《常用止吐药物》PPT课件.ppt

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1、常用止吐药物常用止吐药物 邓利娟邓利娟 临床药学临床药学主要内容 一、概述一、概述 二、止吐药物分类二、止吐药物分类 三、代表药物三、代表药物 四、小结四、小结一、概述呕吐的原因呕吐的原因药物因素非药物因素化疗药物致吐作用的强弱药物单次剂量药物用法既往化疗是否合理有效应用止吐药物止吐药物的选择年龄性别酒精摄入耐受量妊娠期呕吐程度既往化疗恶心呕吐程度疾病或外部刺激呕吐风险大!呕吐风险大!年龄较轻女性酒量差既往妊娠呕吐反应重既往CINV控制不良呕吐的病理生理机制呕吐的病理生理机制感觉神经系统感觉神经系统细胞毒性药物细胞毒性药物前庭迷路前庭迷路咽喉和胃部咽喉和胃部大脑和边缘系统大脑和边缘系统催吐化学

2、催吐化学感受区感受区小脑小脑孤束核孤束核呕吐中枢呕吐中枢躯体运动躯体运动神经元神经元自主传出自主传出神经元神经元呼吸肌和腹肌呼吸肌和腹肌收缩收缩呕吐呕吐胃肠逆胃肠逆蠕动蠕动腺体分泌腺体分泌等等恶心呕吐发生机制 恶心呕吐脑部反射的刺激 1.来自催吐化学感受区(CTZ)2.咽喉部和胃肠道神经束 3.大脑皮层等部位的传入冲动 传向位于髓质的呕吐中枢。当由呕吐中枢发出的传出冲动发送到唾液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时,呕吐发生。止吐药主要用于各种原因所致的剧烈呕吐,是非特异性的治疗措施。注:使用止吐药前应明确病因。二、止吐药物的分类二、止吐药物的分类分类分类代表药物代表药物吩噻嗪类吩噻嗪类氯丙嗪、

3、异丙嗪、奋乃静、氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪三氟拉嗪多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺、多潘立酮甲氧氯普胺、多潘立酮抗组胺药抗组胺药苯海拉明苯海拉明抗胆碱能药抗胆碱能药东莨菪碱东莨菪碱5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 昂丹司琼、格拉司琼、托烷昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼司琼、帕洛诺司琼NK1受体拮抗剂受体拮抗剂 阿瑞吡坦阿瑞吡坦糖皮质激素糖皮质激素地塞米松、甲基强的松龙地塞米松、甲基强的松龙3.1 吩噻嗪类 更多用于精神治疗而较少用于止吐领域,如奋乃静。氯丙嗪氯丙嗪:1.抗呕吐作用强大,但可引起低血压(血管扩张效应)、过度镇静和及不易消除的迟发型运动障碍。2.成人氯丙嗪5

4、10mg已有显著的抗呕吐作用,故给药宜从小剂量开始,不宜静推及皮下注射。肝肾功能不全者应减量。3.禁忌:基底神经节病变、帕金森症、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对 吩噻嗪类药物过敏者;不适用于有意识障碍的精神异常者;癫痫患者慎用。对晕动病的呕吐无效老年人慎用三、代表药物苯海拉明苯海拉明1.具有较强的镇吐作用,主要用于晕动症的防治(常与东莨菪碱合用),也可用于防治放射病引起的恶心呕吐。2.口服,宜在旅行前1-2h、最少30min前服用。3.禁忌:新生儿、早产儿禁用;重症肌无力者、闭角型青光眼、前列腺肥大患者禁用。东莨菪碱东莨菪碱1.用于麻醉前给药、震颤麻痹、晕动病、胃肠胆肾平滑肌痉挛、胃酸分泌过多、感

5、染性休克、躁狂性精神病、有机磷农药中毒。2.对呼吸中枢有兴奋作用,对大脑有镇静、催眠作用,故老年患者用药需注意呼吸和意识情况。3.2 抗组胺药和抗胆碱药4.老年人用药后易出现长时间的呆滞或头晕等。3.3 多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺甲氧氯普胺l适应症(有强大的中枢性镇吐作用)1.用于放疗、化疗、手术、颅脑损伤,啮外伤后遗症、海空作业以及药物所引起的呕吐。2.对于急性胃肠炎、胆道胰腺疾病、尿毒症等各种疾患之恶心、呕吐症状的对症处理,对糖尿病性胃轻瘫,胃下垂等有一定疗效。3.用于胃和十二指肠的内镜检查。l肌内或静脉注射。成人一日剂量不超过0.5mg/kg,肾功能不全者剂量减半。静脉注射时须慢,1-2

6、分钟注完;快速给药可出现躁动不安,随即进入昏睡状态。3.3 多巴胺受体拮抗剂l药动学1.主要吸收部位在小肠。2.由于本药促进胃排空,故吸收和起效迅速3.本药口服有首过效应,生物利用度为70%4.进入血液循环后,13%-22%的药物迅速与血浆蛋白结合。5.经肝脏代谢,半衰期一般为4-6小时6.本药经肾脏排泄7.容易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。3.3 多巴胺受体拮抗剂l不良反应:1.较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。2.少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛、容易激动及皮疹等。3.用药期间可出现乳汁增多。4.注射给药可引起直立性低血压。5.本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴

7、胺受体,使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。老年人长期大剂量应用,容易出现锥体外系症状。药物过量时,使用抗胆碱药物、治疗帕金森或抗组胺药物,可有助于锥体外系反应的制止。3.3 多巴胺受体拮抗剂l禁忌:1.对普鲁卡因过敏者;2.癫痫,发作的频率与严重性均可因用药而增加;3.胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔,可因用药使胃肠道的动力增加而加重病情;4.嗜铬细胞瘤,可因用药出现高血压危险;5.不能用于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者;l慎用:1.肝功能衰竭,因丧失了与蛋白结合的能力;2.肾衰,可使锥体反应危险性增加。3.3 多巴胺受体拮抗剂l药物相互作用1.与对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨

8、苄西林、地西泮合用时,胃排空增快,使后者在小肠内吸收增加;2.与乙醇或中枢抑制药合用,镇静作用均增加;3.与西咪替丁、慢溶型剂型地高辛合用,可减少后者的胃肠道的吸收,须间隔1-2h服用;可增加地高辛的胆汁排出,改变其血药浓度;4.与抗胆碱药和麻醉药合用有拮抗作用;与阿扑吗啡并用,可使其中枢性和周围性效应受到抑制;3.3 多巴胺受体拮抗剂多潘立多潘立酮酮l用于消化不良、恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀。l饭前15-30分钟服用。l药动学1.本品口服后吸收迅速,1530min达血药浓度峰值。2.由于存在“首过效应”和肠壁代谢,生物利用度仅1317。3.在体内的消除半衰期为7h。约60经粪便排

9、泄。4.由于其通过血脑屏障弱,故无明显的镇静、嗜睡及锥体外系的副作用。3.3 多巴胺受体拮抗剂l不良反应:1.偶见轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等;2.有时导致血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化等,但停药后即可恢复正常。3.心脏病患者(心律失常)以及接受化疗的肿瘤应用时应慎重,有可能加重心律紊乱。l禁忌:嗜铬细胞瘤、乳癌、机械性肠梗阻、胃肠道出血等疾病患者禁用。3.3 多巴胺受体拮抗剂l药物相互作用1.不宜与唑类抗真菌药如酮康唑、伊曲康唑、大环内酯类如红霉素、HIV蛋白酶抑制剂、抗艾滋病药物及奈法唑酮等合用;2.不宜与抗胆碱能药物如山莨菪碱等同服,以免降

10、低药效;3.不宜与抗酸药和抑制胃酸分泌的药物等同服,以免降低生物利用度。3.4 5-HT3受体拮抗剂药名药名 适应症适应症 特殊人群特殊人群不良反应不良反应 药物相互作用或注意事项药物相互作用或注意事项 昂丹司琼昂丹司琼 细细胞胞毒毒性性药药物物化化疗疗和和放放疗疗引起的恶心、呕吐;引起的恶心、呕吐;防治手术后的恶心、呕吐。防治手术后的恶心、呕吐。肾肾功功能能不不全全者者、老老年年人人无无需需调整剂量调整剂量便便秘秘、头头痛痛、头头晕晕、腹腹部部不不适适、氨氨基基转转移移酶酶升升高高、皮皮疹疹、胸胸部部不不适适、心心律律不不齐齐、急急性性支支气气管管痉痉挛挛、低血压等;低血压等;无无椎椎体体外

11、外系系、过过度度镇镇静静等等副副作用作用 与地塞米松合用可加强止吐效果与地塞米松合用可加强止吐效果 格拉司琼格拉司琼 用用于于放放疗疗、细细胞胞毒毒类类药药物物化疗引起的恶心、呕吐化疗引起的恶心、呕吐 与碱性药物配伍产生沉淀与碱性药物配伍产生沉淀 托烷司琼托烷司琼 防防治治癌癌症症化化疗疗引引起起的的恶恶心心、呕吐呕吐1与肝药酶诱导剂合用,其浓度降低;与肝药酶诱导剂合用,其浓度降低;2与肝药酶抑制剂合用,无需调整;与肝药酶抑制剂合用,无需调整;3与可延长与可延长QT间期的药物合用需注意;间期的药物合用需注意;4心率异常者使用需谨慎。心率异常者使用需谨慎。帕诺洛司琼帕诺洛司琼 预预防防中中高高度

12、度致致吐吐化化疗疗引引起起的恶心、呕吐的恶心、呕吐 QT间期延长的病人应谨慎使用间期延长的病人应谨慎使用 3.4 5-HT3受体拮抗剂各种司琼类药物具有类似的止吐作用和安全性,可以互换。增加5-HT3受体拮抗剂用药剂量不会增加疗效,但可能增加不良反应(特别是QT间期延长)。肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版)3.5 NK1受体拮抗剂阿阿瑞匹坦瑞匹坦l与其他止吐药物联合给药,适用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。l重度肾功能不全的患者和进行血透的终末期肾病患者均不需要调整剂量。l轻、中度肝功能不全的患者不需要调整剂量;重度肝功能不全的患者无相关资料。

13、l不良反应:便秘、食欲减退、转氨酶升高、头痛、疲劳等。老年患者无需调整剂量。l为剂量依赖性CYP3A4抑制剂。3.5 NK1受体拮抗剂l药物相互作用:1.增加匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等的血药浓度;2.与多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、长春瑞滨联用,无需调整剂量;3.升高咪达唑仑或其他苯二氮卓类药品的血药浓度;4.降低华法林、甲苯磺丁脲 等通过 CYP2C9代谢的药物的血药浓度;5.与酮康唑合用时会增加本品的血药浓度;利福平则会降低本品的血药浓度;地尔硫卓 与本品同服时,二者的血药浓度会 同时升高;帕罗西汀则会同时降低二者的血药浓度。3.5 NK1受体拮抗剂6.本品与 CYP3A4酶底

14、物地塞米松合用时地塞米松剂量应减半;与静脉用甲泼尼松龙合用后者剂量应减少 1/4,而口服剂量则应减少 1/2。7.本品与华法林并用时,可导致凝血时间的国际标准化 比值(INR)缩短,因此并用时应严密监控 INR值,尤其是治疗后710 d。8.在服用本品期间口服避孕药的作用可能会降低,最好使用其他避孕措施来代替口服避孕药。3.6 糖皮质激素l作用机制尚不明确。l预防PONV及CINV效果显著。大量的研究表明,糖皮质激素能使预防CINV的有效率提高。l指南推荐,在等效剂量时,皮质类固醇激素具有相同的疗效和安全性,可互相替代。推荐每天单次给药。2006年ASCO肿瘤患者止吐药应用指南3.6 糖皮质激

15、素地塞米松、甲基强的松龙地塞米松、甲基强的松龙 l地塞米松是作为糖皮质激素中治疗CINV的首选药物。用于急性呕吐时,推荐剂量为12mg;用于延迟性呕吐时,推荐剂量为8mg。用于PONV时,推荐剂量为5mg。l甲基强的松龙起效更快,用于PONV时预防效果优于地塞米松。用于PONV时,推荐静注20-40mg。l注意对血糖的影响。术后恶心呕吐防治专家意见(2012)四、小结l氯丙嗪抗呕吐作用强,但对晕动病无效;老年人慎用。l苯海拉明/东莨菪碱用于治疗晕动病,老年人长期用药可能导致长时间的呆滞或头晕/老年人用药期间注意呼吸及意识情况。l甲氧氯普胺可中枢性镇吐;肾功能不全者剂量减半;易透过血脑屏障;老年

16、人长期使用易出现锥体外系反应。l多潘立酮透过血脑屏障能力弱;用药期间应注意其对心脏方面的影响。l5-HT3受体拮抗剂为高选择性止吐药,主要用于防治放化疗及手术后的恶心、呕吐;药物之间可以互换;老年人用药无需调整剂量;增加药物剂量不能增加疗效。l阿瑞匹坦与其他止吐药物联合给药,用于预防CINV;老年人用药无需调整剂量;为计量依赖性CYP3A4抑制剂。l糖皮质激素等效剂量时可以相互替换,用药时注意对血糖的影响。l充分了解各类止吐药物的特性l选择合理、方便、经济的止吐药物,或不同机制的药物联合l个体化用药治疗,特别是老年患者。参考文献2.术后恶心呕吐防治专家共识(2014版)3.术后恶心呕吐防治专家意见(2012版)4.ASCO更新肿瘤患者止吐应用指南(2006版)5.药物临床信息参考(2008版).1.肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版)Thank you!

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