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1、第四章第四章 主要组织相容性复合体及其分子主要组织相容性复合体及其分子组织相容性组织相容性组织相容性组织相容性是指器官或组织移植时供者与受是指器官或组织移植时供者与受 者相互接受的程度。者相互接受的程度。能引起迅速而强烈排斥反应的抗原称能引起迅速而强烈排斥反应的抗原称主主主主要组织相容性抗原要组织相容性抗原要组织相容性抗原要组织相容性抗原（MHAMHA）。人类。人类MHAMHA又称人类又称人类白细胞抗原（白细胞抗原（HLAHLA）可表达于有核细胞表面。）可表达于有核细胞表面。编码编码MHAMHA的基因群称的基因群称 主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（主要组织相容
2、性复合体（MHCMHC），编码，编码HLAHLA的基因群称为的基因群称为HLAHLA复复 合体。合体。第一节第一节 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体II类基因区III类基因区 I类基因区人类人类HLAHLA复合体集中在第复合体集中在第6 6号染色体短臂。号染色体短臂。一、一、一、一、MHCMHC的基因结构：的基因结构：的基因结构：的基因结构：II类基因区III类基因区I类基因区编码编码HLA-II类分子HLA-I类分子补体成分等第一节第一节 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体第一节第一节 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体二、二、二、二、MHCMHC的遗传特征：的遗传特征：
3、的遗传特征：的遗传特征：（一）高度多态性：指（一）高度多态性：指MHCMHC存在多个基因座，每个基因座位上存在多个基因座，每个基因座位上存在多个等位基因，编码多种基因产物。存在多个等位基因，编码多种基因产物。1 1、多态性的产生：、多态性的产生：MHCMHC多态性主要是多基因座、复等位多态性主要是多基因座、复等位基因和存在和基因共显性表达的结果。基因和存在和基因共显性表达的结果。三个座位三个座位三个亚区三个亚区 位于同一基因座的不同基因系列即为复等位基因。一对等位于同一基因座的不同基因系列即为复等位基因。一对等位基因均显性表达，称为共显性表达。位基因均显性表达，称为共显性表达。第一节第一节 主
4、要组织相容性复合体主要组织相容性复合体二、二、二、二、MHCMHC的遗传特征：的遗传特征：的遗传特征：的遗传特征：2 2、多态性的意义：、多态性的意义：（1 1）赋于种群适应多变环境的能力：抵御各种）赋于种群适应多变环境的能力：抵御各种病原体的侵袭。病原体的侵袭。（2 2）调控机体免疫应答的能力：）调控机体免疫应答的能力：MHCMHC控制机控制机体对特定抗原是否应答以及应答的强度。体对特定抗原是否应答以及应答的强度。（3 3）个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现）个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现MHCMHC型别完全相同的机率极低。型别完全相同的机率极低。（4 4）寻找同种器官移植供体的依据
5、：根据）寻找同种器官移植供体的依据：根据HLAHLA配型结果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯配型结果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯一方法。一方法。第一节第一节 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体二、二、二、二、MHCMHC的遗传特征：的遗传特征：的遗传特征：的遗传特征：（二）单元型遗传：（二）单元型遗传：HLAHLA复合体是一组紧密连锁的基因群。复合体是一组紧密连锁的基因群。HLAHLA基因在一条染色体上的组合称为单元型。基因在一条染色体上的组合称为单元型。在遗传过程中，在遗传过程中，HLAHLA复合体是以单元型作为一个完整的复合体是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代
6、的，称单元型遗传。亲子间有遗传单位由亲代传给子代的，称单元型遗传。亲子间有50%50%单元型相同；同胞间单元型完全相同或不同的机率为单元型相同；同胞间单元型完全相同或不同的机率为25%25%；一个单元型相同的为一个单元型相同的为50%50%。（三）连锁不平衡：是指两个基因座位上的某些等位基因，（三）连锁不平衡：是指两个基因座位上的某些等位基因，同时出现在一条染色体上的实际频率与随机出现的频率之间同时出现在一条染色体上的实际频率与随机出现的频率之间的差异。的差异。第二节第二节 MHCMHC编码的分子编码的分子 MHC-I类分子表达于除成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞之外的各种有核细胞、血小板和网
7、织红细胞表面。MHC-II类分子主要表达于B细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞和活化的T细胞表面。一、一、一、一、MHCMHC分子的分布：分子的分布：分子的分布：分子的分布：MHC-III类分子主要是一些存在于血清及其其他体液中的可溶性分子。肽结合区：与抗原肽结合部分，具有 多态性。Ig样区：是TC细胞CD8分子对I类分子 识别结合的部位。2m由15号染色体编码，起稳定分子构型作用。跨膜区：将I类分子锚定在细胞膜上。胞浆区：参与细胞内外跨膜信号的 传递。链链 2 2mm第二节第二节 MHCMHC编码的分子编码的分子二、二、二、二、MHCMHC分子的结构分子的结构分子的结构分子的结构：MHC-IM
8、HC-I类分子类分子类分子类分子 肽结合区：与抗原肽结合部 分，具有多态性。Ig样区：是TH细胞CD4分子识别结 合的部位。跨膜区：将II类分子锚定在细 胞膜上。胞浆区：参与细胞内外跨膜信号 的传递。第二节第二节 MHCMHC编码的分子编码的分子二、二、二、二、MHCMHC分子的结构分子的结构分子的结构分子的结构：MHC-IIMHC-II类分子类分子类分子类分子三、三、MHCMHC分子的免疫功能分子的免疫功能（一）参与加工提呈抗原抗原提呈细胞T淋巴细胞HLA抗原肽T细胞受体抗原第二节第二节 MHCMHC编码的分子编码的分子（二）、参与T细胞限制性识别抗原肽HLAT细胞受体CD4/CD8(HLA
9、-II/I类抗原识别受体)抗原提呈细胞T细胞三、三、MHCMHC分子的免疫功能分子的免疫功能第二节第二节 MHCMHC编码的分子编码的分子（三）参与T细胞分化及自身耐受的建立HLA分化免疫细胞带自身抗原的细胞T建立中枢性自身耐受T正常正常T T细胞细胞自身反应性自身反应性T T细胞细胞三、三、MHCMHC分子的免疫功能分子的免疫功能第二节第二节 MHCMHC编码的分子编码的分子（四）参与免疫应答的调节调控HLA分子的表达水平活化活化抗原提呈细胞T淋巴细胞三、三、MHCMHC分子的免疫功能分子的免疫功能第二节第二节 MHCMHC编码的分子编码的分子一、HLA与器官移植 进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为：无亲缘关系者亲属同胞同卵孪生儿 第三节第三节 HLAHLA与医学与医学第三节第三节 HLAHLA与医学与医学二、HLA异常表达与临床疾病 肿瘤细胞因缺乏HLA-I类抗原，所以细胞毒性T细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤。肿瘤细胞细胞毒性T细胞CD8CTL三、HLA与疾病的关联 如：90%以上的强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。第三节第三节 HLAHLA与医学与医学四、HLA与法医学做个HLA亲子鉴定吧？第三节第三节 HLAHLA与医学与医学