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1、第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析一、基本结构与典型药物一、基本结构与典型药物 苯苯乙胺类药物的基本结构乙胺类药物的基本结构*常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇 （二）（二）主要化学性质主要化学性质 1.1.脂烃胺基侧链，显弱碱性脂烃胺基侧链，显弱碱性 2.2.酚羟基，或两个，易氧化变色，酚羟基，或两个，易氧化变色，与重金属络合成色（三氯化铁反应）与重金属络合成色（三氯化铁反应）3.3.具手性碳原子，具旋光性具手性碳原子，具旋光性 4.4.溶溶解解性性 游游离离碱碱难难溶溶于于水水，易易溶于有机溶剂，其盐可溶于水溶于有机溶剂，其
2、盐可溶于水 5.5.取取代代基基：具具芳芳伯伯氨氨基基的的盐盐酸酸克克仑仑特特罗罗可可用用重重氮氮化化偶偶合合反反应应鉴鉴别别、亚硝酸钠滴定法测定含量。亚硝酸钠滴定法测定含量。二、鉴别试验二、鉴别试验（一）三氯化铁反应（一）三氯化铁反应 在在碱碱性性溶溶液液中中与与三三价价FeFe成紫或紫红。成紫或紫红。（二）与甲醛（二）与甲醛硫酸反应硫酸反应(氧化氧化?)?)成醌式有色物（成醌式有色物（P156P156）（三）（三）氧化反应氧化反应 有酚羟基，易被碘，过有酚羟基，易被碘，过氧化氢，铁氰化钾等氧化剂氧化氢，铁氰化钾等氧化剂氧化成不同颜色。氧化成不同颜色。（四）（四）.UV.UV与与IRIR（五
3、五）.与与亚亚硝硝基基铁铁氰氰化化钠钠反反应应（RiminiRimini反反应应），脂脂肪肪族族伯伯胺胺的的专专属反应。属反应。（六）（六）双缩脲反应双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有氨基醇的结构，可显双侧链具有氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。缩脲特征反应。中国药典中国药典20002000盐酸麻黄碱的鉴别：盐酸麻黄碱的鉴别：方法：本品方法：本品1%1%水溶液，水溶液，1 ml1 ml，加加硫酸铜试液硫酸铜试液2 2滴，滴，20%20%氢氧化钠氢氧化钠1ml1ml，加乙醚，乙醚显紫红，水变兰加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。色。三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 杂
4、杂质质来来源源 原原料料为为酮酮体体。残残存存。医医学学中中的的酮酮体体的的概概念念是是脂脂肪肪酸酸代代谢谢的的重重要要中中间间产产物物，包包括括：乙乙酰酰乙乙酸酸，-羟羟基基丁丁酸酸和和丙丙酮酮三三种种。这这些些药药物物是是酮酮体体还还原原而而成的成的,还原不完全还原不完全,易引入酮体杂质易引入酮体杂质.（一）酮体的检查（一）酮体的检查检查方法检查方法 比较法（含量测定法）比较法（含量测定法）检检查查原原理理 利利用用酮酮体体在在310nm310nm波波长长处处有有最最大大吸吸收收，而而药药物物本本身身在在此此波波长长处处几几乎乎没没有有吸吸收收，规规定定一一定定浓浓度度溶溶液液在在310n
5、m310nm波波长长处处的的吸收度限制酮体的量。吸收度限制酮体的量。（二）有关物质检查二）有关物质检查 盐盐酸酸去去氧氧肾肾上上腺腺素素、硫硫酸酸沙沙丁丁胺胺醇醇等等药药物物中中的的有有关关杂杂质质进进行行检检查查。检检查查方方法法：TLCTLC中中高高低低浓浓度度对对比比法法。配配制制两两种种浓浓度度，稀稀的的作作对对照照，杂杂质质斑斑点不得更深。两液相差点不得更深。两液相差100-200100-200倍。倍。（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检检查查方方法法：纸纸色色谱谱分分离离洗洗脱脱法法。显显色色后后确确定定位位置置。与与对对照照一一起起剪剪下下洗洗
6、脱脱。照照分分光光光光度度法法于于232nm232nm波波长长处处测测定定吸吸收收度度，控控制制吸吸收收度度0.48,0.48,以以控控制制有有关关双胍的量。双胍的量。四、含量测定四、含量测定 （一）非水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法 原料药原料药 脂脂烃烃胺胺基基侧侧链链，显显弱弱碱碱性性,属属于于酸酸碱碱滴滴定定。所所列列1414种种药药物物中中有有1111中中采采用用此法。此法。1 1 重酒石酸去甲肾上腺素的测定重酒石酸去甲肾上腺素的测定 0.2g0.2g加冰醋酸加冰醋酸10ml10ml，微温溶解，微温溶解，加结晶紫指示剂一滴，高氯酸滴定至加结晶紫指示剂一滴，高氯酸滴定至溶液显蓝绿。空白
7、实验校正。溶液显蓝绿。空白实验校正。1ml1ml高高氯酸滴定液（氯酸滴定液（0 0。1mol/l1mol/l）相当于相当于3131。93mg93mg。2 2 盐酸克仑特罗的测定盐酸克仑特罗的测定 0.25 g0.25 g加冰醋酸加冰醋酸20ml20ml，微温微温溶解，加醋酸汞试液溶解，加醋酸汞试液5ml5ml，照电位照电位滴定法，高氯酸滴定。空白实验滴定法，高氯酸滴定。空白实验校正。校正。1ml1ml高氯酸滴定液（高氯酸滴定液（0 0。1mol/l1mol/l）相当于相当于3131。37mg37mg。有机碱的盐酸盐不能直接有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，要加醋酸汞用高氯酸滴定，要加醋酸汞消
8、除氢卤酸的干扰。消除氢卤酸的干扰。游离碱的碱性弱时，终游离碱的碱性弱时，终点突跃不明显，故用电位法点突跃不明显，故用电位法指示终点。指示终点。3 3 硫酸沙丁胺醇的测定硫酸沙丁胺醇的测定 0.4 g0.4 g加冰醋酸加冰醋酸10ml10ml，微温溶解，微温溶解，加醋酸酐加醋酸酐15ml15ml，和结晶紫指示剂一滴。和结晶紫指示剂一滴。用高氯酸滴定。至溶液显蓝绿。空白用高氯酸滴定。至溶液显蓝绿。空白实验校正。实验校正。游离碱的碱性弱时，终点突跃不游离碱的碱性弱时，终点突跃不明显，故用电位法指示终点。明显，故用电位法指示终点。（二二）溴溴量量法法 盐盐酸酸去去氧氧肾肾上上腺腺素素及及其其注注射射液
9、、重酒石酸间羟胺液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为反应摩尔比为1616 在酸性条件。用碘量法滴定剩余在酸性条件。用碘量法滴定剩余的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计算。算。测定方法：测定方法：取本品取本品0.1g0.1g，至碘量瓶。加水至碘量瓶。加水20 20 mlml，精密加溴液精密加溴液50 ml50 ml，密塞，放置，密塞，放置，振摇。加碘化钾振摇。加碘化钾10ml10ml。硫代硫酸钠。硫代硫酸钠。滴定使淀粉蓝色消失。滴定使淀粉蓝色消失。1ml1ml溴滴定液溴滴定液（0 0。1mol/l1mol/l）相当于相当于3 3。395mg395mg。（三）比色法（三）比
10、色法 酚羟基与亚铁离子络合显色，酚羟基与亚铁离子络合显色，测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。酸多巴胺注射液的含量。比色法测定实例，盐酸克仑特罗栓比色法测定实例，盐酸克仑特罗栓具芳伯氨基，可发生重氮化具芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应偶合反应对照法定量对照法定量 偶合剂偶合剂N N-（1-1-萘基）萘基）-乙二胺乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂合试剂N N-（1-1-萘基）萘基）-乙二胺。
11、乙二胺。（四）提取酸碱滴定法（四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂硫酸苯丙胺及其制剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂依据性质依据性质碱化碱化有机溶剂提取有机溶剂提取（五）荧光分光光度法（五）荧光分光光度法 exex410nm410nm、emem520nm520nm处处测测定定荧荧光光强强度度，对照法定量。对照法定量。（六）（六）HPLCHPLC法法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法离子对反相高效液相色谱法 内标法定量内标法定量 调调节节溶溶液液pHpH为为3.
12、83.8，加加入入离离子子对对试剂十二烷基磺酸钠试剂十二烷基磺酸钠（七）衍生化（七）衍生化GCGC法法 10 10 片，研细，称取定量（相片，研细，称取定量（相当于）芬氟拉明当于）芬氟拉明20mg20mg，致致10 ml10 ml量量瓶中，加水溶解至刻度，过滤，瓶中，加水溶解至刻度，过滤，取取1ml1ml，加乙酸乙酯旋涡提取，取加乙酸乙酯旋涡提取，取其其0.5ml0.5ml，加氟乙酸酐加氟乙酸酐0.4ml0.4ml，4040度度反应反应30min30min，6060度吹干，正己烷度吹干，正己烷1ml1ml溶解残渣，美西律作内标，分溶解残渣，美西律作内标，分离度大于离度大于4 4。复复 习习 题
13、题例例1.1.能能和和重重酒酒石石酸酸去去甲甲肾肾上上腺腺素素发发生生颜颜色反应的试液为（色反应的试液为（D D）A.A.浓硫酸浓硫酸B.B.甲醛试液甲醛试液C.C.氨试液氨试液D.D.甲醛甲醛硫酸试液硫酸试液E.E.茚三酮试液茚三酮试液 例例2.2.盐盐酸酸异异丙丙肾肾上上腺腺素素的的检检查查项项目是（目是（E E）A.A.有关物质有关物质B.B.二苯酮二苯酮C.C.盐酸盐酸D.D.醛醛E.E.酮体酮体 第三节第三节 芳氧丙醇胺类药物的分析芳氧丙醇胺类药物的分析 以以-肾上腺素受体阻制剂氧烯肾上腺素受体阻制剂氧烯络尔和卡替络尔为例，作简单介绍。络尔和卡替络尔为例，作简单介绍。一，药物结构与主
14、要理化性质一，药物结构与主要理化性质二，鉴别试验二，鉴别试验（一）化学鉴别反应（一）化学鉴别反应 盐酸卡替络尔盐酸卡替络尔 取本品取本品0.1g0.1g，加水加水5ml5ml溶解，加硫氰酸络铵溶解，加硫氰酸络铵5 5滴。生成淡红滴。生成淡红色沉淀。色沉淀。氧烯络尔氧烯络尔 取本品取本品0.1g0.1g，加乙醇加乙醇2ml2ml溶解，滴加高锰酸钾溶液溶解，滴加高锰酸钾溶液1 ml1 ml，振荡，振荡，高锰酸钾色褪，生成棕色沉淀。高锰酸钾色褪，生成棕色沉淀。（二）（二）UVUV盐酸卡替络尔盐酸卡替络尔 （8ug/ml8ug/ml）215215，252nm252nm氧烯络尔氧烯络尔 （40ug/ml
15、40ug/ml）275 nm275 nm 三三 盐酸卡替络尔中有关物质的检查盐酸卡替络尔中有关物质的检查 用薄层高低浓度对比法进行。用薄层高低浓度对比法进行。检查方法检查方法 取本品取本品0.2g0.2g，加甲醇加甲醇10ml10ml溶解，作为供试溶液，精密量取溶解，作为供试溶液，精密量取2ml2ml，置置100ml100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量取量取1ml1ml，置置10ml10ml量瓶中，作为对照液。量瓶中，作为对照液。（二者差（二者差500500倍）吸取两液，显斑点。供倍）吸取两液，显斑点。供试品杂质斑点不得更深。限量为试品杂质斑点不得更深。限量为0.2
16、%0.2%。四四 含量测定含量测定（一）盐酸卡替络尔原料药含量测定（一）盐酸卡替络尔原料药含量测定方法方法取本品取本品0.5g0.5g，加冰醋酸加冰醋酸30ml30ml溶解，加溶解，加热溶解，放冷。加醋酐热溶解，放冷。加醋酐70 ml70 ml，照电照电位滴定法用高氯酸滴定。位滴定法用高氯酸滴定。1ml1ml高氯酸高氯酸(0.1)(0.1)相当于相当于32.88mg32.88mg。（二）盐酸卡替络尔滴眼液含量测定（二）盐酸卡替络尔滴眼液含量测定方法方法取本品适量取本品适量，加水定量稀释加水定量稀释16ug/ml16ug/ml含量，含量，UVUV法，法，252nm252nm，取对照液同法取对照液
17、同法测定。测定。（三）氧烯络尔极其异构体的体内药（三）氧烯络尔极其异构体的体内药物分析物分析HPLCHPLC本类药物有运动员禁用品种。体内药本类药物有运动员禁用品种。体内药物分析应引起重视。物分析应引起重视。参参 考考 内内 容容第三节第三节 氨基醚衍生物类药物的分析氨基醚衍生物类药物的分析 茶苯海明茶苯海明一、结构与性质1.脂烃胺基侧链，显弱碱性脂烃胺基侧链，显弱碱性2.UV和和IR3.茶苯海明含卤素茶苯海明含卤素 二、鉴别试验1.与硫酸反应呈色2.制备三硝基苯酚衍生物测熔点2.水解反应3.与AgNO3反应形成沉淀4.UV和IR 三、含量测定（一）非水溶液滴定法 原料（二）银量法 茶苯海明中
18、8-氯茶碱的测定（三）酸性染料比色法（三）酸性染料比色法 盐盐酸酸苯苯海海拉拉明明片片剂剂及及片片剂剂溶溶出出度度测定测定（四）阴离子表面活性剂滴定法（双（四）阴离子表面活性剂滴定法（双相滴定法）相滴定法）盐酸苯海拉明注射液盐酸苯海拉明注射液1.原理 滴定反应RX+MNaRM+NaX K1 （可溶于有机溶剂）终点指示MNa+碱性染料有色物 K2 （可溶于有机溶剂）2.测定对象 有机碱性药物 3.测定条件（1）酸性溶液（2）本法应用前提：药物与滴定剂的反应优于滴定剂与指示剂的反应。若滴定剂不能先与药物作用而先与指示剂作用，则滴定无法进行。即使药物与滴定剂先反应，若滴定剂不在反应完成的等当点稍后与
19、指示剂反应，则纵使可以滴定，也会造成误差。K1K2，但也不能相差太大，相差2个数量级以下，即K100。（3）滴定剂 阴离子表面活性剂（4）指示剂 碱性染料 二甲基黄或二甲基黄+亚甲兰（混合指示剂可提高灵敏度）（5）本法用对照法定量 因此虽用标准溶液，但标准溶液浓度不用标定。既解决了滴定液的标定问题，又可消除产生的滴定误差。4.测定方法测定方法 精精密密量量取取本本品品适适量量（约约相相当当于于盐盐酸酸苯苯海海拉拉明明20mg），置置具具塞塞锥锥形形瓶瓶中中，加加水水20m1，加加氯氯仿仿50ml与与稀稀硫硫酸酸5m1。再再加加二二甲甲基基黄黄一一溶溶剂剂蓝蓝19混混合合指指示示液液1m1，用用
20、磺磺基基丁丁二二酸酸钠钠二二辛辛酯酯试试液液滴滴定定，至至近近终终点点时时强强力力振振摇摇，继继续续滴滴定定至至氯氯仿仿层层由由绿绿色色转转变变为为红红灰灰色色；另另精精密密称称取取盐盐酸酸苯苯海海拉拉明明对对照照品品约约20mg，照照上上述述方方法法自自“置置具具塞塞锥锥形形瓶瓶”起起，依依法法测测定定，根根据据二二者者消消耗耗磺磺基基丁丁二二酸酸钠钠二二辛辛酯酯试试液液的的容容积积（m1）比值计算，即得。比值计算，即得。（五）五）HPLC法法 茶苯海明片茶苯海明片 离子抑制色谱法离子抑制色谱法 内标法定量内标法定量例1.氨基醚衍生物类药物的鉴别反应是（ABCD）A.硫酸呈色反应B.水解反应C.与硝酸银反应D.吸收光谱法E.三氯化铁反应 例2.盐酸苯海拉明的含量测定可用（CDE）A.电泳法B.X射线衍射法C.非水溶液滴定法D.酸性染料比色法E.阴离子表面活性剂滴定法 例3.阴离子表面活性剂滴定法的终点指示原理是（B）A.碱性药物和滴定剂反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 B.滴定剂和碱性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 C.碱性药物和酸性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 D.酸性药物和碱性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 E.滴定剂和酸性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色