《抗生素合理应用19946(精品).ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗生素合理应用19946(精品).ppt（47页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、抗生素的合理应用朱朱 萍萍 华华抗生素的分类及作用特点 n n（一）按生物活性分类（一）按生物活性分类n n 1 1、抗革兰氏阳性球菌抗生素、抗革兰氏阳性球菌抗生素n n 2 2、抗革兰氏阴性杆菌抗生素、抗革兰氏阴性杆菌抗生素n n 3 3、广谱抗生素、广谱抗生素n n 4 4、抗结核分支杆菌抗生素、抗结核分支杆菌抗生素n n 5 5、抗厌氧菌抗生素、抗厌氧菌抗生素n n 6 6、内酰胺酶抑制剂等内酰胺酶抑制剂等抗生素的分类及作用特点n n（二）按化学结构分类（二）按化学结构分类（二）按化学结构分类（二）按化学结构分类n n1 1 1 1、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生
2、素：青霉素类、头孢菌素类、头青霉素类、头孢菌素类、头青霉素类、头孢菌素类、头青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类和非典型霉素类、单环内酰胺类和非典型霉素类、单环内酰胺类和非典型霉素类、单环内酰胺类和非典型内酰胺类抗生素等。内酰胺类抗生素等。内酰胺类抗生素等。内酰胺类抗生素等。n n2 2 2 2、氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类n n3 3 3 3、喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类n n4 4 4 4、大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类n n5 5 5 5、肽类抗生素肽类抗生素肽类抗生素肽类抗生素。n n5 5 5 5、四环素类林可霉素类、四环素类林可霉素类、四环素类林可
3、霉素类、四环素类林可霉素类n n6 6 6 6、磺胺类、磺胺类、磺胺类、磺胺类/硝基呋喃类硝基呋喃类硝基呋喃类硝基呋喃类n n7 7 7 7、抗结核分支杆菌类、抗结核分支杆菌类、抗结核分支杆菌类、抗结核分支杆菌类青霉素类的特点n n1 1、繁殖期杀菌剂、繁殖期杀菌剂n n2 2、作作用用机机制制：抑抑制制细细菌菌细细胞胞壁壁的的合合 成成，人的细胞无细胞壁，对人类的毒副反应小。人的细胞无细胞壁，对人类的毒副反应小。n n3 3、易易引引起起变变态态反反应应，甚甚至至可可发发生生致致死死性性的的过敏性休克；过敏性休克；n n4 4、易被、易被内酰胺酶所水解、灭活。内酰胺酶所水解、灭活。青霉素类的
4、合理应用n n1、对静止期细菌几无抑制作用，一般对静止期细菌几无抑制作用，一般不宜不宜与抑菌剂合用与抑菌剂合用n n2 2、用药前应常规做皮试用药前应常规做皮试 n n3 3、时间依赖性杀菌剂时间依赖性杀菌剂，其杀菌作用主要取其杀菌作用主要取决于血与组织中药物浓度超过决于血与组织中药物浓度超过MICMIC的时间，的时间，而与药物峰浓度关系不大该组药物应用而与药物峰浓度关系不大该组药物应用原则是缩短用药间隔、减少每次用量、原则是缩短用药间隔、减少每次用量、使使血药浓度在血药浓度在24 h24 h有有6060时间超过时间超过MICMIC头孢菌素类的特点及合理应用 n n1、头孢菌素类为头孢菌素类为
5、杀菌剂杀菌剂 n n2、抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 n n3、按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、分为一、二、三、四代四代n n4、头孢菌素对头孢菌素对内酰胺酶稳定性比青霉内酰胺酶稳定性比青霉素类高，抗菌谱比青霉素类广，作用也比素类高，抗菌谱比青霉素类广，作用也比青霉素类强青霉素类强 临床常用的头孢菌素类n n第第第第一一一一代代代代：头头孢孢噻噻吩吩、头头孢孢噻噻啶啶、头头孢孢唑唑林林、头头孢孢拉定、头孢硫脒。拉定、头孢硫脒。n n第第第第二二二二代代代代：头头孢孢呋呋辛辛、头头孢孢孟孟多多、头头孢孢替替安安、头头孢孢尼西、头孢雷特。尼西、头孢雷特。n n第第第第三
6、三三三代代代代：头头孢孢噻噻肟肟、头头孢孢唑唑肟肟、头头孢孢曲曲松松、头头孢孢地地嗪嗪、头头孢孢他他啶啶、头头孢孢哌哌酮酮、头头孢孢匹匹胺胺、头头孢孢甲甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑。肟、头孢磺啶、头孢咪唑。n n第四代：第四代：第四代：第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定。头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定。第一代头孢菌素的特点n n1、对对G G+菌菌抗抗菌菌作作用用优优于于第第二二代代与与第第三三代代头头孢菌素。孢菌素。n n2 2、抗阴性杆菌作用较弱。抗阴性杆菌作用较弱。n n3、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。对绿脓杆菌与厌氧菌无效。n n4、某些一代品种有不同程度的肾毒性不同程度的肾毒性。第二代头孢菌
7、素的特点n n1、第二代头孢菌素的第二代头孢菌素的抗菌谱抗菌谱较第一代有所较第一代有所扩大扩大,抗阴性杆菌活性加强抗阴性杆菌活性加强n n2 2、对、对G G+菌菌稍逊于第一代头孢菌素，而比三稍逊于第一代头孢菌素，而比三代头孢菌素强代头孢菌素强n n3 3、对厌氧菌有一定作用、对厌氧菌有一定作用n n5 5、对绿脓杆菌无效、对绿脓杆菌无效n n6 6、肾毒性比一代头孢菌素低肾毒性比一代头孢菌素低三代头孢菌素特点n n1、广广谱谱抗抗菌菌谱谱，有有强强大大抗抗阴阴性性杆杆菌菌作作用用，明显超过一代与二代头菌素明显超过一代与二代头菌素n n2、对革革兰兰氏氏阳阳性性球球菌菌作作用用不不如如一一代代
8、和和某某些些二代头孢菌素二代头孢菌素n n3、对对绿绿脓脓杆杆菌菌与与厌厌氧氧菌菌有有不不同同程程度度抗抗菌菌作作用用n n4 4、体内分布较广，组织通透性较好、体内分布较广，组织通透性较好第四代头孢菌素n n1、抗抗菌菌谱谱比比第第三三代代头头孢孢菌菌素素更更广广，对对G G+菌菌的杀菌活性明显地强于第三代头孢菌素的杀菌活性明显地强于第三代头孢菌素n n2、对对内酰胺酶比第三代头孢菌素更稳定内酰胺酶比第三代头孢菌素更稳定n n3 3、对对 厌厌 氧氧 菌菌 和和 耐耐 甲甲 氧氧 西西 林林 的的 金金 葡葡 菌菌（MRSAMRSA）的作用仍不理想的作用仍不理想一四代头孢抗菌活性比较n n头
9、孢分类头孢分类 抗菌活性抗菌活性 n n 对对G G菌菌 对对G G 菌菌 n n第一代第一代 n n第二代第二代 n n第三代第三代 n n第第四四代代 n n一四代头孢酶稳定性的比较n n 金葡菌金葡菌 G G 杆菌杆菌 n n第一代第一代 n n第二代第二代 n n第三代第三代 n n第四代第四代 n n头孢分类头孢分类 对对内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性头孢菌素类的不良反应头孢菌素类的不良反应n n1、变态反应变态反应：n n2、胃胃肠肠道道反反应应，VitBVitB族族和和K K族族缺缺乏乏，凝凝血血功能障碍功能障碍n n3 3、肝肝毒毒性性：使使ALTALT、ALPALP、BIL
10、BIL升升高高，较较轻轻，停药后多数可恢复正常停药后多数可恢复正常n n4 4、肾毒性：偶见蛋白尿和、肾毒性：偶见蛋白尿和BUNBUN、CrCr升高；升高；n n5 5、造血系统毒性、造血系统毒性n n6 6、“醉酒样醉酒样”反应反应头孢菌素类药物的注意事项 n n1 1、防防防防止止止止过过过过敏敏敏敏反反反反应应应应：与与与与青青青青霉霉霉霉素素素素类类类类药药药药物物物物有有有有交交交交叉叉叉叉过过过过敏敏敏敏现现现现象象象象（10101010左左左左右右右右），对对对对头头头头菌菌菌菌素素素素过过过过敏敏敏敏者者者者中中中中90909090对对对对青青青青霉霉霉霉素素素素过过过过敏敏敏
11、敏；对对对对青青青青霉霉霉霉素素素素过过过过敏敏敏敏者者者者中中中中5 5 5 510101010对对对对头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素过过过过敏敏敏敏。因因因因此此此此，用用用用药药药药前前前前应应应应作作作作皮皮皮皮试试试试，对对对对青青青青霉霉霉霉素素素素过过过过敏敏敏敏者者者者应慎用应慎用应慎用应慎用n n2 2 2 2、可可可可能能能能引引引引起起起起二二二二重重重重感感感感染染染染，用用用用药药药药期期期期间间间间出出出出现现现现腹腹腹腹泻泻泻泻，考考考考虑虑虑虑伪伪伪伪膜膜膜膜性性性性肠肠肠肠炎炎炎炎之之之之可可可可能能能能，须须须须及及及及时时时时停停停停药药药药，并并并并给
12、给给给予予予予相相相相应应应应的的的的治疗。治疗。治疗。治疗。n n3 3 3 3、注射溶液要现配现用，不能与、注射溶液要现配现用，不能与、注射溶液要现配现用，不能与、注射溶液要现配现用，不能与NaHCO3NaHCO3NaHCO3NaHCO3等碱性液等碱性液等碱性液等碱性液体混装在一个容器内体混装在一个容器内体混装在一个容器内体混装在一个容器内 单环类内酰胺抗生素n n氨曲南（君刻单）氨曲南（君刻单）氨曲南（君刻单）氨曲南（君刻单）n n抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴
13、性菌有很强的抗菌活性，的抗菌活性，的抗菌活性，的抗菌活性，对于病原菌未明的严重感染，不能对于病原菌未明的严重感染，不能对于病原菌未明的严重感染，不能对于病原菌未明的严重感染，不能排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时，联合应用，排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时，联合应用，排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时，联合应用，排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时，联合应用，不宜单独用作肺炎的经验疗法不宜单独用作肺炎的经验疗法不宜单独用作肺炎的经验疗法不宜单独用作肺炎的经验疗法n n不良反应少而轻微不良反应少而轻微不良反应少而轻微不良反应少而轻微 ，无出血反应、无神经系统反，无出血反应、无神经系统反，无出血反应、无神
14、经系统反，无出血反应、无神经系统反应，也无肾脏毒性，本品与青霉素和头孢菌素类应，也无肾脏毒性，本品与青霉素和头孢菌素类应，也无肾脏毒性，本品与青霉素和头孢菌素类应，也无肾脏毒性，本品与青霉素和头孢菌素类药物无交叉过敏反应，药物无交叉过敏反应，药物无交叉过敏反应，药物无交叉过敏反应，二重感染发生率明显地低二重感染发生率明显地低二重感染发生率明显地低二重感染发生率明显地低于第二四代头孢菌素于第二四代头孢菌素于第二四代头孢菌素于第二四代头孢菌素n n 碳青霉烯类n n亚胺培南西司他丁钠亚胺培南西司他丁钠亚胺培南西司他丁钠亚胺培南西司他丁钠(伊米配能伊米配能伊米配能伊米配能/西司他丁钠，西司他丁钠，西
15、司他丁钠，西司他丁钠，泰泰泰泰能能能能）n n抗菌谱极广，抗菌活性极强，对绝大多数酶都稳定抗菌谱极广，抗菌活性极强，对绝大多数酶都稳定抗菌谱极广，抗菌活性极强，对绝大多数酶都稳定抗菌谱极广，抗菌活性极强，对绝大多数酶都稳定n n主要适用于医院内获得性重度耐药菌感染，尤其是主要适用于医院内获得性重度耐药菌感染，尤其是主要适用于医院内获得性重度耐药菌感染，尤其是主要适用于医院内获得性重度耐药菌感染，尤其是免疫缺陷患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者免疫缺陷患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者免疫缺陷患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者免疫缺陷患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者n n与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏
16、反应，与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏反应，与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏反应，与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏反应，对对对对内酰胺类药物过敏者慎用内酰胺类药物过敏者慎用内酰胺类药物过敏者慎用内酰胺类药物过敏者慎用 n n老年人、中枢神经系统感染、肾功能不全或伴有其老年人、中枢神经系统感染、肾功能不全或伴有其老年人、中枢神经系统感染、肾功能不全或伴有其老年人、中枢神经系统感染、肾功能不全或伴有其他可诱发癫痫因素的患者慎用他可诱发癫痫因素的患者慎用他可诱发癫痫因素的患者慎用他可诱发癫痫因素的患者慎用.肾功能减退，应调整肾功能减退，应调整肾功能减退，应调整肾功能减退，应调整剂量
17、剂量剂量剂量 内酰胺酶抑制剂 n n许多致病菌对青霉素类或头孢菌素类耐药，许多致病菌对青霉素类或头孢菌素类耐药，主要是细菌产生的主要是细菌产生的-内酰胺酶使上述抗生素内酰胺酶使上述抗生素水解失活水解失活。n n目前已有克拉维酸、舒巴坦等酶抑制剂目前已有克拉维酸、舒巴坦等酶抑制剂n n与氨苄西林、阿莫西林、头孢哌酮、替卡西与氨苄西林、阿莫西林、头孢哌酮、替卡西林等制成合剂，可保护林等制成合剂，可保护-内酰胺类抗生素免内酰胺类抗生素免受酶的攻击而使原来的耐药菌转呈敏感的受酶的攻击而使原来的耐药菌转呈敏感的 内酰胺酶抑制剂，治疗各种由产酶细菌引起内酰胺酶抑制剂，治疗各种由产酶细菌引起的感染的感染n
18、n喹诺酮类药物n n1 1 1 1、化学合成抗菌药、化学合成抗菌药、化学合成抗菌药、化学合成抗菌药 n n2 2 2 2、抑制细菌的、抑制细菌的、抑制细菌的、抑制细菌的DNADNADNADNA旋转酶，使旋转酶，使旋转酶，使旋转酶，使DNADNADNADNA不能控制不能控制不能控制不能控制mRNAmRNAmRNAmRNA和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。属于杀菌剂属于杀菌剂属于杀菌剂属于杀菌剂。n n3 3 3 3、分三代、分三代、分三代、分三代n n第一代第一代第一代第一代：抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，已：抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，已：抗菌谱窄，口服吸收
19、差，副作用多，已：抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，已少用。少用。少用。少用。n n第二代第二代第二代第二代：抗菌谱扩大，对革兰阴性杆菌有效，：抗菌谱扩大，对革兰阴性杆菌有效，：抗菌谱扩大，对革兰阴性杆菌有效，：抗菌谱扩大，对革兰阴性杆菌有效，用于肠道和泌尿道感染的治疗。主要有吡哌酸用于肠道和泌尿道感染的治疗。主要有吡哌酸用于肠道和泌尿道感染的治疗。主要有吡哌酸用于肠道和泌尿道感染的治疗。主要有吡哌酸n n第三代第三代第三代第三代：抗菌谱广，体内分布广泛，组织浓度：抗菌谱广，体内分布广泛，组织浓度：抗菌谱广，体内分布广泛，组织浓度：抗菌谱广，体内分布广泛，组织浓度 高；高；高；高；消除半减期长；
20、每日仅需给药消除半减期长；每日仅需给药消除半减期长；每日仅需给药消除半减期长；每日仅需给药1 1 1 12 2 2 2次，使用次，使用次，使用次，使用方便，方便，方便，方便，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性强，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性强，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性强，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性强，对结核对结核对结核对结核杆菌具有一定抗菌作用，可作为二线抗结核药物杆菌具有一定抗菌作用，可作为二线抗结核药物杆菌具有一定抗菌作用，可作为二线抗结核药物杆菌具有一定抗菌作用，可作为二线抗结核药物。n n 喹诺酮类药物第三代n n抗抗菌菌谱谱增增大大，对对革革兰兰阴阴性性菌菌作作用用增增强强，对对革兰阳性菌也
21、有抗菌作用。革兰阳性菌也有抗菌作用。n n包包括括诺诺氟氟沙沙星星(氟氟哌哌酸酸)、环环丙丙沙沙星星、氧氧氟氟沙沙星星、左左氟氟沙沙星星、依依诺诺沙沙星星、氟氟罗罗沙沙星星、洛洛美美沙沙星星、培培氟氟沙沙星星、司司帕帕沙沙星星、妥妥舒舒沙沙星等。星等。n n临床上可用于各种感染的治疗。临床上可用于各种感染的治疗。喹诺酮类药物n n不宜用于孕妇、哺乳期妇女不宜用于孕妇、哺乳期妇女不宜用于孕妇、哺乳期妇女不宜用于孕妇、哺乳期妇女 、儿童、儿童、儿童、儿童 （18181818岁以下）岁以下）岁以下）岁以下）n n不不不不宜宜宜宜应应应应用用用用于于于于既既既既往往往往有有有有中中中中枢枢枢枢神神神神
22、经经经经系系系系统统统统疾疾疾疾病病病病患患患患者者者者，尤尤尤尤其其其其是是是是有癫痫史有癫痫史有癫痫史有癫痫史的患者的患者的患者的患者n n避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药(法华令法华令法华令法华令)等等等等药物同时应用药物同时应用药物同时应用药物同时应用 n n不宜与阿的平和不宜与阿的平和不宜与阿的平和不宜与阿的平和H H H H2 2 2 2受体阻滞剂合用受体阻滞剂合用受体阻滞剂合用受体阻滞剂合用 n n不宜与制酸剂同时应用不宜与制酸剂同时应用不宜与制酸剂同时应用不宜与制酸剂同时应用 ，不宜
23、与含镁和铝盐的抗，不宜与含镁和铝盐的抗，不宜与含镁和铝盐的抗，不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用 喹诺酮类的不良反应n n胃肠道反应胃肠道反应n n中枢神经反应：头痛、兴奋、抽搐、诱中枢神经反应：头痛、兴奋、抽搐、诱发癫痫发癫痫n n变态反应变态反应n n光光敏敏反反应应：用用药药期期间间应应避避免免皮皮肤肤直直接接暴暴露在阳光下照射。露在阳光下照射。n n影响软骨发育影响软骨发育n n一过性一过性WBCWBC减少，减少，ALTALT、BUNBUN、CrCr升高等。升高等。大环内酯类抗生素n n1
24、 1、作用机理：作用于细菌细胞核糖体作用机理：作用于细菌细胞核糖体作用机理：作用于细菌细胞核糖体作用机理：作用于细菌细胞核糖体50S50S50S50S亚单位，阻碍亚单位，阻碍亚单位，阻碍亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成细菌蛋白质的合成细菌蛋白质的合成细菌蛋白质的合成n n2 2 2 2、快效抑菌剂，抗菌谱窄快效抑菌剂，抗菌谱窄快效抑菌剂，抗菌谱窄快效抑菌剂，抗菌谱窄，但比青霉素略广，但比青霉素略广，但比青霉素略广，但比青霉素略广，主要为主要为主要为主要为G G G G+菌，对菌，对菌，对菌，对G G G G-菌作用较差，菌作用较差，菌作用较差，菌作用较差，易形成耐药性易形成耐药性易形成耐药性易形成
25、耐药性n n3 3 3 3、治疗支原体和衣原体感染，是治疗军团菌感染的首、治疗支原体和衣原体感染，是治疗军团菌感染的首、治疗支原体和衣原体感染，是治疗军团菌感染的首、治疗支原体和衣原体感染，是治疗军团菌感染的首选药物选药物选药物选药物n n4 4 4 4、不良反应：、不良反应：、不良反应：、不良反应：(1)(1)(1)(1)肝毒性肝毒性肝毒性肝毒性 主要表现为胆汁淤积、肝主要表现为胆汁淤积、肝主要表现为胆汁淤积、肝主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等，一般停药后可恢复。酶升高等，一般停药后可恢复。酶升高等，一般停药后可恢复。酶升高等，一般停药后可恢复。(2)(2)(2)(2)局部刺激局部刺激局部刺激
26、局部刺激 不宜肌不宜肌不宜肌不宜肌内注射，静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀内注射，静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀内注射，静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀内注射，静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀(0(0(0(01 1 1 1)，滴入速度不宜过快。，滴入速度不宜过快。，滴入速度不宜过快。，滴入速度不宜过快。(3)(3)(3)(3)胃肠道反应（胃肠道反应（胃肠道反应（胃肠道反应（4 4 4 4）可抑制）可抑制）可抑制）可抑制茶碱的代谢。联合应用，可致茶碱中毒，甚至死亡茶碱的代谢。联合应用，可致茶碱中毒，甚至死亡茶碱的代谢。联合应用，可致茶碱中毒，甚至死亡茶碱的代谢。联合应用，可致茶碱中毒，
27、甚至死亡 氨基糖苷类抗生素n n抗抗菌菌机机理理：主主要要为为通通过过阻阻止止mRNAmRNA与与核核糖糖体的结合，阻断敏感菌蛋白质的合成体的结合，阻断敏感菌蛋白质的合成n n抗抗菌菌谱谱主主要要G G-菌菌，对对多多数数需需氧氧G G-杆杆菌菌和和少少数数耐耐药药的的金金葡葡菌菌有有较较强强的的抗抗菌菌活活性性，部部分分品品种种对对结结核核分分枝枝杆杆菌菌及及其其它它枝枝杆杆菌菌属属也有较好的抗菌活性也有较好的抗菌活性 n n剂剂量量或或浓浓度度依依赖赖型型抗抗感感染染药药物物，杀杀菌菌作作用用与与药药物物的的峰峰浓浓度度有有关关，具具有有首首次次接接触触效效应应和和抗抗生生素素的的后后效效
28、应应 ，可可每每日日给给药药1 1次次 氨基糖苷类抗生素n n变变态态反反应应发发生生率率较较低低：用用药药前前不不必必常常规规作作皮皮试（链霉素除外）试（链霉素除外）n n与与内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素联联合合应应用用常常常常获获得得协协同同作作用用：青青霉霉素素和和头头孢孢菌菌素素类类作作用用于于细细菌菌细细胞胞壁壁，使使氨氨基基糖糖苷苷类类易易于于进进入入细细菌菌体体内内，与与核核糖体结合而发挥其抗菌作用糖体结合而发挥其抗菌作用n n耳耳、肾肾毒毒性性较较大大，对对神神经经肌肌肉肉有有阻阻滞滞作作用用，能能通通过过血血脑脑屏屏障障，易易透透过过胎胎盘盘，不不宜宜用用于于老老年人、婴幼儿
29、和孕妇年人、婴幼儿和孕妇氨基糖苷类抗生素n n与强利尿药与强利尿药(如呋塞米等如呋塞米等)联用可加强耳毒性。联用可加强耳毒性。n n与与其其他他有有耳耳毒毒性性的的药药物物(如如红红霉霉素素等等)联联合合应应用，耳中毒的可能加强。用，耳中毒的可能加强。n n与与头头孢孢菌菌素素类类第第1-21-2代代联联合合应应用用，可可致致肾肾毒毒性性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性。加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性。n n本本类类药药物物与与碱碱性性药药(如如碳碳酸酸氢氢钠钠、氨氨茶茶碱碱等等)联联合合应应用用，抗抗菌菌效效能能可可增增强强，但但同同时时毒毒性性也也相应增强，必须慎重。相应增强，必
30、须慎重。n n耐药菌株已有明显增多。耐药菌株已有明显增多。肽类抗生素的特点及合理应用 n n 糖肽类抗生素被认为是糖肽类抗生素被认为是糖肽类抗生素被认为是糖肽类抗生素被认为是治疗治疗治疗治疗MRSAMRSAMRSAMRSA感染感染感染感染的唯一有肯的唯一有肯的唯一有肯的唯一有肯定疗效的抗感染药物定疗效的抗感染药物定疗效的抗感染药物定疗效的抗感染药物n n万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属于多万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属于多万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属于多万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属于多肽类抗生素肽类抗生素肽类抗生素肽类抗生素n n属属属属于于于于杀杀杀杀菌菌菌
31、菌剂剂剂剂，抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱窄窄窄窄、抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用强强强强，临临临临床床床床疗疗疗疗效效效效确确确确切切切切，但但但但肾肾肾肾毒毒毒毒性性性性明明明明显显显显。因因因因此此此此临临临临床床床床上上上上一一一一般般般般不不不不作作作作为为为为首首首首选选选选药药药药物物物物，只只只只有有有有当当当当敏敏敏敏感感感感菌菌菌菌引引引引起起起起严严严严重重重重感感感感染染染染，特特特特别别别别是是是是对对对对其他药物耐药时才考虑应用其他药物耐药时才考虑应用其他药物耐药时才考虑应用其他药物耐药时才考虑应用抗生素临床应用的基本原则n n正确选药正确选药正确选药正确选药 尽早确立
32、病原学诊断尽早确立病原学诊断尽早确立病原学诊断尽早确立病原学诊断(主要为细菌学主要为细菌学主要为细菌学主要为细菌学)，测定细菌药物敏感试验是正确选用抗菌药物，测定细菌药物敏感试验是正确选用抗菌药物，测定细菌药物敏感试验是正确选用抗菌药物，测定细菌药物敏感试验是正确选用抗菌药物的先决条件。的先决条件。的先决条件。的先决条件。n n应熟悉抗菌药物的抗菌谱、抗菌活性、临床药理、应熟悉抗菌药物的抗菌谱、抗菌活性、临床药理、应熟悉抗菌药物的抗菌谱、抗菌活性、临床药理、应熟悉抗菌药物的抗菌谱、抗菌活性、临床药理、适应证及可能产生的不良反应，结合患者具体情适应证及可能产生的不良反应，结合患者具体情适应证及可
33、能产生的不良反应，结合患者具体情适应证及可能产生的不良反应，结合患者具体情况合理用药，尤其应注意对新生儿、老年人、孕况合理用药，尤其应注意对新生儿、老年人、孕况合理用药，尤其应注意对新生儿、老年人、孕况合理用药，尤其应注意对新生儿、老年人、孕妇、肝肾功能障碍、免疫功能缺陷、院内外感染、妇、肝肾功能障碍、免疫功能缺陷、院内外感染、妇、肝肾功能障碍、免疫功能缺陷、院内外感染、妇、肝肾功能障碍、免疫功能缺陷、院内外感染、原发基础疾病等患者的用药。原发基础疾病等患者的用药。原发基础疾病等患者的用药。原发基础疾病等患者的用药。抗生素临床应用的基本原则n n经验性治疗经验性治疗 在病原菌分离出来之前，或在
34、病原菌分离出来之前，或药敏试验获结果前，先根据临床诊断考虑药敏试验获结果前，先根据临床诊断考虑最可能的病原菌，进行经验性治疗。下列最可能的病原菌，进行经验性治疗。下列情况必须尽快治疗：情况必须尽快治疗：感染直接威胁生命感染直接威胁生命时；时；如果治疗获得培养结果后再进行治如果治疗获得培养结果后再进行治疗，那么本来威胁不大的感染加剧；疗，那么本来威胁不大的感染加剧；致致病菌可预测到，即使治疗失败，所引起的病菌可预测到，即使治疗失败，所引起的危险性不大。危险性不大。抗生素临床应用的基本原则n n特定性治疗特定性治疗 当感染类型已确定，病原菌当感染类型已确定，病原菌获得阳性结果，药物试验已获结果，即
35、可获得阳性结果，药物试验已获结果，即可选择抗菌药物进行特定性治疗。选择抗菌药物进行特定性治疗。n n尽量应用窄谱抗生素，但如果病情严重，尽量应用窄谱抗生素，但如果病情严重，或混合感染，则应采用联合抗菌治疗或混合感染，则应采用联合抗菌治疗n n若按标准治疗方案失败时，则须进一步研若按标准治疗方案失败时，则须进一步研究病因，对不常见的病原学需寻找不同的究病因，对不常见的病原学需寻找不同的特殊治疗特殊治疗 抗生素的配伍n n出现严重感染时，要选用两种抗生素联合应用，出现严重感染时，要选用两种抗生素联合应用，出现严重感染时，要选用两种抗生素联合应用，出现严重感染时，要选用两种抗生素联合应用，但不是品种
36、越多越好。但不是品种越多越好。但不是品种越多越好。但不是品种越多越好。n n注意繁殖期杀菌剂注意繁殖期杀菌剂注意繁殖期杀菌剂注意繁殖期杀菌剂(内酰胺类、万古霉素内酰胺类、万古霉素内酰胺类、万古霉素内酰胺类、万古霉素)与静与静与静与静止期杀菌剂止期杀菌剂止期杀菌剂止期杀菌剂(氨基糖苷类、喹诺酮类氨基糖苷类、喹诺酮类氨基糖苷类、喹诺酮类氨基糖苷类、喹诺酮类)有协同作用有协同作用有协同作用有协同作用n n静止期杀菌剂与快速抑菌剂静止期杀菌剂与快速抑菌剂静止期杀菌剂与快速抑菌剂静止期杀菌剂与快速抑菌剂(氯霉素、林可霉素、氯霉素、林可霉素、氯霉素、林可霉素、氯霉素、林可霉素、大环内脂类大环内脂类大环内脂
37、类大环内脂类)有累加作用，有累加作用，有累加作用，有累加作用，n n但注意不要联合使用快速抑菌剂和繁殖期杀菌剂，但注意不要联合使用快速抑菌剂和繁殖期杀菌剂，但注意不要联合使用快速抑菌剂和繁殖期杀菌剂，但注意不要联合使用快速抑菌剂和繁殖期杀菌剂，因前者阻止细菌进入繁殖期，后者则无从发挥作因前者阻止细菌进入繁殖期，后者则无从发挥作因前者阻止细菌进入繁殖期，后者则无从发挥作因前者阻止细菌进入繁殖期，后者则无从发挥作用。用。用。用。肝功能不全抗菌素的应用 n n许多抗生素主要在肝脏内进行代谢许多抗生素主要在肝脏内进行代谢 n n肝病时药物的体内代谢过程受到影响肝病时药物的体内代谢过程受到影响n n而抗
38、生素本身可引起各种肝损害而抗生素本身可引起各种肝损害 肝功能不全抗菌素的应用n n根据药物代谢途径将抗感染药物分为根据药物代谢途径将抗感染药物分为3 3类：类：n n1 1、主主要要由由肝肝脏脏清清除除的的抗抗感感染染药药物物：如如氯氯霉霉素素、利利福福平平、红红霉霉素素酯酯化化物物、氨氨苄苄西西林林酯酯化化物物、异异烟烟肼肼、两两性性霉霉素素B B、四四环环素素类类、磺磺胺胺药药、酮酮康康唑唑、米米康康唑唑等等。这这类类肝肝功功能能减减退退时时药药物物清清除除或或代代谢谢产产物物形形成成减减少少，导导致致毒毒性性反反应应发发生生，肝病时宜避免应用。肝病时宜避免应用。肝功能不全抗菌素的应用n
39、n2 2 2 2、经经经经肝肝肝肝、肾肾肾肾两两两两种种种种途途途途径径径径清清清清除除除除的的的的抗抗抗抗感感感感染染染染药药药药物物物物：如如如如脲脲脲脲基基基基青青青青霉霉霉霉素素素素类类类类中中中中的的的的美美美美洛洛洛洛西西西西林林林林、阿阿阿阿洛洛洛洛西西西西林林林林和和和和派派派派拉拉拉拉西西西西林林林林及及及及头头头头孢孢孢孢霉霉霉霉素素素素中中中中的的的的头头头头孢孢孢孢哌哌哌哌酮酮酮酮、头头头头孢孢孢孢三三三三嗪嗪嗪嗪、头头头头孢孢孢孢噻噻噻噻肟肟肟肟。这这这这类类类类肝肝肝肝、肾肾肾肾功功功功能能能能均均均均受受受受损损损损时时时时，血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度明明明
40、明显显显显升升升升高高高高，严重肝病时应减量应用严重肝病时应减量应用严重肝病时应减量应用严重肝病时应减量应用n n3 3 3 3、经经经经肾肾肾肾排排排排泄泄泄泄的的的的抗抗抗抗感感感感染染染染药药药药物物物物：如如如如氨氨氨氨基基基基糖糖糖糖苷苷苷苷类类类类、大大大大部部部部分分分分青青青青霉霉霉霉素素素素、头头头头孢孢孢孢唑唑唑唑啉啉啉啉、头头头头孢孢孢孢他他他他啶啶啶啶、万万万万古古古古霉霉霉霉素素素素、多多多多粘菌素等。这类肝功能减退时不需调整剂量粘菌素等。这类肝功能减退时不需调整剂量粘菌素等。这类肝功能减退时不需调整剂量粘菌素等。这类肝功能减退时不需调整剂量肾功不全时抗菌药物的应用
41、n n首次给药剂量可按常规，不必调整首次给药剂量可按常规，不必调整n n经经肾肾脏脏排排泄泄的的药药物物，首首剂剂以以后后的的给给药药方方法法有有3 3种种：给给予予常常规规维维持持剂剂量量，延延长长给给药药间间隔隔时时间间；减减少少给给药药剂剂量量，间间隔隔时时间间如如常常；上上述述与与方法结合起来方法结合起来肾功不全时抗菌药物的应用n n肾功能不全者宜选用主要经肝胆系统排肾功能不全者宜选用主要经肝胆系统排泄、或虽经肾排泄却无明显肾毒性的抗泄、或虽经肾排泄却无明显肾毒性的抗菌药菌药n n剂量基本不变剂量基本不变 ：红霉素、氨苄西林、阿红霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西莫西
42、林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、林可霉素林、林可霉素 、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢哌酮、氯霉素、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、氯霉素、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、环丙沙星环丙沙星 、甲硝唑、甲硝唑 、两性霉素、两性霉素B B、酮康酮康唑唑肾功不全时抗菌药物的应用n n剂量需适当调整剂量需适当调整n n青霉素青霉素 、阿洛西林、头孢噻吩、头孢氨苄、阿洛西林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟、头孢孟头孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟、头孢孟多、头孢西丁、拉氧头孢、氨曲南、亚胺多、头孢西丁、拉氧头孢、氨曲南、亚胺培南、复方新诺明、氧氟沙星、依诺沙星培南、复方新诺明、氧氟沙星、依诺沙星
43、肾功不全时抗菌药物的应用n n剂量必需减少或不宜使用剂量必需减少或不宜使用n n氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、多粘菌霉素、氟胞嘧啶、四环素类、呋喃多粘菌霉素、氟胞嘧啶、四环素类、呋喃妥因妥因孕 妇 n nFDAFDA建立了一个评定抗生素在孕妇中使用安建立了一个评定抗生素在孕妇中使用安全性的药物种类系统。全性的药物种类系统。n n没有抗生素被列为没有抗生素被列为A A类类(对胎儿无损害对胎儿无损害)。n n青霉素、包括与青霉素、包括与内酰胺酶抑制剂合用的内酰胺酶抑制剂合用的药物药物 克拉维酸、舒巴坦克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦他唑巴坦、头孢头孢菌素和氨曲南
44、、红霉素、阿奇霉素、氯林菌素和氨曲南、红霉素、阿奇霉素、氯林可霉素被列为可霉素被列为B B类类(无证据对人胎儿有损害无证据对人胎儿有损害)。孕 妇n n喹诺酮类、四环素类和氨基糖甙类不可应喹诺酮类、四环素类和氨基糖甙类不可应用于孕妇，用于孕妇，除非没有更安全有效的药物可除非没有更安全有效的药物可以替代来控制感染。以替代来控制感染。n n磺胺类药物不能用于妊娠后期的妇女磺胺类药物不能用于妊娠后期的妇女，因，因其可引起高胆红素血症和核黄疸。其可引起高胆红素血症和核黄疸。抗菌药物投药间隔的新观点抗菌药物投药间隔的新观点 近来有关抗菌药物后效应（近来有关抗菌药物后效应（PAE）的研的研究结果表明，用药
45、间隔时间除考虑半衰期究结果表明，用药间隔时间除考虑半衰期（应包括血浆与组织半衰期）外尚应取决与（应包括血浆与组织半衰期）外尚应取决与PAE的有无时间长短。的有无时间长短。抗生素分为两类：抗生素分为两类：一类称为一类称为“时间依赖时间依赖性性”，另一类称为，另一类称为“浓度依赖性浓度依赖性”。时间依赖性抗生素n n此组抗生素此组抗生素此组抗生素此组抗生素PAEPAEPAEPAE短或无，该组药物大约在短或无，该组药物大约在短或无，该组药物大约在短或无，该组药物大约在4 4 4 45 5 5 5倍最倍最倍最倍最低抑菌浓度低抑菌浓度低抑菌浓度低抑菌浓度(MIC)(MIC)(MIC)(MIC)时杀菌率达
46、到饱和，时杀菌率达到饱和，时杀菌率达到饱和，时杀菌率达到饱和，提高血药浓提高血药浓提高血药浓提高血药浓度并不能增加抗菌活性，度并不能增加抗菌活性，度并不能增加抗菌活性，度并不能增加抗菌活性，而低于而低于而低于而低于MICMICMICMIC时细菌即恢复时细菌即恢复时细菌即恢复时细菌即恢复快速生长，快速生长，快速生长，快速生长，其杀菌作用主要取决于血与组织中药其杀菌作用主要取决于血与组织中药其杀菌作用主要取决于血与组织中药其杀菌作用主要取决于血与组织中药物浓度超过物浓度超过物浓度超过物浓度超过MICMICMICMIC的时间，而与药物峰浓度关系不大的时间，而与药物峰浓度关系不大的时间，而与药物峰浓度
47、关系不大的时间，而与药物峰浓度关系不大该组药物应用原则是缩短用药间隔、减少每次该组药物应用原则是缩短用药间隔、减少每次该组药物应用原则是缩短用药间隔、减少每次该组药物应用原则是缩短用药间隔、减少每次用量、用量、用量、用量、使血药浓度在使血药浓度在使血药浓度在使血药浓度在24 h24 h24 h24 h有有有有60606060时间超过时间超过时间超过时间超过MICMICMICMIC该该该该组药物包括组药物包括组药物包括组药物包括内酰胺类、单环类。内酰胺类、单环类。内酰胺类、单环类。内酰胺类、单环类。浓度依赖性抗生素n n氨基糖苷类及喹诺酮类抗生素。氨基糖苷类及喹诺酮类抗生素。氨基糖苷类及喹诺酮类
48、抗生素。氨基糖苷类及喹诺酮类抗生素。n n有较强的有较强的有较强的有较强的PAE,PAE,PAE,PAE,杀菌作用主要取决于血药峰浓杀菌作用主要取决于血药峰浓杀菌作用主要取决于血药峰浓杀菌作用主要取决于血药峰浓度的高低，峰浓度越高，杀菌所需时间越短，度的高低，峰浓度越高，杀菌所需时间越短，度的高低，峰浓度越高，杀菌所需时间越短，度的高低，峰浓度越高，杀菌所需时间越短，而低浓度较易诱发细菌产生耐药性。而低浓度较易诱发细菌产生耐药性。而低浓度较易诱发细菌产生耐药性。而低浓度较易诱发细菌产生耐药性。n n应用原则是将应用原则是将应用原则是将应用原则是将剂量集中使用，将间隔时间延长剂量集中使用，将间隔
49、时间延长剂量集中使用，将间隔时间延长剂量集中使用，将间隔时间延长n n氨基糖苷类抗生素日剂量单次给药较多次用药氨基糖苷类抗生素日剂量单次给药较多次用药氨基糖苷类抗生素日剂量单次给药较多次用药氨基糖苷类抗生素日剂量单次给药较多次用药相比，药效增加或不变，耳肾毒性减少相比，药效增加或不变，耳肾毒性减少相比，药效增加或不变，耳肾毒性减少相比，药效增加或不变，耳肾毒性减少.n n喹诺酮类抗生素的毒性与其血药浓度呈正相关，喹诺酮类抗生素的毒性与其血药浓度呈正相关，喹诺酮类抗生素的毒性与其血药浓度呈正相关，喹诺酮类抗生素的毒性与其血药浓度呈正相关，单次给药可能增加不良反应，因此，除半衰期单次给药可能增加不
50、良反应，因此，除半衰期单次给药可能增加不良反应，因此，除半衰期单次给药可能增加不良反应，因此，除半衰期很长的药物外，尚不提倡日剂量很长的药物外，尚不提倡日剂量很长的药物外，尚不提倡日剂量很长的药物外，尚不提倡日剂量1 1 1 1次给药。次给药。次给药。次给药。合理的治疗方案n n抗生素应用后应在抗生素应用后应在抗生素应用后应在抗生素应用后应在72727272小时后评定效果，如无特殊小时后评定效果，如无特殊小时后评定效果，如无特殊小时后评定效果，如无特殊理由，不应频繁变动，若临床反应与实验室报告理由，不应频繁变动，若临床反应与实验室报告理由，不应频繁变动，若临床反应与实验室报告理由，不应频繁变动