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1、药理药理 第十三章抗癫痫药与抗惊厥药 扬州环境资源职业技术学院 Department of Pharmacology药理药理第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药【发病机制发病机制】各种原因引起的脑灰质局限性各种原因引起的脑灰质局限性的的高频、同步、爆发式高频、同步、爆发式放电而导致的慢性放电而导致的慢性发作性脑功能异常。具有突发性、短暂性发作性脑功能异常。具有突发性、短暂性和反复性特点。和反复性特点。【癫痫类型癫痫类型】1、大发作、大发作 ；癫痫持续状态；癫痫持续状态 2、小发作、小发作 3 3、精神运动性发作（综合性局限）、精神运动性发作（综合性局限）4、局限性发作（单纯性局限）、局限性发作（单纯
2、性局限）药理药理第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药药理药理第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 自发癫痫大鼠自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat，SER）模型）模型 用于抗癫痫药作用的研究。用于抗癫痫药作用的研究。药理药理第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药【用药目的用药目的】在于减少或防止发作。需长期服药。在于减少或防止发作。需长期服药。【药物机制药物机制】1、直接抑制病灶神经元过度放电；、直接抑制病灶神经元过度放电；2、遏制异常放电的扩散。、遏制异常放电的扩散。药理药理PhenytoinPhenytoin Sodium Sodium(大仑丁大仑丁,Dilantin)【药理作
3、用与用途药理作用与用途】1、抗癫痫：、抗癫痫：大发作首选，小发作无效甚至诱发，部分性大发作首选，小发作无效甚至诱发，部分性发作也是首选药之一，癫痫持续状态应发作也是首选药之一，癫痫持续状态应iv。2、抗外周神经痛：、抗外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等。等。3、抗心律失常药、抗心律失常药 （见第十二章）（见第十二章）药理药理【作用机制作用机制】1 1、膜稳定作用膜稳定作用:降低细胞膜对降低细胞膜对NaNa+、CaCa2+2+的的通透性通透性,降低降低膜兴奋性。膜兴奋性。2 2、增强中枢抑制性递质增强中枢抑制性递质GABAGABA的作用的作
4、用:GABAGABA摄取摄取,受体激动受体激动(大仑丁大仑丁,Dilantin)PhenytoinPhenytoin Sodium Sodium药理药理【不良反应不良反应】1、局部刺激、局部刺激 口服有胃肠道刺激反应口服有胃肠道刺激反应,静注可致静脉炎。静注可致静脉炎。齿龈增生，青少年多见。齿龈增生，青少年多见。2 2、巨幼红细胞性贫血、巨幼红细胞性贫血:因因叶酸叶酸吸收和代谢障碍，吸收和代谢障碍，宜配合甲酰宜配合甲酰FHFH4 4。3 3、神经系统反应：眩晕、眼球震颤、共计失、神经系统反应：眩晕、眼球震颤、共计失调。调。：(大仑丁大仑丁,Dilantin)PhenytoinPhenytoin
5、 Sodium Sodium药理药理【不良反应不良反应】4 4、缺钙：作为肝药酶诱导剂加速、缺钙：作为肝药酶诱导剂加速VitVit D D代代 谢，佝偻样改变。谢，佝偻样改变。5 5、过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损。血小板减少、肝损。6 6、偶见男性乳房增大，女性多毛症。、偶见男性乳房增大，女性多毛症。二增二少男女晕二增二少男女晕(大仑丁大仑丁,Dilantin)PhenytoinPhenytoin Sodium Sodium药理药理carbamazepine 酰胺咪嗪酰胺咪嗪【作用作用机制机制】稳定细胞膜（阻滞钠通道）。稳定细胞膜（阻滞钠
6、通道）。【临床用途临床用途】(1)大发作、局限性发作的大发作、局限性发作的首首选药物选药物之一；之一；(2)精神运动性发作精神运动性发作首选药首选药物物，(3)中枢疼痛综合征；中枢疼痛综合征；【体内过程体内过程】口服吸收慢不规则。口服吸收慢不规则。【不良反应不良反应】用药早期：头昏、眩晕、呕吐、用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。肝损害、心血管虚脱等。药理药理丙戊酸钠丙戊酸钠 sodium valproate 广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，尤其小发作。效，尤其小发作。
7、轻，主要为肝损害；血液系统害。轻，主要为肝损害；血液系统害。【药理作用与用途药理作用与用途】【不良反应不良反应】药理药理乙琥胺乙琥胺 ethosuximide失神小发作失神小发作的首选药。对其它癫痫无效。的首选药。对其它癫痫无效。眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。【药理作用与用途药理作用与用途】【不良反应不良反应】药理药理phenobarbital广谱广谱广谱广谱.大发作首选大发作首选大发作首选大发作首选(尤其儿童尤其儿童尤其儿童尤其儿童)。失神小发作的效差。失神小发作的效差。失神小发作的效差
8、。失神小发作的效差。【药理作用药理作用】【不良反应不良反应】【临床用途临床用途】选择性抑制癫痫病灶的异常放电和扩散选择性抑制癫痫病灶的异常放电和扩散选择性抑制癫痫病灶的异常放电和扩散选择性抑制癫痫病灶的异常放电和扩散.嗜睡嗜睡嗜睡嗜睡,精神委靡精神委靡精神委靡精神委靡,成人不做首选成人不做首选成人不做首选成人不做首选.药理药理苯二氮卓类：苯二氮卓类：持续状态持续状态(首选首选)、小发作、小发作、肌阵挛性发作。肌阵挛性发作。氟桂利嗪：氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，临床用于各型强效钙拮抗剂，临床用于各型癫痫，不良反应有困倦和体重增加。癫痫，不良反应有困倦和体重增加。拉莫三嗪：拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作
9、用与苯妥苯三嗪类衍生物，作用与苯妥英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床用作成人部分发作的辅助治疗药。用作成人部分发作的辅助治疗药。药理药理合理选药：大，小，精神运动，局限合理选药：大，小，精神运动，局限剂量个体化：小剂量开始逐渐增量。剂量个体化：小剂量开始逐渐增量。过渡式换药：不随意换药过渡式换药：不随意换药逐渐停药逐渐停药抗癫痫药的应用原则抗癫痫药的应用原则药理药理【惊惊厥厥】指指由由各各种种原原因因引引起起CNS过过度度兴兴奋奋所所致致的的全全身身骨骨骼骼肌肌不不自自主主的的强强烈烈收缩。收缩。【临临床床】小小儿儿高高热热、破破伤伤风风、癫癫痫痫大大发发
10、作、子痫、中枢兴奋药中毒等。作、子痫、中枢兴奋药中毒等。【常常用用药药】巴巴比比妥妥类类、水水合合氯氯醛醛、苯苯二二氮卓类氮卓类、硫酸镁硫酸镁等等第二节第二节 抗抗惊厥惊厥药药药理药理【药理作用与用途药理作用与用途】1 1、注射（、注射（、注射（、注射（10%10%）抗抗抗抗惊厥：惊厥：惊厥：惊厥：中枢抑制：中枢抑制：中枢抑制：中枢抑制：Mg Mg 2+2+阻断中枢谷氨酸和阻断中枢谷氨酸和阻断中枢谷氨酸和阻断中枢谷氨酸和兴奋性兴奋性兴奋性兴奋性 N-N-天冬氨酸（天冬氨酸（天冬氨酸（天冬氨酸（NMDANMDA）受体）受体）受体）受体 外周作用：拮抗外周作用：拮抗外周作用：拮抗外周作用：拮抗Ca
11、2+Ca2+的作用，使运动神经末的作用，使运动神经末的作用，使运动神经末的作用，使运动神经末 梢梢梢梢AchAch释放下降释放下降释放下降释放下降 应用于各种惊厥应用于各种惊厥应用于各种惊厥应用于各种惊厥,尤其是子痫。尤其是子痫。尤其是子痫。尤其是子痫。降压作用降压作用降压作用降压作用:直接舒张血管和抑制信息传导直接舒张血管和抑制信息传导直接舒张血管和抑制信息传导直接舒张血管和抑制信息传导,用于高血压用于高血压用于高血压用于高血压脑病及危象。脑病及危象。脑病及危象。脑病及危象。药理药理MgSO4【药理作用与用途药理作用与用途】2、口服、口服 导泻导泻:不易吸收不易吸收,高渗容积性导泻高渗容积性
12、导泻,用于排肠用于排肠毒及驱虫。半空腹，多饮水。毒及驱虫。半空腹，多饮水。利胆（利胆（33%）:反射性使胆总管括约肌松弛反射性使胆总管括约肌松弛,胆囊收胆囊收缩缩,用于慢性胆囊炎胆炎用于慢性胆囊炎胆炎,胆石症等。胆石症等。药理药理【药理作用与用途药理作用与用途】【不良反应不良反应】3、外表湿敷（、外表湿敷（50%）：消肿止痛）：消肿止痛 过过量量引引起起呼呼吸吸抑抑制制，血血压压剧剧降降导导致致死死亡亡，预预防防措措施施：腱腱反反射射检检查查，解解救救：iv 钙剂。钙剂。药理药理第三节第三节 抗帕金森病药抗帕金森病药【发病机理发病机理】帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系帕金森病又称震颤麻痹，是锥
13、体外系运动障碍性疾病。病变部位在运动障碍性疾病。病变部位在黑质黑质-纹状纹状体通路体通路。该通路中多巴胺能神经和胆碱。该通路中多巴胺能神经和胆碱能神经在功能上相互拮抗能神经在功能上相互拮抗,共同调节运动共同调节运动机能机能,维持平衡状态。维持平衡状态。当黑质中当黑质中抑制性抑制性多巴胺神经元多巴胺神经元变性后变性后,其功能下降其功能下降,而而兴兴奋性胆碱能神经奋性胆碱能神经占优势占优势,从而出现震颤麻从而出现震颤麻痹症状。痹症状。药理药理丘脑丘脑第三脑室第三脑室尾核尾核侧脑室侧脑室黑质黑质苍白球苍白球壳核壳核黑质黑质纹状体多纹状体多巴胺能神经通路巴胺能神经通路纹纹状状体体药理药理第十四章第十四
14、章 抗帕金森病药抗帕金森病药【分类分类】1 1、中枢拟多巴胺类药、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭溴隐亭 2 2、中枢性抗胆碱药、中枢性抗胆碱药:苯海索苯海索 (安坦安坦)、丙环定、丙环定药理药理左旋多巴左旋多巴 L-dopa【药理作用与用途药理作用与用途】1 1、抗震颤麻痹抗震颤麻痹:少量少量(1%(1%左右左右)进入脑内的左旋多巴进入脑内的左旋多巴,经经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。应。显效慢显效慢,1-6个月显示最大疗
15、效。个月显示最大疗效。多数帕金森病患者有效多数帕金森病患者有效,轻、较年轻效好。轻、较年轻效好。对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反 应无效。应无效。药理药理【药理作用与用途药理作用与用途】2 2、治疗肝性脑病治疗肝性脑病：肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺苯乙醇胺和苯羟乙胺和苯羟乙胺)，取代正常递质，取代正常递质NANA，出现，出现肝昏迷肝昏迷;L-dopa;L-dopa转变为转变为NANA后，恢复正后，恢复正常的神经活动。常的神经活动。左旋多巴左旋多巴 L-dopa药理药理L-do
16、paDANA脱羧酶脱羧酶羟化酶羟化酶OHOHH2NOHOHH2NOH（中中中中 枢枢枢枢）（抗震颤麻抗震颤麻抗震颤麻抗震颤麻 痹痹痹痹）（治疗肝性脑病治疗肝性脑病治疗肝性脑病治疗肝性脑病）左旋多巴左旋多巴 L-dopa药理药理【不良反应不良反应】1 1、胃肠反应胃肠反应:恶心、呕吐等最常见恶心、呕吐等最常见,（DADA刺激刺激CTZCTZ）2 2、心血管反应心血管反应：体位性低血压（体位性低血压（30%30%）,心动过速。心动过速。3.3.不自主异常运动不自主异常运动：“开开-关现象关现象”：张口、咬牙等，突然多动不安（开），而张口、咬牙等，突然多动不安（开），而 后又全身强直不动（关）。后又
17、全身强直不动（关）。运动障碍运动障碍：左旋多巴左旋多巴 L-dopa药理药理【药物相互作用药物相互作用】1、维生素、维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；增强左旋多巴在外周的副作用；2、抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的、抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。作用。左旋多巴左旋多巴 L-dopa药理药理卡比多巴卡比多巴 carbidopa卡比卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。增强疗效。单独应
18、用基本无药理作用。【药理作用与用途药理作用与用途】药理药理1%1%70%70%29%29%多多多多10%10%40%40%50%50%少少少少中枢中枢 胃肠代谢胃肠代谢外周组织外周组织不良反应不良反应左旋多巴左旋多巴卡比多巴卡比多巴药理药理金刚烷胺金刚烷胺 amantadine 1 1、促进、促进L-DOPAL-DOPA进入脑循环，进入脑循环，2 2、增加多巴胺、增加多巴胺合成、释放合成、释放3 3、减少多巴胺再摄取；、减少多巴胺再摄取；4 4、阻断兴、阻断兴奋性奋性N-天冬氨酸（天冬氨酸（NMDA）受体。）受体。【临床应用临床应用】优于抗胆碱药，不及优于抗胆碱药，不及L-DOPAL-DOPA
19、。1 1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。2 2、预防病毒感染。预防病毒感染。【作用环节作用环节】药理药理溴溴 隐隐 亭亭bromocriptine1、激动黑质、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体纹状体通路多巴胺受体。2、激动垂体、激动垂体D2受体，抑受体，抑制催乳素分制催乳素分泌。泌。【作用环节作用环节】半合成麦角生物碱半合成麦角生物碱.药理药理 阻断中枢胆碱受体，疗效较阻断中枢胆碱受体，疗效较L-dopa差。差。【临床应用临床应用】轻症患者；轻症患者；不能耐受或不能耐受或禁用禁用L-dopaL-dopa者；者；与与L-dopaL-dopa合用；合用；对抗对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。精神病药物引起的锥体外系反应有效。trihexyphenidyl【作用环节作用环节】