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1、本章要点本章要点掌掌握握药药品品生生产产管管理理；药药品品生生产产质质量量管管理理规范规范及其认证管理及其认证管理熟熟悉悉药药品品生生产产企企业业的的概概念念及及性性质质；药药品品生生产产质质量量管管理理的的术术语语；药药品品生生产产质质量量管管理理的的特点特点了了解解药药品品生生产产的的概概念念；药药品品生生产产的的特特点点；药药品品生生产产企企业业的的特特征征；GMP与与ISO9000的的比较比较第一节第一节 药品生产与药品生产企业药品生产与药品生产企业一、药品生产一、药品生产（一）药品生产（一）药品生产药药品品生生产产：是是指指将将原原料料按按照照一一定定工工艺艺加加工工或或制制备备成成
2、符符合合国国家家标标准准的的供供医医疗疗用用的的医医药产品过程。药产品过程。药药品品生生产产原料药生产阶段原料药生产阶段原料药制成制剂生产阶段原料药制成制剂生产阶段药药药药品品品品生生生生产产产产原料药生产阶段原料药生产阶段原料药生产阶段原料药生产阶段原料药制成制剂生产阶段原料药制成制剂生产阶段原料药制成制剂生产阶段原料药制成制剂生产阶段WHO的的GMP将将药药品品生生产产定定义义为为：原原辅辅料料的的采采购购、产产品品的的加加工工、质质量量控控制制、质质量量评评价价、储储存存和和运运输输及及有有关关控控制制的的所所有有作作业业的总称。的总称。不不同同剂剂型型、不不同同种种类类药药品品有有不不
3、同同的的加加工工制制备备方方法法，因因此此其其生生产产方方式式和和管管理理要要点点也也会有所不同。会有所不同。（二）药品生产特点（二）药品生产特点产品标准化，管理规范化产品标准化，管理规范化品种规格多、更新换代快品种规格多、更新换代快药品生产的复杂性、综合性药品生产的复杂性、综合性原原料料、辅辅料料投投入入多多、废废气气、废废液液、废废渣渣产出多产出多机机械械化化、自自动动化化程程度度要要求求高高，仪仪器器设设备备材质、精度要求高材质、精度要求高环环境境卫卫生生、工工艺艺卫卫生生、人人员员卫卫生生要要求求严严格格药药品品生生产产时时按按照照阶阶段段性性生生产产方方式式组组织织生生产产二、药品生
4、产企业二、药品生产企业（一）药品生产企业定义（一）药品生产企业定义药药品品生生产产企企业业：是是指指生生产产药药品品的的专专营营企企业业或或兼兼营营企企业业，是是应应用用现现代代科科学学技技术术自自主主的的进进行行药药品品的的生生产产经经营营活活动动、实实行行独独立立核核算、自负盈亏的具有法人资格的算、自负盈亏的具有法人资格的经济实体经济实体。（二）药品生产企业分类（二）药品生产企业分类根据经济所有制类型分类根据经济所有制类型分类国有企业国有企业国有企业国有企业集体所有制企业集体所有制企业集体所有制企业集体所有制企业私营企业私营企业私营企业私营企业股份制企业股份制企业股份制企业股份制企业联营企
5、业联营企业联营企业联营企业港、澳、台投资企业港、澳、台投资企业港、澳、台投资企业港、澳、台投资企业股份合作企业股份合作企业股份合作企业股份合作企业外外外外商商商商投投投投资资资资企企企企业业业业（中中中中外外外外合合合合资资资资经经经经营营营营、中中中中外外外外合合合合作作作作经经经经营营营营、外商独资经营）外商独资经营）外商独资经营）外商独资经营）根据企业规模分类根据企业规模分类大型企业大型企业中型企业中型企业小型企业小型企业根据产品的市场角度分类根据产品的市场角度分类处方药生产企业处方药生产企业非处方药生产企业非处方药生产企业两者兼有的生产企业两者兼有的生产企业（三）药品生产企业特征（三）
6、药品生产企业特征药品生产企业是知识密集型产业药品生产企业是知识密集型产业对专利的高度依赖对专利的高度依赖对专利的高度垄断性对专利的高度垄断性药品生产企业是资本密集型企业药品生产企业是资本密集型企业大量的资金保障大量的资金保障新药研发新药研发药品生产属于流程性制造行业药品生产属于流程性制造行业不不同同流流水水线线，各各流流水水线线分分设设工工段段、岗岗位位，生产连续性强，流程规范性高生产连续性强，流程规范性高药品生产企业兼并重组趋势明显药品生产企业兼并重组趋势明显通通通通过过过过并并并并购购购购，资资资资金金金金，人人人人才才才才、技技技技术术术术迅迅迅迅速速速速聚聚聚聚拢拢拢拢形形形形成成成成
7、合合合合力，以提高企业的竞争力力，以提高企业的竞争力力，以提高企业的竞争力力，以提高企业的竞争力药品生产企业社会和经济效益协调性药品生产企业社会和经济效益协调性担负着为人类健康服务的社会职责担负着为人类健康服务的社会职责担负着为人类健康服务的社会职责担负着为人类健康服务的社会职责以最小的投入获得最大产出以最小的投入获得最大产出以最小的投入获得最大产出以最小的投入获得最大产出药品生产企业机会风险并存药品生产企业机会风险并存新药开发可以提高企业的竞争力新药开发可以提高企业的竞争力新药开发可以提高企业的竞争力新药开发可以提高企业的竞争力新药品种储备是企业未来增长的保证新药品种储备是企业未来增长的保证
8、新药品种储备是企业未来增长的保证新药品种储备是企业未来增长的保证依赖专利制度会得到丰厚的回报、极大的收益依赖专利制度会得到丰厚的回报、极大的收益依赖专利制度会得到丰厚的回报、极大的收益依赖专利制度会得到丰厚的回报、极大的收益药品生产企业质量管理与环境保护相结合药品生产企业质量管理与环境保护相结合企企业业必必须须通通过过环环境境保保护护评评估估和和和和消消防防设设施施达达标评估。标评估。药品生产企业是多品种分批生产药品生产企业是多品种分批生产多个品种生产以提高市场竞争力多个品种生产以提高市场竞争力世界各国均对药品的批和批号进行严格管理世界各国均对药品的批和批号进行严格管理药药品品生生产产企企业业
9、是是无无名名市市场场生生产产和和定定单单生生产产兼有的混合企业兼有的混合企业第二节第二节 药品生产企业的自身管理药品生产企业的自身管理行行业业准准入入管管理理药品管理法药品管理法药品生产监督管理办法药品生产监督管理办法 药品生产许可证药品生产许可证登记注册登记注册营业执照营业执照 产产品品注注册册管管理理药品注册管理办法药品注册管理办法国家准字批准文号国家准字批准文号（除中药饮片除中药饮片除中药饮片除中药饮片）注册前的药物研究阶段：注册前的药物研究阶段：GLPGCP行行业业认认证证管管理理按照按照GMP进行企业认证进行企业认证按照按照GMP组织生产组织生产物物料料使使用用管管理理物料必须符合药
10、物要求物料必须符合药物要求使用的原料药必须合法使用的原料药必须合法直接接触药品的包装材料和容器直接接触药品的包装材料和容器必须经过批准注册必须经过批准注册生生产产行行为为管管理理必须按照批准的生产工艺进行生产必须按照批准的生产工艺进行生产中药饮片必须按照国家药品标准炮制中药饮片必须按照国家药品标准炮制药药品品包包装装管管理理最小包装必须附有说明书和标签最小包装必须附有说明书和标签药品说明书和标签必须符合相关规定药品说明书和标签必须符合相关规定药药品品检检验验管管理理药品必须进行质量检验药品必须进行质量检验中药饮片必须按照炮制规范炮制中药饮片必须按照炮制规范炮制药药品品销销售售管管理理执行执行药
11、品流通监督管理办法药品流通监督管理办法只能销售本企业的药品只能销售本企业的药品并承担法律责任并承担法律责任药药品品广广告告管管理理执行执行药品广告审查办法药品广告审查办法利用各种媒介发布广告利用各种媒介发布广告药药品品召召回回管管理理执行执行药品召回管理办法药品召回管理办法建立和完善药品召回制度建立和完善药品召回制度作业（第作业（第184页）页）将将药药品品生生产产企企业业管管理理依依药药厂厂开开办办、产产品品注注册册、GMP认认证证、药药品品生生产产到到产产品品销销售售制制成成流流程程图图，并并指指出出各各阶阶段药品管理的相应法规及法律渊源。段药品管理的相应法规及法律渊源。第三节第三节 药品
12、生产监督管理药品生产监督管理药药品品生生产产监监督督管管理理：是是指指药药品品监监督督管管理理部部门门依依法法对对药药品品生生产产条条件件和和生生产产过过程程进进行行审审查查、许许可可、监监督督检检查查等管理活动。等管理活动。2004年年8月月5日日，国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局发发布布了了药药品品生生产产监监督督管管理理办法办法。一、对药品生产企业开办条件的一、对药品生产企业开办条件的 监督管理监督管理具具有有依依法法经经过过资资格格认认定定的的药药学学技技术术人人员员、工程技术人员及相应的技术工人工程技术人员及相应的技术工人一一定定数数量量的的药药学学技技术术人人员员是是企
13、企业业必必不不可可少少的条件。的条件。一一定定数数量量的的管管理理人人员员、专专业业工工程程技技术术人人员员和技术工人在生产过程中起着主导作用。和技术工人在生产过程中起着主导作用。这这些些人人员员必必须须具具备备“执执业业药药师师”或或专专业业技技术职务证书。术职务证书。具具有有与与药药品品生生产产相相适适应应的的厂厂房房、设设施施、和卫生环境和卫生环境厂厂房房的的建建造造必必须须依依据据有有关关的的法法律律规规范范、技技术规范或标准。术规范或标准。厂厂房房建建造造既既要要防防止止药药品品在在生生产产过过程程中中受受交交叉叉污污染染、又又要要保保证证生生产产操操作作人人员员的的健健康康，更要保
14、证避免或降低对社会环境的污染。更要保证避免或降低对社会环境的污染。具具有有能能对对所所生生产产药药品品进进行行质质量量管管理理和和质质量检测的机构、人员以及必要的仪器设备量检测的机构、人员以及必要的仪器设备目目的的：防防止止事事故故，尽尽一一切切可可能能将将差差错错消消灭灭在药品制造完成以前。在药品制造完成以前。质质量量管管理理和和质质量量检检验验机机构构的的人人员员必必须须经经过过培训、考核，合格者方可上岗。培训、考核，合格者方可上岗。测测试试仪仪器器及及设设备备，要要符符合合中中华华人人民民共共和和国计量法国计量法的规定。的规定。具有保证药品质量的规章制度具有保证药品质量的规章制度 重重视
15、视和和加加强强各各个个生生产产环环节节的的生生产产全全过过程程的的管管理理，制制订订各各项项规规章章制制度度，如如工工艺艺规规程程、验证规程、物料管理、留样管理等制度。验证规程、物料管理、留样管理等制度。在在实实施施中中，正正确确地地记记录录执执行行情情况况，并并保保存存，同时加强日常监督检查。同时加强日常监督检查。二、对开办药品生产企业的二、对开办药品生产企业的 申请与审批管理申请与审批管理新新开开办办药药品品生生产产企企业业的的申申请请人人向向所所在在省省级级药药品品监监督督管管理理部部门门提提出出申申请请，并并提提交交相相应材料。应材料。新新开开药药品品生生产产企企业业、新新建建生生产产
16、车车间间或或新新增增生生产产剂剂型型的的，应应在在取取得得药药品品生生产产证证明明文文件件或或批批准准正正式式生生产产之之日日起起30日日内内，申申请请GMP认证。认证。（一）开办药品生产企业的申请（一）开办药品生产企业的申请（二）开办药品生产企业的审批（二）开办药品生产企业的审批审审批批机机构构国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局省级药品监督管理部门省级药品监督管理部门申申请请人人省省级级药药品品监监督督管管理理部部门门不符合规定的，给予书面通知不符合规定的，给予书面通知和说明理由和说明理由符合规定的，给予批准，符合规定的，给予批准，10日内核发药品生产许可证日内核发药品生产许可证审
17、批程序审批程序药药品品生生产产许许可可证证：是是药药品品生生产产企企业业有有权权生生产产药药品品的的资资格格证证明明，是是对对药药品品生生产产企企业业生生产产能能力力、生生产产条条件件的的要要求求和和认认可可，是是药药品品安安全全、有有效效，质质量量可可控控的的证证明明。无无许许可可证的企业不得生产药品。证的企业不得生产药品。（三）药品生产许可证及其管理（三）药品生产许可证及其管理1.药品生产许可证的颁发及内容药品生产许可证的颁发及内容颁颁发发：由由国国务务院院药药品品监监督督管管理理部部门门统统一一印印制制。分分为为正正本本和和副副本本，具具有有同同等等法法律律效效力，有效期为力，有效期为5
18、年。年。许许可可事事项项：企企业业负负责责人人、生生产产范范围围、生生产地址。产地址。2.药品生产许可证的管理药品生产许可证的管理管管管管理理理理机机机机构构构构：省省省省、自自自自治治治治区区区区、直直直直辖辖辖辖市市市市（食食食食品品品品）药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理部部部部门门门门负负负负责责责责具具具具体体体体工工工工作作作作，再再再再向向向向国国国国家家家家食食食食品品品品药药药药品品品品监监监监督督督督管理局备案。管理局备案。管理局备案。管理局备案。变变变变更更更更事事事事项项项项：变变变变更更更更事事事事项项项项需需需需重重重重新新新新核核核核发发发发药药药药
19、品品品品生生生生产产产产许许许许可可可可正正正正本，有效期不变。本，有效期不变。本，有效期不变。本，有效期不变。换换换换发发发发许许许许可可可可证证证证管管管管理理理理：有有有有效效效效期期期期满满满满或或或或遗遗遗遗失失失失向向向向原原原原发发发发证证证证机机机机关关关关申请换发药品生产许可证。申请换发药品生产许可证。申请换发药品生产许可证。申请换发药品生产许可证。缴缴缴缴销销销销管管管管理理理理：药药药药品品品品生生生生产产产产企企企企业业业业终终终终止止止止生生生生产产产产或或或或关关关关闭闭闭闭的的的的，由由由由原原原原发发发发证证证证机机机机关关关关缴缴缴缴销销销销药药药药品品品品生
20、生生生产产产产许许许许可可可可证证证证，并并并并通通通通知知知知工工工工商商商商行行行行政政政政管理部门。管理部门。管理部门。管理部门。三、委托生产管理三、委托生产管理药药品品委委托托生生产产：是是已已经经取取得得药药品品批批准准文文号号的的企企业业，委委托托其其他他药药品品生生产产企企业业生生产产该该药药品品种的行为。品品种的行为。药药品品委委托托生生产产审审批批部部门门：国国家家或或者者省省级级食品药品监督管理部门。食品药品监督管理部门。国国务务院院食食品品药药品品监监督督管管理理部部门门负负责责：注注射射剂剂、生生物物制制品品（不不含含疫疫苗苗制制品品、血血液液制制品品）和跨省的药品委托
21、生产。和跨省的药品委托生产。其其他他由由双双方方所所在在省省级级食食品品药药品品监监督督管管理理部部门负责。门负责。（一）药品委托生产监管、审批部门和（一）药品委托生产监管、审批部门和 委托生产的产品管理委托生产的产品管理委托生产的产品管理委托生产的产品管理疫疫苗苗制制品品、血血液液制制品品以以及及SFDA规规定定的的其其他药品不得委托生产。他药品不得委托生产。特特殊殊管管理理的的药药品品必必须须依依照照有有关关法法律律法法规规的的规定办理。规定办理。药药品品委委托托生生产产的的委委托托方方应应取取得得该该药药品品批批准准文文号号的的药药品品生生产产企企业业，受受托托方方应应当当持持有有与与生
22、生产产该该药药品品的的生生产产条条件件相相适适应应的的GMP认认证证书。证证书。药品委托生产双方应签署合同。药品委托生产双方应签署合同。委委托托方方负负责责药药品品的的质质量量和和销销售售，受受托托方方只负责生产药品。只负责生产药品。（二）对药品委托生产双方的要求（二）对药品委托生产双方的要求境境内内委委托托生生产产：由由国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理部部门门或或省省级级食食品品药药品品监监督督管管理理部部门门负负责责，给予批准的，发放给予批准的，发放药品委托生产批件药品委托生产批件。境境外外委委托托加加工工：由由所所在在地地省省级级药药品品监监督督管理部门负责。管理部门负责。所所加
23、加工工的的药药品品不不得得以以任任何何形形式式在在中中国国境境内内销售、使用。销售、使用。在国务院食品药品监督管理部门备案。在国务院食品药品监督管理部门备案。（三）委托生产的申请与审批（三）委托生产的申请与审批四、监督检查四、监督检查监督管理机构和个人监督管理机构和个人机机构构：国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局、省省级级药药品品监监督督管管理理部部门门和和县县级级以以上上地地方方（食食品品）药品监督管理部门。药品监督管理部门。个人：个人：发现有违法生产的活动，有权举报。发现有违法生产的活动，有权举报。（一）监督检查（一）监督检查监督检查内容监督检查内容监监督督检检查查内内容容包包括
24、括药药品品生生产产许许可可证证换换发发的的现现场场检检查查、药药品品生生产产质质量量管管理理规规范范跟跟踪检查、日常监督检查等。踪检查、日常监督检查等。生产企业责任生产企业责任药药品品生生产产企企业业质质量量负负责责人人、生生产产负负责责人人发发生生变变更更的的，15日日内内向向所所在在地地省省药药品品监监督督管管理部门备案。理部门备案。关关键键生生产产设设施施等等条条件件发发生生变变化化的的，30日日内内报报所所在在地地省省药药品品监监督督管管理理部部门门备备案案，需需进进行检查。行检查。发发生生重重大大药药品品质质量量事事故故必必须须立立即即报报告告所所在在地地省省药药品品监监督督管管理理
25、部部门门，24小小时时内内再再向向国国家食品药品监督管理局报告。家食品药品监督管理局报告。第四节第四节 质量、质量管理、质量、质量管理、ISO9000族国际质量标准族国际质量标准一、质量、质量管理和药品质量一、质量、质量管理和药品质量2000年年ISO9000:2000质质量量管管理理体体系系基基础础和和术术语语中中“质质量量”定定义义为为：一一组组固固有有特特性足要求的程度。性足要求的程度。也也就就是是说说，质质量量是是指指“一一组组固固有有的的可可区区分分的的特特征征满满足足明明示示的的、通通常常隐隐含含的的或或必必须须履履行行的需求或期望的程度的需求或期望的程度”。（一）质量的概念（一）
26、质量的概念质质量量管管理理：是是指指“在在质质量量方方面面指指挥挥和和控控制制组织的协调活动组织的协调活动”。医医药药企企业业质质量量管管理理：就就是是围围绕绕着着使使医医药药产产品品质质量量能能满满足足质质量量要要求求，而而开开展展的的策策划划、组组织织、计计划划、实实施施、检检查查和和监监督督、审审核核等等所所有有管管理理活活动动的的总总和和，由由组组织织的的最最高高管管理理者者领领导导，组织全体人员参与并承担义务。组织全体人员参与并承担义务。（二）质量管理相关术语（二）质量管理相关术语（ISO9000:2000）质质量量策策划划：致致力力于于制制订订质质量量目目标标，并并规规定定必必要要
27、的的运运行行过过程程和和相相关关资资源源以以实实现现质质量量目目标标，编制质量计划是质量策划的一部分。编制质量计划是质量策划的一部分。质质量量控控制制：是是指指质质量量管管理理的的一一部部分分，致致力力于满足质量要求。于满足质量要求。质质量量保保证证：是是“质质量量管管理理的的一一部部分分，致致力力于提供质量要求会得到满足的信任于提供质量要求会得到满足的信任”。质质量量改改进进：是是质质量量管管理理的的一一部部分分，致致力力于于增强满足质量要求的能力。增强满足质量要求的能力。质质量量管管理理体体系系：是是指指“在在质质量量方方面面指指挥挥和和控制组织的管理体系控制组织的管理体系”。药药品品（原
28、原料料药药及及其其制制剂剂）的的质质量量特特性性：有有效效性性、安安全全性性、稳稳定定性性、均均一一性性都都是是药药品品的的固有特性。固有特性。药药品品质质量量的的形形成成经经过过药药品品研研究究、药药品品生生产产、药药品品经经营营及及使使用用几几个个阶阶段段，各各阶阶段段相相对对独独立立、又又密密切切相相关关，每每一一阶阶段段都都有有独独特特的的内内容容和和特特点。点。（三）药品质量（三）药品质量二、质量管理的发展历程二、质量管理的发展历程质量检验阶段质量检验阶段统计质量控制阶段统计质量控制阶段全面质量管理阶段全面质量管理阶段三、三、ISO9000族国际族国际质量标准质量标准国国际际标标准准
29、化化组组织织(ISO)：1947年年成成立立。是是世世界界上上最最大大的的具具有有民民间间性性质质的的标标准准机机构构，是是联联合合国国经经济济和和社社会会理理事事会会和和联联合合国国贸贸易易和和发发展展理理事事会会的的最最高高一一级级咨咨询询组组织织。以以促促进进国国际际的合作和工业标准的统一。的合作和工业标准的统一。总部：总部：在瑞士的日内瓦。在瑞士的日内瓦。（一）国际标准化组织（一）国际标准化组织ISO的的宗宗旨旨：“在在世世界界范范围围内内促促进进标标准准化化工工作作的的发发展展，以以利利于于国国际际物物质质交交流流和和互互助助，并并扩扩大大在在知知识识、科科学学、技技术术和和经经济济
30、方方面面的的合合作作”。ISO的的主主要要活活动动：制制订订国国际际标标准准，协协调调世世界界范范围围内内的的标标准准化化工工作作，组组织织各各成成员员国国和和技技术术委委员员会会进进行行情情报报交交流流，以以及及与与其其它它国国际际性性组织进行合作，共同研究有关标准化的问题。组织进行合作，共同研究有关标准化的问题。质量管理认证制度的发展（三个阶段）质量管理认证制度的发展（三个阶段）（三）质量管理认证制度和国际质量标准（三）质量管理认证制度和国际质量标准阶段阶段阶段阶段时间时间时间时间依据依据依据依据认证制度认证制度认证制度认证制度第一阶段第一阶段第一阶段第一阶段 第二次世界大战第二次世界大战
31、第二次世界大战第二次世界大战前前前前国家标准国家标准国家标准国家标准国家认证制度国家认证制度国家认证制度国家认证制度第二阶段第二阶段第二阶段第二阶段 第二次世界大战第二次世界大战第二次世界大战第二次世界大战后至后至后至后至2020世纪世纪世纪世纪7070年年年年代代代代区域标准区域标准区域标准区域标准国与国双边、国与国双边、国与国双边、国与国双边、多边认证，区多边认证，区多边认证，区多边认证，区域认证域认证域认证域认证第三阶段第三阶段第三阶段第三阶段 2020世纪世纪世纪世纪8080年代后年代后年代后年代后国际标准国际标准国际标准国际标准国际认证制度国际认证制度国际认证制度国际认证制度ISO9
32、000族国际标准的发展族国际标准的发展1980年年，ISO成成立立了了质质量量管管理理和和质质量量保保证证标准化技术委员会。标准化技术委员会。1987年年，共共发发布布了了六六项项国国际际标标准准，通通称称为为1987版版ISO9000系列国际标准。系列国际标准。1994年年，对对标标准准进进行行了了修修订订，并并陆陆续续发发布布了了10项指南性国际标准。项指南性国际标准。2000年年，ISO正正式式发发布布2000版版ISO9000族族标标准。准。四、现代质量管理的八项原则四、现代质量管理的八项原则组织依存于顾客。组织依存于顾客。制制药药企企业业应应认认识识不不同同顾顾客客对对药药品品需需求
33、求的的特特殊殊性性，动动态态地地聚聚焦焦顾顾客客的的需需求求变变化化，研研究究如如何满足顾客的需求。何满足顾客的需求。（一）以顾客为关注焦点（一）以顾客为关注焦点领导者确立组织统一的宗旨及方向。领导者确立组织统一的宗旨及方向。一一个个优优秀秀的的领领导导者者应应当当创创造造并并保保持持使使员员工工能充分参与实现组织目标的内部环境。能充分参与实现组织目标的内部环境。制制药药企企业业领领导导人人必必须须直直接接负负责责企企业业的的质质量量管理。管理。（二）领导作用（二）领导作用各各级级人人员员都都是是组组织织之之本本，只只有有全全体体人人员员的的充充分分参参与与，才才能能使使他他们们的的才才干干为
34、为组组织织带带来来收收益。益。“全全员员参参与与”要要求求从从企企业业最最高高管管理理者者至至普普通员工的全员参与管理。通员工的全员参与管理。（三）全员参与（三）全员参与将将活活动动和和相相关关资资源源作作为为过过程程进进行行管管理理，更更高效地得到期望的结果。高效地得到期望的结果。医医药药企企业业全全面面质质量量管管理理所所管管理理的的过过程程是是产产品品设设计计过过程程、原原材材料料的的加加工工生生产产过过程程及及生生产产制造过程。制造过程。一个过程的输出将成为下一个过程的输入。一个过程的输出将成为下一个过程的输入。（四）过程方法（四）过程方法药药品品生生产产质质量量管管理理是是一一个个系
35、系统统工工程程，是是综综合合运运用用药药学学、工工程程学学、管管理理学学及及相相关关的的科科学学理理论论和和技技术术手手段段，对对生生产产中中影影响响药药品品质质量量的的各各种种因因素素，进进行行具具体体的的规规范范控控制制，进进行行合合理理配配置置和和优优化化组组合合，通通过过计计划划、组组织织、控控制制、协协调调、激激励励等等管管理理职职能能，保保证证按按预预定定的的目目标标实实现现优优质质、高高效效、低低耗耗、均均衡衡、安安全全、文文明明的生产。的生产。（五）管理的系统方法（五）管理的系统方法组织的一个永恒目标：持续改进总体业绩。组织的一个永恒目标：持续改进总体业绩。组组织织内内部部每每
36、个个成成员员的的目目标标：产产品品、过过程程和和体系的持续改进。体系的持续改进。（六）持续改进（六）持续改进有有效效决决策策是是建建立立在在数数据据和和信信息息分分析析的的基基础础上。上。制制药药企企业业质质量量管管理理体体系系的的核核心心内内容容是是GMP，GMP就是要一切有据可查。就是要一切有据可查。没没有有记记录录就就等等于于没没有有发发生生，并并对对记记录录的的数数据据和和信信息息进进行行分分析析、判判断断，做做出出决决策策。同同时时，药药品品质质量量必必须须建建立立信信息息反反馈馈系系统统，要要有有可可追追溯性。溯性。（七）基于事实的决策方法（七）基于事实的决策方法组组织织与与供供方
37、方是是相相互互依依存存的的，互互利利的的关关系系可可增强双方创造价值的能力。增强双方创造价值的能力。企企业业和和供供应应商商是是一一个个利利益益的的共共同同体体，应应加加强强相相互互之之间间的的信信息息沟沟通通，均均以以顾顾客客为为关关注注焦焦点点，改改进进双双方方的的质质量量管管理理体体系系或或水水平平，生生产产出出高高质质量量的的产产品品，达达到到为为双双方方创创造造价价值值的的目目的。的。（八）与供方互利的关系（八）与供方互利的关系质量管理八项基本原则间的关系质量管理八项基本原则间的关系领导作用领导作用领导作用领导作用全员参与全员参与全员参与全员参与与供方互与供方互与供方互与供方互利的关
38、系利的关系利的关系利的关系系统方法系统方法系统方法系统方法过程方法过程方法过程方法过程方法基于事实的决策方法基于事实的决策方法基于事实的决策方法基于事实的决策方法以顾客为以顾客为以顾客为以顾客为关注焦点关注焦点关注焦点关注焦点持续改进持续改进持续改进持续改进第五节第五节 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药药品品生生产产质质量量管管理理规规范范是是药药品品生生产产的的科科学学的的、系系统统的的全全面面质质量量管管理理制制度度，是是保保证证药药品品生生产产质质量量并并把把发发生生差差错错、混混药药、污污染染的的可可能能性性降降到到最最低低程程度度所所规规定定的的必必要要条条件件和和最最可可
39、靠的办法。靠的办法。一、一、药品药品GMP的产生与发展的产生与发展1962年年前前，样样品品检检验验结结果果是是判判定定样样品品质质量量的的唯唯一一法法定定依依据据，但但不不能能真真实实的的反反映映药药品品实实际际质质量量状状况况，重重大大的的药药物物灾灾难难发发生生作作为为催催化化剂而诞生了剂而诞生了GMP。美美国国国国会会于于1963年年颁颁布布了了世世界界上上第第一一部部GMP。1977年年，WHO向向各各国国推推荐荐GMP，并并确确定定为为WHO的法规。的法规。美国食品、药品和化美国食品、药品和化美国食品、药品和化美国食品、药品和化妆品法在妆品法在妆品法在妆品法在19061906年的诞
40、生年的诞生年的诞生年的诞生19381938年年年年对对对对FDCAFDCA进行修改进行修改进行修改进行修改19621962年年年年FDCAFDCA重大修改重大修改重大修改重大修改二十世纪初，美国社会二十世纪初，美国社会二十世纪初，美国社会二十世纪初，美国社会上出现的食品和药品生上出现的食品和药品生上出现的食品和药品生上出现的食品和药品生产的不良行径被新闻界产的不良行径被新闻界产的不良行径被新闻界产的不良行径被新闻界曝光，导致食品、药品曝光，导致食品、药品曝光，导致食品、药品曝光，导致食品、药品、化妆品法案（、化妆品法案（、化妆品法案（、化妆品法案（Food,Food,Drug,and Cosm
41、etic Drug,and Cosmetic Act)Act)产生产生产生产生19371937年田纳西州，年田纳西州，年田纳西州，年田纳西州，磺胺酏剂事件磺胺酏剂事件磺胺酏剂事件磺胺酏剂事件300300多人肾衰多人肾衰多人肾衰多人肾衰107107人死亡人死亡人死亡人死亡2020世纪世纪世纪世纪5050年代后期，年代后期，年代后期，年代后期，“反应停反应停反应停反应停”事件事件事件事件6 6年间，先后在年间，先后在年间，先后在年间，先后在2828个国个国个国个国家发现海豹肢畸形胎儿家发现海豹肢畸形胎儿家发现海豹肢畸形胎儿家发现海豹肢畸形胎儿1200012000余例余例余例余例一系列重大药难事件是
42、一系列重大药难事件是一系列重大药难事件是一系列重大药难事件是GMPGMP的催生剂的催生剂的催生剂的催生剂美国食品药品管理局的药品美国食品药品管理局的药品cGMP世界卫生组织药品世界卫生组织药品GMP（WHO-GMP）欧洲自由贸易联盟的欧洲自由贸易联盟的GMP英国的英国的GMP（橙色指南橙色指南）日日本本药药品品GMP：是是世世界界上上第第二二个个实实现现了了GMP法制化的国家。法制化的国家。人人 用用 药药 物物 注注 册册 技技 术术 要要 求求 国国 际际 协协 调调 会会（ICH）（一）国际上的（一）国际上的GMP简介简介1982年年，中中国国医医药药工工业业公公司司和和中中国国药药材材
43、公公司司分分别别制制定定药药品品生生产产管管理理规规范范（试试行行）和和中中成成药药生生产产质质量量管管理理办办法法我我国国制制药工业组织制定的。药工业组织制定的。1988年，卫生部颁布我国第一部法定年，卫生部颁布我国第一部法定药药品生产质量管理规范品生产质量管理规范19921992年年年年，卫卫卫卫生生生生部部部部修修修修订订订订颁颁颁颁布布布布了了了了药药药药品品品品生生生生产产产产质质质质量量量量管管管管理理理理规范规范规范规范19981998年年年年，国国国国家家家家药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理局局局局再再再再次次次次修修修修订订订订颁颁颁颁布布布布GMPGMP，即
44、，即，即，即现行现行现行现行GMPGMP（二）我国（二）我国GMP推行过程推行过程1999年年，国国家家药药品品监监督督局局颁颁布布了了药药品品GMP认认证证管管理理办办法法，分分别别于于2002年年和和2005年年修修订订颁颁布布药药品品生生产产质质量量管管理理规规范范认认证管理办法证管理办法。2006年年，国国家家食食品品药药品品监监督督局局颁颁布布了了药药品品GMP认认证证检检查查评评定定标标准准（试试行行）于于2007年颁布，年颁布，2008年年1月月1日执行。日执行。2009年年，SFDA修修订订了了GMP专专家家修修订订稿稿，共共15章、章、335条，适用于所以药品的生产。条，适用
45、于所以药品的生产。二、药品生产质量管理规范简介二、药品生产质量管理规范简介医药产品进入国际市场的先决条件医药产品进入国际市场的先决条件 GMP是是世世界界各各国国对对药药品品生生产产全全过过程程监监督督管管理普遍采用的法定技术规范。理普遍采用的法定技术规范。只只有有通通过过GMP认认证证才才是是符符合合社社会会质质量量管管理理国际化、标准化、动态管理的发展趋势的。国际化、标准化、动态管理的发展趋势的。（一）实施（一）实施GMP的重要意义的重要意义企业生存和发展的必由之路企业生存和发展的必由之路 GMP是是药药品品生生产产和和质质量量管管理理的的基基本本准准则则，必必须须遵遵循循的的原原则则，是
46、是国国家家对对药药品品生生产产质质量量管管理的最基本要求。理的最基本要求。实实施施GMP能能有有效效提提高高企企业业的的整整体体水水平平，提提高产品市场竞争力。高产品市场竞争力。医医药药企企业业对对社社会会公公众众用用药药安安全全负负责责的的具具体体体现体现 在在药药品品生生产产全全过过程程实实施施GMP，是是保保证证生生产产出出优优质质药药品品的的一一整整套套系系统统的的、科科学学的的管管理理规规范，从而确保人民用药的安全有效。范，从而确保人民用药的安全有效。GMP的的指指导导思思想想：任任何何药药品品质质量量形形成成是是设计和生产出来的，而不是检验出来的。设计和生产出来的，而不是检验出来的
47、。（二（二）GMP的的指导思想、目标要素和指导思想、目标要素和 “三不放过三不放过”原则原则 四四个个一一切切一切以预防为主一切以预防为主一切按程序办事一切按程序办事一切为了顾客满意一切为了顾客满意一切用数据说话一切用数据说话GMP的目标要素的目标要素将认为的差错控制在最低限度；将认为的差错控制在最低限度；把把可可能能对对药药品品造造成成污污染染、混混杂杂、差差错错的的因因素降到最低限度，防止对药品的污染；素降到最低限度，防止对药品的污染；建建立立严严格格的的质质量量保保证证体体系系，实实行行全全面面质质量量管理，确保产品质量。管理，确保产品质量。药品生产企业质量控制药品生产企业质量控制“三不
48、放过三不放过”原则原则 出现质量事故不查出原因不放过出现质量事故不查出原因不放过不找到解决措施不放过不找到解决措施不放过不对当事人进行教育不放过不对当事人进行教育不放过按照适用范围分类按照适用范围分类（二（二）GMP的范围的范围国际性质的国际性质的国际性质的国际性质的GMPGMP国家权力机构颁布的国家权力机构颁布的国家权力机构颁布的国家权力机构颁布的GMPGMP 工业组织制订的工业组织制订的工业组织制订的工业组织制订的GMPGMP为国际药品贸易提供了为国际药品贸易提供了为国际药品贸易提供了为国际药品贸易提供了认证标准认证标准认证标准认证标准为本国的制药企业提供了为本国的制药企业提供了为本国的制
49、药企业提供了为本国的制药企业提供了一个强制性的一个强制性的一个强制性的一个强制性的GMPGMP标准标准标准标准指导性的：将指导性的：将指导性的：将指导性的：将GMPGMP作作作作为建议性的规定为建议性的规定为建议性的规定为建议性的规定适用于多个国家或地区适用于多个国家或地区适用于多个国家或地区适用于多个国家或地区适用于某个国家适用于某个国家适用于某个国家适用于某个国家仅适用于行业或组织仅适用于行业或组织仅适用于行业或组织仅适用于行业或组织内部内部内部内部如如如如WHOWHO的的的的GMPGMP；欧洲自由贸易联盟制定欧洲自由贸易联盟制定欧洲自由贸易联盟制定欧洲自由贸易联盟制定的的的的GMPGMP
50、；东南亚国家联盟的东南亚国家联盟的东南亚国家联盟的东南亚国家联盟的GMPGMP如中国如中国如中国如中国SDASDA颁布的颁布的颁布的颁布的GMPGMP；美国美国美国美国FDAFDA颁布的颁布的颁布的颁布的GMPGMP；英国卫生和社会保险部英国卫生和社会保险部英国卫生和社会保险部英国卫生和社会保险部制定的制定的制定的制定的GMPGMP；日本厚生省制订的日本厚生省制订的日本厚生省制订的日本厚生省制订的GMPGMP如美国制药工业联合如美国制药工业联合如美国制药工业联合如美国制药工业联合会制订的会制订的会制订的会制订的GMPGMP；瑞典工业协会制订的瑞典工业协会制订的瑞典工业协会制订的瑞典工业协会制订