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1、经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用多发性骨髓瘤肾损害1 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用概述概述Definition是是浆细胞异常增生的胞异常增生的恶性疾病。性疾病。主要浸主要浸润骨髓和骨髓和软组织，它能，它能产生异常的生异常的单克克隆免疫球蛋白，引起骨骼破坏、隆免疫球蛋白，引起骨骼破坏、贫血、血、肾功能功能损害和免疫功能异常。害和免疫功能异常。骨髓瘤骨髓瘤肾病病（myeloma kidney dise
2、ase）是是MM最常最常见和和严重的并重的并发症。症。游离轻链及轻链碎片游离轻链及轻链碎片 正常的多克隆免疫球蛋白正常的多克隆免疫球蛋白2经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用概述概述Disease incidence我国年我国年发病率病率约4/104/10万；万；约占所有占所有肿瘤的瘤的1%1%，血液系，血液系统肿瘤的瘤的10%10%左右；左右；发病高峰病高峰50-6550-65岁，4040岁以下者以下者较少少见；男：女之比男：女之比2.42.4：1 1。3经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照
3、消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用概述概述 多发性骨髓瘤病肾病系指骨髓瘤细胞浸润及其产生的大量异常免疫球蛋白从尿液排出而引起的肾脏病变。多发性骨髓瘤病肾病以肾小管管型形成导致肾功能衰竭最常见，因此又称骨髓瘤管型肾病(myeloma cast nephropathy,MCN)；（light chain nephropathy；或又称赫珀特病肾病；赫珀特氏病肾病；轻链肾病）。临床表现以溢出性蛋白尿为主，可出现慢性或急性肾功能不全、肾病综合征和Fanconi综合征等。4经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增
4、加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用轻链蛋白轻链蛋白免疫球蛋白分子两条免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的，但在同一是相同的，但在同一个体内可存在分个体内可存在分别带有有链或或链的抗体分子。的抗体分子。正常人血清免疫球蛋白正常人血清免疫球蛋白链：链约为2：1。链有有4 4个个亚型，常以型，常以单体形式出体形式出现，也有部分，也有部分为非共价非共价结合形成的二聚体；合形成的二聚体；链有有6 6个个亚型，以二聚体形式型，以二聚体形式为主。主。5经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用生理状生理状态：
5、每一条免疫球蛋白分子是由：每一条免疫球蛋白分子是由2条重条重链和和2条条轻链组成，合成成，合成1条重条重链约需需18min，而合成，而合成1条条轻链只只需需10min，组成成1条完整的免疫球蛋白分子后，有条完整的免疫球蛋白分子后，有1条条以上以上轻链剩余。多余、剩余。多余、过剩的剩的轻链由由细胞膜分泌到胞膜分泌到细胞外，再胞外，再转入入肾脏，约10%在在肾小管内分解代小管内分解代谢，80%被被肾小管回吸收，由体内巨噬小管回吸收，由体内巨噬细胞吞噬降解，剩胞吞噬降解，剩余余10%从尿中排出。因此，正常人尿中始从尿中排出。因此，正常人尿中始终有微量有微量轻链排出，每日排出，每日约510Lg/ml，
6、最多，最多20Lg/ml，每天排，每天排出出约25mg。因。因为正常人尿液正常人尿液轻链为多克隆的，多克隆的，和和的比的比值和血中一和血中一样，基本也是，基本也是2:1。病理状病理状态：合成：合成1条重条重链需需2.5min，1条条轻链只需只需1min，合成，合成1条免疫球蛋白分子就剩余条免疫球蛋白分子就剩余3条条轻链，针对一个一个正常的免疫球蛋白分子它的正常的免疫球蛋白分子它的轻链成分成分单一，所以一，所以单克克隆增生的免疫球蛋白的隆增生的免疫球蛋白的轻链成分也是成分也是单一的，尿中排一的，尿中排出成分也出成分也单一，不同的病人尿中一，不同的病人尿中比比值也是不确定的。也是不确定的。6经营者
7、提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用轻链蛋白轻链蛋白1.MM中异常免疫球蛋白或其片段的重中异常免疫球蛋白或其片段的重链（heavy chain HC）和）和轻链（light chain LC）的）的产生比例生比例发生了改生了改 变，产生的生的过多游离多游离LC即本周蛋白（即本周蛋白（Bence Jones protein BJP）引起）引起肾损害。害。7经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用轻链蛋白轻链蛋白2.不同免
8、疫球蛋白不同免疫球蛋白类型、型、轻链类型致不同型致不同肾损害；害；3.导致不同致不同肾脏损伤的的轻链蛋白特异位点在蛋白特异位点在LC可可变区区4.MM肿瘤性克隆所瘤性克隆所产生的生的LC空空间构型决定了所致构型决定了所致肾脏损伤的病的病变类型。型。蛋白质在细胞发挥功能前，必须获得适当的氨基酸折叠形成特定的空间构型蛋白质在细胞发挥功能前，必须获得适当的氨基酸折叠形成特定的空间构型.IgAIgA型较型较IgGIgG型易发生肾功能损害，可能是型易发生肾功能损害，可能是IgAIgA型以型以链相对较多，而链相对较多，而IgGIgG型以型以链居多，链居多，链对肾脏损害程度大。链对肾脏损害程度大。8经营者提
9、供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用病因和发病机制病因和发病机制骨髓瘤肾损害骨髓瘤肾损害1.轻链蛋白对肾小管损害轻链蛋白对肾小管损害2.轻链蛋白在肾组织沉积轻链蛋白在肾组织沉积3.肾淀粉样变肾淀粉样变4.高钙肾病高钙肾病5.尿酸肾病尿酸肾病6.高黏滞血症高黏滞血症9经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用1.轻链蛋白对肾小管损害轻链蛋白对肾小管损害 LC对近曲小管上皮细胞的直接损害作用对近曲小管上皮细胞的直接损害作用 向
10、鼠体内注射人向鼠体内注射人BJP，LC进入细胞核内且激活溶酶体，进入细胞核内且激活溶酶体，细胞出现脱屑和裂解，胞浆明显出现空泡，微绒毛缘呈细胞出现脱屑和裂解，胞浆明显出现空泡，微绒毛缘呈 局灶性丢失。局灶性丢失。猪近曲小管细胞和猪近曲小管细胞和MM人人BJP培养，培养，BJP有细胞毒性作用有细胞毒性作用 及及RNA酶活性，可侵入细胞及细胞核而不被降解，进入酶活性，可侵入细胞及细胞核而不被降解，进入 胞核的胞核的BJP诱导诱导DNA裂解和细胞死亡。裂解和细胞死亡。10经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用
11、1.轻链蛋白对肾小管损害轻链蛋白对肾小管损害 管型肾病（管型肾病（cast nephropathy CN）MM患者肾小球滤过的患者肾小球滤过的LC超过近端小管最大重吸收超过近端小管最大重吸收能力，到达远端肾小管，在酸性小管液中与能力，到达远端肾小管，在酸性小管液中与Tamm-Horsfall蛋白形成管型，其成分还有纤维蛋白原、白蛋白形成管型，其成分还有纤维蛋白原、白蛋白，围绕以炎性细胞及多核巨细胞，形成管型，蛋白，围绕以炎性细胞及多核巨细胞，形成管型，阻塞远端小管。阻塞远端小管。11经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价
12、款或接受服务的费用1.轻链蛋白对肾小管损害轻链蛋白对肾小管损害 近端肾小管功能障碍近端肾小管功能障碍轻链蛋白经肾小球滤过，近端肾小管再吸收，轻链呈轻链蛋白经肾小球滤过，近端肾小管再吸收，轻链呈结晶状沉积，干扰肾小管细胞功能（结晶状沉积，干扰肾小管细胞功能（Na+-K+ATP酶）酶）近端肾小管功能障碍（范尼可综合征）近端肾小管功能障碍（范尼可综合征）范尼可范尼可综合征（合征（Fanconi syndrome）近端近端肾小管小管转运功能缺陷，可运功能缺陷，可导致由致由该段段肾单位位处理的多种溶理的多种溶质重吸收障碍和重吸收障碍和排出排出过多，尤其以尿葡萄糖、氨基酸、磷酸多，尤其以尿葡萄糖、氨基酸、
13、磷酸盐、碳酸、碳酸氢盐和尿酸和尿酸丢失失过多比多比较突出。突出。12经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用2.轻链蛋白在肾组织沉积轻链蛋白在肾组织沉积轻链沉淀病（轻链沉淀病（LCDD）LC结构异常，且以结构异常，且以型为主（型为主（80%型，型，20%型）型）LC的单、双聚体间疏水作用，加剧不稳定性而促进的单、双聚体间疏水作用，加剧不稳定性而促进LC沉积；沉积；轻链蛋白沉积于轻链蛋白沉积于TBM、GBM和系膜区。和系膜区。13经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，
14、增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用2.轻链蛋白在肾组织沉积轻链蛋白在肾组织沉积轻链沉积病中，轻链沉积病中，TGF-被激活，肾小球系膜细胞被激活，肾小球系膜细胞向肌成纤维细胞转化，转型细胞的粗面内质网系向肌成纤维细胞转化，转型细胞的粗面内质网系统膨胀而过量产生细胞外基质，同时肾小球系膜统膨胀而过量产生细胞外基质，同时肾小球系膜基质降解被抑制，系膜基质增多并出现系膜结节基质降解被抑制，系膜基质增多并出现系膜结节状硬化。状硬化。14经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用3.肾淀粉样变肾淀粉样
15、变多与多与轻链蛋白有关，轻链蛋白有关，LC片段或碎片自身聚合，片段或碎片自身聚合，并与其他成分如淀粉样蛋白并与其他成分如淀粉样蛋白P、氨基聚糖相互作、氨基聚糖相互作用，构成了多聚纤维丝样结构。用，构成了多聚纤维丝样结构。15经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用3.肾淀粉样变肾淀粉样变异常折叠的异常折叠的LC具有淀粉样蛋白的特点，这种异常具有淀粉样蛋白的特点，这种异常折叠的蛋白不能被降解而生成寡聚体和多聚体，折叠的蛋白不能被降解而生成寡聚体和多聚体，相应轻链前体蛋白胞饮进入肾小球系膜细胞，经相应轻链前体
16、蛋白胞饮进入肾小球系膜细胞，经溶酶体系统分解并形成淀粉样细纤维，进而沉积溶酶体系统分解并形成淀粉样细纤维，进而沉积到细胞外基质中，同时系膜细胞还可发生表型转到细胞外基质中，同时系膜细胞还可发生表型转化，形成巨噬细胞，后者通过胞饮功能使轻链蛋化，形成巨噬细胞，后者通过胞饮功能使轻链蛋白进入细胞。白进入细胞。轻链蛋白受体轻链蛋白受体+轻链蛋白轻链蛋白16经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用3.肾淀粉样变肾淀粉样变轻链蛋白被近端肾小管重吸收后，经胞内溶酶轻链蛋白被近端肾小管重吸收后，经胞内溶酶体酶作用而降解
17、，其氨基酸片段在酸性环境中转体酶作用而降解，其氨基酸片段在酸性环境中转变为变为AL蛋白。蛋白。AL蛋白较轻链蛋白小，易沉积于肾小球毛细血管蛋白较轻链蛋白小，易沉积于肾小球毛细血管及系膜导致肾小球病变。及系膜导致肾小球病变。17经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用电镜下，淀粉下，淀粉样变性蛋白是一种均一的非晶体状性蛋白是一种均一的非晶体状纤维样物物质，X光光检查呈呈层片片结构。构。淀粉淀粉样变性蛋白的性蛋白的结构特点使其能构特点使其能够对抗蛋白水解，在抗蛋白水解，在组织的沉的沉积持持续存在。存在。18经
18、营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用4.4.高钙血症高钙血症机制：机制：急性高急性高钙血症可以血症可以导致致GFR下降，下降，这可能与高可能与高钙导致致肾小球入球小小球入球小动脉收脉收缩后后肾小球小球滤过压下降以及多尿下降以及多尿导致血容量减少有关；致血容量减少有关；慢性高慢性高钙血症可以引起血症可以引起严重的重的肾小管小管损伤，肾小管小管间质钙盐沉沉积，病，病变以髓袢升支和髓以髓袢升支和髓质集合管最明集合管最明显。钙敏感受体钙敏感受体 19经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔
19、偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用5.5.高尿酸血症高尿酸血症机制：机制：尿酸在尿酸在远端端肾单位的位的肾小管形成小管形成结晶析出沉晶析出沉积。急性高尿酸血症尿酸急性高尿酸血症尿酸结晶多沉晶多沉积于于远端小管和集合管；端小管和集合管；慢性高尿酸血症尿酸多沉慢性高尿酸血症尿酸多沉积于于肾间质及髓及髓质。20经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用6.高黏滞血症高黏滞血症机制：机制：肾小管小管浓缩功能减退、氮功能减退、氮质血症，可有血尿，血症，可有血尿，甚至甚至肾静脉血栓。静
20、脉血栓。21经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用临床表现肾外表现肾脏表现22经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用肾外表现浸润性表现：如贫血、血小板减少、骨痛、髓外浸润、神经系统病变等。异常蛋白相关症状：如感染发热、出血倾向、高黏滞综合征、淀粉样变等。23经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用肾脏表现蛋白尿 6090%特
21、点肾病综合征（轻链沉积病，淀粉样变性）肾小管功能异常（远端小管尿酸化功能或尿浓缩功能障碍，近端肾小管酸中毒或范可尼综合征）急慢性肾衰竭尿路感染24经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用应注意排除 的情况 肾脏病若遇以下情况应考虑 MM，进一步行骨髓穿刺加活检及血、尿免疫蛋白电泳查：年龄：50岁以上发病的肾炎或不明原因蛋白尿或肾功能不全；贫血和肾功能损害程度不成正比；NS无血尿、高血压，早期伴贫血和肾衰；早期肾功能不全伴高血钙；血沉明显增快，高球蛋白血症且易感染（如泌尿道、呼吸道等）。25经营者提供商品或
22、者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用诊断标准26经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用诊断标准27经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用治疗治疗 MM并发肾损害的治疗可分为两个方面，一是减少骨髓瘤细胞数量及其M蛋白的产量，可通过全身化疗、放射治疗、骨髓移植、血液净化等方法；二是全身支持疗法及其诱发因素的防治。28经营者提供商品或者服务有
23、欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用治疗治疗肾脏损害治害治疗 约超超过半数的半数的肾损害患者在适当治害患者在适当治疗后后肾功能功能可完全或部分恢复，早期合理治可完全或部分恢复，早期合理治疗十分重要。十分重要。肾功能不全是可逆的。功能不全是可逆的。29经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 肾病治疗原则是：延长生存时间，促进ARF完全恢复，减少 CRF发生及进入维持性透析比例及提高生活质量。30经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按
24、照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用肾脏损害的治疗去除诱因：纠正脱水，尽早发现和控制高血钙，避免使用造影剂、利尿剂、非甾体类消炎药和肾毒性药物，积极控制感染；充分饮水：分次摄入足够液量，保证尿量23L/d，如遇脱水时更应予多饮水，甚至静脉补液，部分 ARF患者只需摄入足够液体（3L/d）就可逆转肾功能，老年人、心力衰竭者必要时监测中心静脉压；碱化尿液：口服和静脉注射碳酸氢盐，维持尿 pH7，合并高钙血症者注意尿pH检测，保持尿 pH在 6.57.0，纠正高血钙后仍应以碱化尿液为主；31经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增
25、加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用肾脏损害的治疗防治高血钙：部分患者可能发生高钙危象，须及时补液，适当使用肾上腺皮质激素、降钙素等，严重高血钙可低钙透析。降低高尿酸血症：特别在化疗时应密切观察血尿酸变化，并增加水分摄入、碱化尿。如血尿酸升高时，应同时应用别嘌呤醇，抑制尿酸生成；别嘌呤醇剂量一般为300mg/d，分次口服(肾衰竭患者用量酌减，与化疗同时合用时注意监测血白细胞。)。32经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用肾脏损害的治疗高黏滞血症处理：如病情允许可采用丹
26、参、低分子右旋糖酐静脉滴注。必要时，可用血浆置换疗法，每次置换8001200ml，每日或隔日1次。泌尿系统及其他部分感染，应避免使用肾毒性药物(如庆大霉素、磺胺类)，而选用无肾毒性抗生素治疗。33经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用肾脏损害的治疗透析疗法长期血液透析已成为MM合并终末期CRF的维持性治疗手段，早期透析可减少尿毒症并发症和避免大剂量皮质激素引起的高代谢状态。应仔细监测患者残余肾功能，部分患者有可能透析数月后肾功能改善而脱离透析。老年患者心血管并发症较多，血液透析时应避免过分超滤液体，加重高黏滞血症；同时可适当灌注碳酸氢钠，促进管型和 LC的排出。腹膜透析对清除游离LC 可能较血液透析为好，但腹膜透析易并发感染。34经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用肾脏损害的治疗透析治透析治疗：适用于：适用于严重重肾衰竭患者，并可治衰竭患者，并可治疗高高钙血症危象。血症危象。血血浆置置换：理：理论上快速去除循上快速去除循环中的异常球蛋白及中的异常球蛋白及其其轻链，减，减轻MM管型管型肾脏损害，改善和恢复害，改善和恢复肾功功能有益。能有益。高黏滞血症高黏滞血症35