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1、兽医药理学兽医药理学Veterinarypharmacology(兽医专业兽医专业)目录l第一第一章章总论总论l第二章第二章 作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物l第三章第三章 作用于传入神经系统的药物作用于传入神经系统的药物l第四章第四章 作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物l第五章第五章 作用于血液循环系统的药物作用于血液循环系统的药物l第六章第六章 作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物l第七章第七章 作用于呼吸系统药物作用于呼吸系统药物l第八章第八章 利尿药与脱水药利尿药与脱水药l第九章第九章作用于生殖系统药物作用于生殖系统药物l第十章第十章皮质激素类药物皮质
2、激素类药物目录（续）l第第十一章十一章 组胺受体阻断药组胺受体阻断药l第第十二章十二章 前列腺素前列腺素l第第十三章十三章 解热、镇痛药解热、镇痛药l第第十四章十四章 钙和磷钙和磷l第第十五章十五章 抗微生物药物抗微生物药物l第第十六章十六章 饲料添加剂饲料添加剂l第第十七章十七章 消毒防腐药消毒防腐药l第第十八章十八章 抗蠕虫药抗蠕虫药l第第十九章十九章 抗原虫药抗原虫药l第二十第二十章章 特效解毒药特效解毒药 第一章第一章总论总论l绪论绪论l第一节第一节兽药的基础知识兽药的基础知识l第二节第二节药动学药动学l第三节第三节药效学药效学l第四节第四节影响药物作用的因素影响药物作用的因素l第五节
3、第五节临床合理用药临床合理用药l第六节第六节兽药残留兽药残留l一、一、兽医药理学定义兽医药理学定义l二、二、兽医药理学的研究内容兽医药理学的研究内容l三、三、兽医药理学的位置兽医药理学的位置l四、四、兽医药理学的任务兽医药理学的任务l五、五、兽医药理学的学习方法兽医药理学的学习方法l六、药理学的发展简史六、药理学的发展简史l七、主要参考书七、主要参考书绪论绪论一、兽医药理学定义l兽 医 药 理 学（Veterinary pharmacology）是研究药物与动物机体(包括病原体)之间相互作用规律的一门科学药物机体药物机 体防治作用与不良反应防治作用与不良反应药效学药效学药动学药动学吸收、分布、
4、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄病原微生物病原微生物抗微生物药抗微生物药抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性抗病能力抗病能力致病作用致病作用 不良反应不良反应体内过程体内过程机机 体体药理学药理学(Pharmacology)：药物效应动力学Pharmacodynamics作用原理(不良反应，适应症)药物代谢动力学Pharmacokinetics体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）血药浓度随时间变化过程药物与机体相互作用规律药物机体二、兽医药理学的研究内容1、一方面，药物对机体的作用、一方面，药物对机体的作用是研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化，称为药物效应动力学药物效应动力学（pharmacody
5、namics）简称药效学药效学。2、另一方面，机体对药物的作用、另一方面，机体对药物的作用研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理（吸收、分布、转化、排泄），称为药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokineties）简称药动学药动学。三、兽医药理学的位置兽医药理学的位置l药药理理学学是是以以生生理理学学、生生化化学学、病病理理学学等等为为基基础础，为为指指导导临临床床各各科科合合理理用用药药提提供供理理论论基础的桥梁学科基础的桥梁学科l兽医药理学是药理学的一个分科。兽医药理学是药理学的一个分科。四、兽医药理学的任务四、兽医药理学的任务阐明药物作用、作用机制提高疗效新药的开发
6、研制探索细胞生理、生化病理过程学科性质学科性质桥梁学科基础兽医学学习目的为临床合理用药提供理论依据学科任务五、五、兽医药理学的学习方法兽医药理学的学习方法l1、知识的系统性l2、理论联系实际l3、与其他学科的联系l4、实验六、药理学的发展简史欧洲18世纪成立兽医学院，20世纪初期出现兽医药理学教科书。我国20时纪50年代成为独立学科，80年代较好的发展。研究水平：器官药理学分子药理学七、教学参考书l1、陈杖榴主编兽医药理学，中国农业出版社2001年出版l2、沈建忠主编兽医药理学，中国农业大学出版社2000年出版l3、朱模忠主编兽药手册，化学工业出版社2002年出版l4、杨宝峰、娄建石主编药理学
7、，2003年8月北京大学医学出版社；l5、冯淇辉等兽医临床药理学，科学出版社l6、veterinary pharmacology and therapeutics fifthedition,2001年出版(英文版)l7、Basic&Clinical PharmacologyBertram G.KatzungMcGraw-Hill200102.(英文版)第一节第一节兽药的基础知识兽药的基础知识l一、药物的定义l二、药物的制剂与剂型l三、药物的贮藏保管l四、处方、兽药质量标准、兽药典和兽药GMP一、药物的定义o1、药药物物（Drug）：用于治疗、预防或诊断疾病的物质。l2、兽兽药药（Animald
8、rug）：用于畜禽等动物的药物，包括能促进动物生长繁殖和提高生产性能的物质。在我国，蜂药、蚕药也列入兽药管理。l3、毒毒物物(poison)：对动物机体能产生损害作用的物质l药物超过一定的剂量或长期使用也可成为毒物（如喹乙醇、马杜霉素）l某些小剂量毒物在特定剂量下使用也起到防治疾病的作用（如敌百虫）。4、药物的来源药物的来源1、天天然然药药物物：未经加工或简单加工的药物。植物药，如中草药、成分复杂、作为饲料添加剂使用越来越广泛；动物药如鸡内金；矿物药如芒硝；微生物发酵产生的抗生素等。l2、合合成成药药物物：采用化学合成方法制得的药品。如磺胺类药物等l3、生生物物技技术术药药物物：通过细胞工程、
9、基因工程、酶工程和发酵工程等新技术生产的药物。如酶制剂、疫苗。二、药物的制剂与剂型l（一）（一）剂型和制剂剂型和制剂l1、剂型、剂型(dosageform)l是指将药物的原料药加工制成安全、稳定和便于应用的形式。例如中药散剂、化药粉剂、片剂、注射剂。剂型是集体名词。l2、制剂（、制剂（Preparation）l为了便于药物的应用及防治疾病的要求等，将其制成片剂、注射剂、溶液剂等。如敌百虫片剂、链霉素注射剂，是指具体药物的具体剂型。（二）药物制剂与剂型的作用l1、有利于药物的储存、运输和使用，如制成饮水剂、缓释剂。l2、提高疗效，如磺胺类药物和某些抗菌药物与TMP制成复方制剂可提高疗效。l3、降
10、低不良反应，如阿司匹林制成肠溶片。l4、改变药物的作用和疗效，如硫酸镁口服小剂量健胃大剂量泻药，25%硫酸镁注射剂未抗惊厥药。（三）剂型的分类l1、液体剂型l2、气体剂型l3、半固体剂型l4、固体剂型l5、兽用新剂型1、液体剂型l(1)注注射射剂剂又称针剂，灌封于特别容器中的灭菌水溶液、混悬液、乳浊液或粉末（粉针剂），用于注射给药。l(2)溶溶液液剂剂指非挥发性药物的澄明溶液，其溶媒多为水，亦有醇和油，可内服或外用。一些易挥发的油或芳香药物制成的饱和的或近饱和水溶液或水醇混合液称为芳香水剂，俗称水剂；如薄荷水、杏仁水。l(3)酊酊剂剂将生药用不同浓度的乙醇浸出的溶液。如龙胆酊、复方大黄酊。l(
11、4)醑醑剂剂以挥发性药物为原料制成的乙醇溶液。如樟脑醑。挥发性碘的乙醇溶液习惯上称为碘酊或碘酒。l(5)合合剂剂指两种或两种以上可溶或不溶性药物制成的水溶液或混悬液，摇匀后供内服。如复方甘草合剂1、液体剂型(续)l(6)乳乳剂剂、乳乳膏膏剂剂指将油脂或其他不溶性物质与药物，加乳化剂，与水混合后制成的乳状混悬液，供内服的称乳剂，如鱼肝油乳；外用的称为乳膏剂。l(7)搽搽剂剂指刺激性药物的油性或乙醇溶液，有溶液型、混悬型、乳化型等，用于未破损皮肤，如松节油搽剂。l(8)煎剂煎剂生药（中草药）加水煎煮l(9)浸剂浸剂生药（中草药）加水浸泡l(10)流流浸浸膏膏剂剂及及浸浸膏膏剂剂生药的乙醇或水浸出的
12、液采用低温浓缩而成的称为流浸膏剂，一般1mL流浸膏剂相当于生药1g；将流浸膏剂进一步低温浓缩成固体的称为浸膏剂，一般1g浸膏剂相当于生药2-5g。2、气体剂型l将药物与抛射剂（液化气或压缩气）共同装封与具有阀门系统的耐压容器中，使用时打开阀门系统，借助抛射剂的压力将药物喷出的一种制剂。l用于吸入给药、皮肤粘膜给药或空间消毒。3、半固体剂型（1）软膏剂）软膏剂药物与适当的赋形剂（如凡士林、油脂等基质），均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂。l（2）糊剂）糊剂l一种含粉末成分超过25%的软膏剂。l（3）添剂）添剂l将药物与适当的辅料混合，制成的粥状或糊状的内服剂。l（4）浸膏剂）浸膏剂l浸膏剂是
13、将生药的浸出液经浓缩，再加适量固体稀释剂使每1g浸膏相当于原生药2-5g。4、固体剂型l（1）预预混混剂剂将一种或几种药物与适当的基质（如碳酸钙、麸皮、玉米粉等）均匀混合制成供添加于饲料的药物添加剂。l（2）可可溶溶性性粉粉是由一种或几种药物与助溶剂、助悬剂等辅料组成的可溶性粉末。l（3）片片剂剂将一种或几种药物与适当的赋形剂混合后，用压片机制成的片状制剂。l（4）胶囊剂）胶囊剂将固体、半固体或液体药物装再以明胶为主要原料制成的胶壳中。5、兽用新剂型l1、长长效效制制剂剂，又称延效制剂或缓释制剂，药物在体内或用药部位逐渐释放，使吸收、消除缓慢，药效延长、持久。l如犬、猫的颈圈，是一种将杀虫药与
14、增塑的固体热塑性树脂通过一定工艺制成的缓释剂。l大丸剂是一种类似球形、椭圆形或圆柱状，由主药、赋形剂、粘合剂等组成。l2、控控速速释释药药制制剂剂用弹簧装置或微泵装置将药物定时定量逐渐释放，释药速度比长效制剂更恒定更理想。5、兽用新剂型（续）l3、透透皮皮吸吸收收剂剂浇泼剂和喷滴剂一种透皮吸收药。l4、靶向制剂、靶向制剂l5、微微型型胶胶囊囊简称微囊，用天然的或合成的高分子材料（囊材），将固体或液体药物（囊芯物）包裹成直径1-500m的微型胶囊。微囊可延长药效、提高药物的稳定性、掩盖药物的不良气味等。根据临床需要将微囊制成散剂、胶囊剂等。l6、毫微型胶囊、毫微型胶囊直径50-500纳米，在水中
15、能分散成透明的胶体系统，可供肌肉、静脉注射。三、三、药物的贮藏保管药物的贮藏保管l（一）（一）影响药物品质的因素影响药物品质的因素l包括空气、温度、湿度、光照、霉菌、贮藏时间。l空气，氧气，co2l（二）二）各类药品的保管办法各类药品的保管办法l1、麻醉药、毒药和剧药的保管l2、危险药品的保管l3、易受温度影响的药品l4、易受湿度影响的药品l5、易受光线影响的药品l6、易过期失效药品四、处方、兽药质量标准、兽药典和兽药GMPl（一）处方一）处方l广义地讲，凡是制备任何药剂的书面文件均可称为处方。l1、法法定定处处方方：兽药典、兽药规范收载的处方。具有法律约束力，兽药厂在制药时必须按照法定处方所
16、规定的一切项目进行配制、生产和检验。l2、验方：、验方：民间积累的简单有效的经验处方。l3、生生产产处处方方：大量生产制剂时所列各种成分、规格、数量及制备与控制质量方法等的规程性文件。l4、兽兽医医处处方方：兽医师对患畜诊断后给调剂员开写药名、用量、配法及用法的书面文件。（二）兽药的质量标准l国家为了使兽药安全有效而制定的控制兽药质量规格和检验方法的规定。是兽药生产、经营、销售和使用的质量依据，也是检验和监督管理部门共同遵循的法定技术依据。l分为三大类：（二）兽药的质量标准l1、国国家家标标准准：即即中中国国兽兽药药典典和和中中国国兽药规范兽药规范。l中国兽药典是国家对兽药质量管理的技术规范。
17、现有1990年版和2000年版，分为一部和二部，2000年版一部收载化学药品、抗生素和各类制剂共469种，二部收载中药材、中药成方制剂656种。l中国兽药规范是兽药典颁布施行前有关兽药的国家标准，分两部，收载范围与兽药典相似。l2、专业标准：、专业标准：l中国兽药监察所制定、修订，农业部审批发布。l3、地方标准：、地方标准：l各省、自治区、直辖市兽药监察所制定，由该农牧业主管部门审批、发布。（三）兽药GMPl兽 药 生 产 和 质 量 管 理 规 范（GoodManufacturingPracticeforAnimalDrugs），简称兽药GMP，是关于药品或兽药生产和质量全面管理监控的通用准
18、则，也是兽药工业企业新建与改造的设备要求与技术规程的依据。l兽药GMP要求：l所有新建、扩建、改建的兽药生产企业（含车间）必须按照GMP要求进行设计、建筑、安装、调试与试产，并经检查验收，符合要求后，发给兽药生产许可证和符合GMP要求的证书。兽药生产的全过程均应符合GMP的规定。第二节机体对药物的作用-药物动力学l一、一、药物的转运药物的转运l二、药物的体内过程二、药物的体内过程l吸收l分布l生物转化l排泄l三、药动学的房室模型与基本参数三、药动学的房室模型与基本参数一、一、药物的转运药物的转运l（一）、生物膜的结构（一）、生物膜的结构l（二）、药物的转运方式：（二）、药物的转运方式：（一）、
19、生物膜的结构（一）、生物膜的结构细胞膜和细胞器膜的总称细胞膜和细胞器膜的总称（二）、药物的转运方式：l1、被动转运、被动转运(passivetransport)l（1）简单扩散（singlediffusion）l（2）滤过（filtration）l2、主动转运（主动转运（activetranspost）l3、易化扩散（易化扩散（facilitatedoliffusion）l4、胞饮作用胞饮作用/吞噬作用吞噬作用（Pinocytosis/phagocytosis）l5、胞吐作用（胞吐作用（exocytosis）1、被动转运(passivetransport)l由药物浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧
20、；直接通过膜的脂质层或含水膜孔（也称非离子扩散）。l被动转运包括简单扩散，滤过和载体转运。（1）简单扩散（singlediffusion）l也称脂溶扩散（lipid）l顺浓度梯度转运，不消耗能量，没有饱和现象l浓度越高，脂溶性越大，药物扩散越快l大多数药物是非解离型的扩散较快。（2）滤过l也称膜扩散（aguesdiffusion）l是水溶性、极性药物通过膜孔扩散，分子量100，直径小于4埃，如乙醇，尿素等，l无饱和现象。2、主动转运（activetranspost）l药物由浓度低的一侧向高的一侧转运又称逆流转运（countercurrenttranspost）需要消耗能量及膜上的特异性载体，需
21、钠、钾-ATP酶参与，有饱和性和竟争性。无机离子（Na+、k+、Cl-）的转运，青霉素、头孢菌素、丙璜舒等从肾脏的排泄3、易化扩散、易化扩散（facilitatedoliffusion）l也叫载体转运（carriertransport）l顺浓度梯度进行，但需要与膜中某些特殊蛋白质即特异性载体结合后转运称之。l不需要消耗能量l有饱和性，有竞争性l氨基酸、葡萄糖进入红细胞；维生素B12的吸收4、胞饮作用l胞饮作用/吞噬作用（Pinocytosis/phagocytosis）是生物膜内陷形成小胞将大分子药物或液态蛋白质饮进入细胞内5、胞吐作用（exocytosis）l是将大分子药物从细胞内，转运到细
22、胞外，如腺体细胞分泌。l二、药物的体内过程二、药物的体内过程机体对药物的处置（disposition）l吸收(absorption)l分布(distribution)l生物转化biotransformationl排泄(excretion)药物的体内过程药物的体内过程吸收l 药物从用药部位进入血液循环的过程称为吸收l药物吸收的速率和程度取决于药物的理化性质、剂型、剂量、给药途径、吸收部位的有效面积、血流量等。l（一）口服给药 l（二）注射给药 l（三）气雾给药l（四）局部用药（一）口服给药l多数药物可经内服给药吸收。l优点：简便、经济、安全l缺点：吸收慢，生物利用度较低l经口给药是药物通过消化道
23、的局部作用（如多数的泻下药）以及吸收作用发挥药理作用。l主要吸收部位是小肠，其次是胃，有的可在口腔粘膜吸收。1、影响内服药物吸收的因素l（1）、胃排空率）、胃排空率l影响药物进入小肠的快慢。l（2）、胃肠内容物）、胃肠内容物l高脂肪饲料可增加脂溶性药物的吸收。l（3）胃肠充盈度）胃肠充盈度l大量内容物稀释药物浓度降低影响吸收。空腹给药吸收快，但刺激胃肠。l（4）药物的相互作用）药物的相互作用l如钙、镁、铁、锌影响四环素、氟喹诺酮的吸收。1、影响内服药物吸收的因素（续、影响内服药物吸收的因素（续1）l（5）消化道）消化道PH影响药物的解离度，因而影响影响药物的解离度，因而影响药物的吸收。药物的吸
24、收。l胃液的酸性环境可减小弱酸性药物的解离而有利于吸收；l肠道的碱性环境可减少弱碱性药物的解离而利于碱性药物的吸收。l猫、犬和猪等肉食动物和杂食动物的胃肠液酸度较大，因而弱酸性或中性药物容易吸收且较完全。l草食动物的胃肠液酸度较弱，又常有大量内容物，这可减少药物与胃肠道粘膜接触机会，因而使弱酸性药物的吸收缓慢而不完全。1、影响内服药物吸收的因素（续2）（6）胃胃肠肠道道的的机机能能状状态态直接影响药物的吸收，特别是肠道机能状态。（7）药药物物的的剂剂型型、处处方方组组成成及及制制剂剂工工艺艺影响胃肠道药物吸收速度和程度的因素。固体剂型（如片剂、丸剂），药物首先要从剂型中释放出来才能吸收，药物的
25、溶解性是其吸收的先决条件，缓慢地溶解可限制药物的吸收速度和程度，多成分的处方有可能增加药物相互作用而影响吸收。溶解的药物、液体剂型较易吸收。1、影响内服药物吸收的因素（续、影响内服药物吸收的因素（续3）l（8）、首过效应（首过消除）、首过效应（首过消除）lFirst-passEffect是指胃肠道的消化机能直接代谢蛋白质等药物，使药物吸收减少，肝脏也代谢由胃肠道吸收，经肝门静脉进入的药物，使药物在血液中的浓度下降，疗效降低。l直肠给药可不经肛门静脉，因而无明显首过效应。2、口服给药的分类、口服给药的分类l（1）、混饮给药）、混饮给药l（2）、）、混饲给药混饲给药l（3）、胃管给药）、胃管给药l
26、（4）、器具给药）、器具给药l（5）、直接给药）、直接给药（1）、混饮给药l混饮给药是将药物溶解到饮水中，让畜禽通过饮水摄入药物。适用于食欲减退，仍能饮水的情况。是现代化养殖中常用的方法。l分为：l自由混饮法l口渴混饮法。l自由混饮法自由混饮法l将药物加到水中混匀，供自由饮用，适用于在水中稳定的药物。l对于抗菌药物，按全天的药量，每日分2次饮用，可提高疗效。l口渴混饮法口渴混饮法l用药前停水（冬季3-4小时、夏季1-2小时），使鸡处于口渴状态，使其在1-2小时内饮完l适用于弱毒疫苗、易破坏失效的药物。l注意注意l用药前药清洗水槽，药物溶解度要好，注意酸碱配伍禁忌，严格掌握混饮浓度和饮水量。（2
27、）、混饲给药l将药物均匀混入饲料中，让动物采食的给药方法，是集约化养猪业和养禽业常用的方法l适用于不溶于水，需长期添加的药物，食欲显著降低时不宜采用。对于苦味、异味大的药物，可以集中给药。中药散剂用开水冲泡后拌料喂服，利于中药的吸收。l注意：严格掌握拌料浓度，混饲给药一般高于混饮浓度，对于鸡混饲给药一般高于混饮浓度2倍。药物与饲料必须混匀，特别是毒性大的药物如马杜霉素、喹乙醇、呋喃唑酮等，采用逐级混合法，片剂要碾碎过筛。l（3）、胃管给药）、胃管给药l适用于投服大量液体药物。l（4）、器具给药）、器具给药l适用于少量有异味大药物，大家畜用塑料瓶。l（5）、直接给药）、直接给药l常用于鸡。（二）
28、注射给药l吸收比口服迅速而可靠，剂量也更准确。急救时注射给药更显得重要。注射给药方式有以下几种。l（l）静脉给药(intravenousinjection,iv)l（2）肌内注射(intramuscularinjection,im)l（3）皮下给药(subcutaneousinjection,sc)l（4）腹腔给药l（5）气管内注射（l）静脉给药静脉给药l优点：优点：l药物迅速进入血液，作用快，剂量易控制。注射可缓慢进行，如有不良反应，可立即停止。大量液体可用恒速滴注。给药速度可以长时间保持恒定。为了保持血浆浓度在一定范围内或不低于所需的最低药物浓度，可用连续滴注。l适用于：适用于：l对排泄快
29、或代谢快的药物，不易从胃肠道或组织中吸收的药物，吸收前易被破坏的药物（如蛋白质激素等），有刺激性的药物。l缺点缺点l药物一旦进入血管后不易撤回。静脉注射太快可引起循环或呼吸系统不良反应，血压下降，心律失常，严重时心跳停止及呼吸骤停。有沉淀或微粒混悬液不应静脉注射，以免发生栓塞。肌内注射时也应避免误人静脉。注射低渗或高渗溶液，易导致溶血或红细胞凝集，较长时间滴注有可能损伤血管壁而并发局部静脉血栓。l静脉给药应注意灭菌。大量输液时应注意热原反应。过量液体可使血压升高及心血管循环衰竭，尤其是肾功能不良病例。（2）肌内注射）肌内注射l吸吸收收速速度度取取决决于于注注射射部部位位的的血血管管分分布布、药
30、药物物的的解解离离度度和脂溶性、注射的容量、溶液的渗透压及其它因素等。和脂溶性、注射的容量、溶液的渗透压及其它因素等。l小小分分子子药药物物可可从从肌肌内内注注射射部部位位直直接接吸吸收收进进入入毛毛细细血血管管，大大分分子子如如蛋蛋白白质质等等药药物物可可通通过过淋淋巴巴系系统统进进入入血血循循环环。药物吸收过程主要受血流的限制。药物吸收过程主要受血流的限制。l以以油油为为溶溶媒媒的的药药物物在在肌肌肉肉组组织织中中形形成成一一个个贮贮存存库库，药药物物在在此此缓缓缓缓吸吸收收。这这种种给给药药方方法法可可以以使使药药物物持持效效时时间间延长，减少重复给药的次数。如油乳剂灭活苗。延长，减少重
31、复给药的次数。如油乳剂灭活苗。l注意：注意：l进进针针的的深深度度应应适适宜宜，针针头头不不要要全全刺刺入入，大大家家畜畜2-4，小小家家畜畜、家家禽禽1-2，家家禽禽胸胸肌肌注注射射，针针头头从从前前向向后后斜斜刺刺，避免伤及内脏。避免伤及内脏。（3）皮下给药）皮下给药l影响皮下给药吸收速度的因素与肌内注射的因素相同。l皮下血流量比肌肉少，所以吸收速度比较缓慢。有些药物还能使血管收缩，合用能使血管收编而减缓后者的吸收速度，因而延长药物的疗效。l为了达到长时间缓慢吸收的目的，常将药物制成小丸，植埋于皮下，常植埋于耳根后部，所以国外不食用。能使药物在数日内以恒定速度释放到体内，保持一种稳定水平，
32、有如恒速静脉滴注的效果。l皮下注射药物不应产生剧烈疼痛、局部坏死和无菌脓疡。皮下注射吸收缓慢，因此在急救时，通常不予应用。l注意：量大时应分点注射。（4）腹腔给药）腹腔给药l将药物注入腹腔内，其吸收速度与肌内注射相当。将药物注入腹腔内，其吸收速度与肌内注射相当。l心心脏脏衰衰弱弱，血血液液循循环环障障碍碍，静静注注有有困困难难是是采采用用，多多用用于于中中小小动动物物补补液液和和在在动动物物实实验验中中给给药药。药药物物吸吸收收的的因因素基本上与肌内注射相近，素基本上与肌内注射相近，l注注意意：所所给给药药物物不不应应有有刺刺激激性性，有有严严重重刺刺激激性性的的药药物物可可导导致致腹腹膜膜炎
33、炎。在在观观察察药药物物对对呼呼吸吸循循环环系系统统功功能能影影响响的试验时，尤应注意。的试验时，尤应注意。l量量大大时时应应加加热热至至37-38，温温度度低低会会引引起起痉痉挛挛性性腹腹痛痛。药液一般应为等渗或低渗。药液一般应为等渗或低渗。l膀胱积尿时应先排尿。膀胱积尿时应先排尿。（5）气管内注射）气管内注射l是将药物注入气管内是将药物注入气管内l常常用用于于治治疗疗狗狗的的支支气气管管炎炎、肺肺炎炎和和肺肺驱驱虫虫，禽禽的的气气管管病病及及鸡鸡气气管管交交合合线虫病。线虫病。l注注意意：药药液液加加热热至至37，易易吸吸收收，每次用药量不宜太大。每次用药量不宜太大。（三）气雾给药（三）气
34、雾给药l使用相应的器械，使药物气雾化，分散成一定直径的微粒，弥散在空气中，通过呼吸道吸入或作用于动物的皮肤或粘膜的一种给药方法。l适用于气雾免疫和治疗一些呼吸道疾病如犊牛、仔猪支气管肺炎、猪喘气病、猪肺疫、猪传染性胸膜肺炎、急慢性呼吸道病等，吸入性麻醉药就是这些药物的代表。也适用于环境消毒、用具消毒。方法方便，对畜禽的应激较小，但需要气雾设备，同时用药期间畜禽舍要能密闭。（三）气雾给药（续）（三）气雾给药（续）l注意：l1、要求药物对呼吸道无刺激，且能从呼吸道吸收。l2、掌握用药量，一般每立方米用多少药物，如硫酸新霉素对鸡的用药剂量是100万单位/立方米，吸入1.5小时。l3、严格控制雾滴的大
35、小，雾粒太细，易吸入肺，但易随呼气排出，雾粒太大，则大部分落在空间或上呼吸道，如治疗深部呼吸道或全身感染，应控制在0.5-5微米，如治疗上呼吸道，应控制在10-30微米（传染性鼻炎）。（四）局部用药l粘膜及皮肤用药可称为局部用药。如涂擦、撒粉、点眼、滴鼻，多数药物难以通过完整的皮肤或粘膜。局部用药可通过粘膜的吸收而发挥全身作用。有些药物在局部炎症或外伤治疗时能发挥药效的作用。有些药物不易通过皮肤而易通过粘膜吸收，这些药物常用于直肠、阴道、尿道、乳管和口鼻粘膜等部位给药。脂溶性极大的药物还可以通过皮肤给药。但过量吸收时，可产生中毒。分布l药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。药物的分布多呈不均
36、匀性，且动态平衡。l影响药物分布的因素：l1、药物的理化性质。l2、组织的血流量。l3、药物对组织的亲和力。l4、药物与血浆蛋白的结合力l5、药物的分布与组织屏障有关影响药物分布的因素：l1、药物的理化性质、药物的理化性质l如药物的脂溶性、分子量等，脂溶性的药物已在脂肪中分布。l2、组织的血流量、组织的血流量l血流量越大药物越易分布。l3、药物对组织的亲和力、药物对组织的亲和力l药物在组织中的分布具有选择性，与某些细胞成分具有特殊的亲和力，如碘在甲状腺的浓度比血浆中和其他组织高1万倍。4、药物与血浆蛋白的结合力l是指小分子药物与血浆中大分子蛋白发生吸附的现象。l结合型药物活性暂时消失，又不易透
37、过毛细血管壁，限制了他的分布，也不被代谢消除，结合是疏松可逆的，处于动态平衡，是药物的一种储存方式。结合型的药物也不显示毒性，具有减毒和保护作用，延长药物的半衰期。l正常时结合率稳定，超剂量和病理变化时可变化，l如血浆蛋白减少，两种药物合并应用时竞争血浆蛋白的同一结合部位，蛋白结合力强的药物会使弱的游离药物增加，增加疗效，也增加毒性。5、药物的分布与组织屏障有关l主要有血脑屏障、胎盘屏障，其中最重要的是血脑屏障，血脑屏障是指由毛细血管壁与神经胶质细胞形成的屏障，细胞间连接紧密，并比一般的毛细血管壁多一层神经胶质细胞，通透性差，能阻止分子较大、极性较高的药物通过，但脂溶性高的药物如巴比妥类、氯丙
38、嗪可以穿过血脑屏障，脑炎时可增加通透率，初生幼畜的血脑屏障也不健全。三、生物转化biotransformationbiotransformationl过去常称为代谢，药物在体内各种酶的作用下经化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程，称为生物转化（Biotransformation），或转化（Transformation）。l药物转化的主要器官是在肝脏。l绝大多数药物经生物转化后失去活性，形成水溶性或极性代谢产物，以利于由肾脏或胆道排泄。l部分药物经过转化后增加活性或毒性。即便是后者，机体还能通过进一步代谢将其灭活。（一）、生物的转化形式l第一步包括氧化、还原和水解反应。第一步包括氧化、还原和
39、水解反应。l生成的代谢产物活性降低或消失称灭活。l生成的代谢产物才具有活性或活性加强称代谢活化，无活性母体药称前药（progrug）l第二步是结合反应第二步是结合反应l第一部生成的极性代谢物或原形药物（如磺胺类）与内源性化合物如葡萄糖醛酸、醋酸、硫酸和氨基酸等结合，生成极性更强、更易溶于水、更利于从尿液或胆汁排出的代谢产物，药理活性完全消失，称为解毒作用。（二）肝微粒体酶系l药物的任何一种转化都需药物代谢酶催化。这些酶类可分为肝微粒体酶和非微粒体酶。其中以肝微粒体酶最为重要。l动物肝细胞微粒体滑面内质网膜的氧化酶能参与药物和自体激素的氧化作用。它主要催化药物等外源性化学物质的代谢，所以称为肝微
40、粒体药物代谢酶（又简称肝药酶）。由于此酶的专一性差，又能进行各种类型的氧化作用，故通常称其为混合功能氧化酶。混合功能氧化酶的氧化作用在微粒体膜上的细胞色素P450上进行。肝微粒体药物代谢酶主要催化氧化反应。（二）肝微粒体酶系（续）（二）肝微粒体酶系（续）l各种动物的细胞色素P450的含量有明显种属差异，因而 小 鼠、大 鼠、豚 鼠 与 家 兔 对 乙 基 吗 啡（EthylmorPhine）脱体甲基的活性存在明显差异。该酶系统的个体差异也很大，同时也可随生理条件，如年龄、营养状态、应激反应及疾病状况不同而改变酶的活性。l药物在体内也受到非微粒体酶的催化，它参与药物代谢反应。肝、肾和神经细胞内的
41、线粒体及细胞波同时还存在各种酶。l此外，哺乳动物特别是草食动物肠道中的微生物群也都参与药物代谢。非微粒体酶系和肠道微生物群参与药物代谢作用具有十分重要意义。（三）药物代谢酶的诱导与抑制l药物代谢酶所催化的反应类型极为广泛。但其活性也易受到某些药物或化学物质诱导或抑制。（l）酶的诱导酶的诱导l某些药物能提高肝微粒体酶的活性，使另一些药物代谢速度加快l苯巴比妥、安定、苯妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松、苯海拉明等l机理是肝微粒体酶合成增加，活性增强，l药物若能诱导自身代谢加快，则称自身诱导。巴比妥类药物可通过自身诱导作用形成耐受性。l酶的诱导作用可以加速药物代谢，减弱其疗效l对于经代谢而活化的药物
42、，酶的诱导可使其作用增强，甚至可增强药物的毒性。l（2）酶的抑制）酶的抑制酶可被某些药物所抑制，使另一些药物作用和疗效明显增强。在连续合并用药时，明显阻碍另一些药物的转化，使之作用时间延长，蓄积作用增强，甚至毒性增强。药物主要有：有机磷杀虫剂、氯霉素、乙酰苯胺、异烟肼、对氨基水杨酸等排泄l排泄（Excretion）是药物经过贮存，转化，最后从体内消除的过程。l大多数药物从肾、胆道、肠道以及肺部排出。汗腺、唾液腺、乳腺也可排出少量药物。肾脏排泄是最重要的。l（）肾脏排泄l（二）胆道排泄l（三）乳腺及其它排泄（）肾脏排泄l肾脏排泄药物的两个重要机理是肾小球滤过和肾小管分泌。药物排泄的速度取决于药物
43、在肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式的转运速度。l影响药物从肾脏排出的因素：l1、肾小球滤过l2、肾小管分泌l3、肾小管重吸收l4、肾功能l1、肾小球滤过速率。、肾小球滤过速率。该滤过速率受药物蛋白结合率的影响，结合率高的药物，肾小球滤过原尿中药物浓度低，排泄慢。l2、肾小管分泌。、肾小管分泌。能分泌弱酸性和弱碱性两类药物，并由两类不同的主动转运载体来完成。其转运速率不受药物蛋白结合率的影响，而取决于药物对载体的亲和力。亲和力高的药物，肾小管主动分泌快。同类药物间由于载体亲和力的差异，可使两药合并应用时产生竞争性粘抗作用。磺胶甲嗯应与磺胺毗唤合用，血液中持效时间比单用时长得多。弱酸性
44、与弱碱性两种不同类型药物间的主动分泌可由两种不同载体完成，互不影响。l3、肾小管的重吸收、肾小管的重吸收药物的脂溶性及尿液PH值影响药物重吸收，从而影响药物排泄速率。l4 4、肾功能状态、肾功能状态 肾脏患病时，主要经肾脏排泄的药物或代谢产物排出缓慢而易于蓄积，故应适当控制药物的用量。弱碱性药物在酸性的尿液中解离度大，重吸收少，排泄增多；而在碱性尿液中药物则重吸收增多，排泄减少。临床上可根据这个规律，改变药物排泄速率或用于药物中毒的解救，也可用于增强药物的效应。（二）胆道排泄l由胆道排入十二指肠的药物多为脂溶性高的药物，如激素、催眠药、氯霉素、已烯雌酚等均可经胆汁排出。l肝肠循环：肝肠循环：l
45、排入肠道的药物又可从肠道吸收并经肝脏重新进人循环系统。这种胆汁、小肠及肝脏间的药物循环称肝肠循环。l药物的肛肠循环能延长药物的作用时间。截断肛肠循环，药物作用时间会大大缩短，由此可作为药物中毒时解救措施之一。（三）乳腺及其它排泄l药物也可经乳汁排出。同血浆相比，乳汁偏酸，因而碱性药物易进入乳汁。弱酸性药物虽可从血浆扩散到乳汁，但其浓度较血浆为低。乳汁排泄的药物既有临床应用价值，又应注意用量过大时易引起哺乳幼畜的中毒。l药物还可由唾液、汗腺及肺部呼出等途径排泄，但这些都不是药物排泄的重要途径。三、药动学的房室模型与基本参数三、药动学的房室模型与基本参数l（一）房室模型概念（一）房室模型概念l为了
46、分析药物在体内转运与转化的动态规律，用数学方程式加以表示，就需要建立一个模型模拟动物机体，称为动力学模型。l生理学可将体液分为血浆、细胞外液及细胞内液，药物就分布于此各部分（也称房室，Compartment）。l如药物在体内组织间转运速率高，瞬时间体内药物分布达到平衡，就可将机体称为单一房室模型。l如果药物在体内不同组织器官内转运速率有明显差异，血流丰富的组织药物迅速在血浆中达到平衡；而血流量少、转运速率慢的组织，不能立即与血浆达到平衡，前者称为中央室，后者称为周边室，因而视机体为二室模型。l大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。药物在机体内的房室模型应根据实验结果（血药浓度一时间曲线）来
47、具体分析。l（二）半衰期（二）半衰期（Half-lifetime）l是指血浆中药物浓度下降一半时所需的时间。l药物在动物体内按一级动力学规律消除，因而药物在动物体内的半衰期有固定的数值。l半衰期是表示药物在体内消除能力的一种指标。l半衰期改变的程度可作为临床用药方案调整的主要依据。l药动学的房室模型概念与此不同，它建立在一种抽象的数学概念中，其划分依赖于药物转运速率的不同而概括为不同房室。只要药物在各器官细胞组织中的转运速率相同，尽管其解剖位置不同，就可划归成一个房室。（三）表现分布容积（三）表现分布容积（ApparentvolumeofApparentvolumeofdistribution
48、distribution，VdVd）l按照血浆药物浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上所占有的体液容积。lVd（ml）=A（mg）C（mgml）l。Vd是一个很重要的药动学参数。它可以推测出在体液和组织中的摄取、分布情况。lVd值大，表示其分范广，或提示药物与生物大分子结合量大，或兼而有之。l反之，Vd值小。在临床上，常可根据这一数值推算出要达到某一血浆有效浓度所需的药物剂量。（四）消除速率常数（四）消除速率常数（K）l表示单位时间内药物从体内消除的分数。单位为时间的倒数。l它表示药物从体内总体消除的一种常数，包括肾排泄、胆道排泄、生物转化及其它途径消除。l每一药物均有特定的K值。K值的大
49、小反映出药物消除速率的快慢。（五）清除率（Clearance，Cl）l是指每单位时间内能有多少容积中药量经体内消除。l药物的总体清除率为包括肾排泄、肝脏生物转化、胆道排泄等消除容积中的药量之总和。l故Cl=VdK，即等于表观分市容积（Vd）与消除速率常数（K）的乘积。（六）生物利用率（Bioavailability）l又称生物利用度l是指给药后，药物进入大循环的相对药量与速度。l它能显示药物的作用强度与速度，在药动学中是一个重要参数。它能指导临床给药方案的拟定，具有实际的应用价值。一般用吸收百分率表示。l生物利用率（F）=进人体循环的药量/给药剂量100第三节第三节药物对机体的作用药物对机体的
50、作用-药效学（pharmacodynamics）l一、药物的基本作用一、药物的基本作用l二、量效关系二、量效关系l三、药物作用的构效关系三、药物作用的构效关系l四、药物作的机制四、药物作的机制一、药物的基本作用一、药物的基本作用l l（一）、药物作用的基本表现（一）、药物作用的基本表现l（二）、作用类型（二）、作用类型l（三）、药物作用的选择性（三）、药物作用的选择性l（四）、药物的治疗作用和不良反应（四）、药物的治疗作用和不良反应l药物作用（药物作用（Drugaction）l是药物对机体组织细胞原有的生理、生化机能的影响。l兴奋作用兴奋作用stimulationl使组织活动增强或酶的活性增高