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1、为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益帕金森病药物治疗现状帕金森病药物治疗现状2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益神经退行性疾病（神经退行性疾病（neurodegenerative diseases)是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。帕金森病（Parkinsons disease,PD)阿尔茨海默病（Alzhem
2、iers disease,AD)肌萎缩侧索硬化症亨廷顿病脊髓小脑共济失调2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益帕金森病帕金森病（震颤麻痹）（震颤麻痹）进行性锥体进行性锥体外系功能障外系功能障碍，临床主碍，临床主要表现为运要表现为运动迟缓、肌动迟缓、肌肉强直、静肉强直、静止震颤及共止震颤及共济失调济失调老年性血管硬化、老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等服用抗精神病药等均可引起类似帕金均可引起类似帕金森病的症状，称为森病的症状，称为帕金森综合征，其帕金森综合征，其药物治疗与
3、帕金森药物治疗与帕金森病相似。病相似。第一节抗帕金森病药第一节抗帕金森病药2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益原发性：原发性：慢性慢性进行行变性，病因不明，与年性，病因不明，与年龄 老化、老化、环境因素或家族境因素或家族遗传因素有关因素有关 继继发发性性：脑血血管管病病、药源源性性、中中毒毒、脑炎炎、脑外外伤、脑肿瘤瘤、基基底底节钙化化、神神经系系统变性病的部分表性病的部分表现。老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征。帕金森综合征。2023/1
4、/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益静止震颤：静止震颤：肌肉僵直肌肉僵直:铅管铅管(齿轮齿轮)样强直样强直 面具面具脸 运动迟缓、共济失调运动迟缓、共济失调、姿势反射受损姿势反射受损:慌张步态慌张步态 写字过小征写字过小征 植物神经功能障碍：植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌汗液、唾液及皮脂分泌过多多 顽固性便秘固性便秘 精神症状和智能障碍：精神症状和智能障碍：抑郁抑郁 智能缺陷，智能缺陷，严重重时痴呆痴呆 2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘
5、用制度，保障用人单位和职工的合法权益为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益 图17-1 黑质-纹状体多巴胺能神经通路为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益黑黑质质 多多巴巴胺胺
6、能能神神经经元元 发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。尾核尾核 胆碱能神经元胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常正常：两种递质平衡状态，共同调节运动机能。黑质黑质-纹状体多巴胺能神经通路纹状体多巴胺能神经通路病变病变,使纹使纹状体内缺乏多巴胺状体内缺乏多巴胺。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益脊脊髓髓前前角角运运动动神神经经元元抑制抑制尾核尾核AchAch
7、Ach能神经能神经兴奋兴奋发病机制发病机制 多巴胺（多巴胺（DADA）学说（公认）学说（公认）DA能神经能神经黑质黑质DA纹状体纹状体相互调节相互调节 动态平衡动态平衡维持机体维持机体锥体外系锥体外系正常运动功能正常运动功能DA为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益DADAAChACh正常人正常人帕金森病人帕金森病人2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益帕金森病帕金森病黑黑质质病病变变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量
8、降低黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的平衡被打破脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人出现肌张力增高等帕金森病的症状。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益支持支持“多巴胺学说多巴胺学说”的事实依的事实依据：据：1.死于帕金森病的患者纹状体中DA含量仅为正常人的5%10%。2.提高脑内DA含量或DA受体激动剂可缓解帕金森病症状。3.耗竭中枢递质DA或阻断DA-R，能诱发帕金森综合征4.胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的一些症状。为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适
9、应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益 Arvid Carlsson2000年诺贝尔生理医学奖年诺贝尔生理医学奖为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益Arvid Carlsson得奖原因為左旋多巴的临床应用奠定基础时至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一 最早將多巴胺在腦中的分布加以定量实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量帕金森氏病的症狀，補充L-DOPA，即有所改善。确定人体多巴胺主要位于基底神經核为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业
10、单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益n 发病机制发病机制 黑质纹状体黑质纹状体 DA能神经能神经-胆碱能神经胆碱能神经 功能失衡学说功能失衡学说 DA的氧化应激的氧化应激-自由基学说自由基学说 正常时，正常时，DADA代谢产生代谢产生H H2 2O O2 2，需过氧化氢酶等，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶清除；老年人，酶的含量活性减少（的含量活性减少（PDPD病人更病人更少），少），H H2 2O O2 2在在FeFe2+2+催化下氧自由基催化下氧自由基生成增加，生成增加，攻攻击DADA能神能神经元。元。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体
11、制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益抗帕金森病药拟多巴胺药 胆碱受体阻断药2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益【体内过程】左旋多巴左旋多巴 多巴胺（不良反应）1%透过血脑屏障透过血脑屏障外周氨基酸脱羧酶外周氨基酸脱羧酶小肠载体吸收小肠载体吸收左旋多巴左旋多巴（-）卡比多巴卡比多巴MAOCOMT代谢产物代谢产物为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益作用及应用1抗帕金森病 左旋多巴起效 必须进入脑内，在
12、脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。患者黑质-纹状体通路中残存的多巴胺能神经元仍有储存多巴胺的能力。纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使左旋多巴转变为多巴胺。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益外源性外源性L-多巴治疗的机制多巴治疗的机制外周外周L-多巴多巴血脑屏障血脑屏障纹状体突触前纹状体突触前DA能神经末梢能神经末梢AADCDA外周外周AADC95 DA治疗作用治疗作用副作用副作用左旋芳香族氨基酸脱羧酶（左旋芳香族氨基酸脱羧酶（AADC)2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立
13、和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益左旋多巴的抗帕金森病作用特点是左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：对轻症、较年轻患者疗效重症及老弱患者肌肉僵直、运动困难肌肉震颤症状;作用较慢:23周改善，16月最大疗效，对帕金森综合征有效。对抗精神病药引起椎体外系症状无效。（中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益2治疗肝昏迷 脑内转变去去甲甲肾肾上上腺腺素素。恢复脑正常神经活动，昏迷转为苏醒。但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。
14、2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益【不良反应不良反应】1、早期反应早期反应（1）胃肠道反应：）胃肠道反应：外周外周DA胃肠道胃肠道中枢中枢DA呕吐中枢呕吐中枢D2厌食、厌食、恶心、呕吐恶心、呕吐（2）心血管反应：心血管反应：治疗初期，约治疗初期，约30%患者出患者出现轻度体位性低血压，原因未明。多巴胺对现轻度体位性低血压，原因未明。多巴胺对受体有受体有激动作用，可引起心动过速或心律失激动作用，可引起心动过速或心律失 常。常。为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工
15、作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益长期治疗反应精神症状精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和 精神错乱等。（可能精神错乱等。（可能DADA作用边缘叶）作用边缘叶）。需减量或停药。需减量或停药。长期用药不自主异常运动长期用药不自主异常运动 运运动动障碍（亦称运障碍（亦称运动过动过多症）多症）：持续服药持续服药2 2年以上年以上高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。黑质黑质 纹状体变性引起脱神经过敏纹状体变性引起脱神经过敏 服药后纹状体内服药后纹状体内DADA浓度过高有关。浓度过高有关。“开
16、开 关现象关现象”：多多发发生于初期生于初期疗疗效好效好，持续服药，持续服药1 1年以上年以上 突突然然多多动动不不安安（开开），而而后后又又出出现现肌肌强强直直运运动动不不能能（关关），持持续续10min10min至至数数小小时时后后又又突突然然自自然然恢恢复复良良好好状状态态（开开状状态态）。一旦发生应减量或停用。脑内一旦发生应减量或停用。脑内DADA储存能力下降储存能力下降 2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益药物相互作用1维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。2抗精神
17、病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用。3.利舍平可耗竭黑质纹状体中的DA，降低左旋多巴的疗效。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益疗效疗效应用应用L-dopa治疗的数年内，患者疗效治疗的数年内，患者疗效稳定，近乎达到完全改善的程度稳定，近乎达到完全改善的程度 长期服药的效果有较大的个体差异。服长期服药的效果有较大的个体差异。服药药6年后，约半数病人失效，只有年后，约半数病人失效，只有25患者仍可获得良好效果患者仍可获得良好效果 据流行病学调查，与未服据流行病学调
18、查，与未服L-dopa的的PD患者比较，服用者明显延长生命时间，患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量提高生活质量2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益左旋多巴的增效药左旋多巴的增效药卡比多巴（carbidopa）*-甲基多巴肼（-methyldopahydrazine）有两种异构体，其左旋体称卡比多巴是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障合用左旋多巴，抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度。辅助左旋多巴：提高的疗效，减轻其外周的副作用202
19、3/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多巴与左旋多巴按1：10的剂量合用，可使左旋多巴的有效剂量减少75%，苄丝肼（benserazide）与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称 美多巴美多巴（madopar），），应用于临床。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益司来吉兰司来吉兰 selegilineselegiline选择性和不可逆性MAO-B（单
20、胺氧化酶）抑制药。黑质纹状体内以MAO-B为主，主要代谢DA。抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命，减少甚至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现象。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益托卡朋托卡朋tolcaponetolcapone、恩他卡朋、恩他卡朋 entacaponeentacapone选择性抑制COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶），能延长左旋多巴的半衰期，使更多进入脑组织。托卡朋能同时抑制外周和中枢COMT恩
21、他卡朋仅发挥外周作用。主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降以及出现“开-关”现象的辅助治疗；可使左旋多巴的疗效平稳，延长症状波动病人“开”的时间。由于肝脏毒性问题，托卡朋已撤出欧洲市场2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益溴隐亭bromocriptine多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药 大剂量：激动黑质纹状体通路的多巴胺受体，主要用于左旋多巴疗效差或不能耐受者。不良反应较L-dopa和卡比多巴多见。小剂量：激动结节漏斗部的多巴胺受体，减少催乳素和生长激素释放。临床治疗：回乳、催乳素分泌过多引起
22、的乳溢、闭经、经前期综合征，也可治疗肢端肥大症和女性不孕症。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益金刚烷胺（金刚烷胺（amantadine）：）：促多巴胺释放药促多巴胺释放药抗流感病毒抗帕金森病的作用：左旋多巴金刚烷胺金刚烷胺胆碱受体阻断药。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用68周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。机制：促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并抑制再摄取；直接激动多巴胺受体的作用较弱的抗胆碱作用。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应
23、社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益二、中枢二、中枢M M受体阻断药受体阻断药l在在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是治疗一直是治疗PD最有效的。目前抗胆碱药已经降最有效的。目前抗胆碱药已经降为次要位置为次要位置 l抗胆碱药对抗胆碱药对轻症患者或轻症患者或L-dopa治疗无效的患者治疗无效的患者仍然非常有效仍然非常有效 l抗胆碱药与抗胆碱药与L-dopa合用合用，可使半数以上的患者，可使半数以上的患者得到进一步改善得到进一步改善 l抗胆碱药抗胆碱药对抗精神病药引起的对抗精神病药引起的PD也有效也有效2023
24、/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益中枢性抗胆碱药阻断中枢M受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，疗效不如L-dopa。用于轻症患者；不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者；治疗抗精神病药所致锥体外系反应。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益苯海索tribexyphenidyl tribexyphenidyl *（安坦，Artane）外周抗胆碱作用为阿托品的1/101/2 抗震颤疗效好,改善僵直，对动作迟缓较
25、差 轻度口干、散瞳和视力模糊等副作用 偶见精神紊乱、激动、谵妄和幻觉等。禁用：青光眼和前列腺肥大病人2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益第二节第二节 治疗老年性痴呆症药治疗老年性痴呆症药老年性痴呆症大致可分为原发性痴呆症、血管性痴呆症和二者的混合型。原发性痴呆症：早老性痴呆或阿尔茨海默病（AD）AD表现：记忆、判断和抽象思维等能力丧失；病理学特征：弥漫性脑萎缩，特征性神经元纤维缠结，脑组织内老年斑沉积以及脑动脉淀粉样变性等。AD病人脑内胆碱能神经元、ACh合成以及M2受体数量均减少，M1受体与药物
26、的亲和力降低。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益脑血管意外、脑动脉硬化、肺心病、严重贫血等亦能造成脑组织供血不足和神经元退行性变性，可导致帕金森综合征或血管性痴呆症。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益 治疗老年性痴呆药 胆碱能增强药是目前主要的治疗药物 胆碱酯酶抑制剂或M1受体激动剂促代谢、扩脑血管改善微循环对老年性痴呆症也应配合使用促脑功能恢复药如胞磷胆碱和吡拉西坦等、改善脑循环药如双氢麦角碱和
27、尼莫地平等。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益多奈哌齐 donepezildonepezil属第二代可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制药，对中枢AChE的选择性高，对丁酰胆碱酯酶无作用。主要由肝药酶代谢，代谢产物体外抗AChE活性与母体药物相同，t1/2约为70h，故可每日服用一次。临床用于轻、中、重度AD患者，改善认知功能，延缓病情发展。与同类药物他克林常见的严重肝毒性和外周抗胆碱副作用相比，多奈哌齐更具优越性。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益加兰他敏 galantaminegalantamine属竞争性AChE抑制药，对中枢神经系统AChE的抑制作用比血中丁酰胆碱酯酶强50倍。治疗轻、中度AD，疗效类似他克林，但无肝毒性。2023/1/19为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益The End!