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1、原料药的优良制造规范指南（ICH-Q7）学习与问答生工二八室生工二八室生工二八室生工二八室注册知识系列讲座内容123Q7简介简介Q7Q7、中国、中国GMPGMP、GMPGMP实施指南实施指南Q7问与答问与答Q7是什么?Q代表质量，是ICH协调会议四部分内容之一。7指在质量话题中的第7个主题，它是一个原料药GMP相关的主题。原料药的优良制造规范指南(GoodManufacturingGoodManufacturingPracticeGuideforActivePharmaceuticalIngredientsPracticeGuideforActivePharmaceuticalIngredie
2、nts)ICH-Q7简介起始物料/基本化合物API与药物制剂2023/1/294APIAPI药物制剂原材料不同、加工工艺及生产设备不同化学或生物学反应起始物料多为商业来源往往伴随中间体结构的改变杂质控制多为物理加工或处理原材料质量控制微生物/均一度2023/1/295发起建立APIGMP指南的机构2023/1/296ICH成员法规机构法规机构EMEA EMEA 欧共体欧共体MHLW MHLW 日本日本FDA FDA 美国美国商业协会商业协会EFPLAEFPLA 欧共体欧共体JPMAJPMA 日本日本PhRMAPhRMA 美国美国2023/1/297Q7的重要性在ICH名义下由工业界和药政机构发
3、展建立起来的第一部三方通用GMP指南建立了适用于全球范围的APIGMP标准旨在达成API生产的GMP管理共识旨在使对API的检查更加便利2023/1/298Q7的重要性目的是使该指南得以在世界范围内使用对所有在ICH覆盖地区销售API的生产商有效对用于非处方药品的API生产有效2023/1/299Q7的重要性ICHQ7适用于ICH成员国的原料药生产，如果向这些成员国出口原料药，也必须遵守ICHQ7的要求ICH Q7 共20章，是由美国、欧盟和日本三方共同确定的原料药（API）的生产质量管理规范。ICH Q7以建议为主，不排斥其它方法和要求：指南中常引用“should”：指希望采用的建议，如果按
4、其执行将确保符合 cGMP。2023/1/29102023/1/2911深思熟虑的Q7如果Q7要求你做什么，你就应尽可能的去做如果指南禁止你做什么，则你很可能是不应该做的如果指南并没有禁止做什么，则大概是可以做的如果并没有要求你一定得做什么，则你可能并不需要去做2023/1/2912生产的定义ICHQ7GMP指南APIs包括所有的API生产操作物料接收生产过程包装和再包装标签和再标签质量控制和放行储存和销售2023/1/2913表1Q7的使用2023/1/2914表1Q7的使用生物技术：发酵、细胞培养Q7范围之外Q7之内含切割或粉碎的植物的API植物收集和/或培植和收获切割/粉碎物理处理和包装
5、生化：发酵/细胞培养主细胞库和工作细胞库的建立工作细胞库的维护细胞培养和/或发酵分离和纯化物理处理和包装建立主细胞库和工作细胞库工作细细胞培养分离和物理处理胞库的和/或发酵纯化和包装维护原料药生产控制要求总体趋势2023/1/2915风险可能性控制程度高高中中低低GMP控制始于使用API起始物料控制随工艺进行至最终的分离及纯化步骤而递增控制的程度取决于工艺和生产阶段2023/1/2916重要说明ICHQ7GMP指南APIsQ7不适用于API生产起始物料开始前的生产操作2023/1/2917拥有多种生产工艺API的起始原料的定义ICHQ7GMP指南APIs工业用API用ABCDEFAPIAPI起
6、始原料API的生产始于起始原料C用于生产中间体DAPI中间体EF合成的GMP管理水平从EF递增控制要求高度依赖于生产工艺GMP管理要求递增原料药GMP实施指南（20章443页）药品质量管理规范（GMP）ICHQ7（20章44页）GMP、ICHQ7、原料药GMP实施指南ICHQ7A/GMPforAPIs,ICHQ7A/GMPforAPIs,1919ICHQ7A 章节章节1.1.概述概述2.2.质量管理质量管理3.3.人员人员4.4.厂房与设施厂房与设施5.5.设备设备6.6.文件与记录文件与记录7.7.物料管理物料管理8.8.生产与过程控制生产与过程控制9.9.包装与标贴包装与标贴10.10.存
7、储与分销存储与分销11.1.实验室管理实验室管理12.12.验证验证13.13.变动管理变动管理14.14.物料的拒绝与再使用物料的拒绝与再使用15.15.投诉与收回投诉与收回16.16.协议制造商（含实验室）协议制造商（含实验室）17.17.代理商等代理商等18.18.发酵原料药发酵原料药19.19.临床研究原料药临床研究原料药20171117-20171117-薛国希薛国希薛国希薛国希-原料药原料药原料药原料药GMPGMP实施指南实施指南实施指南实施指南20170817-20170817-马印虎马印虎马印虎马印虎-原料药起始物料法规要求培训原料药起始物料法规要求培训原料药起始物料法规要求培
8、训原料药起始物料法规要求培训相关内容：GMP、Q7、GMP实施指南、GMP指南做什么如何做最低标准业界水平、推荐做法、方向Q7A：人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）制定。适用于原料药生产过程无菌前的各种操作（包括用于临床研究的原料药）不同点：Q7A：原料药起始物料开始加工时新版GMP：原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致2023/1/29212023/1/2922第三部分ICHQ7问答ICH Q7的GMP内容是否适用于界定的原料药起始物料生产步骤，即表1中不是灰色的部分？1概述-范围ICH Q7不适用于原料药起始物料之前的步骤。但是，期望原料药起始物料的生产有适当的控制水平【I
9、CH Q7，第1.3部分】。一般来说，“原料药起始物料”是由申请人在法规申报时定义的，并由法规当局在审核过程中进行批准。关于不同来源的“原料药起始物料”的定义和论证有另外的指南【ICH Q11第5部分】，母细胞库参见【ICH Q5B和ICH Q5D】。ICH Q7适用于将其它物质加入原料的生产步骤吗（例如，加入使原料药稳定）？1概述-范围如果一个混合物在法规注册时是作为一种原料药，在注册区域作为药品使用，则ICH Q7适用于这些混合生产步骤【ICH Q7第1.2，20部分-参见原料药定义】。“质量部门独立于生产”是什么意思？2质量管理“独立”一词意在防止利益冲突，保证对与质量相关的决定能在组织
10、结构内以公正的立场作出。质量部分负责最终决定的人员（例如，批放行决定）不应承担生产活动的职责【ICH Q7，第2.13部分】。ICH Q7是否期望质量部门实施原料药放行检测？2质量管理当质量部门承担原料药放行的职责时，它就包括了监督检测过程和检测结果，ICH Q7并未具体描述谁来执行检测行为。在ICH Q7术语中【ICH Q7第20部分】，“质量部门”指的是一些活动，而不是组织结构。例如，与检测和放行相关的质量职责，参见【ICH Q7，第2.13，2.22和11.12】。不管是谁来执行检测，均应遵守适当的化验室控制【ICH Q7，第11.10，16.10】。ICH Q7是否期望由质量部门来取样
11、？2质量管理不。ICH Q7并未专门说明应该由谁来取样【ICH Q7，第2.22部分】。但是，质量部门具有职责来审核和批准取样计划【ICH Q7，第11.12部分】和程序。取样应该由进行充分培训的人员执行【ICH Q7，第3.10部分】，并应按【ICH Q7第6.52部分】进行适当记录在【IHC Q7第3.12部分】中，说“培训应定期进行评估”的目的是什么？3人员在【ICH Q7第3.12部分】中，说“培训应定期进行评估”是指应该有一个系统来评估人员是否保持其专业知识并有资格完成其工作任务和职责，是否需要增加培训频次，是否需要增加新的培训，重复培训是否有更新。什么情况下需要使用专用生产区域？4
12、厂房和设施-隔离ICH Q7期望对于高致敏物料，如青霉素和头孢类物料使用专用生产区域，因为这些物质在其它产品中的痕量残留都可能引起患者风险（如引起青霉素过敏患者的过敏性休克）【ICH Q7，第4.40部分】。质量风险管理用于建立适当的遏制措施来防止交叉污染时，可以应用到什么程度？4厂房和设施-隔离质量风险管理【ICH Q9附录II.4】的原则应在以遏制为目的厂房、设备和控制设计时应用，同时考虑处理或生产的原料、中间体和/或原料药的药理/毒性/化学/生物特性。适当的遏制措施和控制【ICH Q7第4.42部分】包括但不仅限于以下：技术控制（例如，专用生产区域、封闭/专用空调暖通（HVAC）系统、封
13、闭生产系统、一次性技术的使用、为了遏制和易于清洁目的而做的厂房和设备的设计），以及 程序（组织）控制（例如，清洁、人流、环境监测和培训）监测系统对于遏制措施的控制有效性检查非常重要。对于专用设施，在清洁有效性确认中使用“目视清洁”是否被接受（也就是说没有特定的分析检测）？5工艺设备-清洁基于目视检查的能力，并有充分的清洁研究支持性数据（例如，分析检查来证明清洁有效性）时，对专用设备采用“目视检查”是可以接受的【ICH Q7第12.76部分】。设备应根据适当的时间间隔进行清洁（例如，时间或批次），以防止污染物累积和带入（例如，降解物或达到不可接受的水平的微生物），这样保证其不会对原料药的质量产生
14、不良影响【ICH Q7第5.23，12.7部分】。专用设备还要定义残留可接受标准么？5工艺设备-清洁要。不管设备是否专用，期望定义残留可接受标准，并且要对以适当的时间间隔进行清洁，以防止污染物的累积和残留。清洁的间隔可以是根据生产批次、产品更换情况、时间长度等。【ICH Q7第5.22，5.23，5.24，5.25，8.50部分】。应根据对工艺/反应/降解情况的了解来建立清洁间隔和可接受标准，同时考虑溶解性、效价、毒性等。建立可接受标准并不表示就一定要在每次清洁后取样和检测。对清洁后的设备进行目视检查是【ICH Q7第5.21】的期望。如果已经通过验证确认了一个有效的清洁程序，则要对清洁程序以
15、适当的时间间隔进行监测【ICH Q7第12.76部分】。是否期望在清洁验证时确认设备清洁时间限制？是否期望生产周期在清洁验证中进行说明？5工艺设备-清洁是的。批号编制是否需要连续？6文件记录不需要。【ICH Q7第6.51部分】说了，只有批生产记录必须对应一个唯一的批或识别编号Q7A 指南没有提到工艺开发报告？6文件记录Q7A指南没有特别的说需要有工艺开发报告。在第6.1章节中，有规定要求有开发历史的总结报告，包括工艺放大和原料药工艺的技术转移。一般来说，在原料药开发阶段，研发小组必须写一个报告，表明所有的你最终在生产商业批号产品和你的工艺验证中的基本信息，无论你怎么叫这些报告（在不同企业中，
16、他们可能有不同的名称），底线就是公司必须有一些文件可以证明工艺被充分开发和转移了，适合进行商业化生产了。谁应该负责发放批生产记录？6文件记录【ICH Q7第2.3部分】并没有指明应由谁来负责发放批生产记录【ICH Q7第6.5部分】，只要发放程序有书面程序并经过质量部门批准就可以了【ICH Q7，第 2.21部分】关于原料供应商的评估有什么期望？7物料管理【ICH Q7第7.11，7.12，7.31部分】使用了不同的词语来描述对原料供应商的期望，包括贸易商，如有的话。【ICH Q7第7.12部分】说所有采购的原料应符合质量标准，并从质量部门批准的供应商处采购【ICH Q7第7.31部分】。在批
17、准供应商之前，应基于风险对其进行评估【ICH Q9附录II.5，ICH Q7第7.31部分】。对于被列为“关键”【ICH Q7第7.11部分】的原料的供应商需要进行更为广泛的评估。对原料各批进行“全检”【ICH Q7，第7.31部分】以对供应商进行确认是什么意思？7物料管理“全检”包括注册文件里载明的该原料的所有检测项目。如果不需要注册，则全检应包括其它由原料使用者签发的正式书面质量标准里的所有分析项目【ICH Q7第7.31部分】。一个原料药应商的分析报告（COA）可能不一定与用户的质量标准相同。什么样的测试可以作为鉴别检测？7物料管理对于进厂生产物料，鉴别测试和相关方法应根据药典各论相关部
18、分所述来使用，在批准的法规注册文件中，或在内部质量标准里（包括方法/分析程序）【ICH Q7第7.30部分】。如果可行，应考虑使用具有鉴别能力的测试用作鉴别检测。对标签或物料进行目视检查是不够的，【ICH Q7第7.32部分】所述情形除外。是否可以延长原料的有效期或复验期？在决定可以延长多少时间时可接受的做法是什么？7物料管理原料药生产商所用原料的生产和标识不在ICH Q7的范畴中。因此，复验期和有效期，根据ICH Q7的定义，并不严格适用于原料，原料供应商可以采用不同的方式。有效期，正如【ICH Q7第20部分】术语所定义，只适用于原料药。原料药生产商可以基于适当的基于风险的科学论述（例如，
19、对物料属性、检测和稳定性的了解），对【ICH Q7第7.5部分】重新评估，在超过“有效期”或“复验期”后使用一种原料。类似的论述也可以用于延长日期，这时要对物料进行重新评估。原料药生产商有责任保证原料在使用时适用于其用途。可否对一个生产周期中第一批定义与后续批不同的收率？8生产和中控可以。可以在生产程序/主生产记录定义不同的收率【ICH Q7第8.14部分】，并进行论述和解释【ICH Q7第6.41部分】。例如，同一物料（生产周期）的一系列生产中第一批可能会残留物料在设备中，导致第一批收率偏低，而使得同一个生产周期中后续批次的收率升高。什么是可以接受产率范围：20%,30%，怎么来决定可接受的
20、产率范围？8生产和中控Q7A 指南对这个问题没有特别的解释。第8.1 章节说“必须比较生产工艺中指定步骤的真实的产率和期望产率。期望产率必须是建立在先前实验室研究，中试生产或是生产数据基础上的合适的范围。”先前的数据可能是你的开发数据或是你在工厂中生产多年的工艺数据，是你的历史数据。对于生物技术产品可不可以在批准后设立期望产率的范围，因为这些产品的批次很少，一般只有3到4批不能收集足够的历史数据？8生产和中控你不需要有严格的产率范围，直到你有足够的历史数据知道你的产率范围应该建立在哪里为止。记住，关键工艺步骤的产率偏差必须调查来决定他们对于受影响的批次的影响或是潜在影响，就像第8.1部分规定的
21、那样。这样，产率必须是一个有意义的范围。如果是一个没有真实意义的范围，你也不想每次都去进行调查了。需要调查非关键工艺步骤的产率偏差吗？8生产和中控公司可以调查任何他们认为有必要的事情。然而，第8.1部分说到的是关键工艺步骤的产率偏差。这样的偏差必须调查其对相关批号质量的影响或潜在影响。【ICH Q7第8.41部分】“混合前（每批）适当的质量标准”是什么意思8生产和中控作为一个原则，所有OOS批都不能用于混合【ICH Q7第8.41部分】。在【ICH Q7第8.40部分】对混合进行了定义。在对单批中间体和/或原料药进行混合前，各单批应被证明符合注册的质量标准。如果该区域中间体和/或原料药不需要提
22、交注册资料，则应证明符合放行标准投料操作，即使是对于非关键物料，是不是都被认为是关键步骤必须记录并确认？8生产和中控Q7A 指南第8.1 部分说，“关键的称量、量取或是分装操作必须有证据证明或是用等效的手段控制。其他的关键活动必须有证据证明或是有等效的手段控制。”考虑到原料药生产的特性，当你投料液体或固体时，一般会有一个流量表或是称量单元会打印出一个凭证，这就足够证明你有投入合适数量的试剂或是催化剂等等了。替代的方法只要合适就可以。“如果API和中间体可以在受公司控制下在待检状态中以隔离的方式转移给另一个部门”是什么意思？它是否适用于合同生产商？10存贮和销售【ICH Q7第10.20部分】说
23、，“API和中间体只能在经过质量部门放行后才可以销售发放给第三方。如果经过质量部门授权，并且具备适当的控制和文件记录，API和中间体可以在受公司控制下在待检状态中以隔离的方式转移给另一个部门”。在【ICH Q7第10.20部分】中第二句说明了不作为销售的运输情况。在这种运输情况下可以将隔离的待检物料物理移动（转移但并不放行）给另一个部门。该部门可以是在同一个工厂、不同工厂（在同一个公司）、或者是合同生产商（参见以下最后一段）待检下转移的目的是让检测和运输同时进行。在根据【ICH Q7第2.22部分】要求完成所有检测、质量审核并由质量部门放行之前，待检下转移的物料不能用于进一步加工。在ICH Q
24、7中包括该待检下转移的条款是考虑了公司有时需要快速将API或中间体从一个部门转移至另一个部门，并且有一个物料管理体系来防止物料在放行前被使用。需要在待检状态下转移的情况包括例如特殊的供应链要求（例如，货架期很短），物料检测需要很长时间（例如，一些微生物检测等）。在具备【ICH Q10第2 7部分】所述的监管，包括【ICH Q7第16.12部分】所述的书面协议，以及适当的即时控制时，合同供应商可以当作是“在公司控制下的部门”。双方都有责任来清楚地论述和记录将未放行的中间体或API进行转移的必要性，保证维持适当的控制以免在全面放行前物料被使用。如果对API检验方法进行了变更，进行中的稳定性试验应使
25、用哪个方法？11化验室控制公司应做出决定，并论证使用该方法的决定。所有用于稳定性研究的检验方法【ICH Q1A】应在使用前进行验证，并证明其具有稳定性指示性【ICH Q7第11.51部分】。应记录所有对稳定性检验方法的变更。将变更应用于已有的稳定性试验应进行评估，可能会需要根据当地对于批准后变更进行申报【ICH Q7第13.11部分】什么情况下API生产商可以延长一个API的复验期【ICH Q7，第11.6部分】？11化验室控制该API长期稳定性结果，结合存贮在标示条件下的特定批次的检验结果，API生产商可以延长该批次的复验期。在有些地区，延长批次的复验期可能需要获得法规当局的批准。如果一个A
26、PI生产商想要变更（即延长）未来的某个API的复验期，则应实施足够的稳定性试验来支持该变更，并根据地区法规要求在变更申报中提交新的复验期和支持性数据。仅根据一个工艺偏差是否就可以放宽工艺参数的范围？12验证不可以。但是对工艺偏差调查中所获得的信息可以用于支持工艺参数范围的放宽。一般还需要有其它的工作和研究来充分证明放宽后的工艺参数范围能持续生产届具有必要质量的原料药【ICH Q7第2.16，12.11，13.13部分】。对原料药起始物料来源进行变更是否需要工艺验证研究来支持？12验证所有原料药起始物料的变更均应评估其对原料药生产工艺和原料药质量结果的影响【ICH Q7第7.14部分】。如果原料
27、药起始物料的变更很重大，对原料药生产工艺进行更多的验证研究可以保证原料药的质量。在大多数情形下，期望对不同起始物料来源进行验证，另有论述者除外【ICH Q7第12.1，13.13部分】。工艺验证的方法，期望在批准前检查时，至少有一个验证批号的生产完成。这是Q7A指南所要表述的吗？12验证虽然没有在Q7A指南中特别讨论，第12.4 章节说到，“原料药工艺的前瞻性验证必须在使用该原料药生产的最终制剂产品市场化销售之前完成。”这样，原料药工艺和制剂产品的工艺验证都必须在制剂产品的市场化销售前完成。在批准前检查中，一个关键的检查焦点就是对技术转移的评估。例如，生产的经验就是一个特别的地方可以提供足够水
28、平的自信，该工艺已经被足够的转移可以按照描述的进行运行了。该地址的生产和检查历史可能也会在强化这种自信上扮演重要的角色。回顾性验证是否还能被接受？12验证一般要求在ICH Q7公布后引入的工艺要进行前验证。回顾性验证的概念在例外情况下对于在ICH Q7实施之前就已存在建立的很好的产品还是可以接受的。如果对法规的讨论中定义了一个步骤为关键步骤，而该步骤在之前被认为是非关键的，可以制订一份方案，描述对数据的回顾性分析，以及承诺会进行同步验证或前验证。不管验证类型如何，质量体系应确认工艺现在的耐用性（例如，产品质量回顾）。一般来说，中控的检验方法需要验证吗？12验证Q7A 指南第12.8 章节说“方
29、法验证进行的程度应当反映分析的目的和原料药生产工艺的步骤。”例如，PH的中控测量一般不需要验证。PH计必须合适的确认/校验，且使用标准溶液来证明pH 计功能良好。然而，这不是正式的分析方法验证。在ICHQ3A 和USP 中有更多的指南可以参考。如果反应温度的范围是从60 度到70 度，你在验证批号生产的时候是用60，65，70 度还是3个65 度？12验证工艺验证的目的是为了产生一致性的证据。你可以通过用相同的方法来生产多批物料仅仅是来证明一致性。所以在这个例子中，你必须试图在目标值65度在运行3 个批号。你一般是在开发阶段进行了范围检验。所以如果你在开发阶段已经做了这部分工作，那么就没有必要
30、再实际的工艺验证中去挑战定义的范围如果在一个工艺验证中，一个验证批号因为一个非随机的原因（例如设备故障）失败了，还需要多少验证批号来证明一致性和/或完成验证，需要多一个批号或是三个连续的批号？12验证Q7A 指南第12.5章节说需要有3个连续的成功的批号。当由于机械或是人为故障发生，决定为了表明工艺一致性需要多少个额外的批号的判断是Q7A指南允许的分析方法的验证必须先于工艺验证吗？12验证对。在你进行工艺验证前进行分析方法的验证是合乎逻辑的，是最好的状况，这样可以确保验证研究中产生的数据的可信性。事实上，分析方法在工艺验证开始阶段没有完全验证。这样的情况下，任何的方法上的变更都必须调查其对工艺
31、验证的影响。如果一个验证批号失败，公司可不可以重新多做一个批号来保证有三个连续的批号？需要重复吗12验证这取决于生产失败的原因。如果和工艺变化性不相关，那么可能另外做一批就足够了。但是，任何的失败的批号都必须在验证报告中包括其失败的原因和处理决定。在ICH Q7中有效期的定义是否不允许对过效期的API进行再加工或返工？14原料拒收和重复使用根据定义，超过有效期的物料不能再使用。ICH Q7里这个定义的原始意图是超过效期的API不应该用于制剂的生产。如果API生产商具有所有相关GMP历史文件，以及更多的返工或再加工后API的稳定性数据，对超过效期的API进行返工【ICH Q7第14.2部分】或再
32、加工【ICH Q7第14.3部分】是可以接受的。这个问题超出了ICH Q7的范畴，除了考虑GMP问题外，可能要考虑注册问题，从母液中回收的物料是否需要进行验证？14原料拒收和重复使用看情况。从母液中回收物料是一个工艺过程，是否要验证应象其它工艺步骤一样【ICH Q7第14.40部分】进行评估。在任何工艺步骤中，如果母液中回收物料必须控制在预定的标准内的，以保证API符合其质量标准，则该回收步骤就是关键步骤，因此应该进行验证。例如，从母液中回收API就会被认为是一个关键工艺步骤，需要进行验证【ICH Q7第12.11，12.12，14.41，14.43部分，20参见术语中对“关键”、“物料”、“
33、母液”和“验证”的定义】。【ICH Q7第18.14，18.2部分】是否适用于传统发酵和生物技术产品？18细胞培养/发酵生产的API特殊指南对于“传统发酵”，【ICH Q7第18.14部分】文字“”指的是“传统发酵”，而不是“生物技术发酵/细胞培养”。虽然整个ICH Q7指南并不适用于传统发酵工艺引入细胞之前的工艺，如【ICH Q7第1.3部分】表1所示，对细胞库应建立适当水平的GMP控制。对于“生物技术发酵/细胞培养”，因为ICH Q7始于工作细胞库的维护【ICH Q7第1.3部分表1】，因此【ICH Q7第18.2部分】关于“细胞库维护和记录保存”适用于生物技术发酵/细胞培养。虽然对于生物
34、技术产品来说，整个ICH Q7指南并不适用于工作细胞库维护之前的工艺，但对于细胞库应建立适当水平的GMP控制。同时请参见【ICH Q5B，ICH Q5D】。请解释为什么合并同一个批号产品的几次离心的物料在Q7A中不被认为混批？20术语Q7A指南的术语表中定义“批”为“由一个或一系列工艺过程生产中的一定数量的物料，因此在规定的限度内是均一的。在连续生产中，一批可能对应于与生产的某一特定部分。其批量可规定为一个固定数量，或在固定时间间隔内生产的数量。”在原料药生产中，将一个反应罐出来的物料用不同的离心机装载进行处理是经常的现象，这是因为设备的容量限制；同样的情况还出现在干燥工序中。这都仍然被认为是
35、一个批号。他们都是来自一个反应罐的不同部分的相同物料。当这些部分合并在一起时，这只是简单的混合操作。如果不同批号的部分进行结合，就是混批了。常见英文缩写超标结果调查超标结果调查(OOS)(OOS)-OOS：Out-of-Specification，是指实验室检验结果超出标准，此处的标准包括国家标准、地方标准和企业内部标准等。OOS调查后，确系非实验室误差，产品本身不符合标准，可按偏差调查。经培养所得菌簇形成单位经培养所得菌簇形成单位 （CFUCFU）-CFU(Colony-Forming Units)，是细菌和真菌的测量单位，是将采集目标通过浇注或涂布的方法，让其内的微生物单细胞一一分散在琼脂
36、平板上，待培养后，每一活细胞就形成一个菌落。与常规利用显微镜对微生物数量进行测量不同，主要是对可见（即多数情况下形成菌落）的细菌数量进行测量的单位。ICHICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）指人用药物注册技术要求国际协调会。常见英文缩写安装确认安装确认(IQ)(IQ)-IQ（Install Qualification），是指设备和设施的安装确认验证。运行确认（运行确认（OQOQ）-OQ(O
37、peration Qualification)，是指设备和设施的操作和运行确认验证。性能确认（性能确认（PQPQ）-PQ(Performance Qualification)，是指设备和设施的性能确认验证。设计确认（设计确认（DQDQ）-DQ(Design Qualification)，又称预确认，是指企业根据自身药品生产工艺的设计情况，对生产所用的设备设计和选型，从设备的性能及设定的参数等方面，参照说明书加以考查，并由企业相关部门写出验证报告，经审核批准，然后选定设备供应厂商。工艺验证（工艺验证（PVPV）-PV(Process Verification)，是验证生产工艺在规定的工艺参数下能
38、持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。常见英文缩写质量保证质量保证(QA)(QA)-QA（Quality Assurance），中文意思是品质保证，其在ISO8402：1994中的定义是为了提供足够的信任表明实体能够满足品质要求，而在品质管理体系中实施并根据需要进行证实的全部有计划和有系统的活动。质量控制质量控制(QC)(QC)-QC（Quality Control），中文意义是品质控制，其在ISO8402：1994的定义是为达到品质要求所采取的作业技术和活动。有些推行ISO9000的组织会设置这样一个部门或岗位，负责ISO9000标准所要求的有关品质控
39、制的职能，担任这类工作的人员就叫做QC人员，相当于一般企业中的产品检验员，包括进货检验员（IQC）、制程检验员（IPQC）和最终检验员（FQC）。常见英文缩写纠正和预防措施纠正和预防措施(CAPA)(CAPA)-CAPA（Correction Action&Preventive Action），是针对出现的偏差制定应该采取的纠正措施和预防措施。标准操作程序标准操作程序(SOP)(SOP)-SOP（Standard Operation Procedure），是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作。标准管理程序标准管理程序(SMP)(SMP)-SMP（Sta
40、ndard Management Procedure），是将管理员工和事件的标准要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的管理。高效空气过滤器高效空气过滤器 （HEPAHEPA）-HEPA(High efficiency particulate air Filter),高效空气过滤器，达到HEPA标准的过滤网，对于0.1微米和0.3微米的有效率达到99.998%，HEPA网的特点是空气可以通过，但细小的微粒却无法通过。它对直径为0.3微米（头发直径的1/200）以上的微粒去除效率可达到99.7%以上，是烟雾、灰尘以及细菌等污染物最有效的过滤媒介。（抽烟产生的烟雾颗粒直径为0.5微米）它是国际上公认的高效过滤材料。经广泛运用于手术室、动物实验室、晶体实验和航空等高洁净场所。management