H型高血压的危害与治疗进展.ppt

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1、H型高血压的危害与治疗进展型高血压的危害与治疗进展王继光王继光 上海交通大学医学院瑞金医院上海交通大学医学院瑞金医院 高高Hcy血症与脑卒中血症与脑卒中高血压合并高高血压合并高Hcy血症的比例血症的比例高血压合并高高血压合并高Hcy血症患者的卒中风险血症患者的卒中风险降压、降降压、降Hcy联合治疗预防卒中联合治疗预防卒中 临床试验临床试验Asian Pacific Region Stroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan South KoreaVie

2、tnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke.MacKay J&Mensah G.2004.Geneva.WHO Figures(not adjusted for age).2008年年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加2020年年脑卒中脑卒中280280万万脑卒中达脑卒中达370370万万 我国脑卒中的发病率我国脑卒中的发病率8.7%/年2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA

3、-北京调查结果 心血管危险因素的中美比较心血管危险因素的中美比较对比观察美国中国高血压28%19%高胆固醇血症36%3%糖尿病7%4%血血浆浆Hcy水平水平约约10-12 mol/L约约15 mol/L1.Hcy与叶酸水平数据分别来自HOPE-2和依叶注册临床试验2.N Engl J Med 2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大学学报(医学版)2007;(39)614-618Hcy与心血管事件密切相关与心血管事件密切相关JANA 2004;7:11-24 BMJ 2002;325;1202-1206Hcy与脑卒中、冠心病的关联与脑卒中、冠心病的关联中国

4、人群中高中国人群中高Hcy与脑卒中与脑卒中Huo Y et al.2009(paper under review)Hcy与脑卒中与脑卒中近期研究表明:高同型半胱氨酸水平是脑卒中的一个独立危险因素Recent study shown that“elevated homocysteine level was the only vascular risk factor independently associated with stroke”J Cerebrovasc Dis 2008;17:165-168.我国高血压患者合并高我国高血压患者合并高Hcy的比例的比例91%63%75%中华内科杂志中华

5、内科杂志2008;47;12 北京大学学报(医学版)北京大学学报(医学版)2007;39:614-618Hcy+高血压高血压JAMA 1997;277;1775-1781.中国人群研究:中国人群研究:Hcy+高血压高血压Huo Y et al.2009(paper under review)P0.001P=0.001P0.001P=0.002多重危险因素控制多重危险因素控制ESC2008指南指南降低心脑血管事件风险2005中国高血压防治指南中国高血压防治指南JNC-7 降压达标降压达标 控制其他危险因素控制其他危险因素JNC-7中国高血压指南J Hypertens 2007;25:1105-1

6、187 依那普利叶酸片依那普利叶酸片 降低降低tHcytHcy水平水平 降血压降血压 升高叶酸水平升高叶酸水平 显著降低显著降低 脑卒中补充叶酸、降低补充叶酸、降低Hcy与脑卒中死亡与脑卒中死亡补充叶酸的国家补充叶酸的国家美国、加拿大。开始时间:1998年不补充叶酸但其他条件相当的国家不补充叶酸但其他条件相当的国家/地区作为对照地区作为对照英格兰、威尔士美国卒中死亡率美国卒中死亡率1990 1997年每年下降0.3;1999 2002年每年下降2.9(P0.0005);加拿大卒中死亡率加拿大卒中死亡率1990 1997年每年下降1.0;1999 2002年每年下降5.4(P0.0001)。英格

7、兰和威尔士卒中死亡率变化不明显英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显Circulation 2006;113:1335-1343.我国男性补充叶酸与脑卒中事件我国男性补充叶酸与脑卒中事件治疗组男性卒中致治疗组男性卒中致死率下降),死率下降),女性的卒中致死率女性的卒中致死率影响下降影响下降7%(RR=0.93,95%CI:0.44-1.98)Am J Epidemiol.1996;143:658.58%心血管事件高危人群强化叶酸治疗心血管事件高危人群强化叶酸治疗:脑卒中事件脑卒中事件 N Engl J Med 2006;354.5522例有心血管疾病史或糖尿病/动脉粥样硬化等危险因素随机、双盲、安

8、慰剂对照,随访5年治疗组:2.5mg 叶酸、50-mg VB6和1mg VB12 主要结果:治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂组降低25%(p=0.03)叶酸干预研究:叶酸干预研究:HOPE225%叶酸治疗与卒中叶酸治疗与卒中Stroke.2009;40:in press.Stroke.2009;40:in press.亚组分析:叶酸治疗与卒中亚组分析:叶酸治疗与卒中 荟萃分析:叶酸预防脑卒中荟萃分析:叶酸预防脑卒中Lancet 2007;369:1876-82.一级预防,降低脑卒中风险25%;Hcy下降超过20%,则脑卒中风险下降23%;未接受食品补充叶酸人群,脑卒中风险下降25%;林县研究,

9、叶酸降低我国脑卒中死亡率37%降压降压+降低降低Hcy预防卒中预防卒中Polypill的概念的概念不同危险因素对不同危险因素对IHD和卒中的作用强度不同和卒中的作用强度不同降压药与叶酸的复方,可以减少卒中降压药与叶酸的复方,可以减少卒中72%BMJ 2003;326;1419.叶酸叶酸+ACEIJAMA 2008;299:2027-36.依叶(依叶(依依那普利那普利叶叶酸片)临床试验结果酸片)临床试验结果北京大学学报北京大学学报(医学版医学版)2007;39:614-618.Arch Intern Med 2001;161:695-700.Polypill中叶酸的最佳剂量叶酸叶酸0 0.8mg

10、8mg马来酸依那普利叶酸片(依叶)IV期临床RCT China Stroke Prevention Trial(CSPT)马来酸依那普利叶酸片用于合并高马来酸依那普利叶酸片用于合并高Hcy血症的原发性高血压病人血症的原发性高血压病人脑卒中预防多中心随机双盲对照研究(脑卒中预防多中心随机双盲对照研究(2009-2012)首席科学家首席科学家 胡大一胡大一 在全国在全国300家三甲医院开展依那普利叶酸片的多中心家三甲医院开展依那普利叶酸片的多中心IV期临床研究,期临床研究,入选入选10,000例合并血浆例合并血浆Hcy升高的原发性高血压患者。升高的原发性高血压患者。以临床结局为疗效标准,以临床结局

11、为疗效标准,4年内长期观察年内长期观察依那普利叶酸片依那普利叶酸片在中国人群在中国人群中预防脑卒中和其他中预防脑卒中和其他CVD终点的疗效。终点的疗效。该研究将为中国人群使用该研究将为中国人群使用ACEI/叶酸复方制剂提供临床试验证据。叶酸复方制剂提供临床试验证据。China Stroke Prevention Trial(CSPT):试验方案试验方案15000例中轻度例中轻度高血压患者高血压患者(tHCY10 mol/L)(男性男性45岁岁+,女性,女性50岁岁+)A 7500例依那普利例依那普利 10mgqdB 7500例依那普利叶酸片例依那普利叶酸片 10mg/0.8mgqd出现出现10

12、001000例脑卒中实验终止例脑卒中实验终止依那普利导入期依那普利导入期 2-4 2-4周周2y 4y3y1y依那普利及其叶酸片依那普利及其叶酸片 双盲期双盲期 2-4 2-4年年0yChina Stroke Prevention Trial(CSPT):研究终点主要疗效指标主要疗效指标症状性脑卒中发作(缺血性或出血性)次要疗效指标次要疗效指标心血管事件复合终点及其导致的死亡任何原因导致死亡首发缺血性卒中首发出血性卒中心肌梗死其他终点指标其他终点指标新发短暂性脑缺血发作(TIA)周围动脉血运重建心力衰竭(住院)冠状动脉血运重建术(包括经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术)China Str

13、oke Prevention Trial(CSPT):临床及实验室检查临床及实验室检查基线(基线(Baseline)MTHFR C677T基因型,基因型,Hcy水平,叶酸水平,水平,叶酸水平,B12水平水平随访(随访(Follow-up)每每3个月随访一次个月随访一次第第12个月回访个月回访其他检测指标其他检测指标卫生经济学前瞻性调查卫生经济学前瞻性调查认知功能认知功能尿微量白蛋白尿微量白蛋白PWVABI颈动脉中层内膜厚度颈动脉中层内膜厚度眼底血管照相眼底血管照相Hcy是脑卒中的独立危险因素。是脑卒中的独立危险因素。中国人群高血压患者中,中国人群高血压患者中,75%合并高合并高Hcy血症。血症。高血压和高高血压和高Hcy血症同时存在时,会进一步增加卒中血症同时存在时,会进一步增加卒中风险。风险。降压、降降压、降Hcy联合治疗应作为我国脑卒中防治的重要联合治疗应作为我国脑卒中防治的重要措施。措施。谢谢

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