasis in recent years, research on the etiology of psoriasis has become deepgoing. The study on the correlation between fungal infection and psoriasis began in the 19th century, and it was believed th
3、at malasszia infection might be the pathogenesis of psoriasis, and the fungus was closely related to the occurrence and development of psoriasis. Some studies indicated that candida albicans induced or aggravated psoriasis through superantigen. However, relying on the characteristics of increasing I
4、l-17, psoriasis patients can resist microbial infection to a certain extent. The relationship between fungal infection and psoriasis is not conclusive yet. With the deepening research, fungal infection is still regarded as one of the factors that can not be ignored in inducing or aggravating psorias
5、is. Keyword： psoriasis; Malassezia; Candida; fungi; infection; 银屑病是一种多因素介入的慢性免疫异常性的炎症性皮肤病，其特征是由T细胞介导的角质构成细胞过度增殖。固然被以为是本身免疫性相关疾病，但是越来越多证据表示清楚遗传、环境和微生物在疾病的起始和发展中起作用，包括马拉色菌和白色念珠菌等被以为与银屑病的发病关系密切。本文从银屑病病因、发病机理、临床表现与治疗方面综述了银屑病与真菌感染的关系和互相影响。 1、 皮肤微生物定植异常与银屑病 正常情况下，人的皮肤被大量微生物定植，微生物以共生的状态附着在皮肤上，下淘气肤的免疫反响而不会引
6、起临床异常感觉和状态。假如病原体在皮肤屏障功能受损的情况下攻击机体，引起皮肤中的各种免疫细胞和免疫因子表示出，在病原体侵袭能力强的情况下，马拉色菌等条件致病菌就转变为致病菌。除了常见的花斑癣、脂溢性皮炎等与马拉色菌密切相关之外，头皮及胸背部的银屑病也常合并有马拉色菌感染Rudramurthy et al. 2020。在脂溢性皮炎、特应性皮炎和银屑病等炎性皮肤病当中，马拉色菌主要通过产生脂肪酶和磷脂酶毁坏表皮屏障功能Gaitanis et al. 2020。华而不实糠秕马拉色菌Malassezia furfur能够分泌更多的脂肪酶，促进花生四烯酸及其代谢产物的释放，因而加剧银屑病的炎症反响及过度
7、增殖Zomorodian et al. 2018。但糠秕马拉色菌并不一定是银屑病最常见的马拉色菌种属，既往研究报道球形马拉色菌和限制性马拉色菌都常见于银屑病患者Jagielski et al. 2020；Prohi? et al. 2021。并且研究发现随着银屑病病情的进展，马拉色菌的种类从限制性马拉色菌逐步转变成球形马拉色菌Gomez-Moyano et al. 2020，这可能意味着不同种属致病力的差异不同。 白色念珠菌最主要定植于银屑病患者的口腔内，也常见于潮湿的褶皱部位，如腋窝、臀间以及指甲褶皱处。一项荟萃分析总结了银屑病患者皮肤黏膜念珠菌的发病率，发现其检出率显着高于对照组，尤其在口
8、腔粘膜中Pietrzak et al. 2021，表示银屑病患者可能是口腔念珠菌感染的易感人群。 2、 真菌感染与银屑病皮损 早在20世纪Lober et al.1982使用已经灭活的糠秕孢子菌现已改名为糠秕马拉色菌悬液在银屑病患者的正常皮肤上进行斑贴试验，发现糠秕孢子菌使该部位皮肤产生红斑鳞屑样改变，并用病理证实了此部位银屑病样改变。另一项早期病例报道Elewski 1990描绘叙述了某银屑病患者在马拉色菌毛囊炎的部位新发了点滴状的银屑病皮损。上述研究是最初以为真菌感染通过同形反响Koebner现象引起银屑病再发。相反，Leibovici et al.2021的研究指出银屑病患者的足癣患病率
9、为13.8，显着高于正常对照组，红色毛癣菌为其最常见的培养真菌，证明了银屑病和真菌感染相互促进的互相作用。 甲癣的易感因素除了包括反复的指甲外伤、遗传、糖尿病等因素，指甲形态异常也是甲癣的易感因素之一。银屑病常累及指甲，造成指甲外观改变，甲板从甲床脱离而失去其天然屏障，成为更有利于真菌生长的环境。因而被以为更易合并真菌感染Runne Orfanos 1981；Elewski 1998。希腊的一项横断面研究统计了未使用过免疫抑制剂和/或抗真菌药物的银屑病患者的甲癣发生率，发现其甲癣的患病率为34.78%，高于希腊的一般人群，酵母菌和霉菌是最主要的分离菌Tsentemeidou et al. 20
10、21。Rizzo et al.2020的一项描绘叙述性分析表示清楚，合并甲真菌病的银屑病患者的NAPSI指数高于非甲真菌感染的银屑病甲患者，讲明甲真菌感染可以能通过Koebner现象加剧银屑病的发展，导致先前存在的银屑病恶化。 3、 抗真菌治疗与银屑病 对于抗真菌药物，既往研究证明酮康唑对头皮难治性银屑病具有良好的治疗效果Rosenberg Belew 1982，并不止是单纯抑制马拉色菌生长，还能够通过抑制真菌抗原诱导淋巴细胞介导的免疫反响改善银屑病Alford et al. 1986。在亚洲头皮银屑病研究组ASPSG的指南上指出酮康唑的额外抗炎作用可能有助于轻度头皮银屑病患者改善病情，并且抗
11、真菌药物可能最适用于脂漏性干癣sebopsoriasis迹象的患者或免疫功能低下的患者Frez et al. 2020。这证明抗真菌药物在消灭真菌后，同时改善了银屑病皮损的进展。临床研究表示清楚在银屑病患者身上，先使用伊曲康唑减少马拉色菌的数量后，再使用卡泊三醇治疗头皮银屑病，与对照组相比后续使用卡泊三醇的刺激性明显减少。讲明马拉色菌的存在不仅恶化了银屑病，还加剧了药物治疗的副作用Faergemann et al. 2003。但于此同时，抗真菌药物可以能对银屑病的发展起到反作用。银屑病患者用伊曲康唑治疗甲真菌病的疗效低于一般人群Shemer et al. 2018，并且更严重的是抗真菌药物的使
12、用可能加重银屑病的发生发展Le Guyadec et al. 2000；Szepietowski 2003。Chiu et al.2021的研究发现，使用特比萘芬或伊曲康唑能够增加银屑病的风险，并且对于最近的药物接触史其作用更为强烈。这种情况可能是由于伊曲康唑和特比萘芬通过增加前列腺素D2PGD2的释放加强角质构成细胞中人 -防御素3hBD-3的产生Kanda et al. 2018，并且激活朗格汉斯细胞，加剧银屑病的皮肤炎症反响Sweeney et al. 2021。 在银屑病治疗相关药物方面，糖皮质激素、免疫抑制剂的使用能够增加真菌感染的发生率。不仅局限于皮肤癣菌的感染，既往研究报道过银屑
13、病患者在接受依那西普治疗后出现头皮白色隐球菌感染Hoang Burruss 2007；在依法珠单抗，甲氨蝶呤和环孢素联合治疗后出现的播散性隐球菌感染Tuxen et al. 2007；以及激素联合环孢素治疗后引起的皮下赛多孢子菌感染，并且在停药后自愈Li et al. 2021。当前针对IL-17的生物制剂已广泛使用，这个治疗方式方法带来不可忽视的副作用就是感染，尤其是与IL-17相关宿主防御机制的念珠菌感染Saunte et al. 2021。一项随机前瞻性研究比拟了接受依那西普，英夫利昔单抗，阿达木单抗治疗和对照组指甲受累的银屑病患者的甲癣发生风险，发现接受抗TNF- 药物治疗的银屑病甲患
14、者的甲癣发生率为20.3%，而对照组为13.89%。英夫利昔单抗的风险在统计学上显着更高层次。因而作者得出结论，甲真菌病与接受抗TNF治疗的指甲银屑病患者之间存在显着相关性，尤其是英夫利昔单抗Al-Mutairi et al. 2020。 4、 真菌性细胞增殖与银屑病 银屑病的临床表现源于表皮角质构成细胞的过度增殖及异常分化，而糠秕马拉色菌与角质构成细胞之间的互相作用对于银屑病的发生发展起到重要作用。糠秕马拉色菌通过细胞内的Toll样受体或Nod样受体信号通路刺激角质构成细胞增殖Carlo et al. 2020，并且通过附着在炎症性皮肤病如脂溢性皮炎和银屑病上，进而促进上皮细胞更新和剥落，加
15、重原有的炎症反响Dessinioti Katsambas 2020。Baroni et al.2004的试验中，发现糠秕马拉色菌通过AP-1依靠性机制上调人角质构成细胞中的转化生长因子- 1TGF- 1、整合素链和HSP70的表示出，与表皮的过度增殖和细胞迁移相关。与马拉色菌阴性的点滴型银屑病患者相比，马拉色菌阳性的点滴型银屑病患者Th2细胞因子IL-4，IL-10，IL-13的平均水平显着降低。作者以为低水平的Th2细胞因子可能促进点滴型银屑病患者的炎症反响和加剧过度增殖状态Aydogan et al. 2020。证明了糠秕马拉色菌对于银屑病患者细胞免疫功能的影响。邓国辉和杨国良2021通过
16、ELISA 法测定寻常性银屑病PV患者和健康对照组血清中抗糠秕马拉色菌可溶性抗原Sag、整菌抗原WagIgG，IgA，IgM水平。结果显示PV患者抗Sag IgM水平较健康对照组明显降低，PV患者抗Wag IgG明显高于健康对照组。可能是由于抗Sag IgM水平与抗Wag IgG水平发生穿插作用，导致病原菌细胞免疫发生异常，与银屑病的发病机制相关。 在过去的几十年中，已经报道了来自微生物包括葡萄球菌，链球菌，白色念珠菌及糠秕马拉色菌的超抗原在银屑病发病机理中的潜在作用Devore-Carter et al. 2008。Metin et al.2021发现，念珠菌或马拉色菌不仅引起皮肤皱褶部位的
17、感染，而且通过启动特异性体液或细胞免疫应答机制，间接诱发或加重银屑病。超抗原通过HLA-DR抗原呈递细胞呈递给皮肤中的T细胞，诱导机体的特异性细胞免疫应答。激活的T细胞迁徙到表皮并释放炎症介质和细胞因子，促进角质构成细胞的快速增殖，因而促进银屑病的发生发展Leung et al. 1993。 这些临床表现，治疗效果和免疫学结果表示清楚，真菌感染与银屑病的发生发展互相促进。马拉色菌和白色念珠菌可能通太多种机制导致银屑病恶化，并且银屑病本身可能更易合并真菌感染。结合上述研究结果，真菌与银屑病之间互相促进的关系不可否认。临床上对于头皮及褶皱部位的银屑病皮损，完善真菌相关检查，并积极治疗银屑病患者合并
18、的真菌感染，有助于改善银屑病患者的预后。然而，仍然缺乏令人信服的证据证明它们在银屑病的发病机制中的重要性，生物体能否引发银屑病的发展仍有待确定。 5、 银屑病抵御真菌感染 银屑病是一种全身炎症性疾病，华而不实免疫系统的失调导致炎性因子的表示出增高，而这些炎症因子介入宿主防御的常见感染。Th17在银屑病患者的体内表示出增高，主要通过上调中性粒细胞趋化因子如CXCL1和CXCL5，抗微生物肽如人 -防御素HBD和其他促炎细胞因子抗感染Conti Gaffen 2021。角质构成细胞在IL-17的刺激下产生CXCL1和CXCL3，作用于中性粒细胞，促进其向表皮迁移，促进局部组织毁坏及影响角质构成细胞
19、的分化Nograles et al. 2008。与抗IL-17治疗的银屑病患者临床观察到的CXCL1表示出降低和中性粒细胞几乎完全去除相关Reich et al. 2021。 人类抗菌肽的主要成分为CathelicidinsLL-37、 -防御素2hBD-2以及S100蛋白。糠秕马拉色菌通过蛋白激酶C处理48h后上调了hBD-2，TGF -1和IL-10的表示出，证明了防御素在抵御马拉色菌入侵的重要作用Donnarumma et al. 2004。Baroni et al.2006用糠秕马拉色菌感染角质构成细胞后，发现TLR2、MyD88、hBD-2、hBD-3和IL-8mRNA上调，并且在银
20、屑病患者皮肤活检中也证实了这一现象，讲明通过产生hBD-2和角质构成细胞来源的趋化因子例如IL-8的释放募集中心粒细胞到感染部位消灭病原体。LL-37是人类cathelicidin家族中唯一的成员，Tsai et al.2020研究了LL-37对白色念珠菌细胞壁和细胞应答的影响，证明LL-37在白念珠菌中诱导复杂的反响起到抗真菌的作用，并且有研究指出cathelicidin能够用来预防口腔白色念珠菌感染，尤其是牵涉生物膜的慢性感染Yu et al. 2021。Hein et al.2021发现银屑病患者的psoriasinS100A7以其二硫化物复原形式redS100A7作为人体外表的主要抗真
21、菌因子。redS100A7抑制丝状真菌及曲霉的生长，主要通过穿透真菌细胞膜并通过新构成的基于硫基的金属结合位点从细胞内靶区中分离Zn2+来诱导真菌细胞凋亡。 IL-17和Th17细胞在真菌免疫中具有重要的保卫作用，十分是对共生的白色念珠菌Huppler et al. 2020；Ling Puel 2020，因而银屑病患者高表示出的IL-17能够一定程度上抑制白念珠菌等真菌的感染。但是抗IL-17治疗后并没有导致慢性皮肤黏膜念珠菌病或系统性念珠菌病。并且在停止抗IL-17治疗后，试验证明小鼠自发去除了体内的白色念珠菌感染。由此可知，阻断体内IL-17A以短暂，轻度至中度以及可逆的方式抑制了其对白
22、色念珠菌的保卫性免疫作用Whibley et al. 2021。因而，IL-17或许只要一定程度上抑制真菌感染的作用，并不能作为抵御真菌感染的主要途径。 6、 结论 综上所述，各种实验室研究以及临床研究都证实了真菌感染与银屑病互相影响。研究真菌与银屑病之间的关系，能够决定将来能否将抗真菌治疗参加到银屑病的辅助治疗当中。研究者可从抗真菌治疗对于银屑病的影响讨论两者之间的关系，可以从免疫学角度进一步研究真菌诱发或加重银屑病皮损的详细机制，进而提高银屑病的治疗效果以及改善患者的预后。 以下为参考文献 1 Al-Mutairi N, Nour T, Al-Rqobah D, 2020. Onychom
23、ycosis in patients of nail psoriasis on biologic therapy: a randomized, prospective open label study comparing Etanercept, Infliximab and Adalimumab. Expert Opinion on Biological Therapy, 13(5): 625-629 2 Alford RH, Vire CG, Cartwright BB and King LE, 1986. Ketoconazole s inhibition of fungal antige
24、n-induced thymidine uptake by lymphocytes from patients with psoriasis. The American Journal of the Medical Sciences, 291(2): 75-80 3 Aydogan K, Tore O, Akcaglar S, Oral B, Ener B, Tunal? S and Saricaoglu H, 2020. Effects of Malassezia yeasts on serum Th1 and Th2 cytokines in patients with guttate p
25、soriasis. International Journal of Dermatology, 52(1): 46-52 4 Baroni A, Orlando M, Donnarumma G, Farro P, Iovene MR, Tufano MA and Buommino E, 2006. Toll-like receptor 2 (TLR2) mediates intracellular signalling in human keratinocytes in response to Malassezia furfur. Archives of Dermatological Rese
26、arch, 297(7): 280-288 5 Baroni A, Paoletti I, Ruocco E, Agozzino M, Tufano MA and Donnarumma G, 2004. Possible role of Malassezia furfur in psoriasis: modulation of TGF-beta1, integrin, and HSP70 expression in human keratinocytes and in the skin of psoriasis-affected patients. Journal of Cutaneous P
27、athology, 31(1): 35-42 6 Carlo M, Richetta AG, Carmen C, Laura M and Stefano C, 2020. Psoriasis: new insight about pathogenesis, role of barrier organ integrity, NLR/CATERPILLER family genes and microbial flora. The Journal of Dermatology, 39(9): 752-760 7 Chiu HY, Chang WL, Tsai TF, Tsai YW and Shi
28、u MN, 2021. Risk of psoriasis following terbinafine or itraconazole treatment for onychomycosis: a population-based case-control comparative study. Drug Safety, 41(3): 285-295 8 Conti HR, Gaffen SL, 2021. IL-17-mediated immunity to the opportunistic fungal pathogen Candida albicans. The Journal of I
29、mmunology, 195(3): 780-788 9 Dessinioti C, Katsambas A, 2020. Seborrheic dermatitis: etiology, risk factors, and treatments: facts and controversies. Clinics in Dermatology, 31(4): 343-351 10 Devore-Carter D, Kar S, Vellucci V, Bhattacherjee V, Domanski P and Hostetter MK, 2008. Superantigen-like ef
30、fects of a Candida albicans polypeptide. The Journal of Infectious Diseases, 197(7): 981-989 11 Donnarumma G, Paoletti I, Buommino E, Orlando M, Tufano MA, Baroni A, 2004. Malassezia furfur induces the expression of beta-defensin-2 in human keratinocytes in a protein kinase C-dependent manner. Archi
31、ves of Dermatological Research, 295(11): 474-481 12 Deng GH, Yang GL, 2021. Study on the relationship between Malassezia furfur infection and serum inflammatory factors of the patients with Psoriasis vulgaris. Journal of Practical Dermatology, 11(1): 5-8 (in Chinese) 13 Elewski B, 1990. Does Pityros
32、porum ovale have a role in psoriasis? Archives of Dermatology, 126(8): 1111-1112 14 Elewski BE,1998. Onychomycosis: pathogenesis, diagnosis, and management. Clinical Microbiology Reviews, 11(3): 415-429 15 Faergemann J, Diehl U, Bergfelt L, Brodd A, Edmar B, Hersle K, Lindemalm B, Nordin P, Ringdahl
33、 IR, Serup J, 2003. Scalp psoriasis: synergy between the Malassezia yeasts and skin irritation due to calcipotriol. Acta Dermato-venereologica, 83(6): 438-441 16 Frez MLF, Pravit A, Chalukya G, Chuankeng K, Steven L, Oon HH, Vu Hong T, Tsen-Fang T, Woong YS, 2020. Recommendations for a patient-cente
34、red approach to the assessment and treatment of scalp psoriasis: a consensus statement from the Asia Scalp Psoriasis Study Group. Journal of Dermatological Treatment, 25(1): 8 17 Gaitanis G, Velegraki A, Mayser P, Bassukas ID, 2020. Skin diseases associated with Malassezia yeasts: facts and controve
35、rsies. Clinics in Dermatology, 31(4): 455-463 18 Gomez-Moyano E, Crespo-Erchiga V, Mart nez-Pilar L, Godoy DD, Mart nez-Garc a S, Lova NM, Vera CA, 2020. Do Malassezia species play a role in exacerbation of scalp psoriasis? Journal of Medical Mycology, 24(2): 87-92 19 Hein KZ, Takahashi H, Tsumori T
36、, Yasui Y, Nanjoh Y, Toga T, Wu Z, Gr?tzinger J, Jung S, Wehkamp J, Schroeder BO, Schroeder JM, Morita E, 2021. Disulphide-reduced psoriasin is a human apoptosis-inducing broad-spectrum fungicide. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112(42): 13039-13044 2
37、0 Hoang JK, Burruss J, 2007. Localized cutaneous Cryptococcus albidus infection in a 14-year-old boy on etanercept therapy. Pediatric Dermatology, 24(3): 285-288 21 Huppler AR, Bishu S, Gaffen SL, 2020. Mucocutaneous candidiasis: the IL-17 pathway and implications for targeted immunotherapy. Arthrit
38、is Research Therapy, 14(4): 217 22 Jagielski T, Rup E, Zi ?kowska A, Roeske K, Macura AB, Bielecki J, 2020. Distribution of Malassezia species on the skin of patients with atopic dermatitis, psoriasis, and healthy volunteers assessed by conventional and molecular identification methods. BMC Dermatol
39、ogy, 14(1): 3 23 Kanda N, Kano R, Ishikawa T, Watanabe S, 2018. The antimycotic drugs itraconazole and terbinafine hydrochloride induce the production of human -defensin-3 in human keratinocytes. Immunobiology, 216(4): 497-504 24 Le Guyadec T, Saint-Blancard P, Bosonnet S, Le Vagueresse R, Lanternie
40、r G, 2000. Oral terbinafine-induced plantar pustular psoriasis. Annales de Dermatologie et de V n r ologie, 127(3): 279-281 25 Leibovici V, Ramot Y, Siam R, Siam I, Hadayer N, Strauss-Liviatan N, Hochberg M, 2021. Prevalence of tinea pedis in psoriasis, compared to atopic dermatitis and normal contr
41、ols-a prospective study. Mycoses, 57(12): 754-758 26 Leung DY, Walsh P, Giorno R, Norris DA, 1993. A potential role for superantigens in the pathogenesis of psoriasis. Journal of Investigative Dermatology, 100(3): 225-228 27 Li FG, Yang YP, Li W, Sheng P, Li W, Huang WM, Fan YM, 2021. Spontaneous re
42、mission of subcutaneous scedosporiosis caused by Scedosporium dehoogii in a psoriatic patient. Mycopathologia, 182(5-6): 561-567 28 Ling Y, Puel A, 2020. IL-17 and infections. Actas Dermosifiliograficas, 105(14): 34-40 29 Lober CW, Belew PW, Rosenberg EW, Bale G, 1982. Patch tests with killed sonica
43、ted microflora in patients with psoriasis. Archives of Dermatology, 118(5): 322 30 Metin A, Dilek N, Demirseven DD, 2021. Fungal infections of the Folds (Intertriginous Areas). Clinics in Dermatology, 33(4): 437-447 31 Nograles KE, Zaba LC, Guttman-Yassky E, Fuentes-Duculan J, Su rez-Fari?as M, Card
44、inale I, Khatcherian A, Gonzalez J, Pierson KC, White TR, Pensabene C, Coats I, Novitskaya I, Lowes MA, Krueger JG, 2008. Th17 cytokines interleukin (IL)-17 and IL-22 modulate distinct inflammatory and keratinocyte-response pathways. British Journal of Dermatology, 159(5): 1092-1102 32 Pietrzak A, G
45、rywalska E, Socha M, Roliski J, Franciszkiewicz-Pietrzak K, Rudnicka L, Rudzki M, Krasowska D, 2021. Prevalence and possible role of Candida species in patients with psoriasis: a systematic review and meta-analysis. Mediators of Inflammation, 2021(1): 1-7 33 Prohi? A, Jovovi? Sadikovi? T, Kuskunovi?
46、-Vlahovljak S, Balji? R, 2021. Distribution of Malassezia species in patients with different dermatological disorders and healthy individuals. Acta Dermatovenerologica Croatica Adc, 24(4): 274 34 Reich K, Papp KA, Matheson RT, Tu JH, Bissonnette R, Bourcier M, Gratton D, Kunynetz RA, Poulin Y, Rosop
47、h LA, Stingl G, Bauer WM, Salter JM, Falk TM, Bl?dorn-Schlicht NA, Hueber W, Sommer U, Schumacher MM, Peters T, Kriehuber E, Lee DM, Wieczorek GA, Kolbinger F, Bleul CC, 2021. Evidence that a neutrophil-keratinocyte crosstalk is an early target of IL-17A inhibition in psoriasis. Experimental Dermato
48、logy, 24(7): 529-535 35 Rizzo D, Alaimo R, Tilotta G, Dinotta F, Bongiorno MR, 2020. Incidence of onychomycosis among psoriatic patients with nail involvement: a descriptive study. Mycoses, 56(4): 498-499 36 Rosenberg EW, Belew PW, 1982. Improvement of psoriasis of the scalp with ketoconazole. Archives of Dermatology, 118(6): 370 37 Rudramurthy SM, Honnavar P, Chakrabarti A, Dogra S, Singh P, Handa S, 2020. Associatio