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1、中国药典2010年版制剂通则增修订概况与解读中国药科大学周建平制剂通则增修订总体原则注重一个“严”字新立项较多增修订慎重定稿时稳重 加快追赶国际先进水平的步伐内容提要一、制剂通则（二部）二、制剂通则（一部）三、制药用水和指导原则一、制剂通则（二部）增修订概况修订总数：10种制剂通则具体内容固体制剂：片剂、丸剂、颗粒剂灭菌与无菌制剂：注射剂、眼用制剂液体制剂：搽剂涂剂涂膜剂、糖浆剂、酊剂其他制剂：气雾剂粉雾剂喷雾剂、凝胶剂（一）固体制剂固体制剂定义：新药研发中的首选剂型，在所有药物剂型中占有率高达70%以上，其主要优势：1、物理、化学、生物学性质稳定；2、生产成本低，储存、携带方便；3、制造过程
2、前处理操作单元相同；4、各固体剂型间质量控制关系密切等。基本分类：散剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂和片剂等（二）无菌与灭菌制剂基本定义：系指直接注射于体内或直接用于创伤面、粘膜等的一大类制剂。灭菌制剂：系指采用物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。无菌制剂：系指采用无菌操作方法或制备技术的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。基本分类：注射制剂（注射剂、粉针等）、眼用制剂、植入制剂、创面和手术用制剂等。（二）无菌与灭菌制剂（附录IB注射剂）定义：注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌
3、制剂。基本分类：注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。主要特点1.作用迅速、疗效可靠（抢救危重病症等）；2.适用于不易口服患者（昏迷、抽搐、惊厥等）；3.适用于不宜口服药物（胃肠道不稳定、不吸收、刺激性等）；4.发挥局部定位作用（介入疗法、局麻等）5.使用不便、注射疼痛、成本高、风险大。附录IB注射剂增修概况与解读（一）注射液 包括（系指药物制成的供注液入体内用的无菌）溶液型（注射液）、乳状液型（注射液）或混悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。注射用浓溶液 系指药物制成的供临用前稀释（供）后静脉滴
4、注用的无菌浓溶液。附录IB注射剂增修概况与解读（二）注射剂在生产与贮藏期间（一般要求）1.第一点：.除另有规定外，混悬型注射液中药物粒度应控制在15m以下，含1520m（间有个别2050m）者，不应超过10%，.。混悬型注射液不得用于静脉或椎管注射；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射。静脉用乳状液型注射液中乳滴（分散相球粒）的粒度90%应在1m以下，不得有大于5m的乳滴（球粒）。除另有规定外，静脉输液应尽可能与血液等渗。2.第二点：注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求。注射剂所用溶剂必须安全无害，并不得影响疗效和质量。一般分为水性
5、溶剂和非水性溶剂。（2）非水性溶剂：。供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在品种项下进行相应的检查。附录IB注射剂增修概况与解读（三）3.第三点：。所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或明显（过度）的刺激。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠等，.。4.第四点：。溶器用胶塞特别是多剂量包装注射液用的胶塞要有足够的弹性和稳定性，其质量应符合有关国家标准规定。除另有规定外，容器应足够透明，以便内容物的检视。5.第五点：。注射剂必要时应进行相应的安全性检查，如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质、热原或细菌内毒素等，均应符合要求。（与现有法规要求
6、一致）6.第六点：注射剂所用辅料，在标签或说明书中应标明其名称，抑菌剂还应标明浓度；注射用无菌分末，应标明注射用（所用）溶剂。附录IB注射剂增修概况与解读（四）除另有规定外，注射剂应进行以下相应检查（必检项目）1.装量注射液及注射用浓溶液照下述方法检查，应符合规定。检查法.。将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的(量具）量入式量筒内（量具）量筒的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%）.。2.渗透压摩尔浓度除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录G）检查，应符合规定。（新增检查项目，通过总体控制复杂处方组成每批次加入
7、量，从另一角度检测产品质量的重现性、可控性等）三、制药用水和指导原则制药用水药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则原料药与药物制剂稳定性试验指导原则缓控释制剂指导原则附录X制药用水修订概况与解读1.水是药物生产中用量（最）大、使用（最）广的一种辅料2.一般应根据各生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。药品生产企业应确保制药用水的质量符合预期用途的要求。3.饮用水 为天然水经过净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准生活饮用水卫生标准。删除（为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准GB 5749-85生活饮用水卫生标准）4.制药用水的制备从
8、（生产）系统设计、材质选择、制备过程、贮存、分配和使用均应符合药品生产质量管理规范的要求5.删除(贮缸和管道应采用适宜方法（紫外灯管照射、加热灭菌等）定期清洗和灭菌）制药用水系统应定期进行清洗与消毒，消毒可以采用热处理或化学处理等方法。采用的消毒方法以及化学处理后消毒剂的去除应经过验证。附录X制药用水修订概况与解读6.纯化水 。确保使用点的水质。删除（用作溶剂、稀释剂或精洗用水，一般应临用前制备）7.注射用水 防止细菌内毒素产生；可作为配制注射剂、滴眼剂等的。；8.灭菌注射用水 不含任何添加剂。9.药材饮片；删除“二部”对“纯化水、注射用水、灭菌注射用水”修饰稳定性试验指导原则增修订概况与解读
9、影响因素试验修订：用一批原料药或一批制剂进行长期试验修订：或在温度302、相对湿度65%5%的条件下放置12个月，这是从我国南方与北方气候的差异考虑的，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定（原料与制剂增加内容一致）药物制剂稳定性进行（必要的稳定性）影响因素试验、加速试验与长期试验。（同时考察包装条件，在此基础上进行以下试验）稳定性试验指导原则增修订概况与解读加速试验修订：对于包装在半透性容器中的药物制剂，例如低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等，则应在温度402、相对湿度25%5%（05版为20%2%）的条件（可用CH3COOK。1.5H2O饱和溶液）进行试验。影响因素试验药物制剂进行此项试验的目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件。供试品用一批进行，将供试品如片剂、胶囊剂、注射剂（注射用无菌粉末如为西林瓶装，不能打开瓶盖，以保持严封的完整性），除去外包装，置适宜的开口容器中，进行高温试验、高湿度试验与强光照射试验，试验条、方法、取样时间与原料药相同，重点考察项目见附表。