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1、大肠癌化疗进步的思考第1页，共17页，编辑于2022年，星期六结结 直直 肠肠 癌癌西方国家中，结直肠癌占癌症死亡第二位（西方国家中，结直肠癌占癌症死亡第二位（10%-12%)。发病率每年递增发病率每年递增4.2%。外科手术五年生存率：外科手术五年生存率：期期90%、期期70%-75%、期期35%-50%、期期2年年策略：策略：Stop and Go,维持或间断，个体化维持或间断，个体化第5页，共17页，编辑于2022年，星期六大肠癌常用药物和化疗方案大肠癌常用药物和化疗方案 FU/FA Bolus Infusion Capecitabin UFT/Fu Oxaliplatin FLOX FO
2、LFOX XELOX or TEGAFOX FLOX FUFOX CAPOX Bfol Irinotecan FLIRI FOLFIRI XELIRI or TEGAFIRI IFL CAPIRI oncogen(2007)26:3661-3678oncogen(2007)26:3661-3678 第6页，共17页，编辑于2022年，星期六mCRC:分子靶点药分子靶点药分子靶点分子靶点药结构构靶点靶点临床床应用用Cetuximab单抗抗EGFR 增效增效,逆逆转耐耐药,延延长生存生存(Erbitux,C225)(erbB-1)Panitumumab全人单抗全人单抗EGFR 同上同上Bevaci
3、zumab单抗抗VEGF-A 延延长生存生存,增效增效,逆逆转耐耐药(Avastin)第7页，共17页，编辑于2022年，星期六Advanced/mCRC Patients Can Tolerate Intensive TherapyFirst LineSecond LineThird LineFOLFOX bevacizumab FOLFOX cetuximab*CapeOx bevacizumab CapeOx cetuximab*FOLFIRI+bevacizumab FOLFIRI cetuximab*5-FU/leucovorin+bevacizumab FOLFOXIRI(2B)F
4、OLFIRI Irinotecan FOLFIRI+cetuximab*(2B)Irinotecan+cetuximab*FOLFOX CapeOx Irinotecan+cetuximab*FOLFOX CapeOxIrinotecan Irinotecan+cetuximab*Clinical trial BSC*Patients with wild-type KRAS only.In patients who cannot tolerate combination,consider either single-agent cetuximab(wild-type KRAS only)or
5、single-agent panitumumab(wild-type KRAS only);cetuximab and panitumumab should not be used in combination.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Colon Cancer.V1.2010.第8页，共17页，编辑于2022年，星期六第9页，共17页，编辑于2022年，星期六mCRC:化疗个体化选择化疗个体化选择 策略策略可能切除可能切除不能切除不能切除治疗目的治疗目的 争取治愈争取治愈,延长生存延长生存 延长生存延长生存,改善改善QoL方案
6、选择方案选择 二联、三联二联、三联 二联、单药二联、单药序贯序贯/联合联合 联合联合 联合，也可序贯联合，也可序贯加入靶向药加入靶向药 有条件尽早加入有条件尽早加入 必要时后续加入必要时后续加入维持与否维持与否 维持维持 CFI或间断或间断第10页，共17页，编辑于2022年，星期六第11页，共17页，编辑于2022年，星期六第12页，共17页，编辑于2022年，星期六大肠癌化疗：挑战大肠癌化疗：挑战一线：有效一线：有效40%-50%，二线：，二线：20%-30%CR率率5%，难以治愈；，难以治愈；有效药物太少（细胞毒有效药物太少（细胞毒:3，靶向：，靶向：3）抗药性抗药性（resistanc
7、e)难治性难治性（refractory)找寻更多的有效新药找寻更多的有效新药!第13页，共17页，编辑于2022年，星期六治疗结直肠癌的药物治疗结直肠癌的药物叶酸类的胸苷酸合成酶抑制剂 （TomudexTomudex,Nolatrexed,MTA,ZD9331)口服氟嘧啶类药（UFT+LV，S-1，Capecitabine,BOF-A2,Eniluracil+5FU)草酸铂（Oxaliplatin,L-OHP,Eloxatin)拓朴异构酶I抑制剂：CPT-11（Irinotecan,Campto)第14页，共17页，编辑于2022年，星期六叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂特点 1、不需要代谢活化 2、不易迅速分解 3、不能插入核酸（RNA，DNA）中 4、竞争物（5,10-CH2FH4）为维生素,无蓄积毒 5、直接抑制靶酶第15页，共17页，编辑于2022年，星期六叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂Raltitrexed(Tomudex,ZD 1694)MTA(Pemetrexed,多靶抗叶酸)Nolatrexed(Thymitaq,AG 337)ZD 9331第16页，共17页，编辑于2022年，星期六第17页，共17页，编辑于2022年，星期六