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1、第第3535章章甲状腺激素类药甲状腺激素类药及抗甲状腺药及抗甲状腺药 学习内容与要求学习内容与要求 熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌调节、作用、临床应用和不良反应调节、作用、临床应用和不良反应 掌握掌握 硫脲类、碘及碘化物的药理作硫脲类、碘及碘化物的药理作用、临床应用和不良反应用、临床应用和不良反应 了解放射性碘和了解放射性碘和受体阻断药等受体阻断药等抗抗甲状腺药的作用特点和临床应用甲状腺药的作用特点和临床应用甲状腺激素甲状腺激素:甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌,包括甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌,包括T3 和和T4是维持机体正常代谢,促进生长发育所必需的是维持机体正常
2、代谢,促进生长发育所必需的重要激素,分泌过多或过少均可引起疾病。重要激素,分泌过多或过少均可引起疾病。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素【甲状腺激素的合成,贮存,分泌与调节甲状腺激素的合成,贮存,分泌与调节】3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化:I。+甲状腺球蛋白(甲状腺球蛋白(TG)上酪氨酸残基)上酪氨酸残基T1 T24.偶联偶联:T T1 1+T+T2 2-T3 T-T3 T2 2+T+T2 2-T4-T45.贮存和释放贮存和释放:T T3 3、T T4 4与与与与TGTG结合贮存于甲状腺滤泡的胶质中;结合贮存于甲状腺滤泡的胶质中;结合贮存于甲状腺滤泡的胶质中;结合贮存于甲状腺滤泡的胶质中;TSHTS
3、H下,下,下,下,TGTG进入上皮细胞溶酶体内,进入上皮细胞溶酶体内,进入上皮细胞溶酶体内,进入上皮细胞溶酶体内,在蛋白水解酶作用下,在蛋白水解酶作用下,在蛋白水解酶作用下,在蛋白水解酶作用下,TGTG分解且释放出分解且释放出分解且释放出分解且释放出T3,T4,T3,T4,进入血液。进入血液。进入血液。进入血液。1.碘的摄取碘的摄取:甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力,正常时比血浆高甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力,正常时比血浆高甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力,正常时比血浆高甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力,正常时比血浆高2525倍,甲亢时高倍,甲亢时高倍,甲亢时高倍,
4、甲亢时高250250倍倍倍倍。2.碘的活化:碘的活化:I-I。过氧化物酶过氧化物酶血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基T1T2 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节T3-TG T4-TG胶质胶质TSH 【体内过程体内过程】T T3 3 T T4 4生生生生 物物物物 利利利利 用用用用 度度度度:90%-95%50%-75%90%-95%50%-75%血浆蛋白亲和力血浆蛋白亲和力血
5、浆蛋白亲和力血浆蛋白亲和力 :低低低低 高高高高 t1/2 2天天 5天天 显显显显 效效效效 :作用快而强作用快而强作用快而强作用快而强 慢而弱慢而弱慢而弱慢而弱 作用维持时间作用维持时间作用维持时间作用维持时间 短短短短 长长长长1 维持正常生长与发育:维持正常生长与发育:骨和脑骨和脑2 促进代谢:促进物质氧化分解;促进代谢:促进物质氧化分解;3提高交感神经的敏感性提高交感神经的敏感性【药理作用药理作用】1.维持正常生长发育:脑和骨维持正常生长发育:脑和骨 先天性甲状腺功能不足先天性甲状腺功能不足 呆小病呆小病幼年及成人甲状腺功能低下幼年及成人甲状腺功能低下甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症
6、 (黏液性水肿)(黏液性水肿)2.促进物质代谢促进物质代谢 促进糖、蛋白质、脂肪正常代谢,促进物质氧化,促进糖、蛋白质、脂肪正常代谢,促进物质氧化,增加机体耗氧量,提高基础代谢率,产热量增增加机体耗氧量,提高基础代谢率,产热量增多多3.提高交感肾上腺系统敏感性提高交感肾上腺系统敏感性 甲亢病人出现神经过敏、多言好动、紧张焦躁、失眠甲亢病人出现神经过敏、多言好动、紧张焦躁、失眠不安等症状,严重者可发生甲亢性心脏病。不安等症状,严重者可发生甲亢性心脏病。【临床应用临床应用】1.呆小病呆小病*预防为主预防为主 *尽早诊治尽早诊治 *终身治疗终身治疗2.黏液性水肿黏液性水肿缺缺碘碘导导致致的的甲甲状状
7、腺腺肿肿3.单纯性甲单纯性甲状腺肿状腺肿*预防为主预防为主 *补充治疗补充治疗4.T3抑制试验抑制试验4.摄碘抑制率实验摄碘抑制率实验 50 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 50 甲亢甲亢【不良反应不良反应】过量:心悸,手震颤,多汗,体重减轻过量:心悸,手震颤,多汗,体重减轻,失失眠等眠等.老年人和心脏病人慎老年人和心脏病人慎用用糖尿病,冠心病,快速型心律失常禁用糖尿病,冠心病,快速型心律失常禁用 第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 抗甲状腺药是能干扰甲状腺激抗甲状腺药是能干扰甲状腺激素的合成与释放,消除甲状腺功能亢素的合成与释放,消除甲状腺功能亢进(甲亢)症状的药物。进(甲亢)症状的药物。甲状
8、腺功能亢进症(甲亢)甲状腺功能亢进症(甲亢)多种原因引起甲状腺激素分泌过多所致的多种原因引起甲状腺激素分泌过多所致的一种综合征。一种综合征。临床分型:临床分型:毒性弥漫性甲状腺肿型甲亢毒性弥漫性甲状腺肿型甲亢毒性结节性甲状腺肿型甲亢毒性结节性甲状腺肿型甲亢甲状腺腺瘤型型甲亢甲状腺腺瘤型型甲亢甲状腺癌型甲亢甲状腺癌型甲亢发病诱因:精神刺激、感染或创伤等发病诱因:精神刺激、感染或创伤等 病因和机制病因和机制 在遗传基础上因精神刺激等应激因素而在遗传基础上因精神刺激等应激因素而诱发的诱发的自身免疫病自身免疫病 患者血清中存在患者血清中存在兴奋兴奋甲状腺的甲状腺的甲状腺刺甲状腺刺激性抗体激性抗体,包括
9、促甲状腺激素(,包括促甲状腺激素(TSH)TSH)受体受体抗体、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺球蛋白(TG)(TG)抗体、甲状腺过抗体、甲状腺过氧化物酶抗体等。氧化物酶抗体等。症症 状状1.1.甲状腺毒症甲状腺毒症高代谢综合征高代谢综合征:食欲亢进食欲亢进 腹泻腹泻 消瘦消瘦 疲乏无力疲乏无力 怕热多汗怕热多汗 皮肤潮湿皮肤潮湿 神经兴奋性增高神经兴奋性增高:神经过敏、多言好动、紧张焦躁、神经过敏、多言好动、紧张焦躁、失眠不安失眠不安 手眼睑震颤手眼睑震颤心血管系统心血管系统:心悸:心悸 严重者心律失常、心力衰竭严重者心律失常、心力衰竭生殖系统生殖系统:月经减少或闭经月经减少或闭经 男性乳腺发育男性
10、乳腺发育2.甲状腺肿:甲状腺肿:弥漫性或结节性肿大弥漫性或结节性肿大 3.眼征:眼征:双侧或一侧双侧或一侧突眼突眼 伴有胀痛、畏光、斜视等伴有胀痛、畏光、斜视等4.局限性黏液水肿局限性黏液水肿:皮肤粗厚皮肤粗厚 肿胀肿胀 暗紫色暗紫色 甲亢的治疗甲亢的治疗 抗甲状腺药物治疗抗甲状腺药物治疗 放射性同位素治疗放射性同位素治疗 手术治疗手术治疗 适当休息适当休息 注意营养注意营养 避免精神紧张避免精神紧张分分类类硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物 复方碘口服液复方碘口服液 放射性碘放射性碘 131131I I受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔 硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶硫氧嘧啶类:
11、甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类:甲巯咪唑,卡比马唑咪唑类:甲巯咪唑,卡比马唑 一一 硫脲类硫脲类 1.硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶 methylthiouracil(MTU)丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶 proprylthiouracil(PTU)2.咪唑类咪唑类 甲硫咪唑甲硫咪唑 thiamazole 卡比马唑卡比马唑 carbimazole【药理作用药理作用】1.1.抑制甲状腺激素的合成:抑制甲状腺激素的合成:抑制了抑制了甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶,从而阻断生物合成的,从而阻断生物合成的两个环节两个环节2.2.抑制外周组织抑制外周组织T T4 4转化为转化为T
12、T3 3 丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶抑制外周抑制外周5-5-脱碘酶脱碘酶,阻断,阻断T T4 4转化为转化为T T3 3 3.3.免疫抑制作用免疫抑制作用 轻度抑制甲状腺刺激性抗体的生成轻度抑制甲状腺刺激性抗体的生成血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基T1T2 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类硫脲类T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗耗竭后才生效竭后才生效23周周症状缓解,症状缓解,13月基月基础代谢率恢复正常础代谢率恢
13、复正常迅速降迅速降低血清低血清T3水平水平缓缓解甲状解甲状腺危象腺危象【临床应用临床应用】1.甲亢内科药物治疗甲亢内科药物治疗 适应证适应证1)病情轻)病情轻 2)不宜手术或)不宜手术或131I治疗者治疗者 3)术后复发但不宜)术后复发但不宜131I治疗者治疗者 剂量与疗程剂量与疗程 PTU 初治期初治期 300450mg/d bidtid p.o 至症状缓解或至症状缓解或T3T4恢复正常恢复正常减量期减量期 每每24周减一次周减一次,50100mg /次次 ,至症状完全缓解,体征明,至症状完全缓解,体征明 显好转显好转维持期维持期 50100mg/d总疗程总疗程 1.52年年 2.甲亢术前准
14、备甲亢术前准备:硫脲类硫脲类+复方碘化钾溶液复方碘化钾溶液;术前使用硫脲类药物,防止甲状腺危象发生,术前使用硫脲类药物,防止甲状腺危象发生,硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后,术前两周,术前两周再联合应用复方碘溶液,缩小、硬化甲状腺,减少再联合应用复方碘溶液,缩小、硬化甲状腺,减少出血,利于手术进行。出血,利于手术进行。3.甲状腺危象的治疗:甲状腺危象的治疗:首选丙基硫氧嘧啶首选丙基硫氧嘧啶 PTU 大剂量碘剂(主)大剂量碘剂(主)+其他综合治疗其他综合治疗+大剂量硫脲大剂量硫脲类(辅)类(辅)【不良反应不良反应】1.粒细胞缺乏粒细胞缺乏 定期检查血常规,加强
15、检测定期检查血常规,加强检测 2.过敏反应:瘙痒,药疹等过敏反应:瘙痒,药疹等 3.胃肠反应:厌食胃肠反应:厌食 呕吐呕吐 腹痛腹痛 腹泻等腹泻等 4.甲状腺肿大:甲状腺肿大:TSH反馈性增多所致。反馈性增多所致。禁用:哺乳期妇女甲亢,结节性甲状腺肿、甲状禁用:哺乳期妇女甲亢,结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢腺癌并甲亢二、碘及碘化物二、碘及碘化物碘化物碘化物(iodide)碘化钾,碘化钠,复方碘溶液碘化钾,碘化钠,复方碘溶液【药理作用药理作用】小剂量:促进甲状腺激素的合成小剂量:促进甲状腺激素的合成大剂量:大剂量:6mg/日日 抗甲状腺作用抗甲状腺作用 为什么?为什么?血血液液中中碘碘化化物物碘
16、泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑抑制制释释放放大量大量I-促进甲状腺激素促进甲状腺激素合成,抑制甲状合成,抑制甲状腺增生性肥大腺增生性肥大抑抑制制合合成成缩缩小小甲甲状状腺腺【临床应用临床应用】1.1.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 预防为主:含碘食物或食盐预防为主:含碘食物或食盐 治疗:早期复方碘溶液或碘化钾治疗:早期复方碘溶液或碘化钾 +甲状腺片(必要时)甲状腺片(必
17、要时)晚期手术治疗晚期手术治疗2.2.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗:仅短期使用仅短期使用 大剂量碘剂大剂量碘剂+其他综合治疗其他综合治疗 危急时:大剂量碘剂危急时:大剂量碘剂+其他综合治疗其他综合治疗+大剂量硫脲类大剂量硫脲类3.甲亢术前准备甲亢术前准备:用法用法:硫脲类硫脲类+复方碘化钾溶液复方碘化钾溶液 硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后,硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后,在术前两周加服复方碘化钾溶液在术前两周加服复方碘化钾溶液 3次次/日日【不良反应不良反应】1.急性过敏反应急性过敏反应 2.慢性碘中毒慢性碘中毒 3.长期服用诱发甲状腺功能紊乱长期服用诱发甲状腺功能紊乱 注意:孕妇
18、、哺乳期妇女慎用。注意:孕妇、哺乳期妇女慎用。三、放射性三、放射性 131I 131131I I、125125I I、123123I I等等等等 131131I I常用:常用:常用:常用:T T1/21/2 8 8天天天天 5656天消除天消除天消除天消除99%99%以上以上以上以上 131I可被甲状腺摄取用于合成甲状腺激素并贮存于滤可被甲状腺摄取用于合成甲状腺激素并贮存于滤泡胶质中,释放出泡胶质中,释放出 射线射线射线射线和和 射线:射线:射线:射线:射线(射线(99)药理作用:射程药理作用:射程药理作用:射程药理作用:射程0.50.52mm2mm,其电离辐射效应可以,其电离辐射效应可以,其
19、电离辐射效应可以,其电离辐射效应可以抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织 临床适用于:临床适用于:1.硫脲类药物过敏或无效者硫脲类药物过敏或无效者 2.不宜手术或术后复发者不宜手术或术后复发者 射线射线 药理作用:穿透能力强药理作用:穿透能力强 射程远射程远 体外可测体外可测 临床应用:甲状腺功能测定临床应用:甲状腺功能测定 不良反应:不良反应:甲状腺功能低下甲状腺功能低下 慎用:慎用:年龄小于年龄小于20岁、妊娠或哺乳妇女、中岁、妊娠或哺乳妇女、中毒甲亢、严重肝肾功能不全者、白细胞减少者毒甲亢、严重肝肾功能不
20、全者、白细胞减少者 四、四、-受体阻断药:受体阻断药:propranolol 作用机制作用机制 1.阻断阻断-受体受体,降低交感神经系统活性降低交感神经系统活性 2.抑制外周抑制外周T4脱碘成为脱碘成为T3 3.抑制甲状腺激素分泌抑制甲状腺激素分泌 临床应用临床应用 1.甲亢内科辅助药物治疗甲亢内科辅助药物治疗 2.甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗抗甲状腺抗甲状腺药物药物131I治疗治疗手术治疗手术治疗可靠性可靠性很好很好好好好好达到正常功能达到正常功能时间时间1-3个月个月3-4个月个月1周周费用费用一般一般低低高高治愈率治愈率10-30%90%85%复发率复发率50%10%6-25
21、%发生甲低发生甲低的危险性的危险性不大不大可能可能25-70%6-50%甲亢治疗方法评价甲亢治疗方法评价思考题1.抗甲状腺药分类及代表药有哪些?抗甲状腺药分类及代表药有哪些?2.简述硫脲类治疗甲亢的特点及原因。简述硫脲类治疗甲亢的特点及原因。3.简述甲亢术前准备使用哪些药物,并简述甲亢术前准备使用哪些药物,并说明两药对甲状腺组织的影响。说明两药对甲状腺组织的影响。甲状腺危象甲状腺危象临床表现临床表现:1.1.属甲亢恶化的严重表现属甲亢恶化的严重表现2.2.多由于感染多由于感染,应激或应激或131131I I治疗早期治疗早期 而诱发而诱发3.3.高热高热(T(T3939o oC C)4.4.快速
22、心率快速心率(140-240(140-240次次/分分),),房扑、房颤房扑、房颤 5.5.消化系统消化系统:厌食厌食,恶心呕吐恶心呕吐,腹泻腹泻,大量失水大量失水,致虚脱致虚脱,休克休克.6.6.中枢神经系统中枢神经系统:神志焦虑神志焦虑,烦躁烦躁 不安不安,继而嗜睡继而嗜睡,谵妄谵妄,昏迷昏迷7.7.并发心力衰竭并发心力衰竭,肺气肿肺气肿,肝功能肝功能 损害损害8.8.血血T T3 3,T,T4 4升高升高 处理原则处理原则1.抑制抑制T3、T4合成,抑制合成,抑制T4转化为转化为T32.抑制抑制T3、T4释放:复方碘溶液释放:复方碘溶液3.降低周围组织对交感神经系统降低周围组织对交感神经系统 的反应的反应4.拮抗应激拮抗应激5.对症治疗:降温、吸氧、监护心、对症治疗:降温、吸氧、监护心、肾功能,防止感染及各种并发症肾功能,防止感染及各种并发症