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1、第六章第六章 CDCD分子和粘附分子分子和粘附分子l免免疫疫细细胞胞表表面面有有着着各各种种各各样样的的膜膜分分子子,包包括括受受体体(或或配配体体)、酶酶、信信号号转转导导分分子等,统称子等,统称为细胞表面标记细胞表面标记。l不不同同的的细细胞胞常常有有不不同同的的细细胞胞膜膜分分子子。对对同同一一类类细细胞胞而而言言,膜膜分分子子往往往往伴伴随随着着细细胞的发育、分化和活化而出现或消失。胞的发育、分化和活化而出现或消失。lCDCD分子和粘附分子都属于细胞膜分子。分子和粘附分子都属于细胞膜分子。第一节第一节 CD分子分子 l一、CD分子的概念l白白细细胞胞分分化化抗抗原原是是指指血血细细胞胞
2、在在分分化化成成熟熟为为不不同同谱谱系系、分分化化不不同同阶阶段段及及细细胞胞活活化化过过程程中,出现或消失的细胞表面标记分子。中,出现或消失的细胞表面标记分子。l白白细细胞胞分分化化抗抗原原多多属属跨跨膜膜糖糖蛋蛋白白,分分为为膜外区、跨膜区及胞浆区三部分。膜外区、跨膜区及胞浆区三部分。用用以以单单克克隆隆抗抗体体鉴鉴定定为为主主的的方方法法,将将来来自自不不同同实实验验室室的的单单克克隆隆抗抗体体所所识识别别的的同同一一白白细细胞胞分分化化抗抗原原归归为为同同一一分分化化群群(cluster cluster of of differentiationdifferentiation,CD),
3、即即用用CD加加同同一一阿阿拉拉伯伯数数字字表表示示。称称为为CD分分子子或或CD抗抗原。原。lCD分子指的是与人类细胞发育、分化、分子指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。活化有关的膜抗原。l二、常用的CD分子l(一)T细胞表面的细胞表面的CD分子分子lCD3,CD4和和CD8,CD2,CD28和和CTLA-4l(二)(二)B细胞表面的细胞表面的CD分子分子lCD79a/CD79b;CD19和和CD21,CD40l(三)其他(三)其他CD分子分子l1.CD95(Fas或或Apo-1)l与与程程序序性性细细胞胞死死亡亡(programmed celldeath,PCD)密切相关。密切相
4、关。lFas广泛表达于体内许多类型细胞表面。广泛表达于体内许多类型细胞表面。l主主要要以以膜膜受受体体形形式式存存在在,也也可可形形成成可可溶溶性性Fas分子。分子。l2.CD178即即Fas配体(配体(Fasligand,FasL)l主要分布于活化的主要分布于活化的T细胞表面。细胞表面。lFasL亦可分泌或脱落至细胞外,成为可溶亦可分泌或脱落至细胞外,成为可溶性活性分子。性活性分子。lFas结合结合Fas抗体或抗体或FasL细胞凋亡细胞凋亡l是是免免疫疫杀杀伤伤细细胞胞的的效效应应机机理理之之一一,与与多多种种免疫现象有关。免疫现象有关。l3.CD16和和CD56分子分子lCD16是是IgG
5、Fc段段的的低低亲亲和和力力受受体体,主主要要结合结合IgG1、IgG3。lCD56是是NK的特异性标志。的特异性标志。第二节第二节 粘附分子粘附分子 l是是一一类类介介导导细细胞胞间间、细细胞胞与与胞胞外外基基质质间间相相互接触和结合的膜表面糖蛋白。互接触和结合的膜表面糖蛋白。l以配体以配体-受体结合的形式发挥作用。受体结合的形式发挥作用。一、粘附分子的种类一、粘附分子的种类l(一)免疫球蛋白超家族(IgSF)l均均具具有有一一个个或或数数个个Ig样样结结构构域域,成成员员数数量庞大。量庞大。l广广泛泛分分布布于于各各种种细细胞胞,其其配配体体主主要要是是细细胞表面的各种粘附分子胞表面的各种
6、粘附分子。l主主要要介介导导细细胞胞间间相相互互粘粘附附和和信信号号转转导导,参参与与机机体体的的免免疫疫应应答答、炎炎症症和和淋淋巴巴细细胞胞的分化发育等。的分化发育等。(二二)整合素家族整合素家族l主主要要介介导导细细胞胞与与细细胞胞外外基基质质(ECM)的的黏附,使细胞得以附着形成整体而得名。黏附,使细胞得以附着形成整体而得名。l参参与与细细胞胞活活化化、增增殖殖、分分化化、吞吞噬噬与与炎炎症症形成形成等多种功能。等多种功能。l配体配体:l细胞表面其他家族的粘附分子、细胞表面其他家族的粘附分子、ECM。l非非共共价价键键连连接接的的、多多肽肽链链组组成成的的跨跨膜膜异异二聚体分子。多表达
7、于白细胞。二聚体分子。多表达于白细胞。l大致分大致分8组(同一组组(同一组链同,链同,链不同)。链不同)。l(三三)选选择择素素家家族族均均为为跨跨膜膜糖糖蛋蛋白白l功功能能:介介导导白白细细胞胞与与内内皮皮细细胞胞结结合合,参参与炎症及淋巴细胞归巢和再循环等过程。与炎症及淋巴细胞归巢和再循环等过程。l(四)钙粘蛋白家族(钙依赖性粘附分子)(四)钙粘蛋白家族(钙依赖性粘附分子)l与与免免疫疫学学关关系系密密切切的的有有E-钙钙粘粘蛋蛋白白、N-钙钙粘粘蛋蛋白白和和P-钙钙粘粘蛋蛋白白,分分别别主主要要分分布布于于上上皮细胞、神经细胞和胎盘组织。皮细胞、神经细胞和胎盘组织。l配体:自身同型细胞的
8、钙粘蛋白配体:自身同型细胞的钙粘蛋白l功功能能:介介导导同同型型细细胞胞间间的的粘粘附附作作用用,对对组组织织和和器器官官的的发发育育及及完完整整组组织织结结构构的的维维持持起起重要作用重要作用。l三、三、粘附分子的生物学功能粘附分子的生物学功能l(一)(一)参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育l阳性选择和阴性选择阳性选择和阴性选择l(二)(二)参与免疫细胞识别和活化参与免疫细胞识别和活化l(三)(三)参与炎症反应参与炎症反应l向炎症部位移行中起作用向炎症部位移行中起作用l(四)(四)淋巴细胞的归巢和再循环淋巴细胞的归巢和再循环ll与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附与淋巴细胞的归巢
9、和再循环有关的粘附l分子又称淋巴细胞的归巢受体分子又称淋巴细胞的归巢受体(如如L-选择选择l素等),可同高内皮小静脉(素等),可同高内皮小静脉(HEVs)上上l的相应配体结合。的相应配体结合。l三、粘附分子与临床三、粘附分子与临床l黏黏附附分分子子异异常常表表现现时时常常导导致致某某些些临临床床疾疾病病的发生。的发生。l1.1.黏附分子与自身免疫缺陷病黏附分子与自身免疫缺陷病l2.2.黏附分子与自身免疫病黏附分子与自身免疫病l3.3.黏附分子与移植排斥黏附分子与移植排斥l4.4.黏附分子与肿瘤黏附分子与肿瘤要求要求掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、CDCD分子的概念分子的概念掌握黏附分子的概念、分类掌握黏附分子的概念、分类掌握黏附分子的生物学功能掌握黏附分子的生物学功能