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1、 医药基本知识医药基本知识 中山大学附属二院中山大学附属二院 陈锡龙陈锡龙 单次血管外给药单次血管外给药血药浓度血药浓度-时间曲时间曲线线 稳态血浆浓度稳态血浆浓度“篱笆篱笆”型曲型曲线线 稳态特点稳态特点1.维维持持量量一一定定，给给药药间间隔隔越越短短，稳稳态态血血药药浓度越高，波动越小。浓度越高，波动越小。2.给给药药间间隔隔一一定定，给给药药剂剂量量越越大大，稳稳态态血血药浓度越高，但峰药浓度越高，但峰/谷比值不变。谷比值不变。3.不不管管、D，经经过过4个个T1/2趋趋近近稳稳，6个个T1/2达到稳态达到稳态生物利用度生物利用度（Bioavailability）药物进入全身血循环的相
2、对量药物进入全身血循环的相对量 0100%三种制剂的药时曲线比较三种制剂的药时曲线比较给药途径的选择给药途径的选择w肌内及皮下给药肌内及皮下给药 w生物利用度生物利用度:肌内肌内皮下皮下口服口服w吸收吸收:肌内肌内皮下皮下小儿用药剂量的计算体表面积=0.0061身高(cm)+0.0128体重(kg)-0.1529小儿的药用体表面积计算小儿的药用体表面积计算临床药理试验临床药理试验：期期临临床床试试验验：临临床床研研究究首首先先在在20203030例例正正常常成成年年志志愿愿者者观观察察新新药药耐耐受受性性，找找出出安安全全剂剂量量、并并进行药动学研究。进行药动学研究。期期临临床床试试验验：选选
3、择择有有特特异异指指征征的的病病人人，注注意意观观察察新新药药的的治治疗疗效效果果及及不不良良反反应应，注注意意随随机机分分组组及对照受试病例数一般在及对照受试病例数一般在200200300300例，例，期期临临床床试试验验：新新药药上上市市前前扩扩大大的的临临床床试试验验，用用药药方方法法与与常常规规药药物物治治疗疗学学方方法法，以以进进一一步步确确定定药药物物的的安安全全性性和和有有效效性性。受受试试病病例例数数一一般般在在300300例以上。例以上。期临床试验：售后调研期临床试验：售后调研（1 1）躯体依赖性或成瘾性（）躯体依赖性或成瘾性（addictionaddiction）反复应用麻
4、醉药品（反复应用麻醉药品（narcoticsnarcotics）或精神药品造成）或精神药品造成机体适应状态产生欣快感，中断给药产生强烈的机体适应状态产生欣快感，中断给药产生强烈的戒断综合征（戒断综合征（abstinence syndromeabstinence syndrome）如吗啡，如吗啡，可可卡因，印度大麻及其同类药都属于麻醉药品。苯丙胺类、巴比妥类，卡因，印度大麻及其同类药都属于麻醉药品。苯丙胺类、巴比妥类，苯二氮卓类等亦被列入国际管制的成瘾性精神药物苯二氮卓类等亦被列入国际管制的成瘾性精神药物（2 2）精神依赖性或习惯性（）精神依赖性或习惯性（habituationhabituati
5、on）：用）：用药产生愉快满足感觉，停药病人会发生主观不适药产生愉快满足感觉，停药病人会发生主观不适感觉，需要再次连续用药。感觉，需要再次连续用药。药物依赖性药物依赖性1.1.细菌感染，如细菌感染的支气管炎、肺炎、脑膜炎、细菌感染，如细菌感染的支气管炎、肺炎、脑膜炎、心内膜炎、泌尿道感染、胆道感染、烧伤合并感染、心内膜炎、泌尿道感染、胆道感染、烧伤合并感染、蜂窝织炎、丹毒淋巴管（结）炎等；蜂窝织炎、丹毒淋巴管（结）炎等；2.2.立克次体感染的斑疹伤寒、恙虫病；立克次体感染的斑疹伤寒、恙虫病；3.3.肺炎支原体感染的肺炎、肺炎支原体感染的肺炎、4.4.衣原体感染的沙眼和鹦鹉热，衣原体感染的沙眼和
6、鹦鹉热，5.5.螺旋体感染的钩端螺旋体病和梅毒，螺旋体感染的钩端螺旋体病和梅毒，6.6.曲菌、白念珠菌、隐球菌引起的真菌感染等曲菌、白念珠菌、隐球菌引起的真菌感染等7.7.有些感染在外科手术治疗基础上，辅以抗菌药治疗，有些感染在外科手术治疗基础上，辅以抗菌药治疗，也可提高手术安全性和治愈率，如阑尾炎、胆囊炎、也可提高手术安全性和治愈率，如阑尾炎、胆囊炎、肝脓肿、气性环疽及手部感染等手术前、后应用抗菌肝脓肿、气性环疽及手部感染等手术前、后应用抗菌药，也有良好的效果。药，也有良好的效果。抗菌药主要用于抗菌药主要用于抗菌药不宜用于下列情况抗菌药不宜用于下列情况（）病毒性感染（）病毒性感染 （）发发热
7、热原原因因不不明明，而而病病情尚容许找寻病因者情尚容许找寻病因者（）（）皮肤及粘膜等局部轻皮肤及粘膜等局部轻微感染或表浅伤口化脓等微感染或表浅伤口化脓等 四环素类四环素类-四环素牙；四环素牙；氯霉素氯霉素-灰婴综合征；灰婴综合征；新生霉素新生霉素-新生儿黄疸；新生儿黄疸；庆大霉素庆大霉素-听力损害；听力损害；氟喹酮酸类氟喹酮酸类-儿童及青少年软骨损害儿童及青少年软骨损害氨基甙类氨基甙类-老年人致第八脑神经损害老年人致第八脑神经损害庆庆大大霉霉素素+第第一一代代头头孢孢菌菌素素-肾肾毒毒性性发发生生率率明明显显增加增加氟喹酮酸类氟喹酮酸类-中枢神经系统反应在老年人增加。中枢神经系统反应在老年人增
8、加。病人年龄、体质和肝肾功能状态病人年龄、体质和肝肾功能状态年龄：抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系年龄：抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系滥用抗菌药联合治疗可能导致的不良后果：滥用抗菌药联合治疗可能导致的不良后果：增加二重感染的发生率；增加二重感染的发生率；增加药物过敏及毒性反应发生率；增加药物过敏及毒性反应发生率；增加对几种抗菌药耐药株的产生；增加对几种抗菌药耐药株的产生；增加不必要的浪费；增加不必要的浪费；有可能发生拮抗作用，降低疗效；有可能发生拮抗作用，降低疗效；混淆诊断。混淆诊断。抗菌药的联合应用效果抗菌药的联合应用效果耐药性(resistence)又称抗药性。天然(或突变)产生
9、的耐药性与获得耐药性两种。突变产生的耐药性：这是由染色体决定的耐药性，并选择垂直传递给子代。获得耐药性：临床多见。系由细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。抗菌药物耐药性在细菌中间的传播是在三个水平上进行的。细菌为什么会耐药细菌为什么会耐药1通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播。2通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来，通常由质粒介导。3通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒质粒间或质粒染色体间传播，系由转座子(transposons)介导的。耐药能力的传播耐药能力的传播1、药物不能到达其靶部位2、细菌所产生的酶使药物失活3、菌体内靶位结构的改变4
10、其他如代谢拮抗物对氨基苯甲酸形成增多，而导致对磺胺类耐药等。产生耐药的机制产生耐药的机制老年人合理用药一、明确用药目的，严格掌握适应证二、恰当选择药物及剂型n勿自选药物，尤其不要偏信广告，也不要滥用新药，避免发生不良反应。n以口服给药为主。老年人胃肠功能不稳定，选用缓释剂型时应注意。风度和皱纹结合的时候极可爱。风度和皱纹结合的时候极可爱。愉快的暮年有一种说不出的澄光。愉快的暮年有一种说不出的澄光。雨果雨果三、老年人用药剂量的个体差异很大，同龄老人的剂量可相差数倍之多。TDM指征为：治疗指数小、毒性大的药物，如地高辛等；具有非线性动力学特征的药物，如苯妥英钠、阿司匹林等；心、肝、肾疾病患者；多种
11、药物联合应用时。老年人合理用药四、恰当联合用药五、疗程不宜过长，长期用药应定期随访老年患者长期用药要定期随访，六、减少和控制应用补养药老年人合理用药妊娠用药与先天性畸形妊娠用药与先天性畸形 用药胎龄与畸胎的发生关系用药胎龄与畸胎的发生关系器官发育时间有交叉，易感期交有交叉器官发育时间有交叉，易感期交有交叉用药时间用药时间胚胎发育情况胚胎发育情况对（胚）胎儿的影响对（胚）胎儿的影响受精受精2W内内受精卵分裂、胚泡植入完受精卵分裂、胚泡植入完成、形成胚层成、形成胚层“全全”或或“无无”（不（不易感期）易感期）受精受精W定向发育，器官高度分化定向发育，器官高度分化致畸（高度易感期）致畸（高度易感期）
12、受精受精W足月足月大部分器官发育基本完成，大部分器官发育基本完成，CNS继续分化生殖器官继继续分化生殖器官继续发育续发育生理机能缺陷发育迟生理机能缺陷发育迟缓（低体重）出生后缓（低体重）出生后行为异常低敏感期行为异常低敏感期一种药物可导致多器官发生畸形，一种药物可导致多器官发生畸形，畸形以综合征形式出现畸形以综合征形式出现乙内酰脲致乙内酰脲致“胎儿海因综合征胎儿海因综合征”：小头畸形、鼻梁宽而塌陷、眼睑下垂、小头畸形、鼻梁宽而塌陷、眼睑下垂、唇和唇和/或腭裂，先天心、指（趾）骨发育或腭裂，先天心、指（趾）骨发育不全及生长迟缓不全及生长迟缓不同药物在特定时间导致相同畸形不同药物在特定时间导致相同
13、畸形巴比妥、水杨酸、安定致唇裂巴比妥、水杨酸、安定致唇裂药物在代谢过程中的相互作用wP450酶系与药物相互作用酶诱导作用酶抑制作用失眠w镇静催眠药是临床处方量最大的药物w全世界有约1/3的人受过失眠的折磨w失眠患者的事故发生率是对照组的4.5倍w情绪失控，精神障碍 昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠镇静镇静苯二氮卓类药苯二氮卓类药巴比妥类药巴比妥类药中中枢枢效效应应增加剂量增加剂量血型的遗传规律B(BB/Bi)+O(ii)BB/iiBi/iiA(AA/Ai)、B(BB/Bi)、AB(AB)、O(ii)BiBiii(子代血型)A(AA/Ai)+B(BB/Bi)AA/BB AA/Bi Ai/BB Ai/Bi
14、 AB AB Ai AB Bi AB Ai Bi ii 血型的遗传规律肿瘤的预防不良情绪与肿瘤w克制自己、压抑愤怒、不安全感及不满情绪的人易患癌症。孤独、绝望的心境。w对治疗怀疑、丧失信心、焦虑者常常复发。不良情绪与肿瘤w除了有癌症家族史的人，另有10种人渐成癌症的高危人群：w长期吸烟、被动吸烟及酗酒者；w长期嗜饮热水、热食，食物过于粗糙，进食过快者；w长期嗜食酸菜、腌菜、熏烤食物者；w长期食用高蛋白、低纤维食品者；w非哺乳期妇女乳头分泌物溢出者；萎缩性胃炎、胃溃疡或胃息肉等患者；肥胖者；不育、不哺乳或性生活过早者；乙型或丙型肝炎患者等；长期接触有害气体、液体和粉尘者。不良情绪与肿瘤癌症有10
15、个“危险信号”身体表浅部位出现逐渐增大的肿块，包括淋巴结肿大；疣或黑痣发生明显变化，如迅速长大、颜色变重，或局部发痒、流水等；持续性消化不良，腹部长期疼痛或有肿块；吞咽食物时有时吞咽困难，梗咽感或胸骨后不适；持续性嘶哑、咳嗽、痰中带血；月经期异常大出血，月经期外或绝经后出血；鼻、耳分泌物带血，颈部肿块，视觉障碍；久治不愈的伤口、溃疡；原因不明的疼痛及体重减轻；原因不明的大便带血及黏液，腹泻、便秘变替，血尿。癌症有10个“危险信号”诱发癌症的二十九种危险因素1、感染乙肝病毒的可诱发肝癌；2、吸烟（每日超过包，年以上）可诱发肺癌；3、感染人乳头状病毒可诱发子宫颈癌；4、摄入过多的饱和脂肪可诱发肺癌
16、与肠癌；5、食物中叶酸摄入量不足可诱发子宫颈癌；6、酗酒可诱发咽喉癌；7、滥用杀虫剂（如）可诱发乳腺癌；8、食物中红肉（即牛肉、羊肉）摄入量过大，可诱发结肠癌；9、感染螺杆菌可诱发胃癌；10、长期精神压力可诱发各种癌症；11、食物中维生素摄入不足可诱发结肠癌；12、食物中维生素摄入不足可诱发子宫颈癌；13、长期使用化学性染发剂可诱发淋巴癌；14、新鲜水果及蔬菜摄入不足可诱发肺癌；15、过度肥胖可诱发结肠癌与乳腺癌；16、碳水化合物摄入量不足可诱发结肠直肠癌；17、被动吸烟（超过年以上）可诱发肺癌与喉癌；18、长期摄入过多热量可诱发前列腺癌；19、缺少锻炼（每周热量消耗少于卡）可诱发结肠和直肠癌
17、；20、硒元素摄入量不足可诱发肺癌；21、纤维素摄入不足可诱发结肠癌和直肠癌；22、从未生育过的妇女易患乳腺癌；23、食物中豆制品摄入量不足可诱发肺癌；24、高龄产妇（头胎年龄超过岁）易诱发乳腺癌；25、经常接触沥青者，易诱发皮肤癌；26、经常接触煤焦油者，易患皮肤癌；27、经常接触放射线者，易诱发肺癌与白血病；28、高盐咸食者，易患胃癌；29、经常在太阳下曝晒，可诱发皮肤癌。运动损伤关节韧带扭伤处理急性损伤发生后，应立即停止活动，以减少出血。立刻用冷水冲损伤部位或用冰块冷敷局部以达到止血的目的。然后覆盖绷带加压包扎防止肿胀。2448小时后，损伤部位的内出血已停止，这时可用温热毛巾热敷或按摩以
18、消肿和促进血液吸收。关节韧带扭伤处理有效预防几个方面一、训练方法要合理。要掌握正确的训练方法和运动技术，科学地增加运动量。二、准备活动要充分。三、注意间隔放松。在训练中，每组练习之后组与组之间的间隔放松非常重要。四、防止局部负担过重。训练中运动量过分集中，会造成机体局部负担过重而引起运动伤。五、加强易伤部位肌肉力量练习。脱臼即关节脱位。一旦发生脱臼，应嘱病人保持安静、不要活动，更不可揉搓脱臼部位，妥善固定后送医院治疗。骨折怀疑脊柱有骨折者，需平卧在门板或担架上，躯干四周用衣服、被单等垫好，不致移动，不能抬伤者头部，这样会引起伤者脊髓损伤或发生截瘫。怀疑颈椎骨折时，需在头颈两侧置一枕头或扶持患者
19、头颈部，不使其在运输途中发生晃动，再用平木板固定送医院处理。过敏常见的过敏原除了食盐和葡萄糖一般认为不会引起过敏外，常见的过敏原大致可分为下列几类：吸入性变应原：花粉、动物的毛发皮屑、室内尘土、尘螨、霉菌、羽毛等。食入性变应原：某些药物、食物、特别是鱼、虾、螃蟹、蛋、奶及坚果类等。接触性变应原：羊毛、染料、化妆品、乳胶手套、镍制品。注入性变应原：昆虫叮咬毒液及某些药物。常见的过敏性疾病常见的变态反应疾病：主要有支气管哮喘、变应性鼻炎,荨麻疹、湿疹、过敏性紫癜、药物过敏、食物过敏、过敏性休克等。过敏的主要症状w鼻：鼻痒、喉痒、上颚痒、鼻堵、喷嚏（晨起为著）清水样鼻涕；w肺：胸闷、气短、咳嗽、喘息
20、；w眼：眼痒、流泪、结膜充血、眼睑疼痛；w皮肤：红色皮疹伴皮痒、白色或红色风团伴皮痒；w消化道：胃痉挛、呕吐、腹泻。治疗1避免、清除：尽可能从生活环境中清除致敏因素（变应原）。治疗食物变态应唯一而且最有效的方法就是禁食该种食物。2药物治疗：药物治疗应与避免、清除变应原及免疫治疗相结合，即综合治疗。中药治疗也有很好的效果。3免疫治疗：又称脱敏或减敏治疗，是在一段时间内，给病人反复注射或服少量变应原，并逐渐增加剂量，以帮助患者机体逐渐增强对敏感变应原的耐受性。便便 秘秘w水分是否摄取充足?成人至少每天需6杯水分，8杯更好。w摄取大量纤维w养成做运动的习惯：可促进食物通过肠子，以解决便秘问题。w坐马
21、桶自我训练：饭后是最自然的如厕时间。假以时日，即可制约结肠养成自然的习惯。w放松心情 w尽情开怀地大笑 对肠子有按摩作用，能帮助消化，且能缓解压力与紧张。w谨慎使用通便剂 w小心某些药用植物 番泻叶、大黄、某些药用植物制成的通便剂和化学通便剂一样，不宜过度使用。w勿用力过度 可能引起痔疮及肛门破裂。便便 秘秘发热常见原因处理原则:不要积极退热。方法：物理、药物。腹泻常见原因：胃肠炎/食物中毒。处理原则：消毒、排毒，不要积极止泻。方法：物理（催吐）、药物。咳嗽常见原因：上炎、肺炎、肺结核、其他。处理原则：对本治疗，不要积极止咳。方法：咳药水。心脏杂音常见原因：青少年功能性、先天性心脏病。处理原则：明确性质，针对性处理。方法：心脏彩超。贫血常见原因：偏食、慢性失血。处理原则：明确病因。方法：去除病因、补血食品、药物。烧、烫伤常见原因：？处理方法：物理？药物？晕厥单纯性晕厥：紧张、疲劳、恐惧。注射？体位性低血压：泡温泉、浴缸。排尿性晕厥：男性多见。疼痛性、心源性、心因性、脑源性节目预告并征求意见.密码：5201314