15甾体激素 药物化学.ppt

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1、第十五章第十五章 甾体激素甾体激素1/30/20231学习目标1 1说出甾类激素的分类，区别各类激素的结构特点，说出各类激素的构说出甾类激素的分类，区别各类激素的结构特点，说出各类激素的构说出甾类激素的分类，区别各类激素的结构特点，说出各类激素的构说出甾类激素的分类，区别各类激素的结构特点，说出各类激素的构效关系，知道激素的发展过程。效关系，知道激素的发展过程。效关系，知道激素的发展过程。效关系，知道激素的发展过程。2 2理解醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺理解醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺理解醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、甲睾酮、丙酸睾酮、苯

2、丙酸诺理解醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、雌二醇、炔雌醇、黄体酮、醋酸甲羟孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮龙、雌二醇、炔雌醇、黄体酮、醋酸甲羟孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮龙、雌二醇、炔雌醇、黄体酮、醋酸甲羟孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮龙、雌二醇、炔雌醇、黄体酮、醋酸甲羟孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮的化学命名，分析其化学结构特点，并根据化学结构解释其理化性质，的化学命名，分析其化学结构特点，并根据化学结构解释其理化性质，的化学命名，分析其化学结构特点，并根据化学结构解释其理化性质，的化学命名，分析其化学结构特点，并根据化学结构解释其理化性质，知道其主要临床用途。知道其主要临床用途。知道其

3、主要临床用途。知道其主要临床用途。3 3识别醋酸泼尼松龙、醋酸氟轻松、醋酸曲安奈德、达那唑、非那雄胺、识别醋酸泼尼松龙、醋酸氟轻松、醋酸曲安奈德、达那唑、非那雄胺、识别醋酸泼尼松龙、醋酸氟轻松、醋酸曲安奈德、达那唑、非那雄胺、识别醋酸泼尼松龙、醋酸氟轻松、醋酸曲安奈德、达那唑、非那雄胺、己烯雌酚、氯米芬、雷洛昔芬、醋酸甲地孕酮、米非司酮的结构特点，己烯雌酚、氯米芬、雷洛昔芬、醋酸甲地孕酮、米非司酮的结构特点，己烯雌酚、氯米芬、雷洛昔芬、醋酸甲地孕酮、米非司酮的结构特点，己烯雌酚、氯米芬、雷洛昔芬、醋酸甲地孕酮、米非司酮的结构特点，认识上述药物的主要临床用途。认识上述药物的主要临床用途。认识上述

4、药物的主要临床用途。认识上述药物的主要临床用途。4 4说出口服降血糖药的分类及作用机制，理解甲苯磺丁脲、格列本脲、说出口服降血糖药的分类及作用机制，理解甲苯磺丁脲、格列本脲、说出口服降血糖药的分类及作用机制，理解甲苯磺丁脲、格列本脲、说出口服降血糖药的分类及作用机制，理解甲苯磺丁脲、格列本脲、盐酸二甲双胍的化学名，识别其化学结构，说出其主要理化性质和用盐酸二甲双胍的化学名，识别其化学结构，说出其主要理化性质和用盐酸二甲双胍的化学名，识别其化学结构，说出其主要理化性质和用盐酸二甲双胍的化学名，识别其化学结构，说出其主要理化性质和用途；认识格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、瑞格列奈、马来酸罗格列途；认

5、识格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、瑞格列奈、马来酸罗格列途；认识格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、瑞格列奈、马来酸罗格列途；认识格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、瑞格列奈、马来酸罗格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇的化学结构和用途。说出胰岛酮、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇的化学结构和用途。说出胰岛酮、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇的化学结构和用途。说出胰岛酮、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇的化学结构和用途。说出胰岛素的结构特点、理化性质和用途素的结构特点、理化性质和用途素的结构特点、理化性质和用途素的结构特点、理化性质和用途5 5应用药物的理化性质，解决甲睾酮、苯丙酸诺龙、己烯雌酚、黄体酮、应用药

6、物的理化性质，解决甲睾酮、苯丙酸诺龙、己烯雌酚、黄体酮、应用药物的理化性质，解决甲睾酮、苯丙酸诺龙、己烯雌酚、黄体酮、应用药物的理化性质，解决甲睾酮、苯丙酸诺龙、己烯雌酚、黄体酮、炔诺酮、格列本脲的调配、制剂、分析检测、储存保管等问题。炔诺酮、格列本脲的调配、制剂、分析检测、储存保管等问题。炔诺酮、格列本脲的调配、制剂、分析检测、储存保管等问题。炔诺酮、格列本脲的调配、制剂、分析检测、储存保管等问题。1/30/20232第一节甾类激素药物第一节甾类激素药物第二节第二节 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 第三节雄激素类药物第三节雄激素类药物第四节雌激素类药物第四节雌激素类药物第五节第五节

7、 孕激素类药物孕激素类药物 第六节第六节 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药1/30/20233第一节第一节 甾类激素药物甾类激素药物 一、甾类激素药物的发展一、甾类激素药物的发展 二、甾类激素药物的基本结构及分类二、甾类激素药物的基本结构及分类1/30/20234甾体激素母核甾体激素母核ABCD环戊烷环戊烷多氢菲多氢菲1/30/20235分类分类雌甾烷雌甾烷13雄甾雄甾烷烷孕甾孕甾烷烷34510111716131/30/20236甾类激素药物的命名 选择适当的母核，在母核名称的前后分别加上取选择适当的母核，在母核名称的前后分别加上取代基的位次、构型及名称；代基的位次、构型及名称；-：取

8、代基处于环平面的上方，实线；取代基处于环平面的上方，实线；-：取取代基处于环下方，虚线；若取代基的构型尚未确代基处于环下方，虚线；若取代基的构型尚未确定，则用定，则用表示，用波纹线连接；表示，用波纹线连接；“去甲基去甲基”或或“降降”：比原母核失去一个甲基或：比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子；环缩小一个碳原子；“高高”：环扩大一个碳原子：环扩大一个碳原子 双键的位次：用阿拉伯数字表示，亦可用双键的位次：用阿拉伯数字表示，亦可用“”“”来表示。来表示。1/30/20237命名示例117，21-二羟基-孕甾-4-烯-3，11，20-三酮 1/30/20238命名示例2孕甾-4-烯-3，20-

9、二酮 1/30/20239课堂互动请给下列物质命名：1/30/202310甾体甾体激素激素性激素性激素肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素雌性激素雌性激素雄性激素雄性激素孕激素孕激素雄性激素雄性激素蛋白同蛋白同化激素化激素糖糖代谢皮质激素代谢皮质激素盐盐代谢皮质激素代谢皮质激素雌甾烷雌甾烷甾体激素分类甾体激素分类雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷1/30/202311第二节第二节 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物孕甾烷母核，孕甾烷母核，孕甾烷母核，孕甾烷母核，4-4-烯烯烯烯-3-3，20-20-二酮二酮二酮二酮-21-21-羟羟羟羟糖皮质激素：糖皮质激素：糖皮质激素：糖皮质激素：1111和和和和171

10、7位均有含氧基团取代位均有含氧基团取代位均有含氧基团取代位均有含氧基团取代盐皮质激素：盐皮质激素：盐皮质激素：盐皮质激素：1111和和和和1717位仅有其一，或均没有含氧基团位仅有其一，或均没有含氧基团位仅有其一，或均没有含氧基团位仅有其一，或均没有含氧基团1/30/202312糖皮质激素的结构特征 孕甾烷衍生物 含4-烯-3-酮 C17位上具有还原性的-醇酮基 C11位上有羟基或羰基 多数皮质激素在C17还有-羟基 1/30/202313糖皮质激素的结构修饰 泼尼松 泼尼松龙6-甲基泼尼松龙 6-氟泼尼松龙 曲安奈德 氟轻松 1/30/202314 11，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3，

11、20-二酮-21-醋酸酯，又称皮质醇。醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate1/30/202315醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 本品加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并带绿色荧光。本品加乙醇制氢氧化钾试液，置水浴中加热5分钟，冷却，加硫酸溶液，缓缓煮沸1分钟，即发生醋酸乙酯的香气。本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，在70加热15分钟，即显黄色。1/30/202316课堂互动：请运用有机化学知识，解释酯酸氢化可的松与乙醇制氢氧化钾及硫酸苯肼的反应。1/30/202317醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 天然短效糖皮质激素，抗炎作用为可的松的1.25倍。由于不需经

12、肝药酶活化可直接发挥药理作用。本品兼有较强的糖皮质激素及盐皮质激素的特性，故较适用于急性或慢性肾上腺皮质功能不全、垂体功能减退症及失盐型先天性肾上腺皮质增生症。1/30/20231816-16-甲基甲基甲基甲基-11-11，1717，21-21-三三三三羟基羟基羟基羟基-9-9-氟孕甾氟孕甾氟孕甾氟孕甾-1-1，4-4-二二二二烯烯烯烯-3-3，20-20-二酮二酮二酮二酮-21-21-醋酸酯，又名醋酸氟美松醋酸酯，又名醋酸氟美松醋酸酯，又名醋酸氟美松醋酸酯，又名醋酸氟美松 醋酸地塞米松醋酸地塞米松Dexamethasone Acetate 1/30/202319醋酸地塞米松的鉴别醋酸地塞米松

13、的鉴别 其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀的橙红色沉淀的橙红色沉淀的橙红色沉淀 本品与乙醇制氢氧化钾醇试液共热后，本品与乙醇制氢氧化钾醇试液共热后，C C2121位上的位上的酯键可水解，与硫酸煮沸，即产生酯键可水解，与硫酸煮沸，即产生乙酸乙酯的香乙酸乙酯的香味味 氧瓶中燃烧后，氧瓶中燃烧后，显氟化物的鉴别反应显氟化物的鉴别反应 1/30/202320临床应用与副作用 本品的糖代谢作用和抗炎作用比氢化可的松强30倍。主要用于抗炎抗过敏，如活动性风湿病、

14、类风湿性关节炎、全身性红班狼疮等胶原性疾病，严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病，以及急性白血病等。用量大易引起糖尿和类库欣氏综合症，长期应用可引起精神症状的疾病。1/30/202321第三节第三节 雄激素类药物雄激素类药物 雄性激素：具有雄性活性和蛋白同化活性 如甲睾酮、丙酸睾酮 蛋白同化激素：雄性作用降低，蛋白同化 作用增强，如苯丙酸诺龙 1/30/202322睾酮：睾酮：最早获得的最早获得的 天然雄性激素纯品天然雄性激素纯品 结构特点：雄甾烷母核（结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）位角甲基）17-OH 4-烯烯-3-酮（酮（）（）（UV吸收）吸收）作用时间短，口服无效作用时间短，口服

15、无效1/30/202323睾酮的结构改造：雄性激素类药物1717位位 羟基酯化，使脂溶性增羟基酯化，使脂溶性增加，吸收缓慢而延效加，吸收缓慢而延效1717位引入甲基，增加位阻，位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可口服稳定性增加，可口服 1/30/202324睾酮的结构改造：蛋白同化激素氯司替勃 苯丙酸诺龙 达那唑 1/30/202325 17-甲基甲基-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病 17位引入甲基，增加位阻，其较难被位引入甲基，增加位阻，其较难被代谢氧化，稳定性增加，可口服代谢氧化，稳定性增加，可口服 不溶于水不

16、溶于水与硫酸乙醇显黄色，并带黄绿色荧光与硫酸乙醇显黄色，并带黄绿色荧光与硫酸铁铵显橙红色，变为樱红色与硫酸铁铵显橙红色，变为樱红色 甲睾酮甲睾酮Methyltestosterone 1/30/202326理化：水（理化：水（-）UV吸收（吸收（）丙酸睾酮丙酸睾酮Testosterone Propionate 用途：睾酮的长效制剂，注射一用途：睾酮的长效制剂，注射一次，次，24天天1/30/20232717-羟基羟基雌甾雌甾-4-烯烯-3-酮酮3-苯丙酸酯苯丙酸酯 19位去甲位去甲 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate 为最早使用的同化激素，临床用于治为最

17、早使用的同化激素，临床用于治疗伴有蛋白分解的消耗性疾病如严重疗伴有蛋白分解的消耗性疾病如严重烧伤、慢性腹泻、大手术等，还用于烧伤、慢性腹泻、大手术等，还用于女性晚期乳腺癌姑息性治疗等。有男女性晚期乳腺癌姑息性治疗等。有男性化倾向及肝脏毒性副作用性化倾向及肝脏毒性副作用1/30/202328雄激素构效关系 必须具有甾类骨架 5-雄甾烷有雄激素活性，5-雄甾烷则无活性。3-酮和3-OH的引入能提高雄激素活性 17-OH对雄激素的活性至关重要，17-OH的酯化物有长效作用 17-烷基化合物具有口服活性。1/30/202329抗雄激素类药物抗雄激素类药物 氟他胺：阻断雄激素氟他胺：阻断雄激素受体受体

18、，治疗痤疮、，治疗痤疮、前列腺增生和前列前列腺增生和前列腺癌腺癌 非那雄胺：雄激素生物非那雄胺：雄激素生物合成抑制剂，治疗良合成抑制剂，治疗良性的前列腺增生性的前列腺增生 1/30/202330第四节 雌激素类药物 甾体雌激素类药物：雌二醇、雌酮、及雌三醇 非甾体雌激素类药物：己烯雌酚1/30/202331 雌酮雌酮 雌二醇雌二醇 雌三醇雌三醇 雌甾烷母核（雌甾烷母核（18-甲基）甲基）A环芳构化，环芳构化，C3位有酚羟基或与酸形成的位有酚羟基或与酸形成的酯酯，17-OH甾体雌激素甾体雌激素结构特点：结构特点：1/30/202332雌二醇衍生物 戊酸雌二醇酯，长效，不能口服炔雌醇，活性很强的口

19、服雌激素 1/30/202333雌甾雌甾-1，3，5（10）-三烯三烯-3，17-二醇二醇A环芳构化环芳构化:UV吸收吸收3-酚羟基：弱酸性酚羟基：弱酸性，与三氯化铁显色，与三氯化铁显色与硫酸显色：绿色，伴有黄绿色荧光与硫酸显色：绿色，伴有黄绿色荧光不稳定，易代谢，口服无效不稳定，易代谢，口服无效用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病雌二醇雌二醇Estradiol1/30/202334A环芳构化环芳构化酚羟基酚羟基乙炔基：与硝酸银生成银盐沉淀乙炔基：与硝酸银生成银盐沉淀与硫酸显色与硫酸显色3-羟基-19-去甲-17-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-

20、醇 17位引入乙炔基，位引入乙炔基，17羟基代谢受阻（羟基代谢受阻（口服活口服活性是雌二醇的性是雌二醇的1020倍）倍）用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，可以和炔用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药炔雌醇炔雌醇Ethinylestradiol1/30/202335尼尔雌醇 Nilestriol 3-（环戊基氧基）-19-去甲-17-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-16，17-二醇 长效口服雌激素口服一片5mg可延效一个月 A环芳构化A环酚羟基醚化其乙醇溶液加硝酸银生成白色炔雌醇银沉淀 与硫酸显玫瑰红色，加水稀释

21、显蓝紫色1/30/202336反式有效，平面结构，反式有效，平面结构，反式有效，平面结构，反式有效，平面结构，双键氢化无效双键氢化无效双键氢化无效双键氢化无效 己烯雌酚己烯雌酚 Diethylstilbestrol 雌二醇和己烯雌酚的立体相似性1/30/202337己烯雌酚己烯雌酚 本品分子中具有酚羟基，因此遇光易氧化变质。本品分子中具有酚羟基，因此遇光易氧化变质。本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即消本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即消失。本品用稀乙醇溶解后，加失。本品用稀乙醇溶解后，加1%1%三氯化铁溶液一三氯化铁溶液一滴，生成绿色配合物缓缓变成黄色。滴，生成绿色配合物缓缓变成黄

22、色。本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事后本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事后避孕药。避孕药。口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植物口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植物油中制成油针剂。油中制成油针剂。1/30/202338己烯雌酚的衍生物 己烯雌酚丙酸酯：长效油剂 己烯雌酚丙酸酯钠盐：静脉注射剂1/30/202339雌激素拮抗剂可用于治疗与雌激素相关的肿瘤疾病和控制生育功能。氯米芬：能促进排卵，临床用于治疗不孕症 雷洛昔芬对卵巢、乳腺雌激素受体均有拮抗作用，但对骨骼受体产生激动作用，用于骨质疏松的预防和治疗。1/30/202340第五节第五节 孕激素类药物孕激素类药物 孕酮

23、类：黄体酮、已酸羟孕酮醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮 睾酮类：炔孕酮、炔诺酮、异炔诺酮、炔诺孕酮 1/30/202341 孕酮类孕酮类结构：孕甾烷母核结构：孕甾烷母核4-烯烯3,20-二酮二酮甲基酮甲基酮2120黄体酮黄体酮Progesterone 孕甾孕甾-4-烯烯-3，20-二酮，又名孕酮二酮，又名孕酮 1/30/202342黄体酮理化性质黄体酮理化性质 黄体酮与亚硝基铁氰化钠的反黄体酮与亚硝基铁氰化钠的反应可以认为是黄体酮的专属反应应可以认为是黄体酮的专属反应1/30/202343黄体酮理化性质黄体酮理化性质 1/30/202344黄体酮理化性质黄体酮理化性质 不溶于水 有旋光性 对光、碱敏

24、感，应避光，密封保存 常用于先兆流产和习惯性流产，与雌激素类药物合用，能抑制排卵，可作为避孕药 1/30/202345醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮结构修饰：结构修饰：6位引入甲基，卤素，双键位引入甲基，卤素，双键17位引入乙酰氧基位引入乙酰氧基 1/30/202346结构：黄体酮母核结构：黄体酮母核 17-乙酰氧基（防止乙酰氧基（防止20位羰基代谢）位羰基代谢）6-甲基（防止甲基（防止6位羟基化代谢）位羟基化代谢）用途：强效孕激素，无雌激素活性用途：强效孕激素，无雌激素活性 口服及注射口服及注射长效避孕针：肌注长效避孕针：肌注150mg，持续持续3个

25、月个月也常用于月经不调、子宫功能性出血及子也常用于月经不调、子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。宫内膜异位症等。醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮1/30/202347睾酮类睾酮类 炔诺酮炔诺酮炔孕酮炔孕酮异炔诺酮异炔诺酮 1/30/202348短效孕激素短效孕激素短效孕激素短效孕激素 前药前药前药前药1717庚酸炔诺酮庚酸炔诺酮庚酸炔诺酮庚酸炔诺酮 ，长效，一月注射一次，长效，一月注射一次，长效，一月注射一次，长效，一月注射一次用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位 炔诺酮炔诺酮Noreth

26、isterone 17-羟基羟基-19-去甲去甲-17-孕甾孕甾-4-烯烯-20-炔炔-3-酮酮1/30/202349炔诺酮炔诺酮 本品的乙醇溶液遇硝酸银试剂即生成白色沉淀 本品与盐酸羟胺及醋酸钠共热，生成炔诺酮肟，熔点约为115 1/30/202350孕激素拮抗剂孕激素拮抗剂 无孕激素、雌激素、雄激素及抗雄激素活性，具有抗孕激素和抗皮质激素的作用，可用于终止早期妊娠。米非司酮1/30/202351 胰岛素 口服降血糖药：胰岛素分泌促进剂、胰岛素增敏剂、-葡萄糖苷酶抑制剂等。第六节第六节 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药1/30/202352胰岛素 insulin 胰岛内细胞分泌的一种

27、蛋白激素，起调节血糖、脂肪及蛋白质代谢的作用 1926年，Abel首次从动物胰脏中提取分离得到了胰岛素结晶；1955年，阐明了牛胰岛素全部氨基酸序列的一级结构；1965年，我国首次人工合成了具有生物活性的结晶牛胰岛素 1/30/202353胰岛素的结构A、B两个肽链组成，共51个氨基酸猪胰岛素与人胰岛素最为相似 猪的B链C-末端为丙氨酸，人的为苏氨酸 1/30/202354胰岛素的性质 白色或类白色的结晶粉末 水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶，在矿酸或氢氧化钠溶液中易溶 有典型的蛋白质的性质，能发生蛋白质的各种特殊反应 等电点pH5.355.45，在微酸性（pH2.53.5）中稳定，在强酸、

28、碱性溶液中及遇热不稳定 1/30/202355胰岛素 胰岛素可增加葡萄糖的利用，加速葡萄糖的酵解胰岛素可增加葡萄糖的利用，加速葡萄糖的酵解和氧化，促进糖原的合成和贮存，并能促进葡萄和氧化，促进糖原的合成和贮存，并能促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖异生和糖原分解而降低血糖转变为脂肪，抑制糖异生和糖原分解而降低血糖。此外，还能促进脂肪合成并抑制其分解。糖。此外，还能促进脂肪合成并抑制其分解。治疗治疗I I型糖尿病的唯一药物，也可用于型糖尿病的唯一药物，也可用于II II型糖尿病型糖尿病的治疗。的治疗。由于胰岛素可被胰岛素酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶由于胰岛素可被胰岛素酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶等水解，不能口服，

29、只能注射。等水解，不能口服，只能注射。1/30/202356 药物名称所属类型作用特点门冬胰岛素insulin aspart速效皮下注射后起效时间1020min，约40min快速达到峰值，作用持续时间35 h。中性胰岛素neutral insulin短效可用于皮下、肌肉及静脉点滴。皮下注射后半衰期均约2h，持续510h。低精蛋白胰岛素isophane insulin中效皮下注射后 24h开始作用，812h达高峰，持续时间1824h，适合于对血糖波动较大，不易控制的病人使用。珠蛋白锌胰岛素globin zinc insulin中效皮下注射后在24h开始作用，610h达高峰，持续1218h。精蛋白

30、胰岛素protamine zinc insulin长效含鱼精蛋白与氯化锌的胰岛素的灭菌混悬液，吸收缓慢而均匀，皮下注射后持续时间达2436h，适用于轻型和中型糖尿病。慢胰岛素锌混悬液lente insulin zinc suspension长效30%无定型半慢胰岛素锌和70%结晶性极慢胰岛素锌粒子组成的混悬液，持续时间约1824h。1/30/202357胰岛素分泌促进剂 磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲氯磺丙脲、醋酸己脲醋酸己脲 第二代：格列本脲第二代：格列本脲、格列齐特格列齐特、格列吡嗪格列吡嗪第三代口服降糖药：格列美脲第三代口服降糖药：格列美脲 非磺酰脲类瑞格列奈瑞格

31、列奈、那格列奈那格列奈 1/30/202358磺酰脲类降糖作用机制 主要是刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的消除；长期使用还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增强胰岛素与其受体的结合 增加肌肉细胞内葡萄糖的转运和糖原合成酶的活性，减少肝糖的产生 1/30/202359甲苯磺丁脲 Tolbutamide 降糖作用较弱但安全有效，用于治疗轻中度型糖尿病，尤其是老年糖尿病人；注射剂用于诊断胰岛素瘤。属短效磺酰脲类降糖药。1/30/202360甲苯磺丁脲理化性质显酸性，可溶于氢氧化钠溶液 水解 正丁正丁胺胺特臭特臭mp.138 1/30/202361格列本脲 Glibenclamid

32、e第二代磺酰脲类口服降血糖药的第一个代第二代磺酰脲类口服降血糖药的第一个代表药物表药物 ，又名优降糖，又名优降糖1/30/202362格列本脲格列本脲 本品在常温、干燥环境中稳定。其酰脲结构在潮湿环境中，可以发生水解反应 1/30/202363格列本脲格列本脲 1969年在欧洲首次上市；强效降糖药。不良反应较少，对甲苯磺丁脲无效的病人也能获得较好的疗效。用于中、重度型糖尿病。1/30/202364瑞格列奈瑞格列奈膳食葡萄糖调节剂膳食葡萄糖调节剂用于饮食控制、降低体用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有重及运动锻炼不能有效控制高血糖的效控制高血糖的II II型型糖尿病糖尿病 那格列奈可单独用于经

33、饮食和运动不能有效控制高血糖的II型糖尿病 1/30/202365胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮：曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮 双胍类：二甲双胍 肝脏毒害作用，肝脏毒害作用，已从美国、英已从美国、英国及欧洲市场国及欧洲市场撤出撤出 1/30/202366盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride 1，1-二甲基双胍盐酸盐 1/30/202367盐酸二甲双胍理化性质 易溶于水 二甲双脈强碱性，其pKa值为12.4。本品1%水溶液的pH为6.68，接近于中性 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品的水溶液加入10%亚硝基铁氰化钠溶液、铁氰化钾试液、10%氢氧化钠溶液后，3min内溶液显红色 1/30/202368-葡萄糖苷酶抑制剂 碳水化合物葡萄糖-葡萄糖苷酶-葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制剂酶抑制剂 常用的有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇对I、II型糖尿病均适用 临床上常与磺酰脲类、双胍类或胰岛素联合应用以较好地控制血糖 1/30/202369