《《药用合成高分子》PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《药用合成高分子》PPT课件.ppt（105页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、药用合成高分子药用合成高分子聚乙烯基类高分子聚乙烯基类高分子聚酯类高分子聚酯类高分子聚醚类高分子聚醚类高分子有机杂原子高分子有机杂原子高分子压敏胶材料压敏胶材料合成聚氨基酸合成聚氨基酸4聚乙烯基类高分子聚乙烯基类高分子丙丙烯烯酸酸类类聚聚乙乙烯烯醇醇类类聚聚丙丙烯烯酸酸聚聚丙丙烯烯酸酸钠钠聚聚乙乙烯烯醇醇聚聚乙乙烯烯醇醇衍衍生生物物聚聚乙乙烯烯基基吡吡咯咯烷烷酮酮类类乙乙烯烯共共聚聚物物交交联联聚聚丙丙烯烯酸酸钠钠聚聚丙丙烯烯酸酸水水凝凝胶胶卡卡波波沫沫丙丙烯烯酸酸树树脂脂聚聚氰氰基基丙丙烯烯酸酸酯酯聚聚甲甲基基丙丙烯烯酸酸羟羟乙乙酯酯聚聚维维酮酮交交联联聚聚维维酮酮聚聚维维酮酮共共聚聚物物乙
2、乙烯烯醋醋酸酸乙乙烯烯乙乙烯烯乙乙烯烯醇醇共共聚聚物物一、丙烯酸类均聚物和共聚物一、丙烯酸类均聚物和共聚物（一）聚丙烯酸和聚丙烯酸钠聚丙烯酸和聚丙烯酸钠聚聚丙丙烯烯酸酸和和聚聚丙丙烯烯酸酸钠钠主主要要用用于于软软膏膏、乳乳膏膏、搽搽剂剂、巴巴布布剂剂等等外外用用药药剂剂及及化化妆妆品品中中，作作为为基基质质、增增稠稠剂剂、分分散剂、增粘剂使用。散剂、增粘剂使用。新用途新用途药物控制释放体系药物控制释放体系其其与与聚聚乙乙烯烯醇醇、聚聚乙乙二二醇醇形形成成的的可可逆逆络络合合物物及及PAA与与壳壳聚聚糖糖离离子子复复合合凝凝胶胶能能够够较较好好地地控控制制多多肽及蛋白质药物的释放，并呈现环境敏感
3、性。肽及蛋白质药物的释放，并呈现环境敏感性。如如：胰胰岛岛素素等等口口服服或或粘粘膜膜制制剂剂。PAA较较好好的的生生物物粘附性粘附性PAA与与其其它它水水溶溶性性聚聚合合物物如如聚聚乙乙烯烯基基吡吡咯咯烷烷酮酮、聚聚乙乙二二醇醇等等共共混混制制备备巴巴布布膏膏剂剂的的压压敏敏胶胶，具具有有较好的皮肤粘结性和良好的生物相容性。较好的皮肤粘结性和良好的生物相容性。（二）交联聚丙烯酸钠（二）交联聚丙烯酸钠外用软膏或乳膏的水性基质，也是巴布剂的基外用软膏或乳膏的水性基质，也是巴布剂的基质的主要材料，交联聚丙烯酸钠具有保湿、增稠、质的主要材料，交联聚丙烯酸钠具有保湿、增稠、皮肤浸润、胶凝等作用皮肤浸润
4、、胶凝等作用（三）卡波沫（三）卡波沫（Carbomer）羧基乙烯共聚物，丙烯酸与烯丙基蔗糖的共聚物羧基乙烯共聚物，丙烯酸与烯丙基蔗糖的共聚物商品名是卡波普（商品名是卡波普（Carbopol），有），有Carbopol940、Carbopol934、Carbopol941少量交联结构，可分散于水中，迅速溶胀，但不少量交联结构，可分散于水中，迅速溶胀，但不溶解；在乳剂系统中具有乳化和稳定双重作用溶解；在乳剂系统中具有乳化和稳定双重作用；凝胶化作用（氢键作用，碱中和）凝胶化作用（氢键作用，碱中和）卡波沫的应用卡波沫的应用1粘合剂与包衣材料粘合剂与包衣材料2局部外用制剂基质局部外用制剂基质（软膏、洗剂
5、、乳膏剂、（软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂或亲水性凝胶剂）栓剂或亲水性凝胶剂）3乳化剂、增稠剂和助悬剂乳化剂、增稠剂和助悬剂4亲水性凝胶骨架型控释制剂亲水性凝胶骨架型控释制剂5卡波沫与碱性药物形成内盐并形成可溶性凝卡波沫与碱性药物形成内盐并形成可溶性凝胶胶，制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻，制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻剂等，同时还可发挥掩味作用。剂等，同时还可发挥掩味作用。6粘粘膜膜粘粘附附材材料料：大大分分子子链链可可以以与与粘粘膜膜糖糖蛋蛋白白大大分分子子相相互互缠缠绕绕而而维维持持长长时时间间粘粘附附作作用用，在在与与一一些些水水溶溶性性纤纤维维素素衍衍生生物物配配伍伍使使用用时时有有更更
6、好的效果好的效果（四）丙烯酸树脂（四）丙烯酸树脂甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物统称为甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物统称为丙烯酸树脂。丙烯酸树脂。肠溶型树脂肠溶型树脂：分子量：分子量R1R2Tg/I号：号：1/12.5105HC4H9-8II1/11.35105CH3CH3160III1/21.30105CH3CH3160丙烯酸树脂型号丙烯酸树脂型号N1/N2/N3R1R2胃崩型胶乳液：胃崩型胶乳液：2/1/0C4H9胃溶型胃溶型号号1/2/1C4H9C2H5N(CH3)2高渗透型高渗透型1/2/0.2C2H5C2H5N(CH3)3+CI-低渗透型低渗透型1/2/0.1C2H5C2H
7、5N(CH3)3+CI-结构结构最低成膜温度最低成膜温度、机械性质、应用、机械性质、应用（五）聚（五）聚-氰基丙烯酸烷基酯氰基丙烯酸烷基酯-氰基丙烯酸烷基酯阴离子聚合反应机理氰基丙烯酸烷基酯阴离子聚合反应机理PACA包括甲、乙、丁、异丁和己酯包括甲、乙、丁、异丁和己酯阴离子聚合法制备阴离子聚合法制备PACA的载药纳米微球的工艺示意图的载药纳米微球的工艺示意图用于非胃肠道给药、口服用药、眼用药等多种领域。用于非胃肠道给药、口服用药、眼用药等多种领域。负载药物包括抗癌药物类（如放射菌素负载药物包括抗癌药物类（如放射菌素D、阿霉素、米、阿霉素、米拖蒽醌、去甲斑蟊素、氟尿嘧啶、阿克拉霉素拖蒽醌、去甲斑
8、蟊素、氟尿嘧啶、阿克拉霉素A）、抗）、抗生素类（如氨苄西林、庆大霉素）、口服类药物（如长生素类（如氨苄西林、庆大霉素）、口服类药物（如长春胺、胰岛素）和眼用药物如毛果芸香碱等。春胺、胰岛素）和眼用药物如毛果芸香碱等。缺点：单核巨噬细胞缺点：单核巨噬细胞吞噬，吞噬，PACA纳米粒很快纳米粒很快从血液循环系统中排除出去从血液循环系统中排除出去。PACA-g-PEG两亲性接枝聚合物：两亲性接枝聚合物：PEG与马来酸酐进行反应制备与马来酸酐进行反应制备PEG大分子单体，大分子单体，并与氰基丙烯酸酯进行自由基聚合并与氰基丙烯酸酯进行自由基聚合包裹初期包裹初期降解后降解后 氰氰基基丙丙烯烯酸酸酯酯聚聚乙乙
9、二二醇醇共共聚聚物物胶胶束束对对疏疏水水性性药药物物（扑扑热热息息痛痛）进行包裹的微胶囊及囊材降解后的电镜照片。进行包裹的微胶囊及囊材降解后的电镜照片。氰基丙烯酸酯氰基丙烯酸酯聚乙二醇共聚物胶束对疏水性药聚乙二醇共聚物胶束对疏水性药物（扑热息痛）进行包裹的微胶囊物（扑热息痛）进行包裹的微胶囊,A:未包药未包药;B:包包药后药后（六）聚甲基丙烯酸羟乙酯（六）聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA）交联交联PHEMA、与其它单体共聚、与其它单体共聚水凝胶水凝胶抗血液凝固体肝素、胰岛素、抗生素、局部麻醉、抗血液凝固体肝素、胰岛素、抗生素、局部麻醉、抗癌药等药物的控制释放体系，有的在临床上抗癌药等药物的控制释
10、放体系，有的在临床上得到了良好的结果。得到了良好的结果。胶原胶原PHEMA形成的水凝胶体系形成的水凝胶体系结结合合天天然然聚聚合合物物和和生生物物相相容容性性和和合合成成材材料料的的很很好好的强度，在药物控制释放中得到了研究和应用的强度，在药物控制释放中得到了研究和应用制制备备方方法法：水水溶溶性性胶胶原原的的盐盐酸酸溶溶液液（1M）中中加加入入HEMA单单体体，加加入入乙乙二二醇醇和和过过硫硫酸酸铵铵和和偏偏亚亚硫硫酸酸钠钠，搅搅拌拌均均匀匀，然然后后在在37下下反反应应3小小时时，形形成的凝胶水洗、丙酮萃取低分子量的均聚物成的凝胶水洗、丙酮萃取低分子量的均聚物含有药物的含有药物的HEMA在
11、在PEG水溶液中分散成水包水乳液，然水溶液中分散成水包水乳液，然后聚合，得到后聚合，得到PHEMA微球，用于生物大分子控制释放微球，用于生物大分子控制释放。二二聚乙烯醇及其衍生物聚乙烯醇及其衍生物（一）聚乙烯醇（一）聚乙烯醇聚醋酸乙烯（聚醋酸乙烯（polyvinylacetate,PVAc）醇解而成）醇解而成醇解度为醇解度为98%99%的的PVA被称为完全醇解物被称为完全醇解物溶解性：溶解性：醇解度醇解度87%89%的产品水溶性最好，在的产品水溶性最好，在冷水和热水中均很快溶解；醇解度更高的产品，一冷水和热水中均很快溶解；醇解度更高的产品，一般需要加热到般需要加热到6070才能溶解，醇解度越高
12、，溶才能溶解，醇解度越高，溶解温度越高；醇解度在解温度越高；醇解度在75%80%的产品不溶于热的产品不溶于热水，只溶于冷水，随着醇解度进一步下降，分子中水，只溶于冷水，随着醇解度进一步下降，分子中乙酰基含量增大，水溶性下降，醇解度乙酰基含量增大，水溶性下降，醇解度50%以下的以下的PVA则不溶于水则不溶于水PVA的结晶性较强，结晶性随分子量和醇解度的的结晶性较强，结晶性随分子量和醇解度的增大而增强，溶解性下降；增大而增强，溶解性下降；醇解度增大，羟基增多，使聚合物亲水性增强醇解度增大，羟基增多，使聚合物亲水性增强昙点：昙点：醇解度为醇解度为80%以下时，以下时，PVA的水溶液在低的水溶液在低温
13、时是透明的，但升温即出现乳浊状，有。温时是透明的，但升温即出现乳浊状，有。醇解度醇解度/%聚乙烯醇（聚乙烯醇（=77000）的溶解度与醇解度的关系曲线）的溶解度与醇解度的关系曲线聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，但聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，但醇解度低的产品在有机溶剂中的溶解度增加，在一醇解度低的产品在有机溶剂中的溶解度增加，在一些低级醇和多元醇中加热能够溶解。些低级醇和多元醇中加热能够溶解。凝胶化凝胶化较高浓度（较高浓度（7%20%）的聚乙烯醇溶液，在）的聚乙烯醇溶液，在30以下贮放过程中由于聚乙烯醇凝胶化作用以下贮放过程中由于聚乙烯醇凝胶化作用机械强度差，浸渍于水中膨
14、胀，在温水中机械强度差，浸渍于水中膨胀，在温水中溶解。溶解。用用线、紫外线等可使之交联而增加其力学强度线、紫外线等可使之交联而增加其力学强度反复冷冻解冻法（冻反复冷冻解冻法（冻-融技术）：将融技术）：将PVA水溶水溶液液-20以下冻结，室温下融解，再冻结，如以下冻结，室温下融解，再冻结，如此反复多次此反复多次。冻融过程和条件导致不同结晶程冻融过程和条件导致不同结晶程度和孔隙的凝胶度和孔隙的凝胶冻冻/融融PVA凝胶的三维网络结构示意图凝胶的三维网络结构示意图混溶性混溶性聚乙烯醇水溶液可与许多水溶性聚合物混合聚乙烯醇水溶液可与许多水溶性聚合物混合成膜性成膜性聚乙烯醇具有良好的成膜性能。聚乙烯醇具有
15、良好的成膜性能。（1）聚乙烯醇作为药物膜片的基材）聚乙烯醇作为药物膜片的基材聚乙烯醇是一种良好的成膜材料，柔软性及粘附性均佳，聚乙烯醇是一种良好的成膜材料，柔软性及粘附性均佳，广泛用于涂膜剂、膜剂中，如外用避孕膜、口腔用膜、广泛用于涂膜剂、膜剂中，如外用避孕膜、口腔用膜、口服膜剂口服膜剂应用应用（2）液体、半固体制剂中的应用液体、半固体制剂中的应用聚乙烯醇具有助悬、增稠、增粘剂及在皮肤、毛发表面聚乙烯醇具有助悬、增稠、增粘剂及在皮肤、毛发表面成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶中中PVA是眼科用药的优良载体，是眼科用药的优良载体，（3
16、）PVA凝胶的药物控制释放凝胶的药物控制释放很好的生物相容性和良好的理化性能，如无毒、无致癌很好的生物相容性和良好的理化性能，如无毒、无致癌性、良好的生物粘附性及适度的凝胶分数、溶胀度、断性、良好的生物粘附性及适度的凝胶分数、溶胀度、断裂伸长率和理想的抗张强度、良好的亲水性和通透性、裂伸长率和理想的抗张强度、良好的亲水性和通透性、弹性等特点弹性等特点AkamatsuK.等利用携带阿霉素和葡聚糖的等利用携带阿霉素和葡聚糖的PVA水凝胶水凝胶作为药物释放体系，不仅降低了药物的粘附，而且通作为药物释放体系，不仅降低了药物的粘附，而且通过向腹膜腔释放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。过向腹膜腔释放活性的
17、阿霉素阻止了腹膜腔的感染。PeppasN.A利用控制冷冻解冻次数制得了具有粘贴性利用控制冷冻解冻次数制得了具有粘贴性能的治疗伤口的药物释放能的治疗伤口的药物释放PVA水凝胶。实验表明，由水凝胶。实验表明，由于凝胶的结晶度随着冷冻解冻循环次数的增加而增加，于凝胶的结晶度随着冷冻解冻循环次数的增加而增加，所以样品的粘贴性能则随着冷冻解冻循环次数的增加所以样品的粘贴性能则随着冷冻解冻循环次数的增加而降低而降低。以以PVA、聚乙烯基吡咯烷酮和甘油形成的压敏胶、聚乙烯基吡咯烷酮和甘油形成的压敏胶膜，增大膜，增大PVP的浓度或增塑剂的量可增加药物的的浓度或增塑剂的量可增加药物的透皮吸收量透皮吸收量PVA还
18、可用于制备水凝胶压敏胶，将聚乙烯基吡咯还可用于制备水凝胶压敏胶，将聚乙烯基吡咯烷酮与烷酮与PVA共混，采用戊二醛进行交联，形成轻共混，采用戊二醛进行交联，形成轻度交联的网络结构，这种水凝胶具有适当的粘性，度交联的网络结构，这种水凝胶具有适当的粘性，且因其具有网络结构使这种压敏胶具有一定的缓且因其具有网络结构使这种压敏胶具有一定的缓释作用释作用目目前前已已有有硝硝酸酸甘甘油油、东东莨莨若若碱碱、可可乐乐定定等等易易于于透透过过皮肤的药物的透皮系统问世。皮肤的药物的透皮系统问世。聚乙烯醇微球在医药中的应用聚乙烯醇微球在医药中的应用把把聚聚乙乙烯烯醇醇和和交交联联剂剂（如如戊戊二二醛醛）水水溶溶液液
19、分分散散在在在在油油包包水水型乳液体系中，进行交联反应，可制得聚乙烯醇微球。型乳液体系中，进行交联反应，可制得聚乙烯醇微球。将将PVA微球进行动脉栓塞，可治疗肝肾恶性肿瘤。微球进行动脉栓塞，可治疗肝肾恶性肿瘤。可可以以把把药药物物分分子子共共价价键键或或离离子子键键合合到到PVA的的侧侧基基上上，制制成成聚合物药物聚合物药物。还还可可作作为为医医用用导导管管材材料料、伤伤口口敷敷料料、传传感感器器、软软角角内内膜膜接接触镜、作为手术缝合线等。触镜、作为手术缝合线等。（二）聚乙烯醇衍生物（二）聚乙烯醇衍生物聚聚乙乙烯烯醇醇酞酞酸酸酯酯（DVAP）是是PVA衍衍生生物物，目目前前国国外外已已有有商
20、商品品出出售售，并并成成为为美美国国NF的的收收载载品品种种。，可可用于水性喷雾包衣。用于水性喷雾包衣。PVA改改性性的的亲亲水水性性聚聚合合物物凝凝胶胶被被开开发发出出来来，用用于于药药物的控制释放。物的控制释放。如如在在PVA、羧羧甲甲基基纤纤维维素素、丙丙烯烯酰酰胺胺和和双双丙丙烯烯酰酰胺胺的的混混合合水水溶溶液液中中，用用过过硫硫酸酸铵铵引引发发聚聚合合，制制得得聚聚丙丙烯烯酰酰胺胺交交联联接接枝枝的的PVA和和羧羧甲甲基基纤纤维维素素混混合合凝凝胶胶，对包埋在凝胶网络内的药物有较好的控制释放作用。对包埋在凝胶网络内的药物有较好的控制释放作用。淀粉淀粉/PVA混合凝胶也被制备出来，用于
21、药物控制混合凝胶也被制备出来，用于药物控制释放的研究。把淀粉与释放的研究。把淀粉与PVA的水溶液体系经辐射交的水溶液体系经辐射交联制得。德国的联制得。德国的Stockhausen股份有限公司开发了股份有限公司开发了聚丙烯酸钠聚丙烯酸钠/PVA交联接枝的水凝胶。交联接枝的水凝胶。三三聚乙烯基吡咯烷酮及其衍生物聚乙烯基吡咯烷酮及其衍生物（一）（一）聚乙烯基吡咯烷酮聚乙烯基吡咯烷酮1、化学结构与制备方法、化学结构与制备方法规格规格PVPK15PVPK25PVPK30PVPK60PVPK90无热原无热原C级级PVPK120分子量分子量（万）（万）0.83.05.040.0100.0300.0聚维酮易溶
22、于水，在许多有机溶剂中极易溶解聚维酮易溶于水，在许多有机溶剂中极易溶解可压性良好可压性良好PVP玻璃化温度玻璃化温度175PVP呈化学隋性，能与大多数无机盐以及许多天然或呈化学隋性，能与大多数无机盐以及许多天然或合成聚合物、化合物在溶液中混溶合成聚合物、化合物在溶液中混溶PVP有较好的可结合性，可与碘、普鲁卡因、丁卡困、有较好的可结合性，可与碘、普鲁卡因、丁卡困、氯霉素等形成可溶性复合物氯霉素等形成可溶性复合物无毒，用作血浆的代用品无毒，用作血浆的代用品4、应用、应用(1)粘合剂粘合剂PVP具有很好的粘结强度具有很好的粘结强度:不易破碎、在消化道内易崩解，不易破碎、在消化道内易崩解，与其它粉末
23、干混、溶剂湿润制粒，与其它粉末干混、溶剂湿润制粒，适用于吸湿性大的药物；适用于吸湿性大的药物；聚维酮还是聚维酮还是直接压片的干燥粘合剂。直接压片的干燥粘合剂。PVP的的高高溶溶解解性性及及可可调调节节的的粘粘度度减减少少了了造造粒粒溶溶液液的的体体积积，从从而而减少了干燥时间及成本。减少了干燥时间及成本。对那些对那些湿、热敏感及易挥发的药物湿、热敏感及易挥发的药物，用，用PVP的醇溶液造粒，可有的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥温度及时间对药物稳定性的影响。效消除水分、干燥温度及时间对药物稳定性的影响。对于对于疏水性药物疏水性药物，用其水溶液作粘合剂不但有利于均匀湿润，用其水溶液作粘合剂不但有
24、利于均匀湿润，而且还能使疏水性药物颗粒表面具有亲水性，有利于增加药物溶而且还能使疏水性药物颗粒表面具有亲水性，有利于增加药物溶出度。出度。（2）固体分散体载体固体分散体载体PVP作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高微溶、难溶于水作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高微溶、难溶于水的药物的溶解度和溶出速度。的药物的溶解度和溶出速度。（3）助溶剂或分散稳定剂助溶剂或分散稳定剂低低分分子子量量的的PVP在在注注射射液液中中作作为为助助溶溶剂剂或或结结晶晶生生长长抑抑制制剂剂、液液体体制剂增溶作用。制剂增溶作用。药物和药物和PVP的缔合作用的缔合作用。（4）包衣材料或成膜剂）包衣材料或成膜剂PVP作
25、为薄膜包衣材料，其膜光亮、柔韧性好。作为薄膜包衣材料，其膜光亮、柔韧性好。PVP可可从水、甲醇、二氯甲烷和氯仿中成膜。与其它材料合用。从水、甲醇、二氯甲烷和氯仿中成膜。与其它材料合用。PVP用于包衣的主要优点有：用于包衣的主要优点有：能能改改善善衣衣膜膜对对片片剂剂表表面面的的粘粘附附能能力力，减减少少碎碎裂裂现现象象；本本身可作薄膜增塑剂；身可作薄膜增塑剂；缩短疏水性材料薄膜的崩解时间；缩短疏水性材料薄膜的崩解时间；其其优优良良的的分分散散性性使使包包衣衣悬悬浮浮液液稳稳定定性性增增加加，改改善善色色淀淀或或染染料料、遮遮光光剂剂的的分分散散性性及及延延展展能能力力，最最大大程程度度地地减减
26、少少可可溶溶性性染染料料在在片片剂剂表表面面的的颜颜色色迁迁移移，防防止止包包衣衣液液中中颜颜料料与与遮光剂的凝结。遮光剂的凝结。（5）眼用药物的助剂）眼用药物的助剂减减少少药药物物对对眼眼的的刺刺激激性性，提提高高粘粘度度，延延长长眼眼药药水水在在眼眼中中的作用时间的作用时间（6）胶囊助流剂）胶囊助流剂（7）药物的缓释和控释）药物的缓释和控释PVP与许多药物有分子间的缔合作用与许多药物有分子间的缔合作用作为制孔剂与不溶性聚合物制成骨架型缓释片作为制孔剂与不溶性聚合物制成骨架型缓释片PVP用于制备透皮吸收膜剂及水凝胶压敏胶用于制备透皮吸收膜剂及水凝胶压敏胶（8）PVP是涂膜剂的主要材料是涂膜剂
27、的主要材料PVP的共聚物，用于药物制剂体系：的共聚物，用于药物制剂体系：VP-HEMA（二）交联聚乙烯吡咯烷酮（交联聚维酮）（二）交联聚乙烯吡咯烷酮（交联聚维酮）分子量高（分子量高（1.0106）并具交联结构，故不溶于水、但）并具交联结构，故不溶于水、但遇水可发生溶胀遇水可发生溶胀具有较高的毛细管活性、强的水合能力及相对较大的比具有较高的毛细管活性、强的水合能力及相对较大的比表面积，因此可迅速吸收大量水分，药片瞬时崩解表面积，因此可迅速吸收大量水分，药片瞬时崩解高度交联的高度交联的PVP可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可采用湿法压片，也可直接压片采用湿法压片，也可直接
28、压片。作片剂干性粘合剂和填充剂、赋形剂作片剂干性粘合剂和填充剂、赋形剂。四、乙烯共聚物四、乙烯共聚物（一一）乙乙烯烯醋醋酸酸乙乙烯烯共共聚聚物物（Ethylene-Vinylacetatecopolymer，EVAc）（二二）乙乙烯烯乙乙烯烯醇醇共共聚聚物物(Ethylene-Vinylalcoholcopolymer,EVAL)EVAc的性质与醋酯乙烯的含量有关，药物的通透的性质与醋酯乙烯的含量有关，药物的通透性受性受Tg和结晶度综合作用的影响和结晶度综合作用的影响作为成膜剂，适合制备在皮肤、腔道、眼内及植作为成膜剂，适合制备在皮肤、腔道、眼内及植入给药的控释系统入给药的控释系统。目前已上市
29、的几个品种：眼用毛果芸香碱膜、目前已上市的几个品种：眼用毛果芸香碱膜、硝酸甘油透皮给药系统、宫内避孕器等，均采用硝酸甘油透皮给药系统、宫内避孕器等，均采用EVAc为控制释放材料。为控制释放材料。EVAL是乙烯与醋酸乙烯共聚，再醇解的产是乙烯与醋酸乙烯共聚，再醇解的产物，结构式如下：物，结构式如下：EVAL经经共共挤挤吹吹塑塑、共共挤挤流流涎涎方方法法可可制制成成薄薄膜膜、片片材材、管管材材等等。其其优优良良的的抗抗氧氧透透过过性性能能使其在药品包装上将会有很大发展与应用。使其在药品包装上将会有很大发展与应用。EVAL用于药物的缓、控释膜、胶囊或骨架用于药物的缓、控释膜、胶囊或骨架材料，在一些药
30、物的缓、控释中得到了应用材料，在一些药物的缓、控释中得到了应用第三节第三节聚酯类高分子聚酯类高分子（一）聚乳酸（一）聚乳酸1、聚乳酸的结构与制备方法、聚乳酸的结构与制备方法L乳酸乳酸D乳酸乳酸（2）聚乳酸的合成）聚乳酸的合成丙交酯的开环聚合丙交酯的开环聚合乳酸直接缩聚制备聚乳酸乳酸直接缩聚制备聚乳酸PLLA和和PDLA的物理化学性质基本上近似的物理化学性质基本上近似PDLLA的性能却有很大变化的性能却有很大变化聚聚D，L-乳酸的降解量与分子量、降解时间的关系乳酸的降解量与分子量、降解时间的关系（二）聚乳酸共聚物（二）聚乳酸共聚物1、乳酸与乙醇酸共聚物（、乳酸与乙醇酸共聚物（PLGA）羟基乙酸含
31、量对羟基乙酸含量对PLGA降解速率的影响降解速率的影响2、聚乳酸与聚乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸与聚乙二醇嵌段共聚物PEG/PLA嵌段共聚物的性质嵌段共聚物的性质abPEG/PDLLA药物释放无突释现象，连续释药可达药物释放无突释现象，连续释药可达40小时以上，药物的释放速率与聚合物的嵌段比、载药量、小时以上，药物的释放速率与聚合物的嵌段比、载药量、药物与聚乳酸的相互作用等因素有关药物与聚乳酸的相互作用等因素有关3、聚乳酸及其共聚物在药物控释系统的应用聚乳酸及其共聚物在药物控释系统的应用抗菌素抗菌素抗癌药物抗癌药物胰岛素胰岛素激素类药物激素类药物疫苗佐剂疫苗佐剂二二其它可生物降解聚合物其它可生物降
32、解聚合物1、聚酯类聚酯类(polyester)聚乙醇酸（聚乙醇酸（PGA）、聚己内酯（）、聚己内酯（PCL）聚聚3-羟丁酸酯（羟丁酸酯（PHB）、）、已内酯已内酯/D，L-乳酸共聚物乳酸共聚物（兼具聚兼具聚D，L-乳酸的渗透乳酸的渗透性好和聚性好和聚-已内酯的较高的玻璃化转变温度（已内酯的较高的玻璃化转变温度（60-70）的）的特点，有较快的生物降解性，适于药物的控制释放特点，有较快的生物降解性，适于药物的控制释放）2、聚酸酐类（、聚酸酐类（polyanhydride）R1、R2为为：聚酐主要由二元羧酸单体熔融缩聚制得聚酐主要由二元羧酸单体熔融缩聚制得，分子量常分子量常在在2000-20000
33、0之间。之间。药物释放中得到应用的：聚药物释放中得到应用的：聚1,3-双双(对羧基苯氧基对羧基苯氧基)丙烷丙烷-癸二酸癸二酸，聚，聚(芥酸二聚体芥酸二聚体癸二酸癸二酸)、聚、聚(富马酸富马酸癸二酸癸二酸)等。等。局部植入给药是聚酸酐控释制剂应用的主要形式。局部植入给药是聚酸酐控释制剂应用的主要形式。目前已有人用其制备阿司匹林、肌红蛋白、胰岛目前已有人用其制备阿司匹林、肌红蛋白、胰岛素植入片。这表明此类聚合物对分子量大小同的素植入片。这表明此类聚合物对分子量大小同的药物都具有适应性。药物都具有适应性。如如：用用热热熔熔法法和和溶溶剂剂挥挥发发法法制制备备了了聚聚酸酸酐酐胰胰岛岛素素纳纳米米球球，
34、用用于于糖糖尿尿病病治治疗疗。动动物物实实验验结结果果表表明明，尽尽管管经经过过两两步步加加工工成成球球过过程程，胰胰岛岛素素仍仍保保持持活活性性，并能在并能在3-4天维持正常糖水平。天维持正常糖水平。3、聚原酸酯、聚原酸酯(poly(orthoester)，POE)聚聚原原酸酸酯酯的的的的FDA审审批批正正在在进进行行中中。POE基基药药物物缓缓释释体体系系，制制成成膜膜状状、小小片片，用用于于长长效效释释放放苯苯并并噻噻嗪嗪，二二氯氯吩吩和和胰胰岛岛素素等等药药物物；植植入入眼眼腔腔内内，释释放放药药物物治治疗疗眼眼疾疾；还还可可以以制制成成骨骨钉钉等等短短期期体体内内植植入入物物。POE
35、的的载载药药微微包包囊囊与与纳纳米米包包囊囊用用于对癌症器官的靶向治疗。于对癌症器官的靶向治疗。4、含磷聚合物含磷聚合物（1）聚磷腈）聚磷腈(polyphosphazene)聚二氯磷腈聚二氯磷腈聚磷腈具有独特的磷聚磷腈具有独特的磷-氮骨架和显著的合成多氮骨架和显著的合成多样性，侧链降解而不是主链降解，样性，侧链降解而不是主链降解，水解最终产物为水解最终产物为磷酸、氨、氨基酸和乙醇等无毒物质磷酸、氨、氨基酸和乙醇等无毒物质。可通过侧基结构的变化和组合，调节聚磷腈降可通过侧基结构的变化和组合，调节聚磷腈降解的速度从而控制药物释放速率，还可通过生物大解的速度从而控制药物释放速率，还可通过生物大分子及
36、其组合体在聚磷腈表面的固定化，达到生物分子及其组合体在聚磷腈表面的固定化，达到生物功能化和智能化的目的。功能化和智能化的目的。如如：聚聚(二二羧羧基基苯苯酚酚磷磷酸酸盐盐)可可使使药药物物分分子子在在温温和和环境下包进聚磷腈微球中。环境下包进聚磷腈微球中。含含羟羟苯苯甲甲酸酸和和甲甲氧氧基基乙乙氧氧基基乙乙氧氧基基侧侧基基的的聚聚磷磷腈腈被被用用作作pH敏敏感感的的水水凝凝胶胶，通通过过改改变变两两个个侧侧基基的的比比例可控制聚磷腈的例可控制聚磷腈的pH敏感性。敏感性。（2）聚磷酸酯（聚磷酸酯（polyphosphoester）聚聚磷磷酸酸酯酯是是把把磷磷酸酸酯酯接接到到聚聚氨氨酯酯上上，生生
37、成成保保持持聚聚氨氨酯酯固固有有机机械械性性能能的的可可降降解解材材料料。聚聚氨氨酯酯被被用用作作与与血血液液接接触触的的生生物物材材料料、药药物物的的控控制制释释放放。通通过过把把磷磷酸酸酯酯接接到到聚聚氨氨酯酯上上，可可提提供供一一种种即即保保持持聚聚氨氨酯酯固固有机械性能又可降解的生物材料。有机械性能又可降解的生物材料。在在生生理理条条件件下下，聚聚合合物物的的磷磷酸酸酯酯键键易易断断裂裂，经经水水解解生生成成磷磷酸酸盐盐、氨氨、乙乙醇醇、二二氧氧化化碳碳。聚聚磷磷酸酸酯酯制制剂的药物释放机理是扩散、溶胀、降解的结合剂的药物释放机理是扩散、溶胀、降解的结合Wenbin制制备备了了适适合合
38、腹腹腔腔给给药药的的治治疗疗卵卵巢巢癌癌的的聚聚磷磷酸酸酯酯制制剂剂，该该制制剂剂延延长长了了抗抗肿肿瘤瘤试试剂剂在在体体内内的的释释放时间，提高了抗肿瘤试剂的生物利用度。放时间，提高了抗肿瘤试剂的生物利用度。第四节第四节聚醚类高分子聚醚类高分子一、聚乙二醇一、聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)（一）化学结构和制备（一）化学结构和制备环氧乙烷的开环聚合环氧乙烷的开环聚合M2.5104,聚氧乙烯聚氧乙烯(polyoxyethylene,PEO)（二）性质（二）性质1、性状和溶解性、性状和溶解性分子量在分子量在200-600的聚乙二醇为无色透明液体；的聚乙二醇为无色透明液体；
39、分子量大于分子量大于1000者在室温下呈白色或米色糊状或固者在室温下呈白色或米色糊状或固体体.药用型号的聚乙二醇（药用型号的聚乙二醇（M：4006000）易溶于）易溶于水和多数极性溶剂，在脂肪烃、苯以及矿物油等非水和多数极性溶剂，在脂肪烃、苯以及矿物油等非极性溶剂中不溶。随着分子量升高，其在极性溶剂极性溶剂中不溶。随着分子量升高，其在极性溶剂中的溶解度逐渐下降。中的溶解度逐渐下降。升高温度易于溶解，但高温下会产生混浊或形成升高温度易于溶解，但高温下会产生混浊或形成胶状沉淀，分子量越高越明显。胶状沉淀，分子量越高越明显。聚乙二醇水溶液发聚乙二醇水溶液发生混浊或沉淀的温度称为浊点或昙点（生混浊或沉
40、淀的温度称为浊点或昙点（cloudpoint），亦称沉淀温度），亦称沉淀温度。分子量增大、电解质浓度增大分子量增大、电解质浓度增大昙点下降昙点下降。2、吸湿性、吸湿性较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分子量增大，吸湿性迅速下降。子量增大，吸湿性迅速下降。3、表面活性与粘度、表面活性与粘度聚乙二醇具有微弱的表面活性聚乙二醇具有微弱的表面活性，端羟基为酯基，端羟基为酯基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大提高。等其他疏水基团取代后，表面活性有很大提高。4、化学反应性、化学反应性羟基具有反应活性，能发生所有脂肪族羟基的化羟基具有反应活性，能发生所有
41、脂肪族羟基的化学反应。学反应。通常情况下，聚乙二醇十分稳定。通常情况下，聚乙二醇十分稳定。大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能与许多物质形大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能与许多物质形成不溶性络合物，一些抗生素、抑菌剂也可因络合成不溶性络合物，一些抗生素、抑菌剂也可因络合减活或失效减活或失效（三）应用（三）应用许多国家药典收载的药用辅料，国内已有部分品许多国家药典收载的药用辅料，国内已有部分品种生产，应用十分广泛。种生产，应用十分广泛。液态聚乙二醇常用做注射剂的复合溶剂，液态聚乙二醇常用做注射剂的复合溶剂，固、液态固、液态PEG复合使用可调节栓剂基质的硬度复合使用可调节栓剂基质的硬度与溶化温度，调节
42、软膏及化妆品基质的稠度，具与溶化温度，调节软膏及化妆品基质的稠度，具有润湿、软化皮肤、润滑等效果有润湿、软化皮肤、润滑等效果液态聚乙二醇与其他乳化剂合用，对液体药剂液态聚乙二醇与其他乳化剂合用，对液体药剂具有助悬、增粘与增溶作用及稳定乳剂的作用。具有助悬、增粘与增溶作用及稳定乳剂的作用。是常用的薄膜衣增塑剂、致孔剂、打光剂、滴是常用的薄膜衣增塑剂、致孔剂、打光剂、滴丸基质以及片剂的固态粘合剂、润滑剂、软囊制丸基质以及片剂的固态粘合剂、润滑剂、软囊制剂的新型稀释剂（剂的新型稀释剂（PEG400）。）。疏水聚合物微球或膜的表面亲水性修饰疏水聚合物微球或膜的表面亲水性修饰甲氧基聚乙二醇甲氧基聚乙二醇
43、CH3(OCH2CH2)nOH二、聚乙二醇衍生物二、聚乙二醇衍生物（一）（一）氧乙烯类非离子表面活性剂氧乙烯类非离子表面活性剂1聚氧乙烯脱水山梨醇酯聚氧乙烯脱水山梨醇酯,（polysorbate），商品），商品名为吐温（名为吐温（tweens）脱水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷反应生成的复杂的脱水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷反应生成的复杂的混合物混合物.常作为增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂常作为增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂2.聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪酸酯由聚乙二醇与长链脂肪酸缩合形成的酯类由聚乙二醇与长链脂肪酸缩合形成的酯类,商品名商品名为卖泽（为卖泽（Myrij）,水包油型乳化剂水包油型乳化剂.
44、RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH3聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚是聚乙二醇与脂肪醇缩合产物，通式为：是聚乙二醇与脂肪醇缩合产物，通式为：RO(CH2OCH2)nH。常用的是：常用的是：聚氧乙烯蓖麻油衍生物，商品名聚氧乙烯蓖麻油衍生物，商品名CremophorEL；聚氧乙烯氢化蓖麻油聚氧乙烯氢化蓖麻油，商品名，商品名CremophorRH平平加平平加O（perogolO）：）：15个单位的氧乙烯与个单位的氧乙烯与油油醇的缩合产物醇的缩合产物苄泽（苄泽（Brij）：聚乙二醇与月桂醇缩合产物）：聚乙二醇与月桂醇缩合产物可作为增溶剂、乳化剂和润湿剂，适合于口服，可作为增溶剂、乳化剂和润湿
45、剂，适合于口服，本品可外用作液体药剂的增溶剂和乳化剂，可与多本品可外用作液体药剂的增溶剂和乳化剂，可与多种物质配合应用。种物质配合应用。4、泊洛沙姆泊洛沙姆(1)化学结构和制备方法化学结构和制备方法泊泊洛洛沙沙姆姆（Poloxamer）：PEO-PPO-PEO三三嵌嵌段段共共聚聚物物，商商品品名名为为普普流流罗罗尼尼（Pluronic），结结构构如如下：下：命名规则：命名规则：PoloxamerXXXPoloxamer188，PPO嵌段的分子量为嵌段的分子量为1800，后一，后一位数是位数是8，表示，表示PEO嵌段的分子量占总数的嵌段的分子量占总数的80%。制备：先以少量丙二醇与环氧丙烷聚合形
46、成制备：先以少量丙二醇与环氧丙烷聚合形成PPO链，链，再与环氧乙烷在再与环氧乙烷在PPO链两侧加成聚合。链两侧加成聚合。性质：性质：1分子量较高时呈白色固态，较低的呈半固态或分子量较高时呈白色固态，较低的呈半固态或液态液态。聚氧乙烯链节数很低的聚氧乙烯链节数很低的Poloxamer401、402、331、181等几乎不溶于水或溶解度很小（等几乎不溶于水或溶解度很小（1008261343224溶液浓度越高，昙点越低。溶液浓度越高，昙点越低。聚氧乙烯嵌段的分子量占聚氧乙烯嵌段的分子量占70%以上的泊洛沙姆，以上的泊洛沙姆，即使浓度高达即使浓度高达10%，在常压下加热至，在常压下加热至100，多数泊
47、洛沙姆存在两个临界温度：多数泊洛沙姆存在两个临界温度：较低溶液较低溶液凝胶转变温度（凝胶转变温度（LCST）较高凝胶较高凝胶溶液转变温度（溶液转变温度（UCST）较较高高浓浓度度水水溶溶液液在在这这两两个个温温度度之之间间即即形形成成水水凝凝胶胶。分分子子量量越越大大，凝凝胶胶越越易易形形成成。分分子子量量在在8000以以上上的的泊洛沙姆，凝胶形成浓度约在泊洛沙姆，凝胶形成浓度约在20%-30%。加加热热其其溶溶液液然然后后冷冷却却至至室室温温，或或者者在在5-10冷冷藏藏其水溶液然后转移至室温环境下自然形成。其水溶液然后转移至室温环境下自然形成。循循环环加加热热和和冷冷却却可可使使凝凝胶胶发
48、发生生可可逆逆的的变变化化，但但不不影影响响凝凝胶胶的的性性质质。这这种种凝凝胶胶化化作作用用是是泊泊洛洛沙沙姆姆分分子子间形成氢键的结果。间形成氢键的结果。端端羟羟基基的的反反应应性性，通通过过射射线线或或丙丙烯烯酰酰氯氯作作用用，可可得得水不溶的凝胶。水不溶的凝胶。（3）应用）应用泊洛沙姆是目前被批准用于静脉乳剂中的极少泊洛沙姆是目前被批准用于静脉乳剂中的极少数合成乳化剂之一，其中数合成乳化剂之一，其中Poloxamer188具有最佳具有最佳乳化性能和安全性。乳化性能和安全性。高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸剂等的基质材料
49、水性软膏、凝胶、滴丸剂等的基质材料。口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶剂及乳化剂。具有润湿、增溶以及减缓胃肠蠕动、剂及乳化剂。具有润湿、增溶以及减缓胃肠蠕动、延长吸收时间作用。延长吸收时间作用。在液体药剂中用作增粘剂、分散剂、助悬剂；在液体药剂中用作增粘剂、分散剂、助悬剂；在化妆品中用作润湿剂和香精的增溶剂。在化妆品中用作润湿剂和香精的增溶剂。作为蛋白质分离的沉淀剂以及消泡剂作为蛋白质分离的沉淀剂以及消泡剂水凝胶药物控释、缓释制剂，如埋植剂、长效滴水凝胶药物控释、缓释制剂，如埋植剂、长效滴眼液眼液聚乙二醇修饰的可生物降解聚合物药物载体聚乙二醇修
50、饰的可生物降解聚合物药物载体还原还原第五节第五节有机杂原子高分子有机杂原子高分子一、二甲基硅油一、二甲基硅油在在-40150温度范围内，其粘度受温度的影响极小温度范围内，其粘度受温度的影响极小,疏水性很强，具有很好的消泡作用和润滑作用具有很好的疏水性很强，具有很好的消泡作用和润滑作用具有很好的消泡作用和润滑作用消泡作用和润滑作用,对皮肤有极好的润滑效果，无刺激对皮肤有极好的润滑效果，无刺激性和致敏性，能防止水分蒸发以及药物的刺激性和致敏性，能防止水分蒸发以及药物的刺激。应用应用硅油在压片、乳膏以及一些化妆品中作为润滑硅油在压片、乳膏以及一些化妆品中作为润滑剂使用，最大用量可达剂使用，最大用量可