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1、 第二节第二节 T T细胞的活化细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信 号、细胞内酶活化，基因转录表达及细 胞扩增等在内的复杂过程。一、一、T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激 1.T细胞活化的双信号刺激：细胞活化的双信号刺激：至少需要二至少需要二 个独立信号刺激，由个独立信号刺激，由APC提供。提供。信 号 T细胞 APC 第一信号：TCR和CD4 -MHC-肽复合物 或CD8 第二信号：CD28 -B7(B7.1、B7.2)2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：作用作用*T细胞细胞 APC （1）LFA-1 -ICAM-1,ICAM-2 CD2 -
2、LFA-3 ICAM-3 -DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)-4-1BBL （2）CD40L(活化活化)-CD40(活化活化)*作用：作用：（1 1）维持抗原特异）维持抗原特异T T细胞与细胞与APCAPC的结合的结合 时间，有益于时间，有益于T T细胞活化、增殖、分化成细胞活化、增殖、分化成 效应效应T T细胞。细胞。（2 2）传送活化信号给）传送活化信号给T T细胞，进一步细胞，进一步 刺激刺激T T细胞克隆增殖。活化细胞克隆增殖。活化APCAPC表达表达B7B7分分 子增加。子增加。3 3T T细胞活化中细胞活化中IL-2IL-2的作用：的作用：T T细胞（启动后进入细胞（
3、启动后进入G1G1期期分泌分泌IL-2IL-2，表达表达IL-2R IL-2R 自分泌作用自分泌作用 细胞增殖细胞增殖 周期继续进行，促进周期继续进行，促进T T细胞分化。细胞分化。注：注：CD8 T CD8 T细胞的活化较细胞的活化较CD4 TCD4 T细胞需细胞需 要更强的协同刺激信号，要更强的协同刺激信号，IL-2 IL-2 对此起重对此起重 要作用。实验证明，要作用。实验证明，IL-2IL-2减少，减少，T T细胞就细胞就 不能增殖。不能增殖。二、二、T T细胞活化信号的转导及基细胞活化信号的转导及基 因表达因表达 信号转导（信号转导（signal transductionsignal
4、 transduction）：）：将细胞膜表面受体与相应配体结合将细胞膜表面受体与相应配体结合 产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分 子从细胞外转至细胞内，转换成生物化子从细胞外转至细胞内，转换成生物化 学形式。学形式。T T细胞活化信号转导及相关基因细胞活化信号转导及相关基因 表达的过程：表达的过程：1 1FynFyn和和LckLck活化：活化：TCR TCR复合体与复合体与MHC-MHC-肽复合物结合肽复合物结合 TCR TCR交联聚集交联聚集 Fyn(Fyn(受体相关酪氨酸受体相关酪氨酸 激酶激酶SrcSrc家族成员家族成员)活化活化 协同受体（协同受体（
5、CD4CD4或或CD8CD8）与）与MHC-MHC-肽复合肽复合 物中的物中的MHCMHC（MHCIIMHCII分子或分子或MHC IMHC I类分子）类分子）结合结合 Lck Lck（SrcSrc家族）与家族）与TCRTCR复合体复合体-MHC-MHC-肽复合物肽复合物-协同受体结合协同受体结合LckLck活化活化 CD45CD45分子分子(一种酪氨酸激酶一种酪氨酸激酶)与与 TCR TCR复合体复合体-MHC-MHC-肽复合物肽复合物-协同受协同受 体结合体结合 FynFyn和和LckLck（去除抑制性（去除抑制性 磷酸基团）活化。磷酸基团）活化。2 2ZAP-70ZAP-70活化：活化：
6、活化的活化的Fyn CD3 及及 链的链的 ITAM磷酸化磷酸化磷酸化的磷酸化的 链的链的ITAM与与 ZAP-70（chain-associated protein-70，一种酪氨酸激酶）结合一种酪氨酸激酶）结合 活化的活化的Luc ZAP-70活化活化 3PLC-r和Ras活化：活化的ZAP-70 LAT和SLP-76磷酸 PLC-r(磷脂酶磷脂酶C-r)活化活化 Ras(小小GTP-结合蛋白结合蛋白)活化活化 注注注注:LAT-linker of activation in T LAT-linker of activation in T cells cells(结合器蛋白结合器蛋白结合器
7、蛋白结合器蛋白)GEF-guanine-nucleotide exchange GEF-guanine-nucleotide exchange factor factor(鸟嘌呤核苷交换因子鸟嘌呤核苷交换因子鸟嘌呤核苷交换因子鸟嘌呤核苷交换因子)TecTec激酶激酶激酶激酶GEFGEF化化 4三条重要的信号转导途径的启动：PLC-PIP2 IP3 和DAG IP3IP3 细胞内储存细胞内储存CaCa2+2+释放；释放；CaCa2+2+通道通道 打开打开,细胞外细胞外CaCa2+2+进细胞内进细胞内 CaCa2+2+浓度升浓度升 高高 钙调磷酸酶活化钙调磷酸酶活化 转录因子转录因子NFATNFA
8、T 活化；活化；DAG DAG PKC(PKC(蛋白激酶蛋白激酶C)C)活化活化 转录因子转录因子NFNF B B活化；活化；Ca2+Ca2+Ras 触发触发MAP激酶的级联反应激酶的级联反应 MAP活化活化 转录因子转录因子AP-1活化。活化。注：注：PIP2-phosphatidylinositol biphosphate (磷脂酰磷脂酰 肌醇二磷酸）肌醇二磷酸）IP3-inositol triphosphate(三磷酸肌醇三磷酸肌醇)钙调磷酸酶钙调磷酸酶(calcinneurincalcinneurin)-一种钙依赖性酶一种钙依赖性酶 DAG-diacyl glycerol(甘油三脂甘油三脂)5基因转录表达：NFATNFAT、NFNF B B和和AP-1 AP-1 共同作用于细共同作用于细 胞染色体胞染色体 启动新的基因转录表达启动新的基因转录表达 T T细胞增殖、分化，发挥效应功能。细胞增殖、分化，发挥效应功能。