医学营养学课件--第八节_四、恶性肿瘤患者的营养.ppt

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1、第十一章第十一章 肿瘤患者肿瘤患者 的营养的营养主讲:王翠丽主讲:王翠丽第十一章第十一章 肿瘤患者的营养肿瘤患者的营养n教学内容教学内容n肿瘤概述肿瘤概述n肿瘤患者的营养代肿瘤患者的营养代谢特点谢特点n肿瘤患者的营养治肿瘤患者的营养治疗疗n肿瘤的饮食预防肿瘤的饮食预防n教学目标教学目标n掌握肿瘤患者的营掌握肿瘤患者的营养治疗养治疗n熟悉肿瘤患者的营熟悉肿瘤患者的营养代谢特点养代谢特点n了解肿瘤患者的定了解肿瘤患者的定义与分类义与分类n熟悉饮食与肿瘤的熟悉饮食与肿瘤的关系关系一、概述一、概述n肿瘤分类肿瘤分类tumorn良性肿瘤良性肿瘤(benign):局限、不转移、不复发:局限、不转移、不复发

2、n恶性肿瘤恶性肿瘤(malignant)n癌:上皮组织癌:上皮组织n肉瘤:间叶组织肉瘤:间叶组织n“恶性恶性”神经鞘瘤、恶性畸胎瘤神经鞘瘤、恶性畸胎瘤n霍奇金病霍奇金病n交界瘤:交界瘤:卵巢囊性瘤、胸腺瘤、甲状腺瘤等卵巢囊性瘤、胸腺瘤、甲状腺瘤等n癌前病变:癌前病变:皮肤黑痣、结肠息肉皮肤黑痣、结肠息肉概述概述n恶性肿瘤发病因素:恶性肿瘤发病因素:n遗传因素遗传因素n环境因素:环境因素:90n饮食(饮食(35)、吸烟(、吸烟(30)、生育和性行为)、生育和性行为(7)、职业因素()、职业因素(4)、酒精因素()、酒精因素(3)、地理物理因素(、地理物理因素(3)、污染因素()、污染因素(2)、

3、)、药物医疗过程因素(药物医疗过程因素(1)等)等n饮食:饮食:N-亚硝基化合物、多环芳烃类、蛋白质亚硝基化合物、多环芳烃类、蛋白质氨基酸热解产物、黄曲霉毒素等氨基酸热解产物、黄曲霉毒素等概述概述n发病情况发病情况 1998年卫生部统计信息中心公布年卫生部统计信息中心公布恶性肿瘤已成为中国城市的第一位死亡原因恶性肿瘤已成为中国城市的第一位死亡原因n与饮食有关的癌症:胃癌、食道癌、肠癌、乳腺癌与饮食有关的癌症:胃癌、食道癌、肠癌、乳腺癌n男性:肺癌男性:肺癌n女性:乳腺癌女性:乳腺癌n肺癌、乳腺癌、结肠癌上升,食道癌、宫颈癌下降肺癌、乳腺癌、结肠癌上升,食道癌、宫颈癌下降(一)临床症状(一)临床

4、症状n肿块肿块n压迫症状压迫症状n阻塞症状阻塞症状n破坏症状破坏症状n溃疡溃疡n出血出血n疼痛疼痛n病理性分泌物病理性分泌物n发热发热n功能性症状功能性症状(二)营养症状(二)营养症状n全身代谢紊乱全身代谢紊乱n肿瘤局部病变:肿瘤局部病变:输尿管肿瘤输尿管肿瘤-尿毒症尿毒症、肠癌肠癌肠道梗阻所致的水电解质代谢紊乱及营养衰竭肠道梗阻所致的水电解质代谢紊乱及营养衰竭n分泌激素样物质:分泌激素样物质:n症状症状n恶病质(恶病质(cachexia)n食欲不振食欲不振n体重减轻体重减轻n食欲减退、吸收不良、代谢率增高、肿瘤浪费型食欲减退、吸收不良、代谢率增高、肿瘤浪费型n低血糖症:低血糖症:n食欲不振、

5、营养低下;肝功受累、糖异生与食欲不振、营养低下;肝功受累、糖异生与 糖原分解下降糖原分解下降n与色氨酸及代谢产物有关与色氨酸及代谢产物有关n其他代谢异常:高钙、血尿酸增高、其他代谢异常:高钙、血尿酸增高、肿瘤骨转移及肿瘤分泌的甲肿瘤骨转移及肿瘤分泌的甲状旁腺激素状旁腺激素肾功能障碍、神经系统症状肾功能障碍、神经系统症状食欲不振、恶心、呕吐、便食欲不振、恶心、呕吐、便秘、肠梗阻、腹痛秘、肠梗阻、腹痛尿路结石、尿路结石、痛风痛风n影响肿瘤患者营养状况的其它因素:影响肿瘤患者营养状况的其它因素:n外科手术外科手术n放射治疗放射治疗n化学治疗化学治疗二、肿瘤患者的营养代谢特点二、肿瘤患者的营养代谢特点

6、n1、能量代谢、能量代谢n正常饥饿:减少正常饥饿:减少BMRn肿瘤患者(食欲下降):肿瘤患者(食欲下降):n高代谢型:如血液系统肿瘤,高代谢型:如血液系统肿瘤,BMR增加增加n低代谢、正常代谢型:低代谢、正常代谢型:n肿瘤内代谢为无氧代谢(浪费代谢)肿瘤内代谢为无氧代谢(浪费代谢)n饥饿状态下,肿瘤优先获得营养,优先生长,饥饿状态下,肿瘤优先获得营养,优先生长,并消耗机体组织蛋白并消耗机体组织蛋白n2、碳水化合物、碳水化合物n低血糖:低血糖:糖分解和糖异生作用加速糖分解和糖异生作用加速nCori循环加快(循环加快(50,正常正常20)葡萄糖葡萄糖 乳酸乳酸2molATPn营养低下、肝功受累营养

7、低下、肝功受累(胰岛素胰岛素):肝糖异生和葡萄糖肝糖异生和葡萄糖释放入血减少释放入血减少n与色氨酸及代谢产物有关与色氨酸及代谢产物有关(胰岛素胰岛素)n糖耐量降低:糖耐量降低:胰岛素抵抗胰岛素抵抗无氧酵解无氧酵解6molATPn3、脂肪代谢、脂肪代谢n体脂丢失,体重下降、体重减轻者空腹体脂丢失,体重下降、体重减轻者空腹TGn脂肪动员加速、脂肪分解增加脂肪动员加速、脂肪分解增加n肿瘤患者糖摄入抑制脂肪分解作用减弱肿瘤患者糖摄入抑制脂肪分解作用减弱n亚油酸:肿瘤生长刺激因子亚油酸:肿瘤生长刺激因子n脂蛋白酯酶活性下降,其脂蛋白酯酶活性下降,其mRNA降低降低n摄摄入入减减少少和和营营养养不不良良;

8、肾肾上上腺腺髓髓质质受受刺刺激激致致血血儿儿茶茶酚酚胺胺水水平平升升高高和和胰胰岛岛素素阻阻抗抗;肿肿瘤瘤本本身身或髓样组织生成并释放脂肪动员分解因子。或髓样组织生成并释放脂肪动员分解因子。n4、蛋白质代谢、蛋白质代谢n总蛋白质更新速率加快,尤其骨骼肌蛋白总蛋白质更新速率加快,尤其骨骼肌蛋白加速,分解超过合成,肌蛋白消耗,肌肉加速,分解超过合成,肌蛋白消耗,肌肉消瘦萎缩。消瘦萎缩。n肿瘤生长消耗机体蛋白肿瘤生长消耗机体蛋白n谷氨酰胺消耗增加:游离氨基酸,影响糖谷氨酰胺消耗增加:游离氨基酸,影响糖异生、影响蛋白质合成,引起免疫力下降异生、影响蛋白质合成,引起免疫力下降n5、水与电解质变化、水与电

9、解质变化n水钠潴留水钠潴留n低蛋白血症、腹泻、呕吐低蛋白血症、腹泻、呕吐n高钙血症高钙血症最严重、最常见最严重、最常见n10,癌肿骨转移及甲状旁腺激素分泌增多,癌肿骨转移及甲状旁腺激素分泌增多n肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤n血钙、血血钙、血ALP增高、尿钙增加增高、尿钙增加n肾功能障碍、精神神经症状(抑郁)、抑制胃肾功能障碍、精神神经症状(抑郁)、抑制胃肠平滑肌、心肌张力,严重死亡肠平滑肌、心肌张力,严重死亡n降钙素降钙素H/im、肾上腺皮质激素、二磷酸盐肾上腺皮质激素、二磷酸盐n叶酸、铁、锌降低,血铜升高叶酸、铁、锌降低,血铜升高6、维生素、维生素n维生素维生素A、B

10、、C减少减少营养与肿瘤营养与肿瘤n能量能量n高热能,增加癌肿发生高热能,增加癌肿发生n经济条件差、生活水平低的地区,胃癌的经济条件差、生活水平低的地区,胃癌的死亡率高死亡率高n低热能,充足蛋白质、维生素、无机盐摄低热能,充足蛋白质、维生素、无机盐摄入入n脂肪脂肪n高高脂脂肪肪膳膳食食可可能能与与某某些些肿肿瘤瘤,如如乳乳腺腺癌癌、结肠癌、前列腺癌的发生有关结肠癌、前列腺癌的发生有关n脂肪促癌生长机制:脂肪促癌生长机制:1)过量Fat的摄入促进胆汁酸的分泌 2)Fat的过氧化反应能生成更多的自由基 3)刺激雌激素和催乳素合成 1)过量)过量Fat的摄入促进胆汁酸的分泌的摄入促进胆汁酸的分泌胆汁酸

11、分泌 被厌氧菌作用 产生一些致结肠癌的化学物质二级胆酸(如二羟基胆烷酸、去氧胆汁酸等)而胆汁酸本身也有可能 单独引发或通过损伤大肠壁而加速肿瘤细胞生长研究表明,SFA摄入多的新西兰、英国和美国的人群的粪便中去氧胆汁酸的含量与Fat摄取量间有正相关关系去氧胆汁酸能够影响肠细胞摄取酶,是致肠癌的基本因素之一流行病学调查也表明Fat摄入量高的国家的肠癌的死亡率呈正比 2)Fat的过氧化反应能生成更多的自由基的过氧化反应能生成更多的自由基理论上主要是PUFA脂质过氧化物和氧自由基SFA不易产生脂质过氧化物和氧自由基但目前流行病学研究乳腺癌、肠癌发生率较高的地区并不是PUFA摄入比例较高的地区,反而是S

12、FA摄入较高的地区。这其中的原因还有待探讨但这也提示,只要不是过量的PUFA的摄入,其对人体的作用可能主要是有益的(尤其是在预防心血管疾病方面)3)在在维维持持正正常常细细胞胞行行为为方方面面,能能量量不不平平衡衡(包包括括能能量量摄摄入入量量和和体体力力活活动动两两方方面面),很很可可能能通通过过特特异异的激素和生长因子增加致肿瘤作用的激素和生长因子增加致肿瘤作用过量Fat摄入可刺激雌激素和催乳素合成(已知高水平的雌激素和催乳素 能乳腺癌的发生)流行病学调查也表明乳腺癌的发生与Fat的摄入量呈正比关系 n蛋白质蛋白质n蛋白质摄入过低:易引起胃癌、食道癌蛋白质摄入过低:易引起胃癌、食道癌n蛋白

13、质摄入过多:易引起结肠癌、乳腺癌、蛋白质摄入过多:易引起结肠癌、乳腺癌、胰腺癌胰腺癌n植物蛋白多:抑癌植物蛋白多:抑癌n大豆:异黄酮(抑癌)大豆:异黄酮(抑癌)n牛奶:牛奶酪蛋白抑制胃癌致癌物亚硝胺牛奶:牛奶酪蛋白抑制胃癌致癌物亚硝胺的合成的合成n动物蛋白多:致癌动物蛋白多:致癌n常伴随脂肪摄入增加,且高蛋白过多,易常伴随脂肪摄入增加,且高蛋白过多,易致癌致癌(三)食物中其它非营养素抗癌成分及作用机制*很多植物性食物中都含有多种具有生物活性的抗癌成分如异黄酮类、蛋白酶抑制剂、植酸、多酚类、葱属化合物、叶绿素、皂甙类、吲哚类、异硫氰酸盐、类萜化合物等等目前较为关注的主要是大豆、葱类、茶叶、蔬菜和

14、水果中的上述抗癌成分及其可能的抗癌机制(三三)食物食物-癌癌*1大豆与癌*近年来大量的流行病学调查表明,大豆不仅与心血管疾病、绝经后骨质疏松和更年期潮热等一些激素依赖型疾患有保护作用而且大豆摄入量与乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌和胃癌等许多癌症的发病率呈负相关 1)大豆异黄酮(soybean isoflavones)和其抗癌机制大豆异黄酮是一类天然存在于大豆中的杂环酚主要有3种染料木苷(genistin)、大豆苷(daidzin)和6-甲氧基大豆苷(glicitin),其总量约占大豆重的0.25%在大豆加工、微生物发酵、体外酸水解或人体肠道细菌葡萄糖苷酶作用下,异黄酮的糖苷配基脱离,释放出异黄酮

15、苷原染料木黄酮和大豆苷原二者约占大豆异黄酮的90%,在大豆中的水平可高达3mg/g苷与苷原均有生理功效不同国家的大豆,由于生长环境、存储条件和时间的差异,各种异黄酮的含量有一定的变化大豆异黄酮抗癌作用的体外研究主要以染料木黄酮来进行,其抗癌机制主要有 类雌激素作用以及抗雌激素样作用 抗氧化酶活性、消除活性氧,具抗氧化作用 调节细胞周期,诱导细胞程序性死亡(凋亡)抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)的活性 抑制拓扑异构酶的活性 抑制病理性血管形成研究发现,染料木黄酮抑制白血病细胞生长比抑制实体瘤的细胞系更有效,但其原因及意义尚不清楚 2)大豆中的其它抗癌成分包括大豆低聚糖、蛋白酶抑制剂、植酸、膳食纤维、

16、大豆皂甙(Total Soy asaponin,TS;也有称为Soy asaponin,SS)等大豆中所有与抗癌有关的成分可推迟或预防肿瘤的发生如可降低肿瘤的发生率,延长肿瘤的潜伏期,减少肿瘤的发生数目等n碳水化合物碳水化合物n高淀粉膳食:易引起胃癌高淀粉膳食:易引起胃癌n常伴蛋白质摄入偏低,且高淀粉常伴大容量,常伴蛋白质摄入偏低,且高淀粉常伴大容量,刺激胃粘膜刺激胃粘膜n精制糖:易引起乳腺癌精制糖:易引起乳腺癌n膳食纤维膳食纤维n降低结肠癌、乳腺癌的发病风险降低结肠癌、乳腺癌的发病风险n与口腔癌、咽癌、胃癌、食道癌等相关与口腔癌、咽癌、胃癌、食道癌等相关3、膳食纤维、膳食纤维膳食纤维膳食纤维

17、水溶性水溶性纤维纤维非水溶性非水溶性纤维纤维水果(果胶)水果(果胶)、海带紫菜、海带紫菜(藻胶)胍(藻胶)胍胶、魔芋精胶、魔芋精粉粉纤维素、半纤维纤维素、半纤维素、木质素,主素、木质素,主要在谷、豆种子要在谷、豆种子外皮、蔬菜茎、外皮、蔬菜茎、叶、果实中都含叶、果实中都含发酵,产生短发酵,产生短链脂肪酸,降链脂肪酸,降低肠低肠PH值,降值,降低二级胆酸的低二级胆酸的溶解性和毒性溶解性和毒性吸收水分,促进吸收水分,促进肠蠕动,稀释致肠蠕动,稀释致癌物,缩短残渣癌物,缩短残渣排除时间排除时间抑制结肠癌、抑制结肠癌、直肠癌、胃直肠癌、胃癌、咽癌、癌、咽癌、口腔癌、食口腔癌、食道癌道癌性激素、性性激素

18、、性激素结合球激素结合球蛋白蛋白(SHBG)相关相关纤维素经细纤维素经细菌作用生成菌作用生成植物雌激素植物雌激素(木脂体、(木脂体、异黄酮),异黄酮),竞争,降低竞争,降低雌激素活性雌激素活性减少子宫内膜减少子宫内膜癌、卵巢癌、癌、卵巢癌、前列腺癌前列腺癌维生素维生素n维生素维生素A:n控制上皮组织细胞分化,维持其正常形态控制上皮组织细胞分化,维持其正常形态n缺乏,上皮细胞角质化,演变为鳞状细胞,癌缺乏,上皮细胞角质化,演变为鳞状细胞,癌n将已向癌细胞分化的异形化细胞恢复正常将已向癌细胞分化的异形化细胞恢复正常n维生素维生素A 可阻止致癌物与机体可阻止致癌物与机体DNA结合结合n可重建宿主细胞

19、裂隙连接及细胞间接角抑制,阻止可重建宿主细胞裂隙连接及细胞间接角抑制,阻止细胞无限制增值细胞无限制增值n可增强机体天然适应机制,修复可增强机体天然适应机制,修复DNA损伤,抑制肿损伤,抑制肿瘤细胞生长,甚至使之逆转为正常细胞而使肿瘤自瘤细胞生长,甚至使之逆转为正常细胞而使肿瘤自行消退。行消退。n起源于上皮的皮肤癌、食管癌、胃癌、肺癌、结肠癌、起源于上皮的皮肤癌、食管癌、胃癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌等的发生,均与维生素直肠癌、膀胱癌等的发生,均与维生素A缺乏有关缺乏有关n 胡萝卜素胡萝卜素n抗氧化作用,清除活性氧自由基抗氧化作用,清除活性氧自由基n促进细胞间隙连接点传导促进细胞间隙连接点传

20、导n刺激免疫功能刺激免疫功能n深绿色蔬菜、胡萝卜、水果中富含维生素深绿色蔬菜、胡萝卜、水果中富含维生素、胡萝卜素胡萝卜素n维生素维生素Cn抗氧化作用,抗氧化作用,n清除活性氧自由基,还原超氧化物、羧基、次氯清除活性氧自由基,还原超氧化物、羧基、次氯酸、及其它活性氧化剂酸、及其它活性氧化剂n抗癌机制:抗癌机制:n抗氧化剂抗氧化剂n阻止致癌物质亚硝基化合物的合成;阻止致癌物质亚硝基化合物的合成;n促进肝脏清除毒素;促进肝脏清除毒素;n刺激机体建立自身防御增强免疫功能。刺激机体建立自身防御增强免疫功能。n增加胶原物质的生成增加胶原物质的生成n促进机体干扰素的合成促进机体干扰素的合成n抑制癌能量代谢抑

21、制癌能量代谢n维生素维生素En抗氧化剂,清除活性氧自由基抗氧化剂,清除活性氧自由基n与维生素与维生素C有协同作用有协同作用n抑制致癌物亚硝基化合物的合成抑制致癌物亚硝基化合物的合成n保护细胞正常分化,阻止细胞过度增生角化,保护细胞正常分化,阻止细胞过度增生角化,减少癌变减少癌变n与抗癌药物联用,增强疗效,减轻化疗毒性反与抗癌药物联用,增强疗效,减轻化疗毒性反应应n维生素维生素Bn维生素维生素B2、泛酸、烟酸对新陈代谢酶的合泛酸、烟酸对新陈代谢酶的合成起作用成起作用预防消化系肿瘤预防消化系肿瘤n维生素维生素B6抑制膀胱癌的进展和转移抑制膀胱癌的进展和转移n苦杏仁苷苦杏仁苷抗癌抗癌n降低癌细胞代谢

22、及增强白细胞吞噬功能降低癌细胞代谢及增强白细胞吞噬功能n且有选择性,不损伤正常细胞,且含苯甲醛可且有选择性,不损伤正常细胞,且含苯甲醛可缓解癌性疼痛缓解癌性疼痛矿物质矿物质n钙钙n参与细胞增殖和分化参与细胞增殖和分化n常规饮食,钙浓度抑制结肠上皮生长,常规饮食,钙浓度抑制结肠上皮生长,降低盲肠鸟氨酸脱羧酶活性(降低盲肠鸟氨酸脱羧酶活性(ODC,有有丝分裂)丝分裂)n结肠游离钙结合胆汁酸形成不溶钙复合结肠游离钙结合胆汁酸形成不溶钙复合物,抑制胆汁酸,间接抑制肠细胞增殖物,抑制胆汁酸,间接抑制肠细胞增殖n硒硒n抗氧化微量元素抗氧化微量元素n是是谷谷胱胱甘甘肽肽氧氧化化酶酶的的重重要要组组成成成成分

23、分,可可清清除除氧氧自自由基,保护细胞和线粒体膜的结构和功能,由基,保护细胞和线粒体膜的结构和功能,n能调节能调节Vit A、C、E、K的吸收与消耗的吸收与消耗n参与辅酶参与辅酶A和辅酶和辅酶Q10的合成,抑制致癌物的合成,抑制致癌物n促进正常细胞增殖和增生促进正常细胞增殖和增生n促使癌细胞向正常方向转化促使癌细胞向正常方向转化n钼钼n缺乏缺乏食道癌(河南林县)食道癌(河南林县)n钼与锌,阻断亚硝胺致癌物在体内合成,间钼与锌,阻断亚硝胺致癌物在体内合成,间接抗癌接抗癌n碘碘n缺乏缺乏乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌n乳腺上皮细胞发育不良,增加乳腺组织对致乳腺上皮细胞发育不良

24、,增加乳腺组织对致癌物敏感性癌物敏感性n镁镁n缺乏,影响缺乏,影响T淋巴细胞杀伤能力,降低机体淋巴细胞杀伤能力,降低机体免疫功能导致染色体畸变免疫功能导致染色体畸变,诱发恶性肿瘤。,诱发恶性肿瘤。n致癌矿物质致癌矿物质n高钠、砷、镍、铅等高钠、砷、镍、铅等三、预防癌症的膳食建议从上述的各种食物中致癌成分和抗癌成分的实验室和流行病学研究结果可见,癌症的发生不是一个偶然的事件,而是各种致癌成分和抗癌成分间相互作用的结果癌症的高发区往往是致癌成分(因素)较多、强度(包括剂量和/或频度等)较大,而抗癌成分(因素)则正好相反因此,减少和消除食物中的致癌成分,降低其强度,增加相应的抗癌成分和强度是降低癌症

25、危险性,进而预防癌症的根本所在天然食物天然食物虽然食物中的一些物质具有抗癌作用,但研究表明单用-胡萝卜素和维生素C均不是很理想无论是从理论上还是从实验研究、流行病学调查来看通过天然食物防癌要比单独服用某种营养素或生物活性物质要好营养素要与其它的生物活性成分共同作用才能使防癌效果达到最大 通过切实可行的合理膳食措施和健康生活方式,可望将全球的癌症发病率减少3040%因此,国际营养学界对膳食指南认识上的方向性转变是从以营养素为基础的膳食指南以食物为基础的膳食指南并提出了预防癌症的膳食指南建议根据世界癌症研究基金会(WCRF)和美国癌症研究会(AICR)专家小组提出的14条膳食建议中国居民膳食指南(

26、1997年4月)中国居民平衡膳食宝塔(1997年4月)以及其它疾病预防的需要综合为以下的预防癌症膳食建议 1食物多样化,粮谷类为主2多吃蔬菜、水果 3其它植物性食物 4常吃适量鱼、禽、蛋、瘦肉 5常吃奶类、豆类及豆制品6总Fat和油7如饮酒要限量8吃清淡少盐的膳食9保持适宜体重10坚持体力活动,食量与体力活动要平衡 11吃清洁卫生、不变质的食品 12添加剂和残留物 13膳食补充剂(dietary supplement)癌症的发生是一个长期的、慢性的过程成年时发生的癌症可能在儿童青少年时期就已启动因而教育儿童青少年养成良好的生活习惯并长期坚持对防癌具有重要意义(三)营养治疗(三)营养治疗n能量能

27、量n适量。根据患者营养状况、活动量、性别、适量。根据患者营养状况、活动量、性别、年龄而定,使其保持理想体重为宜。年龄而定,使其保持理想体重为宜。n2000kcal/d,2545kcal/(kg.d)n蛋白质蛋白质n充足。充足。n占占1520,1.52g/kg.d,优质蛋白占优质蛋白占1/3以上以上n脂肪脂肪n限制,尤其动物脂肪(鱼油除外)限制,尤其动物脂肪(鱼油除外)n占占1520,S:M:P=1:1:1n糖类糖类n足够足够n占占6065,增加膳食纤维,增加膳食纤维n维生素和矿物质维生素和矿物质n监测补充监测补充n特殊营养成分特殊营养成分n香菇、木耳、金针菇(多糖)、人参(含香菇、木耳、金针菇

28、(多糖)、人参(含蛋白质合成促进因子)、大豆(异黄酮)、蛋白质合成促进因子)、大豆(异黄酮)、茄子中龙葵碱、四季豆中的植物血细胞凝茄子中龙葵碱、四季豆中的植物血细胞凝集素等集素等n其它其它:n宜用食物:宜用食物:n蕈菇类:蘑菇类、木耳类、金针菇蕈菇类:蘑菇类、木耳类、金针菇n水产品:鱼类、海鱼,海参,海带,莼菜,水产品:鱼类、海鱼,海参,海带,莼菜,n乳类、豆类及其制品乳类、豆类及其制品n蔬菜类:萝卜、卷心菜、蔬菜类:萝卜、卷心菜、南瓜、莴苣,茄子,南瓜、莴苣,茄子,菠菜、紫菜、胡萝卜菠菜、紫菜、胡萝卜n葱蒜类:葱蒜类:n水果类:苹果、无花果、大枣、水果类:苹果、无花果、大枣、n茶叶:茶叶:n

29、限用食物:限用食物:n动物脂肪、虾蟹类、腌制食物、动物脂肪、虾蟹类、腌制食物、腌熏食物、酸泡食物、罐头食品腌熏食物、酸泡食物、罐头食品 辛辣刺激性调味剂辛辣刺激性调味剂参考教材参考教材 1、蔡东联、史琳娜主编,临床营养学、蔡东联、史琳娜主编,临床营养学 2、张爱珍主编,医学营养学、张爱珍主编,医学营养学 3、顾景范主编,现代临床营养学、顾景范主编,现代临床营养学 4、蔡美琴主编,医学营养学、蔡美琴主编,医学营养学营养、食物与肿瘤的关系营养、食物与肿瘤的关系(一)膳食因素在癌变过程中的作用(一)膳食因素在癌变过程中的作用癌症的发生是一个渐进的过程膳食成分及其相关因素在癌变的启动(initiati

30、on)、促进(promotion)、进展(progression)的所有阶段均可以起作用1癌变初期癌变初期一方面膳食中致癌物可一方面膳食中致癌物可损伤损伤DNA、核酸核酸启动启动癌变过程癌变过程此时如膳食中一些生物活性成分此时如膳食中一些生物活性成分在肠道或体内与在肠道或体内与致癌物结合或在体内诱导解毒酶致癌物结合或在体内诱导解毒酶 或消除肠道内或消除肠道内或体内致癌物或体内致癌物阻止癌变启动阻止癌变启动另一方面膳食中某些营养素不足或不平衡另一方面膳食中某些营养素不足或不平衡免疫功免疫功能,抗氧化能力等能,抗氧化能力等 缺陷缺陷 为致癌物的作用创造为致癌物的作用创造条件条件 2癌促进阶段膳食中

31、营养素和(或)其它成分保持正常细胞行为或使不正常细胞扩展的关键如营养素如Fat和(或)CHO过量肥胖某些激素和生长因子的作用 癌症危险性3癌进展阶段含大量Fat的高能量膳食产生更多的脂质过氧化物和氧自由基(free radicals,O2)但植物性食物中广泛存在的抗氧化剂可自由基产生总的膳食质量决定体内营养状况从而也决定着癌变过程的转归如果膳食中含致癌物质或促癌因素多,而含抗癌成分或抗癌因素少,则促癌;反之则抑癌(二二)致癌可能机制致癌可能机制(二)饮食致癌的可能机制(二)饮食致癌的可能机制1 1膳食中的致癌物质或直接前体膳食中的致癌物质或直接前体N-N-亚硝基化合物、多环芳族化合物(杂环胺、

32、多环芳烃等)亚硝基化合物、多环芳族化合物(杂环胺、多环芳烃等)及黄曲霉毒素等及黄曲霉毒素等 直接或间接的与直接或间接的与DNADNA或核酸结合或核酸结合 启启动癌变过程动癌变过程烧焦(碳化)、烟熏、盐渍、腌制的食品含有多种致癌物烧焦(碳化)、烟熏、盐渍、腌制的食品含有多种致癌物 能促进胃癌、食管癌发生能促进胃癌、食管癌发生烘烤油煎(炸)的肉类和鱼类食品中分离出的杂环胺类物烘烤油煎(炸)的肉类和鱼类食品中分离出的杂环胺类物质质 能诱发大鼠发生乳腺癌能诱发大鼠发生乳腺癌不适当的食物贮藏、加工方式不适当的食物贮藏、加工方式 玉米、花生玉米、花生 产生黄曲产生黄曲霉毒素霉毒素 致动物发生肝癌致动物发生

33、肝癌 2 2促促进进内内源源性性致致癌癌物物的的产产生生或或通通过过其其代代谢谢作用改变组织对致癌物的易感性作用改变组织对致癌物的易感性以往的一些流行病学调查以往的一些流行病学调查含含大大量量红红肉肉(指指牛牛、羊羊、猪猪肉肉及及其其制制品品)的的高高FatFat、高高能能量量膳膳食食 很很可可能能乳乳腺腺癌癌、结结肠肠癌癌、直直肠肠癌癌、胰腺癌、前列腺癌和肾癌的危险性胰腺癌、前列腺癌和肾癌的危险性在在20012001年年欧欧洲洲召召开开的的营营养养与与癌癌症症总总结结会会上上重重新新强强调调了这一结论了这一结论Fat作为一种营养素,本身并不是一种致癌物,它不会直接引起基因突变,但Fat在癌的

34、形成过程中起着一种特殊的作用它能加快癌的生长,不管这种癌是由化学物质引起的、自发产生的,还是从别的生物体上移植过来的研究证实 患乳腺癌鼠喂高Fat膳食 乳腺癌生长加快这提示Fat可能是一种癌助长剂,而不是一种引发剂或诱发剂脂肪促癌生长促癌生长的机制主要有三种 1)过量Fat的摄入促进胆汁酸的分泌2)Fat的过氧化反应能生成更多的自由基3)在维持正常细胞行为方面,能量不平衡(包括能量摄入量和体力活动两方面),很可能通过特异的激素和生长因子增加致肿瘤作用3 3转运致癌物至其作用部位转运致癌物至其作用部位酒酒精精本本身身并并无无致致癌癌作作用用,但但可可加加强强其其它它致致癌癌物物的的作作用用。较较

35、多多研研究究 酒酒精精可可口口咽咽部部、喉喉、食食管管、肝肝癌癌危危险险性性,如如果果饮饮酒酒又又吸吸烟烟者者,这这种种危危险险性性会会大大大大,即即使使饮饮酒酒量量少少也也很很可可能能结结肠肠、直直肠肠和和乳乳腺腺癌癌的危险性,饮酒又可能的危险性,饮酒又可能肺癌的危险性肺癌的危险性其其机机制制可可能能是是改改变变了了细细胞胞膜膜的的渗渗透透性性或或作作为为致致癌癌物物的的一一种种溶溶剂剂,使使该该致致癌癌物物容容易易进进入入对对其其敏敏感感的的器器官官组织组织4 4基因调控基因调控研究表明 许多癌基因的结构、转录和表达与营养素密切相关如与肝癌有关的新基因(转甲状腺素基因)可能与视甲酸的转运有

36、关,加入视甲酸后 明显抑制肝癌生长含典型亮氨酸结构的HP3基因,可能与细胞生长相关(三)食物中其它非营养素抗癌成分及作用机制(三)食物中其它非营养素抗癌成分及作用机制*很很多多植植物物性性食食物物中中都都含含有有多多种种具具有有生生物物活活性性的的抗抗癌癌成分成分如如异异黄黄酮酮类类、蛋蛋白白酶酶抑抑制制剂剂、植植酸酸、多多酚酚类类、葱葱属属化化合合物物、叶叶绿绿素素、皂皂甙甙类类、吲吲哚哚类类、异异硫硫氰氰酸酸盐盐、类萜化合物等等类萜化合物等等目目前前较较为为关关注注的的主主要要是是大大豆豆、葱葱类类、茶茶叶叶、蔬蔬菜菜和和水果中的上述抗癌成分及其可能的抗癌机制水果中的上述抗癌成分及其可能的

37、抗癌机制(三三)食物食物-癌癌*2)大豆中的其它抗癌成分包括大豆低聚糖、蛋白酶抑制剂、植酸、膳食纤维、大豆皂甙(Total Soy asaponin,TS;也有称为Soy asaponin,SS)等大豆中所有与抗癌有关的成分可推迟或预防肿瘤的发生如可降低肿瘤的发生率,延长肿瘤的潜伏期,减少肿瘤的发生数目等2茶叶与癌*茶是中国的传统饮料,目前已成为世界三大饮料(茶叶、咖啡、可可)之首1)茶叶的化学成分多酚类化合物约占茶叶干重的2035%,由30多种酚类物质组成,统称茶多酚按其化学结构可分为四类:儿茶素、黄酮及黄酮醇类、花青素及花白素、酚酸类和缩酚酸类 2)茶叶及茶多酚对肿瘤的化学预防作用许多研究

38、 茶叶尤其是绿茶,对实验性肿瘤具有一定的化学预防作用抑制表皮细胞的生长,从而抑制血管增生抑制肿瘤坏死因子而起到抑制肿瘤的作用,并证实其主要物质基础是茶多酚*研究表明 茶叶对亚硝胺的生成也有阻断作用其它物质如维生素C、E、胡萝卜素、微量元素硒等也有一定的作用 流行病学调查 饮茶是胃癌、食管癌的保护因素之一 但对茶叶抑制肿瘤作用也有相反的报道目前还不能对茶叶与肿瘤的关系作出肯定的结论 3蔬菜、水果与癌*大量流行病学、临床试验、动物试验和体外试验研究结果表明,摄入蔬菜和水果与上皮癌,特别是消化道(口腔、食道、胃、结肠、直肠)和呼吸道(肺)癌症的危险性呈负相关其它涉及到的与蔬菜摄入量呈负相关或提示蔬菜

39、有预防作用的癌症还包括肝癌、乳腺癌、脑胶质瘤等研究表明 蔬菜与水果是人体对多种癌症的保护因素,在膳食、营养与癌症的关系中恐怕只有蔬菜和水果的保护作用是最具有说服力和经得起时间考验的Black等有关156种水果、蔬菜与肿瘤的研究提出水果与蔬菜所含成分差异很大不同成分对于肿瘤的不同形成阶段所起作用也不同选用不同多种蔬菜或水果比选用单一的好 蔬菜可能含有的抗癌成分1)营养素类胡萝卜素、谷胱甘肽、钙、维生素C、B2和E、硒、膳食纤维等2)其它生物活性物质*-硫代葡糖苷酸、吲哚、异硫氢酸酯、类黄酮、酚、蛋白酶抑制因子、植物固醇、葱属化合物、柠檬烯等这些成分有互相渗透的抗癌作用机制包括 稀释和结合消化道的

40、致癌物、抑制致癌物合成 诱导解毒酶 提高抗氧化防卫能力 阻断自由基反应 提高免疫能力 抑制突变作用 提供抗癌物质形成的底物 改变激素的代谢及其它机制 1)十字花科蔬菜含十字花科蔬菜多的膳食很可能预防结肠、直肠以及甲状腺癌十字花科蔬菜包括甘蓝、菜花、西兰花、西洋菜(豆瓣菜)、圆白菜、紫油菜、芹菜、芥菜等的抑癌作用吲哚类化合物*(如吲哚-3-甲醇、3,3-二吲哚甲烷和吲哚-3-乙腈)和芳香性异硫氰酸酯(如苄基硫氰酸酯和苯乙基异硫氰酸酯)被认为是十字花科蔬菜两类以糖苷形式存在的主要抑癌成分抑癌机制诱导谷胱甘肽转移酶的合成以及影响由细胞色素P450所调控的致癌物代谢活化过程吲哚类化合物可以增强雌二醇在

41、肝脏的-羟化过程,使其活性降低,从而预防与雌激素有关的癌症但值得注意的是,吲哚类化合物对多种致癌物既有解毒作用也有活化作用 同时,研究表明,十字花科蔬菜中含有的生物类黄酮(如黄酮、黄烷酮、双烷酮、花青素等及其甙类)也具有抗癌作用如芦丁、桑黄素能抑制苯丙(a)芘对小鼠皮肤的致癌作用芹黄素、山萘酚、櫆斗素对黄曲霉毒素B1与DNA加成物形成有抑制作用等其抗癌机制主要是通过抗氧化、阻断致癌物到达癌细胞、抑制细胞内恶性变或诱导改变致癌性的酶等作用 2)葱属类蔬菜葱属类蔬菜包括大蒜、洋葱、小葱和韭菜有充分的流行病学和实验室证据表明葱属蔬菜能预防胃、结肠、直肠癌等多种肿瘤在葱属类蔬菜中以大蒜尤其是大蒜油的研

42、究较多 目前认为大蒜中主要的生物活性物质及抗肿瘤的有效成分主要是大蒜所特有的含硫化合物在大蒜所含的三十多种含硫成分中,主要的含硫化合物有甲基烯丙基硫()、二烯丙基三硫()、二烯丙基四硫()、二烯丙基硫代硫酸酯()其中二烯丙基三硫(又名大蒜素,Allicin)的含量最高,药效最好,我国已人工合成本书中称以二烯丙基二硫化合物(diallyldisulfide,DAS)的含量最高体外实验研究结果证明大蒜提取物或大蒜油有抑制一些亚硝胺类化合物诱发的癌症(如结肠癌、食管癌、胃癌及癌前病变等)、白血病、口腔癌前病变有显著的抑制和逆转作用国内外的一些流行病学调查表明大蒜的食用增加可降低患胃癌的危险性,年食用

43、大蒜2kg(5.48g/d)以上对胃癌有预防作用,且随着食用大蒜量的增加,患胃癌的危险性呈下降趋势也有研究提示大蒜可能预防食管癌等消化道肿瘤外,还对皮肤癌、前列腺癌也有抑制和预防作用 大蒜预防以上癌症的机制可能有 阻断致癌物质如N-亚硝基化合物的合成 对环核苷酸的影响 调节机体免疫功能、直接杀伤肿瘤细胞作用 调节细胞周期,诱导肿瘤细胞的向正常细胞分化及诱导细胞凋亡 对抗肿瘤药物的增敏作用 抗突变作用 阻滞癌细胞DNA合成和复制,抑制癌细胞增殖 直接杀菌作用 3)绿叶蔬菜许多流行病学调查研究表明摄入蔬菜多的人群癌症的发生率较低,其中又以深色绿叶蔬菜的保护作用要高于浅色绿叶蔬菜,这可能与深色绿叶蔬

44、菜中的-胡萝卜素和其它类胡萝卜素的含量较高有关-胡萝卜素和其它类胡萝卜素作为一类有效的抗氧化剂所具有的可保护生物器官、组织免受自由基的氧化破坏的抗氧化作用可能是一个重要的因素 另一方面可能与绿叶蔬菜中普遍含有的叶绿素有关对叶绿素抗诱变作用的研究表明,叶绿素既能抗移码突变,也能抗碱基置换突变,能抑制苯丙(a)芘、3-甲基胆蒽等多环芳烃、N-甲基-N-亚硝基脲、黄曲霉毒素B1等多种诱变剂的诱变作用叶绿素在哺乳动物体内的研究报道较少,有研究表明它可以抑制环磷酰胺引起的小鼠骨髓微核的形成,提示可能有抗癌作用 4)蘑菇有报道香菇多糖、猴头菇多糖*具有抗癌作用其它多糖如银耳多糖、灵芝多糖、枸杞多糖也报道有

45、抗癌作用同时对化疗引起的白细胞和免疫力功能下降有明显的调节作用,对促进癌症康复有效 5)水果总的说来,蔬菜比水果能预防癌症的证据更强,也许是人群中蔬菜的食用量及其差别大的原因使人们可能对其抗癌作用研究较多从理论上来说最好把蔬菜和水果看成一体研究表明,柑橘类水果能预防胃癌,很可能也能预防食管癌、口腔癌和直肠癌其抗癌作用可能与其含有D-柠檬烯和香豆素有关D-柠檬烯又称为-萱烯或柠檬苦素,属类萜化合物研究表明其对各种直接和间接致癌物诱导产生的个别部位肿瘤都有明显的抑制作用。而且,其抗癌作用在癌症形成的起始阶段和促进阶段都有效它既是癌症的阻断剂,又是抑制剂 D-柠檬烯的抗癌机制可能是 能抑制微粒体细胞

46、色素P450混合功能氧化酶活性,阻断前致癌物激活为终致癌物 同时诱导体内解毒系统酶谷胱甘肽转移酶,使亲电性致癌物与内源性谷胱甘肽结合而排出体外,因而保护了蛋白质、核酸等亲核物质 另外,柑橘、浆果类水果还含有生物类黄酮,不但可清除自由基,还能把守细胞不使致癌的激素进入细胞内猕猴桃、沙棘果汁有阻断亚硝胺生成的作用,猕猴桃还有抑制二乙基亚硝胺的致突变作用研究表明有的天然果汁中还含有超过其维生素C含量当量的抑制亚硝基化未知成分 一般来讲,食乳-蛋素食、乳素食及完全素食可以降低总癌发生率以及若干部位癌症的发生率已经提出了素食膳可以减少结肠、乳腺和前列腺癌危险性的合理生物学机制素食的防癌作用不仅是由于从膳

47、食中除去了肉,而且还由于其中含有大量不同种类、可能有抗癌作用的植物性成分半素食的膳食内有少量肉及其它动物性食物,也有防癌作用完全素食膳由于膳食单调和不平衡可能会带来另外一些营养问题(如营养缺乏症),同样对健康有害 三、预防癌症的膳食建议从上述的各种食物中致癌成分和抗癌成分的实验室和流行病学研究结果可见,癌症的发生不是一个偶然的事件,而是各种致癌成分和抗癌成分间相互作用的结果癌症的高发区往往是致癌成分(因素)较多、强度(包括剂量和/或频度等)较大,而抗癌成分(因素)则正好相反因此,减少和消除食物中的致癌成分,降低其强度,增加相应的抗癌成分和强度是降低癌症危险性,进而预防癌症的根本所在天然食物天然

48、食物虽然食物中的一些物质具有抗癌作用,但研究表明单用-胡萝卜素和维生素C均不是很理想无论是从理论上还是从实验研究、流行病学调查来看通过天然食物防癌要比单独服用某种营养素或生物活性物质要好营养素要与其它的生物活性成分共同作用才能使防癌效果达到最大 通过切实可行的合理膳食措施和健康生活方式,可望将全球的癌症发病率减少3040%因此,国际营养学界对膳食指南认识上的方向性转变是从以营养素为基础的膳食指南以食物为基础的膳食指南并提出了预防癌症的膳食指南建议根据世界癌症研究基金会(WCRF)和美国癌症研究会(AICR)专家小组提出的14条膳食建议中国居民膳食指南(1997年4月)中国居民平衡膳食宝塔(19

49、97年4月)以及其它疾病预防的需要综合为以下的预防癌症膳食建议 1食物多样化,粮谷类为主2多吃蔬菜、水果 3其它植物性食物 4常吃适量鱼、禽、蛋、瘦肉 5常吃奶类、豆类及豆制品6总Fat和油7如饮酒要限量8吃清淡少盐的膳食9保持适宜体重10坚持体力活动,食量与体力活动要平衡 11吃清洁卫生、不变质的食品 12添加剂和残留物 13膳食补充剂(dietary supplement)现代生活方式与肿瘤现代生活方式与肿瘤n吃得多吃得多 动的少动的少n饮料多饮料多 喝水少喝水少n鱼肉多鱼肉多 蔬菜少蔬菜少n烟酒多烟酒多 水果少水果少n空调多空调多 阳光少阳光少n折腾多折腾多 健身少健身少n疲劳多疲劳多 睡眠少睡眠少n钞票多钞票多 健康少健康少癌症的发生是一个长期的、慢性的过程成年时发生的癌症可能在儿童青少年时期就已启动因而教育儿童青少年养成良好的生活习惯并长期坚持对防癌具有重要意义 参考教材参考教材 1、蔡东联、史琳娜主编,临床营养学、蔡东联、史琳娜主编,临床营养学 2、张爱珍主编,医学营养学、张爱珍主编,医学营养学 3、顾景范主编,现代临床营养学、顾景范主编,现代临床营养学 4、蔡美琴主编,医学营养学、蔡美琴主编,医学营养学

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