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1、2017年年11月月1日日CCBCCB类降压药类降压药 药剂科药剂科 张廷廷张廷廷CaCa2+2+调节细胞过程与钙通道阻滞剂的效应调节细胞过程与钙通道阻滞剂的效应降降 压压 作作 用用 机机 制制血管平血管平滑肌细滑肌细胞膜钙胞膜钙通道通道过多过多开放开放CaCa2+2+内流内流细胞内肌浆细胞内肌浆网释放网释放CaCa2+2+细胞内细胞内CaCa2+2+小小动动脉脉收收缩缩血血压压拮拮抗抗CCBCCBCa2+通道阻滞剂通道阻滞剂Ca2+通道通道细胞膜细胞膜非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和血管平滑肌的Ca2+通道，扩张血管的同时，产生影响心肌收缩的负性肌力作用（如硝苯地平，非二氢吡啶类
2、CCB)降降 压压 作作 用用 机机 制制CCBCCB类降压药的发展历程类降压药的发展历程第一代CCB遭受安全性质疑的同时新一代CCB诞生维拉帕米维拉帕米首次合成首次合成 1962年年硝苯地硝苯地平问世平问世1967年年地尔硫卓地尔硫卓研发成功研发成功1974年年 1970s 用于治疗心绞痛用于治疗心绞痛Fleckenstein提出提出CCB概念概念 1980s 用于治疗高血压用于治疗高血压 1990-1995年年发现发现CCB某些副作用某些副作用 1995年年 CCB引发引发 安全性风波安全性风波新一代新一代CCB诞生诞生心梗、充血性心衰以心梗、充血性心衰以及死亡的发生率及死亡的发生率CCB
3、CCB类药物分类类药物分类CCBCCB类药物作用特点类药物作用特点CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用（一）对平滑肌的作用（一）对平滑肌的作用1 1、血管平滑肌的作用、血管平滑肌的作用（1）扩张动脉：）扩张动脉：BP，硝苯地平硝苯地平作用最强。作用最强。（2）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环，硝苯地平硝苯地平作用最强。作用最强。（3）扩张脑血管：）扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪尼莫地平、氟桂利嗪作用最强。作用最强。（4）扩张外周血管：可治疗雷诺病等）扩张外周血管：可治疗雷诺病等（5）扩张肾小动脉：肾血流量）扩张肾小动脉：肾血流量，抑制肾小管对，抑制肾小管对Na+的
4、重吸的重吸收（利尿），肾脏保护。收（利尿），肾脏保护。2 2、松弛其他平滑肌：呼吸道、消化道等、松弛其他平滑肌：呼吸道、消化道等CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用（二）对心脏的作用（二）对心脏的作用1 1、负性肌力作用：、负性肌力作用：CaCa2+2+内流内流“兴奋兴奋-收缩脱偶联收缩脱偶联”心肌收缩力心肌收缩力血管扩张血管扩张耗氧量耗氧量2、负性频率和负性传导作用：、负性频率和负性传导作用：CaCa2+2+内流内流4相自发除极速率相自发除极速率窦房结自律性窦房结自律性0相除极相除极心率心率CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用（三）抗动脉粥样硬化作用：（三）抗动脉粥样硬化作用：1 1
5、、减轻、减轻CaCa2+2+超载所造成的动脉壁损害超载所造成的动脉壁损害2 2、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁的、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁的顺应性顺应性3 3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：1 1、对红细胞的影响：抑制、对红细胞的影响：抑制CaCa2+2+内流，并保护钠、钙泵，减内流，并保护钠、钙泵，减轻轻CaCa2+2+超负荷对红细胞的损伤超负荷对红细胞的损伤2 2、对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活
6、性产物、对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物的合成释放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。的合成释放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用（五）对肾脏功能的影响：（五）对肾脏功能的影响：二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压病人的肾血流量，抑制肾小球的重吸收，有排钠利尿作用。病人的肾血流量，抑制肾小球的重吸收，有排钠利尿作用。CCBCCB类药物适应症类药物适应症常用常用CCBCCB类药物类药物20172017年高血压合理用药指南年高血压合理用药指南CCBCCB类药物禁忌症类药物禁忌症 二
7、氢吡啶类二氢吡啶类CCBCCB可作为一线降压药用于各组年龄段、各种可作为一线降压药用于各组年龄段、各种类型的高血压患者，类型的高血压患者，只有相对禁忌，无绝对禁忌只有相对禁忌，无绝对禁忌。1 1、二氢吡啶类具有明确的血管扩张作用，短、中效的、二氢吡啶类具有明确的血管扩张作用，短、中效的CCBCCB在降压的同时在降压的同时会出现反射性心率加快。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常的患者。会出现反射性心率加快。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常的患者。2 2、由于非二氢吡啶类、由于非二氢吡啶类CCBCCB的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房室传导的负性肌力
8、和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫卓禁用于室传导的负性肌力和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫卓禁用于-度度室房室传导阻滞患者，并相对禁用于心力衰竭的患者。室房室传导阻滞患者，并相对禁用于心力衰竭的患者。CCBCCB类药物禁忌症类药物禁忌症CCBCCB类药物不良反应类药物不良反应 过度扩血管过度扩血管 踝部水肿、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等踝部水肿、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等 心脏抑制心脏抑制房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重（负性肌力）房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重（负性肌力）胃肠道抑制反应胃肠道抑制反应 胃肠不适、便秘（维拉帕米）等胃肠不适、便秘（维拉帕米）等CCB
9、CCB类药物临床用药注意事项类药物临床用药注意事项1 1、CCBCCB类扩血管降压，短、中效类扩血管降压，短、中效CCBCCB在扩血管的同时，由于血压下降速度在扩血管的同时，由于血压下降速度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力学快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力学波动并抵抗其降压作用，波动并抵抗其降压作用，故应尽量使用长效制剂故应尽量使用长效制剂，以达到降压平稳持久有，以达到降压平稳持久有效，同时不良反应小，患者耐受性好，依从性高。效，同时不良反应小，患者耐受性好，依从性高。2 2、非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCBCCB-维拉帕米与地尔硫卓均
10、有明显的负性肌力作用，维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用，应应避免用于左室收缩功能不全的高血压患者避免用于左室收缩功能不全的高血压患者。3 3、非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCBCCB有明显负性传导作用，合并心脏有明显负性传导作用，合并心脏房室传导功能障碍或房室传导功能障碍或病态窦房结综合征的高血压患者应慎用病态窦房结综合征的高血压患者应慎用维拉帕米、地尔硫卓，同时，非二维拉帕米、地尔硫卓，同时，非二氢吡啶类氢吡啶类CCB+CCB+受体阻滞剂可诱发或加重缓慢型心律失常和心功能不全。受体阻滞剂可诱发或加重缓慢型心律失常和心功能不全。氨氯地平氨氯地平VSVS左旋氨氯地平左旋氨氯地平左旋氨氯地平左
11、旋氨氯地平阻断阻断L L型钙离子通道型钙离子通道不促进内源不促进内源NONO释放释放 降压降压 无无血管内皮功能保护血管内皮功能保护苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平左旋氨氯地平左旋氨氯地平右旋氨氯地平右旋氨氯地平阻断阻断L L型钙离子通道型钙离子通道促进内源促进内源NONO释放释放 降压降压 +保护血管内皮功能保护血管内皮功能 保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要 1 1、氨氯地平与左旋氨氯地平存在构效关系的差异。、氨氯地平与左旋氨氯地平存在构效关系的差异。2 2、左旋氨氯地平、左旋氨氯地平2.5mg2.5mg相当于氨氯地平相当于氨氯地平5mg5mg
12、的降压疗效。的降压疗效。3 3、氨氯地平在降压的同时兼具有血管保护作用、氨氯地平在降压的同时兼具有血管保护作用 4 4、左旋氨氯地平相对于氨氯地平作用更强，发生副作用更小，具、左旋氨氯地平相对于氨氯地平作用更强，发生副作用更小，具有更好的安全性与耐受性。有更好的安全性与耐受性。氨氯地平氨氯地平VSVS左旋氨氯地平左旋氨氯地平参考文献参考文献 1120102010年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南.2201322013年年ESC/ESHESC/ESH高血压治疗指南高血压治疗指南.33药理学第药理学第8 8版版.4 4药品说明书药品说明书.参考文献参考文献 1120102010年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南.2201322013年年ESC/ESHESC/ESH高血压治疗指南高血压治疗指南.33药理学第药理学第8 8版版.4 4药品说明书药品说明书.参考文献参考文献 1201012010年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南.2201322013年年ESC/ESHESC/ESH高血压治疗指南高血压治疗指南.33药理学第药理学第8 8版版.4 4药品说明书药品说明书.Thank youThank you临床药师在您临床药师在您身边身边！