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1、第二讲第二讲 液体药剂液体药剂主讲：张朝燕主讲：张朝燕 食品学院食品学院B 323E-第一节、概述液体药剂是：将液体药剂是：将药物药物以不同的以不同的分散方法分散方法和和分散程度分散程度分散在适宜的分散在适宜的分散介质分散介质中制成的中制成的液体分散体系。液体分散体系。分类分类固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒1.均匀相液体制剂均匀相液体制剂2.非均匀相液体制剂非均匀相液体制剂3.溶胶剂溶胶剂4.乳剂乳剂5.混悬剂混悬剂一、液体制剂的特点1.吸收快，生物利用度高，吸收快，生物利用度高，2.给药途径广（内、外服），给药途径广（内、外服
2、），3.减少胃肠道刺激，减少胃肠道刺激，4.稳定性差（降解、霉变），稳定性差（降解、霉变），5.携带不便。携带不便。一、液体制剂的质量要求1.1.溶液型溶液型液体制剂应澄明，液体制剂应澄明，乳浊液型乳浊液型或或混悬液混悬液型型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；2.2.浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；3.3.分散介质分散介质最好用水；最好用水；4.4.制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；5.5.制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；6.6.包装容器大小适宜，便于病人服用。包装容器大小适宜，便于病人服用。二、液体制
3、剂的分类(一一)按分散系统分类按分散系统分类（1 1）均均相相 (单单相相)液液体体制制剂剂；药药物物以以分分子子、离离子子形形式式分分散散在在液液体体分分散散介质中介质中(真溶液真溶液)。（2 2）非非均均相相 (多多相相)液液体体制制剂剂；药药物物是是以以微微粒粒或或液液滴滴的的形形式式分分散散在在液液体分散介质中。体分散介质中。二、液体制剂的分类(二二)按给药途径与应用方法分类按给药途径与应用方法分类内内服服液液体体制制剂剂：合合剂剂、芳芳香香水水剂剂、糖糖浆浆剂、部分溶液剂、滴剂等。剂、部分溶液剂、滴剂等。外用液体制剂：外用液体制剂：皮肤用液体制剂：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。洗剂、
4、搽剂等。五官科：五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。直肠、阴道、尿道：直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。灌肠剂、灌洗剂等。第二节、液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂要求有好的溶解性、分散性，稳定，要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小，毒性小，相似相溶原理相似相溶原理：药物、溶剂药物、溶剂-极性极性相似相似极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂剂一、液体制剂常用溶剂 极性溶剂：溶解无机盐、有机药物极性溶剂：溶解无机盐、有机药物水：水：蒸馏水、霉变蒸馏水、霉变甘油：甘油：滋润、延长药效、减少刺激、滋润、延长药效、减少刺
5、激、防腐防腐二甲基亚砜：二甲基亚砜：DMSO，促进皮肤的渗，促进皮肤的渗透透一、液体制剂常用溶剂半极性溶剂：溶解有机药物半极性溶剂：溶解有机药物乙醇：乙醇：有生理作用，防腐，易燃有生理作用，防腐，易燃丙二醇：丙二醇：促渗透，无刺激性促渗透，无刺激性聚乙二醇：聚乙二醇：有稳定作用有稳定作用一、液体制剂常用溶剂非极性溶剂：溶解非极性药物非极性溶剂：溶解非极性药物脂肪油脂肪油液体石蜡液体石蜡醋酸乙酯醋酸乙酯二、液体制剂的防腐防止污染：环境、设备、人员防止污染：环境、设备、人员防腐剂：能抑制微生物生长发育的物防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质，质，（繁殖体，芽胞）（繁殖体，芽胞）作用方式：蛋白质变性、
6、竞争辅酶、作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性增加通透性二、液体制剂的防腐常用防腐剂：常用防腐剂：1、羟苯烷基酯类、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金尼泊金类类酸性、中性溶液酸性、中性溶液C数数，抑菌作用，抑菌作用，溶解度，溶解度 混合使用混合使用二、液体制剂的防腐2、苯甲酸、苯甲酸benzoic acid、苯甲酸钠：、苯甲酸钠：酸性溶液（酸性溶液（pH3-5）3、山梨酸、山梨酸sorbic acid：酸性溶液酸性溶液易被氧化易被氧化4、苯扎溴铵（新洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）三、液体制剂的矫味、着色剂矫味剂矫味剂:甜味剂甜味剂-甜菊甙、糖精钠、甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦（糖尿病病人）
7、阿司帕坦（糖尿病病人）芳香剂：香料、香精芳香剂：香料、香精薄荷油薄荷油胶浆剂：胶浆剂：泡腾剂：酸泡腾剂：酸+NaHCO+NaHCO3 3 COCO2 2三、液体制剂的矫味、着色剂着色剂着色剂:改善外观，识别浓度、用改善外观，识别浓度、用法法第三节、增加药物溶解度的方法一、影响药物溶解度的因素一、影响药物溶解度的因素溶解度溶解度Slubility药物的极性药物的极性：相似相溶相似相溶溶剂：溶剂化，溶剂：溶剂化，相似相溶相似相溶温度：温度温度：温度，溶解度溶解度一、影响药物溶解度的因素（自学内容）药物的晶型药物的晶型1.结晶型结晶型-稳定型稳定型-溶解度小溶解度小2.无定型无定型-不稳定型不稳定型
8、-溶解度大溶解度大粒子大小：粒子大小：粒子小，溶解度大粒子小，溶解度大加入第三种物质加入第三种物质 助溶剂，溶解度助溶剂，溶解度 二、增加药物溶解度的方法1、制成可溶性盐：、制成可溶性盐：难溶性弱酸、弱碱性药物难溶性弱酸、弱碱性药物 普鲁卡因普鲁卡因-盐酸盐酸 苯甲酸苯甲酸-钠（氢氧化钠）钠（氢氧化钠）酸性甙元酸性甙元-氨水（远志流浸膏）氨水（远志流浸膏）二、增加药物溶解度的方法2、引入亲水基团、引入亲水基团3、加入助溶剂：、加入助溶剂：助溶剂助溶剂 药物药物络合物、复合物络合物、复合物1）有机酸及其盐，）有机酸及其盐，2）酰胺化物）酰胺化物I+KIKI3，(1:2950)(1:20)茶碱茶碱
9、+乙二胺乙二胺氨茶碱，氨茶碱，(1:120)(1:5)二、增加药物溶解度的方法4、使用混合溶剂：、使用混合溶剂：与水混溶与水混溶-介电常数介电常数，乙醇、丙，乙醇、丙二醇二醇溶解度溶解度-种类、比例，种类、比例，1.苯巴比妥苯巴比妥聚乙二醇聚乙二醇+水，稳定性好水，稳定性好2.苯巴比妥苯巴比妥钠，溶解度钠，溶解度，稳定性，稳定性 二、增加药物溶解度的方法5、加入增溶剂：表面活性剂、加入增溶剂：表面活性剂一、溶液剂的制法一、溶液剂的制法1.溶解法溶解法2.稀释法稀释法3.化学反应法化学反应法第四节、溶液型液体药剂溶解度小、慢的：溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：
10、放冷、抗氧剂易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加挥发药物：最后加第四节、溶液型液体药剂二、糖浆剂的制备二、糖浆剂的制备1、溶解法（蔗糖）、溶解法（蔗糖）1）热溶法）热溶法 2）冷溶法）冷溶法2、混合法（糖浆）、混合法（糖浆）单糖浆：单糖浆：85%（g/ml）或或65%（g/g）矫味剂矫味剂助悬剂助悬剂防腐防腐举例薄荷水(Peppermint Water)处方 薄荷油 0.5ml 聚山梨酯80 2ml 蒸馏水 加至1000ml制法 取薄荷油与聚山梨酯80混匀后，加蒸馏水适量使成1000ml，搅匀，即得。作用与用途 芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，或作溶剂。注解 薄荷油为无色或淡黄色澄明的液体，
11、味辛凉，有薄荷香气，极微溶于水，本处方中加入聚山梨酯以增加薄荷油在水中的溶解度，比重为0.8900.908，久贮易氧化变质，色泽加深，产生异臭则不能供药用。本品亦可采用稀释法，用浓薄荷水1份，加蒸馏水39份稀释制得。其他第五节、溶胶剂第六节、高分子溶液剂溶胶剂：固体微粒溶胶剂：固体微粒分散分散在水中。在水中。高分子溶液剂：高分子化合物高分子溶液剂：高分子化合物溶解溶解于溶剂于溶剂中。中。l固体微粒（固体微粒（1-100nm）l非均相分散体系非均相分散体系l热力学不稳定热力学不稳定l分子状态分散分子状态分散l均相分散体系均相分散体系l热力学稳定热力学稳定天然高分子溶液 1.醋酸纤维素(Cellu
12、lose acetate,CA)2.醋酸纤维素酞酸酯(cellulose acetate phthalate,CAP)3.羧甲基纤维素钠(carboxymethyl cellulose sodium,CMC-Na)4.甲基纤维素(methylcellulose,MC)5.乙基纤维素(ethylcellulose,EC)6.羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose,HPC)合成高分子溶液 1.聚丙烯酸和聚丙烯酸钠 2.卡波沫 3.丙烯酸树脂 4.聚乙烯醇 5.聚维酮 6.乙烯-醋酸乙烯共聚物 7.聚乙二醇 8.泊洛沙姆 第五节、溶胶剂制备制备分散法：胶体磨、超声分散法：胶体磨、
13、超声凝聚法：物理、化学凝聚凝聚法：物理、化学凝聚第六节、高分子溶液剂 制备：胶溶过程（制备：胶溶过程（有限溶胀、无限溶胀有限溶胀、无限溶胀）明胶明胶淀粉淀粉胃蛋白酶胃蛋白酶第七节、混悬剂混悬剂：固体微粒混悬剂：固体微粒分散分散在水中。在水中。粒度粒度0.5-10 m 非均相分散体系非均相分散体系热力学不稳定热力学不稳定动力学不稳定动力学不稳定Stocks定律：定律：V=2 r2(1-2)g/9 一、概述制成混悬剂的条件制成混悬剂的条件混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求干混悬剂干混悬剂二、混悬剂的稳定性（一）粒子沉降一）粒子沉降V=2 r2(1-2)g/9 1.减小粒度减小粒度2.助悬剂：助悬剂：
14、助悬剂：助悬剂：，(1-2)亲水性亲水性，防止防止结晶转型结晶转型甘油、阿拉伯胶、甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa（二）微粒的荷电、（二）微粒的荷电、水化水化1.带电性带电性2.水化膜水化膜解离、吸附解离、吸附-荷电荷电双电层双电层-电电势势电解质电解质-絮凝，絮凝，破坏破坏絮凝剂：在混悬液中，当加入一定量的电解质时，可使电位稍加降低，混悬剂中的微粒呈疏松聚集体，经振摇仍可恢复成混悬剂，此现象称为絮凝，所加入的电解质称为絮凝剂。絮凝剂：倘若加入一定量的电解质后可使微粒在电位开高，阻碍微粒发生絮凝，这种作用称为反絮凝这种电解质称为絮凝剂。特点：同一电解质可因用量不同，既可是絮凝剂也可是反絮凝剂如
15、：枸橼酸盐，酸式枸橼酸盐等。应用：较为复杂。二、混悬剂的稳定性（三）絮凝、反絮凝三）絮凝、反絮凝自由能正比表面积自由能正比表面积F=A 电势电势絮凝絮凝flocculation：表：表面积面积A 絮凝剂：适当的电解絮凝剂：适当的电解质，如质，如枸橼酸盐枸橼酸盐反絮凝剂：离子价数反絮凝剂：离子价数沉降速度快、沉降速度快、体积大体积大振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。二、混悬剂的稳定性（四）结晶增长、转型（四）结晶增长、转型微粒的大小不同微粒的大小不同小小大大亚稳定型亚稳定型稳定稳定型型粉碎均匀粉碎均匀二、混悬剂的稳定性（五）分散相的浓度、温度（五）分散相的浓度、温度浓度
16、浓度，稳定性稳定性 温度温度-溶解度、溶解速度、沉降溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构速度、絮凝速度、破坏网状结构制备原则首先使粉粒润湿并在液体分散介质中均匀分散。其次采用下述三种措施之一，防止结块。混悬的粉粒分散在助悬剂中，使其具有较大的粘不易沉降。控制絮凝，在上述体系中加入絮凝剂。在上述体系中再加入助悬剂，但应注意配伍禁忌。三、混悬剂的制备（一）分散法：（一）分散法：（一）分散法：（一）分散法：例 复方硫磺洗剂(compound sulphur lotion)处方 沉降硫磺 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 甘油 100ml 羧甲基纤维素钠 5g 蒸馏水 适量 共
17、制成 1000ml制法 取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状；另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液（溶于200ml蒸馏水中），搅匀在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。注解 沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散。羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬剂动力学稳定性。樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。三、混悬剂的制备（二）凝聚法：（二）凝聚法：要点：化学反应稀溶液中进行；同时应急要点：化学反应稀溶液中进行；同时应急速搅拌。速搅拌。五、混悬剂的质量评定五、混悬剂的质量评定重新分散试验优良的混悬剂在贮存后再经过振摇，沉降物能很快分散。方法：将混悬剂放在100ml刻度量筒内，放置沉降，然后在360OC转速下，经过一定时间，量筒底物的沉降物应消失。本章学习要求